血睾屏障

摘要： 目的:研究急性热应激对睾丸免疫微环境相关蛋白的影响。方法:49只雄性SD大鼠随机分为对照组和热应激组(0.5 h组、2 h组、4 h组、6 h组、24 h组和48 h组)。热应激组大鼠麻醉后43°C恒温水浴20 min,并分别于0.5 h、2 h、4 h、6 h、24 h和48 h后摘取睾丸。Western blot检测睾丸内occludin、ZO-1、vimentin、p-NF-κB p65和p-IκBα的表达;ELISA法检测睾丸内IL-1β表达。结果:与对照组相比,热应激组vimentin和occludin表达均显著降低(P0.05),其余热应激组ZO-1表达显著降低(P0.05),6 h组、24 h组和48 h组p-NF-κB p65和p-IκBα表达显著升高(P0.05)。结论:急性热应激0.5 h后,细胞骨架结构和血睾屏障紧密连接结构即出现异常,且在48 h内损伤逐渐加重。睾丸内炎症相关NF-κB信号通路激活则发生在6 h以后,但并未导致睾丸内炎症因子增加,表明急性热应激可破坏睾丸免疫豁免结构,激活NF-κB信号通路,却不能诱发局部炎症反应。

摘要： 睾丸是精子发生的主要场所,已证实寨卡病毒、腮腺炎病毒、人类免疫缺陷病毒等多种病毒感染后,可造成男性感染者生育力下降,甚至不育.睾丸具有免疫豁免及固有免疫防御特性,在维持生精微环境平衡及正常的精子发生过程中具有重要作用.病毒感染可破坏睾丸免疫平衡,引发感染或睾丸炎,损害生育能力.本文从免疫学角度就病毒感染对睾丸结构与功能的影响及其机制进行综述,旨在为病毒感染者生育力改善措施的研究提供新的思路.

摘要： 近年来,大气细颗粒物(PM2.5)污染日益严重,不仅影响心血管系统及呼吸系统,对男性生殖功能同样也有重要影响.PM2.5对男性生殖功能的损害作用包括破坏血睾屏障完整性,损伤精子相关参数以及通过破坏下丘脑-垂体-性腺轴的功能影响生殖内分泌相关激素水平,其中公认的可能机制为氧化应激学说.基于氧化应激还可通过影响线粒体供能、破坏精子质膜和核内DNA产生生殖毒性作用,但目前相关研究尚处于起步阶段,未来仍需进一步研究以揭示PM2.5对生殖功能的影响.

摘要： 旨在揭示白消安处理对睾丸的损伤机理,提高精原干细胞(SSCs)移植受体制备效率及安全性,缓解或避免因白消安毒性导致的雄性不育.对白消安处理小鼠进行睾丸生物素示踪试验,以验证血睾屏障(BTB)完整性;采用液质联用靶向测定其附睾尾精液中白消安的含量,以验证白消安是否可以直接穿过睾丸BTB进入曲细精管;并对小鼠血清进行炎性因子ELISA测定,以验证其浓度是否发生变化.结果发现,小鼠睾丸注射白消安后,曲细精管内最早24 h可检测到生物素示踪红色荧光,表明BTB已被破坏;注射白消安30 min后,附睾精液中检测到最高水平白消安,随后,其水平逐渐降低;小鼠睾丸注射白消安后,血清中TNF-α、IL-1β和IL-6浓度逐渐增加,36 h后均显著高于对照组(P＜0.05),21 d后达到峰值时,TNF-α浓度为(1 855.51±10.32)pg·mL-1,IL-1β浓度为(293.59±3.34)pg·mL-1,IL-6浓度为(340.30±12.55)pg·mL-1,随后逐渐下降.综上表明,白消安可自由穿越BTB,且于24 h生物示踪素可突破BTB,血清炎性因子TNF-α、IL-1β和IL-6浓度逐渐升高并达显著水平,在21 d达到最高后逐渐下降.

摘要： 为探明睾丸发育过程中支持细胞发育和血睾屏障形成的形态学变化,以期为猪血睾屏障和雄性生殖细胞的研究和应用提供理论依据,试验选取7,30,60,70,90,110日龄的民猪睾丸,制做光镜和电镜的组织学切片,并对切片进行免疫荧光染色。结果表明:民猪7日龄时支持细胞生长在曲细精管管壁内的基膜上。随着日龄的增加,生殖细胞向基膜迁移,将支持细胞推向管腔中心侧。民猪60日龄时生殖细胞和支持细胞镶嵌排列,支持细胞的细胞质特别发达,细胞质相连,开始形成血睾屏障。民猪70日龄时管腔中央充满支持细胞的细胞质,细胞质相连。90日龄时支持细胞的细胞质内附着大量的初级精母细胞和精细胞,生殖细胞之间存在支持细胞的连接。民猪110日龄时管腔内出现变形的精子。说明民猪支持细胞血睾屏障的形成在60~90日龄之间,90日龄之后血睾屏障已经具备了完整的功能,能够支持精子发生。

摘要： 目的 探讨Aroclor1254对成年雄性大鼠的生殖毒性效应.方法 将90 d的成年雄性SD大鼠(体质量250～300 g)随机分为溶剂对照组和Aroclor1254低、中、高剂量(1、3、5 mg/kg)组,每组8只.采用腹腔注射法连续给药,制备SD大鼠生精障碍模型,溶剂对照组给予等体积玉米油,给药30 d后麻醉处死大鼠,记录各组大鼠体质量、睾丸和附睾质量,计算睾丸和附睾器官系数并检测各组大鼠给药后精子数.采用苏木素-伊红(HE)染色观察睾丸组织病理学变化.结果 与溶剂对照组比较,Aroclor1254低、中、高剂量组大鼠的体质量、睾丸和附睾质量、睾丸和附睾器官系数、精子计数均随剂量升高而降低,以高剂量组降低最多〔体质量(g):278.32±5.60比301.05±4.35,睾丸质量(g):1.39±0.08比1.66±0.04,附睾质量(g):0.35±0.07比0.54±0.05,睾丸器官系数:(5.00±0.25)％比(5.51±0.10)％,附睾器官系数:(1.20±0.24)％比(1.80±0.22)％,精子计数(×106个):11.50±1.06比19.50±2.92,均P<0.05〕.Aroclor1254处理组大鼠生精小管结构破坏、排列紊乱、两生精小管间质细胞减少,且随剂量升高症状加重.结论 Aroclor1254暴露可能通过破坏血睾屏障的完整性损伤大鼠生殖功能.

摘要： 血-睾屏障由相邻支持细胞间多种蛋白质复合体组成,它通过在生精上皮参与构建生精微环境、提供免疫屏障并赋予细胞极性来维持正常精子发生.血-睾屏障的结构与功能易受外界不良环境因素影响,但血-睾屏障损伤的影响因素及其相关机制尚未系统阐明.本综述概括血-睾屏障的结构、功能及生理调控机制,总结损伤血-睾屏障的化学、物理、生物因素,并归纳不良环境因素通过影响表观遗传修饰、信号通路表达、细胞因子与内分泌激素含量损伤血-睾屏障结构与功能的相关机制,这对于保障精子质量、避免睾丸损伤具有重要的指导意义,也为预防男性不育提供理论依据.

摘要： 血睾屏障(blood-testis-barrier,BTB)是睾丸间质毛细血管腔与生精小管腔之间的屏障结构，其可以防止有害物质进入生精小管，为生精细胞分裂增殖及精子发生创造稳定的内环境。既往研究表明，微波辐射具有较明显的生殖细胞损伤效应，可导致各级生精细胞变性、坏死、凋亡，但其对BTB的影响尚不明确。因此，探讨微波辐射致大鼠BTB结构与功能的改变及其分子机制，不仅将为微波辐射所致生殖危害提供实验依据，而且对其诊断和防治亦具有重要价值。

摘要： 本发明提供了一种预防运动人群运动性低血睾酮的牡蛎活性肽组合物，所述组合物中包括牡蛎活性肽、三七提取物、刺蒺藜、东革阿里提取物、苹果酸、柠檬酸、果粉和香精。根据本发明所述的组合物可有效地起到提高运动性血清睾酮及促进运动疲劳恢复的作用，而且对身体机能起到一定的调节作用，有效地预防运动人群运动性低血睾酮。本发明所述的组合物成本廉价，效果突出，对人体无任何副作用，有利于大范围地推广应用。

摘要： 本发明涉及一种预防运动低血睾的组合物及其应用，所述组合物中包括山药、人参、枸杞、黄精、燕麦，米糠脂肪烷醇、植物甾醇和西兰花种子提取物。本发明所述的组合物可有效地起到同时预防或治疗男女运动性低睾酮的作用，可对身体机能起到一定的调节作用，有效地提高人体的运动能力。而且其成本廉价，效果突出，对人体无任何副作用，可进行大范围地推广应用。

摘要： 本发明属于生物医药领域，具体涉及诱导型一氧化氮合酶在制备治疗急性高眼压的早期血视网膜屏障损伤药物中的应用。本发明通过大鼠急性眼高压模型建立，荧光定位iNOS的表达，其主要表达在视网膜神经纤维层、节细胞层和内核层，与血管内皮细胞标志物CD31共表达，通过免疫印迹结果，可知急性高眼压后早期(3h、6h)时，iNOS表达上调，而后iNOS和ZO‑1表达下调，通过给予iNOS特异抑制剂的干预效果对比，iNOS和ZO‑1表达下调，EB渗漏增多，说明iNOS对于高眼压的早期血视网膜屏障损伤具有保护作用，可用于治疗急性高眼压的早期血视网膜屏障损伤药物，为急性高眼压早期治疗提供了新思路。

摘要： 本发明公开了一种人血脑脊液屏障模型及其制备方法与应用，所述方法包括：将生物相容性材料通过倒模法制备获得微流控芯片，所述微流控芯片内含有相邻设置的上通道和下通道；于所述微流控芯片的所述上通道和所述下通道之间设置多孔薄膜，并使用夹具对微流控芯片进行固定，获得培养装置；将所述培养装置置于基质材料中，以使所述基质材料对所述上通道和所述下通道的外周进行包被；将人脉络丛上皮细胞悬液注入所述上通道内，将人脑微血管内皮细胞悬液注入所述下通道内，待细胞贴附后，对所述上通道和所述下通道内施加流体刺激并培养，获得人血脑脊液屏障模型。本发明的模型仿生程度高、易于检测，适用于共聚焦显微镜等光学成像仪器。

摘要： 本发明公开了Apelin‑APJ抑制剂在治疗血睾屏障损伤中的应用。本发明发明人发现，使用Apelin‑APJ抑制剂能够有效促进细胞血睾屏障相关基因表达，保证血睾屏障完整性，提高小鼠卵胞浆内单精子注射囊胚率以及降低合子胚胎阻滞，从而可以用于慢性疾病引发的生殖系统损伤等相关问题，具有极高的应用价值和临床意义。而且，本发明中的Apelin‑APJ抑制剂在0.1～100μM使用剂量内无明显毒副作用，可以安全的用于药物制备等相关用途。

摘要： 本发明属于缺氧性血睾屏障通透作用机制技术领域，公开了一种在低氧性血睾屏障通透中作用机制的小鼠模型构建方法，建立低氧诱导C57BL/6和睾丸mTOR单基因敲除小鼠缺氧性血睾屏障通透模型，分离并收集mTOR基因敲除小鼠及C57BL/6小鼠曲精小管原代支持细胞系和小鼠支持细胞株，体外运用western blot、免疫细胞化学、qPCR等技术佐证mTOR对JAM‑B调节作用的潜在分子机制。本发明明确缺氧抑制性活化的代谢平衡标记分子mTOR在缺氧性血睾屏障通透中的保护作用及其对活化JAM‑B的表达的分子机制，为治疗缺氧性血睾屏障通透提供理论依据和治疗策略。

摘要： 一种F5‑肽和/或P‑gp抑制剂在制备跨血睾屏障药物上的应用及口服靶向纳米粒子与药物，首次提出利用F5‑肽破坏BTB的物理屏障，Tariquidar抑制P‑gp破坏BTB的生化屏障，使BTB瞬间“开放”和“闭合”，basal ES蛋白与紧密连接蛋白不再与基底膜附近的BTB处紧密相连，P‑gp转运蛋白无法将外源性药物Adjudin泵出BTB，从而使得Adjudin顺利转运至生精上皮，提出构建携带活性Adjudin分子的FAF5T‑LAN口服靶向纳米制剂，并有望成为高依从性的男性避孕药，具有重要的社会意义与经济价值。

摘要： 本发明公开了Apelin‑APJ抑制剂在治疗血睾屏障损伤中的应用。本发明发明人发现，使用Apelin‑APJ抑制剂能够有效促进细胞血睾屏障相关基因表达，保证血睾屏障完整性，提高小鼠卵胞浆内单精子注射囊胚率以及降低合子胚胎阻滞，从而可以用于慢性疾病引发的生殖系统损伤等相关问题，具有极高的应用价值和临床意义。而且，本发明中的Apelin‑APJ抑制剂在0.1～100μM使用剂量内无明显毒副作用，可以安全的用于药物制备等相关用途。

摘要： 本发明提供了涉及层粘蛋白α2功能区在制备维持或修复血睾屏障功能的药物中的应用，属于生物技术技术领域。层粘蛋白α2功能区LG3/4/5在制备维持或修复血睾屏障功能的药物中的应用，同时还提供了层粘蛋白α2功能区LG3/4/5在制备修复或阻断破坏睾丸生精小管结构的药物中的应用；所述层粘蛋白α2功能区LG3/4/5的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。实验结果表明，LG3/4/5在睾丸内过表达能有效维持血睾屏障功能的完整性并且有效修复血睾屏障功能。同时LG3/4/5的过表达对氯化铬染毒造成的睾丸生精小管结构破坏产生了明显的修复作用，同时降低睾丸生精小管病变比例，具有较高的治疗作用。

摘要： 本发明属于缺氧性血睾屏障通透作用机制技术领域，公开了一种在低氧性血睾屏障通透中作用机制的小鼠模型构建方法，建立低氧诱导C57BL/6和睾丸mTOR单基因敲除小鼠缺氧性血睾屏障通透模型，分离并收集mTOR基因敲除小鼠及C57BL/6小鼠曲精小管原代支持细胞系和小鼠支持细胞株，体外运用western blot、免疫细胞化学、qPCR等技术佐证mTOR对JAM‑B调节作用的潜在分子机制。本发明明确缺氧抑制性活化的代谢平衡标记分子mTOR在缺氧性血睾屏障通透中的保护作用及其对活化JAM‑B的表达的分子机制，为治疗缺氧性血睾屏障通透提供理论依据和治疗策略。