血清药物化学

摘要： 目的:对抗结核中药牛贝消核提取物进行血清药物化学初步研究,通过分析入血成分,探讨牛贝消核发挥药效的物质基础。方法:2018年4月至2019年6月在中国人民解放军总医院第八医学中心全军结核病研究所制备桔梗、白及、鱼腥草和牛蒡子标准品溶液及牛贝消核供试品;55只小鼠随机分为11组,每组5只:1~5组为牛贝消核提取物组,每只小鼠每天给予1.25 mg/g牛贝消核提取物灌胃;6~10组为牛蒡苷组,每只小鼠每天给予0.3 mg/g牛蒡苷灌胃;11组为空白对照组,给予蒸馏水灌胃;连续灌胃7 d。于末次给药后0.5、1、2、4、6 h小鼠眼眶后静脉丛取血,制备血清供试品溶液。采用高效液相色谱法(high-performance liquid chromatography,HPLC)分析各中药标准品、牛贝消核提取物供试品及各组小鼠给药后血清供试品溶液,分析色谱图中各物质保留时间;然后参照对照品初步鉴定牛贝消核提取物的入血成分。结果:通过牛贝消核提取物和各药材标准品重叠色谱图中可以看出,牛贝消核提取物保留时间为7.1 min处的色谱峰所对应的物质来源于桔梗,保留时间为13.5 min、15.5 min、21.2 min处的色谱峰所对应的物质来源于白及,保留时间为16.3 min的色谱峰所对应的物质来源于牛蒡子,并进一步鉴定为牛蒡苷化合物。牛贝消核提取物和牛蒡苷给药后血清样本与空白血清比较,均在17.5~22.5 min发现有吸收峰。结论:HPLC分析可作为牛贝消核中桔梗、白及、鱼腥草和牛蒡子提取的质量控制方法,检出的牛贝消核提取物血中移行成分可能是牛蒡苷代谢产物,其余药效成分入血微量未检出。

摘要： [目的]对橘皮竹茹汤进行血清药物化学初步研究。[方法]大鼠灌胃橘皮竹茹汤冻干粉,采集含药血清。采用超高效液相色谱-四级杆-飞行时间串联质谱联用(UPLC-Q-TOF/MS)技术,对橘皮竹茹汤冻干粉样品、空白血清及给药血清图谱进行比较,并利用Peakview和MetabolitePilot数据处理软件,根据质谱所提供的保留时间、精确相对分子质量及二级质谱裂解碎片来鉴定和推测其血中移行成分。[结果]橘皮竹茹汤冻干粉灌胃给药后,从血清中检测出41个入血成分,其中原型成分13个、代谢产物28个。[结论]初步确定了橘皮竹茹汤的入血成分,为阐明其药效物质基础提供了依据。

摘要： 本研究拟应用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱(UHPLC-Q-Orbitrap HRMS)技术对不同年限广陈皮进行入血成分鉴定研究。课题组采用UHPLC-Q-Orbitrap HRMS技术,以及Compound Discover 3.0软件进行分析,比较广陈皮提取液、给药血浆、空白血浆的图谱差异,将分子量、二级碎片信息、参考文献以及对照品信息进行结合,找出口服广陈皮药液后吸收入血的原型成分和代谢产物。结果显示2、4、8年广陈皮鉴定出成分分别为34、24和15个,2年广陈皮黄酮类入血成分含量高于4、8年广陈皮。UHPLC-Q-Orbitrap HRMS能快速、精确、全面地分析广陈皮给药后的血中移行成分,为后期广陈皮的药效物质基础规律研究提供参考,为陈久者良科学内涵的研究提供新思路。

摘要： 目的:基于血清药物化学与网络药理学探究厚朴“下气除满”药效物质基础和作用机制。方法:采用高效液相色谱-质谱法分析厚朴水煎剂及大鼠血清、尿液、粪便中的成分。分析条件为Agilent Extend-C;色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为0.1%甲酸(A)-乙腈(B)梯度洗脱;柱温为35°C;体积流量为1.0 mL·min;进样量为10μL。利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、STITCH、SwissTargetPrediction、SuperPred数据库收集厚朴入血成分作用靶点,以“gastroparesis”为胃轻瘫疾病检索词,通过TTD、DiGSeE、OMIM、DrugBank和HPO数据库构建胃轻瘫靶点数据库,采用Cytoscape 3.5.1软件构建药物-入血成分-靶点网络图和蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,寻找核心靶点,通过DAVID数据库对核心靶点进行基因本体(GO)功能富集和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,阐述其作用机制。结果:从厚朴水煎剂中共鉴定54个成分;从大鼠血清中鉴定出14个成分,分别为和厚朴酚、厚朴酚、6′-O-甲基和厚朴酚、厚朴木脂素E、5-烯丙基-5′-(1″-羟基丙烯氧)联苯-2,2′-二醇、厚朴木脂素A、厚朴木脂素B、厚朴木脂素C、和厚朴三醇、木兰花碱、木兰箭毒碱、番荔枝碱、β-桉叶醇和β-谷甾醇;从大鼠尿液和粪便中共鉴定出13个成分,多数为入血的原型成分。入血成分共涉及118个靶点,其中人激肽原1(KNG1)、磷脂酰肌醇3-激酶催化亚基α(PIK3CA)、表皮细胞生长因子(EGF)、内皮型一氧化氮合酶3(NOS3)、血管内皮生长因子A(VEGFA)为PPI中的核心基因;富集分析显示厚朴入血成分可能通过雌激素信号通路、RAS信号通路及胰岛素神经通路等发挥胃肠推动作用。结论:厚朴酚类和生物碱类成分可能是厚朴发挥“下气除满”功效的物质基础,为其质量标志物的研究提供参考。

摘要： 蒙药三子散由诃子、川楝子、栀子3味药材等比例组成,其临床用药主要采用口服给药方式,药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄过程与药物发挥药理作用和疗效的产生密切相关,因此考察灌胃给药后的入血成分有助于阐明三子散的药效物质基础。研究采用血清药物化学研究思路,将Wistar大鼠分成空白组和给药组,给药组给予三子散水提物,腹主动脉取血,离心制备血清样品,采用高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱(HPLC-Q/Orbitrap HRMS),在SHIMADZU GIST C_(18)色谱柱(150 mm×4.6 mm,5μm)上进行色谱分离;以甲醇和0.1%(v/v)甲酸水溶液为流动相进行梯度洗脱,柱温30°C,流速0.5 mL/min,进样量10μL,采用加热电喷雾电离(HESI)源,正、负离子同时扫描。通过比对三子散含药血清和空白血清的图谱差异,查阅数据库、各类成分体内代谢途径、三子散成分的相关文献,采用Xcalibur 3.0软件进行峰提取、峰匹配等质谱数据处理,结合Compound Discover 3.0软件对化合物代谢途径的预测分析和裂解规律的推断,解析三子散水提液经大鼠灌胃后血清中的原型成分和代谢产物。结果表明,在给药大鼠血清样品中鉴定出55种入血成分,其中41种原型成分,14种代谢产物。入血的原型成分主要为鞣质类、环烯醚萜类和小分子酚酸类。该研究较为全面地阐释了三子散水提液在大鼠血中的移行成分,有助于揭示三子散的药效物质基础,为该药的临床应用提供参考。

摘要： 目的:采用超高效液相色谱-质谱法研究松龄血脉康胶囊的血清药物化学,初步揭示松龄血脉康胶囊在体内潜在的药效物质基础。方法:采用C_(18)RRHD色谱柱(150 mm×2.1 mm,1.8μm),流动相为0.1%甲酸水溶液-0.1%甲酸乙腈溶液。质谱数据以正、负离子2种模式获得。对灌胃给予松龄血脉康胶囊混悬液后的大鼠血浆和松龄血脉康胶囊提取物进行分析和比对,初步确定松龄血脉康胶囊中的化学成分、血浆样品中的原型成分和代谢产物。结果:根据保留时间和多级质谱碎片比对,初步鉴定出松龄血脉康胶囊中的76个成分,以及灌胃松龄血脉康胶囊后大鼠血浆中的20个移行成分,包括9个原型化合物和11个代谢物。结论:初步鉴定出松龄血脉康胶囊化学成分及其在大鼠血浆中的移行成分,为进一步的药理学和活性机制研究提供了参考。

摘要： 目的分析草乌炮制前后血清中移行成分的差异,从血清药物化学的角度揭示草乌炮制机制。方法将生草乌与诃子汤炮制草乌细分0.5%羧甲基纤维素钠混悬液灌胃给药大鼠后制备含药血清,建立并分析比较空白组、生草乌组和诃子汤炮制草乌组大鼠血清UPLC特征图谱,确定草乌炮制前后血清移行成分差异。结果生草乌组含药血浆样品中检测到11个血中移行成分,鉴定出了其中6个原型成分,诃子汤炮制草乌组含药血浆样品中检测到14个血中移行成分,鉴定出了其中8个原型成分。结论草乌炮制前后血清移行成分存在显著差异,这为今后诃子汤炮制草乌机制深入研究提供实验依据。

摘要： 目的 对蒌芍痉挛平颗粒进行血清药物化学成分研究,研究其入血成分.方法 通过建立超高效液相串联飞行时间质谱法(UPLC-Q-TOF-MS)快速鉴定蒌芍痉挛平颗粒经大鼠灌胃给药后吸收入血的化学成分.超高效液相串联飞行时间质谱法采用Waters CORTECS C18色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.6μm),以乙腈-0.1％甲酸水为流动相进行梯度洗脱,对大鼠灌胃蒌芍痉挛平颗粒后的含药血清进行负离子模式一级分子离子和二级子离子扫描,鉴定血中移行成分.结果 通过比较色谱峰保留时间、对照品或文献质谱一级、二级信息、质谱裂解方式,共鉴定了蒌芍痉挛平颗粒35个吸收入血成分,主要包括单萜苷类、黄酮类、酚酸类、皂苷类等.结论 建立的超高效液相串联飞行时间质谱法鉴定蒌芍痉挛平颗粒血清药物化学成分的分析方法简便、快速、准确,为揭示院内制剂蒌芍痉挛平颗粒对体内药效物质基础与制剂开发奠定基础.

摘要： 通过对雷公藤多苷引起肝毒性入血成分的分析研究,探讨雷公藤潜在的肝毒性物质基础.观察雷公藤多苷临床20倍等效剂量给药大鼠的肝组织病理形态学、血清AST、ALT来评价雷公藤多苷造成肝损伤的客观真实性;采用血清药物化学研究方法,在MSE质谱正负模式下,建立雷公藤多苷UPLC-Q/TOF-MS指纹图谱和其大鼠血清指纹图谱,比较确定雷公藤多苷的入血原型成分.正常组与给药组大鼠肝组织病理切片指标、血清AST和ALT呈显著性差异,血清指纹图谱的研究共鉴定Othosphenic Acid、Triptotriterpenic Acid、Demethylregelin、Wilforlide、Cangoronine五个原型成分.初步确定了雷公藤多苷引起肝毒性的入血成分,为其肝毒性物质基础的阐明奠定了基础.

摘要： 目的:建立厚朴的血清药物化学研究方法.方法:在建立厚朴高效液相色谱指纹图谱的基础上,通过比较厚朴提取物、厚朴含药血清和空白血清的HPLC指纹图谱,确定厚朴血清中移行成分.结果:大鼠灌胃厚朴提取物后,在含药血清中发现了3个入血成分,皆为原型成分(其中两个为厚朴酚与和厚朴酚).结论:3个入血成分可能成为厚朴的体内直接作用药效物质,对其进行深入的研究,将有助于更进一步阐明厚朴的药效物质基础及药效机制.

摘要： 目的：对舒肝解郁胶囊进行血清药物化学初步研究。rn 方法：采用血清药物化学研究方法。建立舒肝解郁胶囊及口服舒肝解郁胶囊后大鼠血清的HPLC指纹图谱。运用差示分析比较舒肝解郁胶囊及给药后的含药血清样品。获得口服舒肝解郁胶囊后大鼠血中移行成分。rn 结果：口服舒肝解郁胶囊后从血清中发现15个入血成分。其中6个为原型成分，9个为代谢产物。rn 结论：绿原酸、芦丁、异嗪皮啶等15个吸收入血成分为舒肝解郁胶囊最主要的体内药效物质基础，为更深入的脑脊液药效物质基础研究及组方药物间相互作用研究奠定了重要基础。

摘要： 目的：借鉴血清药物化学的方法，探讨大川芎方的药效物质基础，为有效、全面地控制大川芎方及其制剂的质量奠定基础。rn 方法：通过HPLC指纹图谱和紫外光谱分析，比较空白血清、含药血清的成分异同，确定大川芎方效应组分的血中移行成分，并采用HPLC-DAD-MS分析技术推测移行成分的化学结构。rn 结果：大川芎方效应组分给药后血中出现了4个移行成分，阿魏酸、洋川芎内酯I来自于川芎，而天麻素、巴利森苷来自于天麻。rn 结论：通过研究大川芎方效应组分血中移行成分，可以快速、有效地确定川芎效应组分的物质基础，为进一步建立其完善的质量标准奠定基础。

摘要： 运用血清药物化学方法对中药药效物质基础进行探究是近年来中药现代化研究的一个热点.本文总结了一些血清药物化学的成功实践经验,对血清药物化学的研究方法进行了归纳和概述.该研究方法可直接筛选和判断出中药及中药复方中的有效成分并据此较快速地探明其药效物质基础,对中药研究起到加速和推动作用.

摘要： 方剂配伍规律是中医药理论的核心环节,也是中医药现代化的一大难点.本文主要是通过现代文献研究、拆方研究、化学成分研究、药理学研究、药代动力学研究、有效组分配伍研究、血清药物化学研究和代谢组学等8个方面的方剂配伍规律现代研究状况进行了系统梳理、分析,并探讨了其中存在的问题以及对未来方剂配伍规律研究的展望.

摘要： 借鉴中药血清药物化学研究方法，首次明确提出了“中药脑脊液药物化学”的概念及其研究思路和方法，总结归纳了透血脑屏障药物化学成分分析方法在单味中药及复方药效物质基础研究中的现状，并对中药脑脊液药物化学的研究前景和科研价值进行了展望，认为“中药脑脊液药物化学”研究是对传统中药复方物质基础研究方法的重要补充，对中医方剂的现代化研究必将起到积极推动作用。

摘要： 目的:研究茵陈蒿汤不同配伍对其大鼠血中移行成分的影响。rn 方法:以中药血清药物化学为理论基础，以UPLC-UV-Q-TOF/MS为技术核心，对茵陈蒿汤不同配伍的体外体内样品进行分析。rn 结果:找到并鉴定了茵陈蒿汤大鼠血中移行成分21个;21个血中移行成分中有8个成分只有在茵陈蒿汤全方配伍的情况下才能被机体吸收，而这8个成分大都具有较强的保肝利胆活性。rn 结论:方剂为有制之师，只有在科学配伍的前提下，才能使需要的有用成分优化吸收;同时运用中药血清药物化学可进行方剂配伍规律研究。

摘要： 目的:山茱萸炮制前后血清药物化学的初步研究。方法:通过HPLC图谱比较空白血清、含生品药血清和炮制品血清的成分异同，确定灌服山莱萸后大鼠血中移行成分。结果:多次重复后，确定了处理血清的方法。山莱萸中5-HMF、莫诺苷、马钱素等成分入血，没食子酸、獐牙菜苷、山茱萸裂苷等没有检出。结论:血中移行成分及代谢产物将成为山莱萸的体内作用基础，其来源为山茱萸申的主要物质，对其进行深入的研究将为进行山茱萸活性成分的进一步研究奠定基础。

摘要： 中药质量控制是中药研究的核心内容,是临床用药合理性、安全性的有效保障,其意义与重要性不言而喻,如何控制中药质量正在全球范围内掀起热议,随着科学技术的迅猛发展和现代分析技术手段的不断提高,越来越多的方法和技术正运用到中药质量控制研究中,因此,本文就中药质量控制方法技术的运用进展进行概述.

摘要： 本发明涉及一种用于打击化学呈递的药物形式，其包含活性成分和至少一种能够立即改变该药物形式所加入的饮料的感官特征的化合物，所述化合物选自不透明剂、荧光剂、漂浮颗粒、口中可察觉颗粒、泡腾微粒、和其混合物；其也涉及这些化合物用于打击化学呈递的用途和使用所述药物形式打击化学呈递的方法。

摘要： 本发明提供一种保持药物化学性质与功能一致性的药物靶标预测方法及系统，属于计算机辅助药物研发技术领域，获取待预测的药物的化学指纹；利用训练好的特征选择模型，对药物的化学指纹进行处理，得到药物与靶标的相互作用评分矩阵；基于药物与靶标的相互作用评分矩阵，将评分最高的对应靶标，作为该药物的作用靶标。本发明同时考虑药物的化学属性和临床功能，预测药物的可能靶标；将药物的特征向量先投影到蛋白空间，再投影到疾病空间，将药物‑靶标相互作用预测任务由传统单标签分类任务改为了多标签任务，考虑了药物与蛋白质之间复杂的容斥关系；通过保持药物化学相似性、功能相似性的一致性，保持了药物化学性质、分子机制与临床功能的一致性。

摘要： 本发明涉及一种用于打击化学呈递的药物形式，其包含活性成分和至少一种能够立即改变该药物形式所加入的饮料的感官特征的化合物，所述化合物选自不透明剂、荧光剂、漂浮颗粒、口中可察觉颗粒、泡腾微粒、和其混合物；其也涉及这些化合物用于打击化学呈递的用途和使用所述药物形式打击化学呈递的方法。

摘要： 本申请公开了一种药物化学用萃取分层液的双孔探针抽取装置，包括固定杆、套环、第一盛放筒、底板、滤网、移动板、限位板、固定块、第二盛放筒、螺纹杆、固定板、电机、滑竿、套管、支撑板、连接块、连接软管、样品筒、抽取泵、电磁阀、电磁铁、限位条、辅助块、探针管和电动推杆。套环可在固定杆上调节固定，便于分液漏斗放置，第一盛放筒和第二盛放筒可分别承接分液漏斗内部分层的液体，实现液体的分别收集和存储，减少液体之间的干扰；移动板的位置可前后调节，电磁铁可调节限位条的位置，便于对限位板进行限位，支撑板带动探针管上下调节，便于对第一盛放筒和第二盛放筒内部的液体进行抽取，连接块和连接软管可将液体送入样品筒内检验。

摘要： 本发明提供的一种微量药物化学实验化验一体化的教学方法，包括以下步骤：使用微量（ul级别）一次性反应容器，使用微量（ul级别）反应量器。使用常温或水浴加热化学实验反应，使用定量点样毛细管向有反应液的熔点管挤压空气进行气泡搅拌，反应时间缩短四分之三，反应结束后反应液直接或用有机溶液溶解后进行薄层层析。学生将样品对照初反应物和教师反应产物进行薄层层析，结果拍照比较分析。相关物质的分离和模拟接近杂质实验：学生通过从硅胶板上刮下相关物质对照品重新溶解与第二次反应物进行点板对照，在传统实验时间内可以自行通过设计实验模拟两到三种的条件试验并进行TCL化验。

摘要： 本发明公开了一种药物化学生产用具有固液分离功能的离心萃取装置，属于离心萃取技术领域，包括机壳和底壳，所述底壳的顶部固定安装有机壳与加液管，所述底壳的侧壁上设置有出液口，所述机壳的顶部固定安装有电推杆与注液管，所述电推杆的输出轴一端固定安装有伸缩螺纹杆，所述伸缩螺纹杆的外部固定安装有外套，所述外套的侧壁上固定安装有L型侧轴，所述机壳的内部固定安装有过滤组件；本发明中，通过在内设置有承压组件与自搅拌组件，在进行萃取时，上方处理后的液体流下，通过联动设计，可实现装置内的自搅拌效果，无需人工控制，同时利用了自身的重力驱动，无需外驱电源，节能且使用效果较好。

摘要： 本发明是：药物化学棉花打顶代替人工打顶技术。是采用如下技术方案实现的，其药物配方如下(按重量)：25％甲哌鎓水剂90％；12％氟节胺10％。它的最佳配方如下(按每份重量50克)：25％甲哌鎓水剂45克％；12％氟节胺5克；使用时兑微量元素叶面肥50克混合使用。本发明可有效地防止棉花疯长，使大量营养元素往下部侧枝供应，完全替代人工打顶，规避了人工打顶用时长，浪费大等弊端，比人工打顶的效果更佳，并且可以节省大量人工费用，做到了省工省时省钱同时增加棉花产量的目的。

摘要： 本发明涉及开喉剑喷雾剂体内血浆药物化学成分及其确认方法。一方面，本发明涉及确认开喉剑喷雾剂体内活性药物化学成分的方法，该方法包括如下操作：提供高分辨质谱仪和液相色谱仪、色谱条件和质谱条件，实验动物给药及取血，血浆样品的处理，血浆样品分析，从各种血浆中确定吸收入血原型药物成分和代谢成分，依据各种血浆中共有的吸收入血原型药物，确认该共有的吸收入血原型药物为血浆活性药物化学成分，所确认的血浆活性药物化学成分为三叶豆紫檀苷。还包括使用细胞实验方法确认进入细胞内的活性药物化学成分为三叶豆紫檀苷。所述开喉剑喷雾剂具有清热解毒、消肿止痛之功效，用于急、慢性咽喉炎，扁桃体炎，咽喉肿痛，口腔炎，牙龈肿痛等。

摘要： 本实用新型提供了一种基于药物化学用微波催化药物反应装置，属于药物生产技术领域，包括支撑柱、主体、制动杆、电机和反应器，所述主体位于四组支撑柱的正上方，所述主体一侧设有压力表，主体的主视方向设有观察窗和控制面板，所述观察窗铰接在主体侧壁，所述制动杆位于主体正上方，制动杆穿过主体上侧壁进入主体内腔，所述制动杆的末端固定有反应器，所述制动杆螺纹连接有螺纹块，所述螺纹块固定在主体的内侧壁，所述主体上方设有两组从动锥齿轮，两组所述从动锥齿轮关于制动杆镜像分布且螺纹方向相同，本实用新型规避了药物在微波催化结束后由温度下降可能产生的其他反应，提高了药物的生产效率，具有很高的实用性。

摘要： 本实用新型提供基于药物化学用微波催化药物反应装置，包括插孔，左取样管，右取样管，中取样管，阀门，回液管，回扬泵，排液口，取样罐，过滤网和转杆；所述微波式反应器主体的左侧贯穿有第一药液注入管和第二药液注入管，且在微波式反应器主体的右侧贯穿有一根外排管；所述第一药液注入管，第二药液注入管以及外排管上均还安装有过滤器，它们共同连接在前侧一个取样罐上，因此可以从微波式反应器的左、中、右三处位置分别取样，将它们截流到取样罐中，根据这三处取样位置所获得的药液取样，以观察微波式反应器内药液混合的情况，实现中间截流三个不同位置的取样比对，来不断的完善混合质量。