药用蛋白

摘要： 合成生物学是融合了生命科学和工程学的新兴学科,近年来在水稻中已经取得了一系列进展.利用合成生物学的手段不仅可以将水稻改造成高价值的天然产物生产工厂,还可以对水稻的产量、营养品质进行改良和优化.概述了利用合成生物学在水稻中合成药用蛋白、疫苗和天然代谢产物,以及改良农艺性状、提高水稻产量几个方面的研究进展.

摘要： 转基因动植物作为生物反应器,有完善的真核表达系统,可以为多种外源蛋白提供正确的翻译后修饰,表达具有生物活性的外源蛋白,可以应用于人或动物的疾病治疗及预防,因其具有成本低、产出高、产品珍贵且需求高的特点而具有广阔的商业前景.目前,转基因动植物生物反应器研究领域已经取得多项成果与突破,以此生产的蛋白制品也有部分被权威机构批准上市应用,还有许多未上市的研究成果已经进入临床试验阶段,为产业化发展做准备.动植物生物反应器已成为重组药用蛋白生产的新趋势.综述了转基因植物和转基因动物作为生物反应器生产重组蛋白的研究进展及应用现状,介绍了生物反应器类型、生产的蛋白种类、已获批应用的动植物生物反应器,讨论了利用动植物生物反应器生产外源蛋白的意义及存在的问题,对其研究及应用前景进行展望.

摘要： 与传统的生产方式相比,以转基因植物作为生物反应器生产药用蛋白和疫苗,被认为是成本低廉、安全便捷的技术途径.目前,若干以转基因植物生产的药用蛋白已通过行政审批准予上市,一批转基因植物表达的人用或畜禽用疫苗也进入临床试验.综述了转基因植物生产疫苗和药用蛋白的研发进展与代表性案例,讨论了目前面临的问题与挑战,展望了未来技术发展方向.%Compared with the traditional production methods,the use of transgenic plants as bioreactor for the production of pharmaceutical proteins and vaccines is considered to be low-cost,safer and more convenient. At present,a number of plant-made pharmaceutical proteins have been approved for commercialization,while a group of plant-made vaccines have entered clinical trials. Research and development of plant-made vaccines and pharmaceutical proteins are reviewed,main problems and challenges are discussed,and the future technology development is prospected.

摘要： 水稻胚乳细胞生物反应器是一种理想的生物活性物质生产工厂,本文综述了以水稻胚乳细胞为生物反应器生产药物蛋白、疫苗、功能肽及非蛋白类生物活性物质的研究进展.

摘要： 随着分子农业的迅猛发展,植物生物反应器应用日益广泛.本文就现阶段利用植物生物反应器生产蛋白制剂的现状进行了综述,并对此项技术的发展前景进行了展望.

摘要： 随着生命科学的发展以及基因工程和分子生物学技术的迅速崛起，人们能够利用不同生物体作为“工厂”生产出可供治疗人类疾病和具有保健功能的产品，即生物制药。目前使用的生物反应器平台有细菌、酵母、昆虫细胞、哺乳动物细胞和植物表达系统，其中以植物为平台的生物反应器以其技术操作简单和成本较低越来越受到人们的青睐。就植物生物反应器在生物制药领域的应用、存在的问题以及可以采取的改进措施进行了概述。同时针对目前生物制药发展的趋势，对植物生物反应器的应用及推广进行了展望。%With recent advances on the development and techniques in the life sciences, particularly in genetic engineering and molecular biology, a diverse range of organisms as “factories” can be utilized to produce the products to cure human disease or for preventative measures, i.e., biopharmaceuticals. Currently, bacterial, yeast, invertebrate and mammalian cells as well as plant expression system are already extensively utilized as bioreactors, whilst among them, plant bioreactors have shown the greatest potential, attracting world-wide attentions, due to their easy operation and cost efficiency. In this review, the applications of plant bioreactors, including existing problems and feasible modifying measures are summarized, followed by the prospects on the application and promotion of plant bioreactors based on the biopharmaceutical development trend.

摘要： 目的 围绕重组乳酸菌的药用优势、发挥药用效应的免疫学机制、影响因素、主要应用及其发展中面临的问题进行综述.方法 分析和整理近年来国内外关于口服重组乳酸菌药用研究与应用的相关文献.结果与结论 多种乳酸菌以其安全性、遗传可操作性及良好的定植能力成为口服药用蛋白在胃肠道发挥局部作用的潜在运载工具.近10年的动物试验表明,口服重组乳酸菌具有明显的药用价值,目前该项研究已进入人类临床实践阶段.虽然重组乳酸菌口服剂型的研发仍存在技术瓶颈,但其应用前景和潜在的商业价值不可估量.

摘要： 乳腺生物反应器是一种新型的利用转基因动物生产药用蛋白的方式,开创了基因工程制药的新途径,具有极高的研究价值和广阔的市场前景.本文主要从乳腺生物反应器的概念、原理、特点、主要的转基因技术及问题等方面进行综述,以期为乳腺生物反应器的相关研究提供参考.

摘要： 总结了烟草生物反应器生产药用蛋白的3种类型,归纳了细胞核表达、叶绿体表达以及瞬时表达等外源重组蛋白的表达体系,重点阐述了利用烟草表达自身抗原的口服免疫耐受诱导,进而提出了烟草生物反应研究存在的问题与解决方法。通过上述分析,对下一步利用烟草生物反应器生产药用蛋白及其在中国烟草控制规划中的应用前景进行了展望。

摘要： Molecular farming in plants has a lot of advantages as they are inexpensive,safe and convenient.In clinical trials,several plant-derived pharmaceutical proteins,such as antibodies,vaccine antigens,and cytokines have been found to induce a high immune response.However,only a few small-scale products have so far reached to the market.The problems of low yield and poor immunogenicity are the two major challenges that militate against the full exploitation of plant' s expression system.Strategies have been developed to break through these barriers which focus on the choice of suitable host plant,vector optimization,and the use of mucosal adjuvants.This article reviews the different novel plant-derived pharmaceutical proteins,the limiting issues,and discusses the technologies and strategies to assess the development trends of plant molecular farming.%以植物作为生物反应器生产药用蛋白具有廉价、安全、易于存储和运输等优点.越来越多的动物实验及临床试验研究结果显示,植物表达的外源药用蛋白,比如抗体、抗原、细胞因子等都能诱导机体产生免疫应答反应,但目前实现商业化的却极少.限制其推广应用的主要原因是外源蛋白在植物中的表达量较低,免疫原性较差.通过表达系统的选择,载体优化,使用免疫佐剂等方法可以突破这些障碍.本研究综述了近年来利用植物表达药用蛋白的进展,讨论了限制其推广应用的因素及解决策略,并对利用植物生物反应器生产药用蛋白的前景进行了展望.

摘要： 本文概述了转基因植物生产药用蛋白常用转基因技术方法,探讨了目前研究现状、存在的相关问题和具体解决办法。

摘要： 利用转基因植物生产药用蛋白因有成本低、可直接食用而获得相应的免疫力、保藏和运输方便等优点受到国内外科学家的广泛重视.目前已经能够生产包括疫苗、抗体和血液替代品等药物蛋白,本文简要评述国内外利用转基因植物生产药用蛋白的基本方法、研究现状及发展趋势.

摘要： 与其他重组蛋白生产系统相比,植物质体(叶绿体）生产系统具有独特的优势,如外源蛋白的高效表达(能高达70％的总可溶性蛋白）、可以按照操纵子形式将多个基因同时导入叶绿体中从而实现多基因共转化、由于大部分高等植物叶绿体的母系遗传特性,外源基因不会随花粉扩散而造成环境安全性问题等.

摘要： 利用植物油体表达系统生产蛋白,是生物反应器研究的热点.具有生产成本低、来源广、易于大规模生产、不含危害人类健康的病原生物等优点,并且重组蛋白可以在种子内长期、稳定地贮存.肝细胞生长因子(HGF)是1984年Nakamura从肝部分切除的鼠血浆中分离和部分纯化并命名的,成熟HGF是由重链(α链)与轻链(β链)通过链间二硫键连接而成的异二聚体.利用基因工程表达人HGF(hHGF)是大量获取具生物活性HGF的有效途径。而利用植物油体表达系统表达HGF不仅价格低廉，而且植物来源广，易于大规模生产，可大大降低生产成本。研究利用转基因拟南芥和红花种子成功地特异性表达了人HGF(hHGF)并获得了转基因拟南芥T3代和转基因红花T2代。为利用植物油体表达系统生产药用蛋白奠定了基础，同时提供了一个可能使用的大规模产hHGF的方法。

摘要： 重组融合蛋白常用的表达载体是中国仓鼠卵巢细胞(CHO).已知CHO细胞中存在内源性逆转录病毒.虽然该病毒对于人类不具感染性,但对于人用药的安全仍有一定风险.因此,CHO细胞来源的药用蛋白的生产必须具备灭活工艺.低pH孵放法一般用于包膜病毒的灭活.来源于CHO细胞的逆转录病毒属于具有包膜的γ型逆转录病毒。在灭活验证试验中，以异嗜性小鼠白血病病毒(Xenotropic Murine Leukemia Virus X-MulV)作为CHO细胞内源性逆转录病毒的指示病毒(又称作模拟病毒、替代病毒)，以人重组融合肿瘤坏死因子a作为待验证样本，进行病毒的灭活验证试验。以CHO细胞作为X-MulV的传代载体，培养7天，获得的X-MulV病毒悬液，其病毒滴度能够达到7.0log10PFU以上。采用pH 3.60,25°C,4h灭活重组融合TNF-a蛋白药物中指示病毒X-MulV，能够实现有效灭活，其病毒滴度降低大于4.0 log10PFU;此灭活条件下，TNF-α生物学活性良好;低pH影响包膜基因env 3'-末端1626-1930位点，X-MulV能够被有效灭活可能与该位点有关。

摘要： 本文介绍了植物油体及其油体蛋白的结构特征、生物学功能、基因表达调控以及植物油体表达载体的构建，阐述了植物油体这一新型的生物反应器生产药用蛋白的应用情况及存在的问题。本实验室利用油体系统开发成纤维细胞生长因子，生物活性检测正在进行中。油体表达系统作为药用蛋白的新来源，将得到逐步的完善及更广泛的应用。

摘要： 本文对优化环境条件调控动物细胞的蛋白表达方面的研究工作进行分析和展望。文章围绕外源添加物对蛋白表达的影响和细胞培养环境对蛋白表达的影响进行了论述。

摘要： 本文使用不同上样缓冲液并进行不同时问的加热变性处理后再mono-PEGylated CNTF进行SDS-PAG E分析。结果显示未经加热处理的样品，原蛋白位置处均未出现蛋白条带。在不含有或者不含有还原剂的存在下，加热处理后的样品在原蛋白位置均出现清晰的条带，揭示加热是使PEG链与蛋白分离的关键因素。并且在不含还原剂的样品中，在两倍于CNTF分了量的位置出现新的条带，而在含有还原剂的对应样品中却为观察到。表明不含还原剂的样品在加热过程中有二聚体的出现，并且这种二聚体是通过亚基问的二硫键维持的，显示在PEG与蛋白分离的过程中涉及到硫醚键的断裂。上述结果表明在使用SDS-PAG E对PEG-MAL修饰蛋白的纯度、收率甚至PEG修饰度等进行初步分析，要关注硫醚键结构的不稳定性而出现在加热下硫醚键断裂的现象可能对使用常规SDS-PAGE分析mPEG-MAL修饰蛋白产生误导，本文首次发现硫醚键在PEG-MAL修饰蛋白中的快速断裂，并证实了电泳过程中的变性加热步骤极大的加速了这种容易引起误解现象。为确保SDS-PAG E对PEG-MAL修饰蛋白的纯度、收率甚至PEG修饰度分析的准确性，mPEG-MAL修饰蛋白样品处理要避免加热或者不要超过60°C。

摘要： 本文使用不同上样缓冲液并进行不同时问的加热变性处理后再mono-PEGylated CNTF进行SDS-PAG E分析。结果显示未经加热处理的样品，原蛋白位置处均未出现蛋白条带。在不含有或者不含有还原剂的存在下，加热处理后的样品在原蛋白位置均出现清晰的条带，揭示加热是使PEG链与蛋白分离的关键因素。并且在不含还原剂的样品中，在两倍于CNTF分了量的位置出现新的条带，而在含有还原剂的对应样品中却为观察到。表明不含还原剂的样品在加热过程中有二聚体的出现，并且这种二聚体是通过亚基问的二硫键维持的，显示在PEG与蛋白分离的过程中涉及到硫醚键的断裂。上述结果表明在使用SDS-PAG E对PEG-MAL修饰蛋白的纯度、收率甚至PEG修饰度等进行初步分析，要关注硫醚键结构的不稳定性而出现在加热下硫醚键断裂的现象可能对使用常规SDS-PAGE分析mPEG-MAL修饰蛋白产生误导，本文首次发现硫醚键在PEG-MAL修饰蛋白中的快速断裂，并证实了电泳过程中的变性加热步骤极大的加速了这种容易引起误解现象。为确保SDS-PAG E对PEG-MAL修饰蛋白的纯度、收率甚至PEG修饰度分析的准确性，mPEG-MAL修饰蛋白样品处理要避免加热或者不要超过60°C。

摘要： 本文使用不同上样缓冲液并进行不同时问的加热变性处理后再mono-PEGylated CNTF进行SDS-PAG E分析。结果显示未经加热处理的样品，原蛋白位置处均未出现蛋白条带。在不含有或者不含有还原剂的存在下，加热处理后的样品在原蛋白位置均出现清晰的条带，揭示加热是使PEG链与蛋白分离的关键因素。并且在不含还原剂的样品中，在两倍于CNTF分了量的位置出现新的条带，而在含有还原剂的对应样品中却为观察到。表明不含还原剂的样品在加热过程中有二聚体的出现，并且这种二聚体是通过亚基问的二硫键维持的，显示在PEG与蛋白分离的过程中涉及到硫醚键的断裂。上述结果表明在使用SDS-PAG E对PEG-MAL修饰蛋白的纯度、收率甚至PEG修饰度等进行初步分析，要关注硫醚键结构的不稳定性而出现在加热下硫醚键断裂的现象可能对使用常规SDS-PAGE分析mPEG-MAL修饰蛋白产生误导，本文首次发现硫醚键在PEG-MAL修饰蛋白中的快速断裂，并证实了电泳过程中的变性加热步骤极大的加速了这种容易引起误解现象。为确保SDS-PAG E对PEG-MAL修饰蛋白的纯度、收率甚至PEG修饰度分析的准确性，mPEG-MAL修饰蛋白样品处理要避免加热或者不要超过60°C。

摘要： 本发明涉及组蛋白去乙酰化酶抑制剂与蛋白激酶抑制剂之组合在制备用于治疗或预防肿瘤的药物中的用途，本发明还涉及包含组蛋白去乙酰化酶抑制剂和蛋白激酶抑制剂作为活性成分的药物组合物以及联用组蛋白去乙酰化酶抑制剂和蛋白激酶抑制剂治疗或预防癌症的方法。

摘要： 本发明提供表达目标蛋白的植物、其制备方法及利用其的生物制药品口服给药用组合物的制备方法。提供具有如下特性的方法，即，利用本发明的植物细胞的目标蛋白表达系统解决现有培养植物细胞的问题、大量生产包含生物医药蛋白质的目标蛋白的同时，使目标蛋白对存在于消化器官内的蛋白质分解酶具有抗性，从而对实现植物来源生物制药品的商业化非常有效。

摘要： 本发明公开了细胞肌动蛋白结合蛋白siRNA干扰片段及其融合表达载体和该表达载体的医药用途，属于生物制药领域。本发明设计一段细胞肌动蛋白结合蛋白siRNA干扰片段，并合成细胞肌动蛋白结合蛋白siRNA 干扰片段的融合表达载体，该融合表达载体转染人胶质瘤细胞系后，能够特异的降解与其互补的细胞肌动蛋白结合蛋白 mRNA，降低人胶质瘤细胞中的细胞肌动蛋白结合蛋白的表达，而且可以有效的抑制人胶质瘤细胞的迁移，粘附以及侵袭能力，具有抑制人胶质瘤细胞浸润和扩散的作用，为肿瘤病人的基因治疗提供一种可行的技术手段。

摘要： 本发明涉及免疫治疗方法，以及用于免疫治疗方法的分子与细胞。具体地，本发明涉及癌症的免疫治疗，尤其是包含血液肿瘤在内的若干肿瘤病种。本发明还涉及肿瘤相关的T辅助细胞肽表位，其单独地或与其它肿瘤相关肽一起作为刺激抗肿瘤免疫应答的疫苗组合物的活性药物成分。具体地，本发明涉及两种新的衍生自人癌胚胎抗原未成熟层粘连蛋白受体(OFA/iLR)的HLA I类或II类分子的肽序列，即LLAARAIVAI和ALCNTDSPL，其能够被用在疫苗组合物中以引起抗肿瘤免疫应答。

摘要： 本发明公开了一种基因重组人中性粒细胞弹性蛋白酶及其制备方法和该弹性蛋白酶的医药用途，属于基因工程领域。本发明利用人中性粒细胞裂解液，取含有基因组DNA的上清液，扩增获得中性粒细胞弹性蛋白酶的基因片段ELA2，连接克隆质粒转化大肠杆菌，构建弹性蛋白酶的PET-28a-ELA2表达质粒，在大肠杆菌中表达弹性蛋白酶，收集菌体，超声裂解菌液，镍柱洗脱后获得纯化的弹性蛋白酶。这样设计的本发明，利用弹性蛋白酶的表达基因，获得足量稳定的基因重组人中性粒细胞弹性蛋白酶，为临床检测和试验研究提供弹性蛋白酶原料，并为制备弹性蛋白酶高效抗体提供特异性抗原。

摘要： 本发明涉及组蛋白去乙酰化酶抑制剂与蛋白激酶抑制剂之组合在制备用于治疗或预防肿瘤的药物中的用途，本发明还涉及包含组蛋白去乙酰化酶抑制剂和蛋白激酶抑制剂作为活性成分的药物组合物以及联用组蛋白去乙酰化酶抑制剂和蛋白激酶抑制剂治疗或预防癌症的方法。

摘要： 本发明涉及组蛋白去乙酰化酶抑制剂与蛋白激酶抑制剂之组合在制备用于治疗或预防肿瘤的药物中的用途，本发明还涉及包含组蛋白去乙酰化酶抑制剂和蛋白激酶抑制剂作为活性成分的药物组合物以及联用组蛋白去乙酰化酶抑制剂和蛋白激酶抑制剂治疗或预防癌症的方法。

摘要： 本发明涉及一种与蛋白质类药用活性成分结合使用的配体，所述配体由牛磺胆酸和甘氨胆酸组成。本发明还提供一种口服蛋白质类药物制剂，具体为以所述配体与蛋白质类药用活性成分形成的结合物为中心、外侧包裹纳米脂质体的微粒；所述纳米脂质体包裹层可以增加对核心结构的保护，且当活性成分为胰岛素时可为胰岛素质粒接触受体时产生自磷酸化提供磷离子。本发明提供的以胰岛素为活性成分的口服蛋白质类药物制剂不但能调节血糖、血脂，主要的是能防治II型糖尿病的并发症；其生物利用度高于注射胰岛素，不会引起低血糖，更不会至低血糖引起脑死亡；采用口服方式，给药方便，给药后血糖平稳，对机体的内环境的稳定更有益，具有良好且广泛的应用前景。

摘要： 本发明公开了一种富羟脯氨酸糖蛋白，可以通过酸性醇萃取法从红豆杉、银杏、蕃茄和胡萝卜细胞培养物中获得这种糖蛋白，其具有以下特征：平均分子量为20，000Da，波动范围为10,000～38,000，是通过凝胶渗透和电脉测得；高的水溶性。

摘要： 本发明提供表达目标蛋白的植物、其制备方法及利用其的生物制药品口服给药用组合物的制备方法。提供具有如下特性的方法，即，利用本发明的植物细胞的目标蛋白表达系统解决现有培养植物细胞的问题、大量生产包含生物医药蛋白质的目标蛋白的同时，使目标蛋白对存在于消化器官内的蛋白质分解酶具有抗性，从而对实现植物来源生物制药品的商业化非常有效。