药物协同作用

摘要： 目的 分析耐药MTB分离株对不同组合抗结核药品(简称"不同组合药品")进行体外药物敏感性试验(简称"药敏试验")的检测结果,评价不同组合药品的最低抑菌浓度(MIC)及对耐药菌株的抗结核协同作用.方法 搜集同济大学附属上海市肺科医院"十二五"国家科技重大专项入组的148例首次复治肺结核患者,通过对患者痰标本进行BACTEC MGIT 960和改良罗氏法培养获取167株MTB分离株,对75例患者经上述两种方法进行药敏试验结果均为阳性的92株耐药菌株(包括36株MDR MTB、54株XDR MTB和2株单耐H菌株),采用MIC三维棋盘法分别以H-R、Mfx-Pa、Mfx-Pa-Rfb、Mfx-Pa-Rft等4种组合药品进行体外药敏试验,计算不同药品组合的协同率.结果 药品未组合前的H、R、Rfb、Rft、Pa体外药敏试验MIC值的中位数(四分位数)[M(Q1,Q3)]分别为4(1,8)、24(2,64)、0.5(0.125,1)、4(4,4)、8(4,8)mg/L,均明显高于组合后的H[2(1,4)mg/L]、R[1(0.25,16) mg/L]、与Mfx-Pa组合后的Rfb [0.125 (0.03125,0.125) mg/L]、与Mfx-Pa组合后的Rft[1(1,1)mg/L]、与Mfx/Mfx-Rfb/Mfx-Rft组合后的Pa[分别为0.0075(0.0075,0.875)、0.0075(0.0075,0.125)、0.0225(0.0075,0.5)mg/L](Z=-4.855,-6.908,-8.386,-8.632,-8.094,-8.335,-7.771,P值均＜0.001);且HR、Mfx-Pa、Mfx-Pa-Rfb、Mfx-PaRft药品组合后的协同率分别为12.0％(11/92)、5.4％(5/92)、17.4％(16/92)、23.9％(22/92);其中H-R和Mfx-Pa组合分别与Mfx-Pa-Rfb和Mfx-Pa-Rft组合的协同率比较,差异均有统计学意义(x2=12.670,P=0.002;x2=19.420,P＜0.001;x2=18.640,P＜0.001;x2=28.500,P＜0.001).结论 组合药品中H、R、Rfb、Rft、Pa的MIC值均低于未组合前该药品的MIC值,说明耐药菌株对组合后上述药品的敏感性增强.三药组合的协同率均优于两药组合,且Mfx-Pa-Rft较Mfx-Pa-Rfb组合表现出更好的协同作用.

摘要： 目的 探讨单宁酸(TA)与顺铂(CDDP)协同抗肝癌细胞HepG2的作用及其内质网应激(ERS)通路的激活情况.方法 将人肝癌细胞HepG2分为对照组、TA组、CDDP组、TA+ CDDP组(联合组),并在体外培养24 h.MTT法测定药物对人肝癌细胞HepG2的生长抑制作用;药物联合作用指数、药物剂量降低指数和等效图解法分析两药物之间药效学的协同作用;4'6二脒基-2-苯基吲哚(DAPI)染色观察细胞核变化;实时荧光定量PCR(q-RT-PCR)和免疫印迹检测ERS标志分子葡萄糖调节蛋白(GRP) 78、GRP94的水平.结果 TA和CDDP对HepG2细胞生长均呈剂量依赖性抑制作用,其半数有效浓度(IC50)分别为360.00 μmol/L和1.80 μg/mL;用180.00μmol/L TA和0.90 μg/mL CDDP联合处理肝癌HepG2细胞后,能够加强对细胞生长的抑制作用;TA和CDDP具有协同抑制肝癌细胞生长的作用.与TA、CDDP组比较,联合组细胞皱缩、变圆加剧且凋亡细胞增多,细胞核固缩、边缘不规则、致密浓染及核裂解碎片增多;细胞GRP78、GRP94的表达均上升.结论 TA能够增强CDDP的抗肝癌HepG2细胞作用,该协同作用的机制可能与激活ERS通路有关.%Objective To investigate the synergistic effects of tannic acid(TA) and cis-dichlorodiamine platinum(CDDP) on hepatocellular carcinoma HepG2 cells and its activation situation of endoplasmic reticulum stress(ERS) pathway.Methods Human hepatocellular carcinoma HepG2 cells were divided into the control group,TA group,CDDP group and TA+CDDP group,and were cultured in vitro for 24 h.The growth inhibitory effect of medication on HepG2 cells was detected by MTT assay.The pharmacodynamics synergistic effect between the two drugs was analyzed by the drug interaction index,drug dose reduction index and equivalent graphical method.The nucleus changes were observed by DAPI staining.Real time fluorescent quantitative PCR(q-RT-PCR) and Western blot were used to detect the levels of ERS markers glucose regulated protein (GRP)78 and GRP94.Results TA and CDDP had dose-dependent growth inhibition effect on HepG2 cells,their median effective concentrations(IC50) were 360.00 μmol/L and 1.80 μg/mL respectively.The combination treatment of 180.00 μmol/L TA and 0.90 μg/mL CDDP on HepG2 cells could enhance the inhibitory effect on cell growth.Ta and CDDP had synergistic effect for inhibiting hepatocellular carcinoma cells growth.Compared with the TA group and CDDP group,cell shrinkage and rounding were accelerated in the combined group,apoptotic cells were increased,nuclear had pyknosis,irregular edge and dense staining,nuclear fragmentations were increased and the expressions of GRP78 and GRP94 were up-regulated.Conclusion TA can enhance the effect of CDDP on anti-hepatic carcinoma HepG2 cells,and the synergy mechanism may be related to the activation of ERS pathway.

摘要： 目的 检测抗真菌药单用及联合对皮炎外瓶霉生物膜的体外抗真菌活性.方法 96孔板构建皮炎外瓶霉生物膜,通过棋盘式微量液基稀释法,检测两性霉素B、伏立康唑、伊曲康唑及卡泊芬净单用或联合抗皮炎外瓶霉生物膜的活性.结果 伊曲康唑、伏立康唑及卡泊芬净对皮炎外瓶霉生物膜50％和80％最低抑菌浓度(SMIC50、SMIC80)均＞32 mg/L,两性霉素B的SMIC50为1y2 mg/L,SMIC 80为4～8 mg/L.两性霉素B与伏立康唑联合抗皮炎外瓶霉生物膜有协同效应;两性霉素B与伊曲康唑或卡泊芬净联合,以及伏立康唑与卡泊芬净联合对皮炎外瓶霉生物膜均无协同作用;所有组合均未见拮抗效应.结论 两性霉素B具有较好的抗皮炎外瓶霉生物膜活性,与伏立康唑联合能够增强对皮炎外瓶霉生物膜的杀伤作用.%Objective To evaluate the in vitro antifungal activity of 4 antifungal agents alone or in combination against Exophiala dermatitidis (E.dermatitidis) biofilms.Methods E.dermatitidis biofilms were prepared by using a modified 96-well plate-based method.The in vitro antifungal activity of amphotericin B,voriconazole,itraconazole and caspofungin alone or in combination against E.dermatitidis biofilms were investigated via the broth microdilution checkerboard technique.Results The sessile minimum inhibitory concentration ranges resulting in 50％ (SMICS0) and 80％ inhibition (SMIC80) of E.dermatitidis biofilms were all ＞ 32 mg/L for itraconazole,voriconazole and caspofungin,and the SMIC50 and SMIC80 ranges of amphotericin B were 1-2 mg/L and 4-8 mg/L respectively.The combination of amphotericin B with voriconazole showed synergistic inhibitory effects against E.dermatitidis biofilms,while the combination of amphotericin B with itraconazole or caspofungin,as well as the combination of voriconazole with caspofungin,revealed no synergistic effects.No antagonistic effect was observed in any of the combinations.Conclusion Amphotericin B appears more active against E.dermatitidis biofilms,and the combination with voriconazole can enhance the anti-biofilm effects against E.dermatitidis biofilms.

摘要： 目的 探讨桔梗皂苷D(PD)和多西他赛(DTX)对人前列腺癌细胞PC3协同抑制作用及其机制.方法 采用MTT法检测PD和DTX对PC3细胞的协同抑制作用,计算协同系数,分析两者的协同作用.应用流式细胞仪研究PD和DTX联合用药对PC3凋亡诱导的作用.通过Western blot方法检测凋亡相关蛋白Cleaved PARP自噬相关蛋白Agt5,Beclin-1和LC3-I/II的表达,并通过检测磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR,ser2448)、磷酸化表皮生长因子受体(p-EGFR,tyr1068)的表达来探究其分子机制.结果 PD能够协同DTX抑制PC3细胞的增殖,在20μmoL PD和20 nmoL DTX的联合作用下,对PC3的协同抑制作用最为显著.两者联合用药后,凋亡相关蛋白Cleaved PARP表达量增加,流式细胞学实验表明PD和DTX联合用药可以增加细胞凋亡.在机制方面,两者的协同作用可能与PD诱导的自噬作用,以及p-EGFR、p-mTOR相关,但自噬如何转向凋亡的分子机制尚不清楚.结论PD和DTX联合用药可以抑制PC3细胞增殖,诱导细胞凋亡,且两者联合使用具有协同效应.该研究可为侵袭性前列腺癌的治疗提供新的药理学参考.

摘要： 药物之间的协同作用效果是药物组合具备创造性的体现,本文通过实际案例分析给出协同作用数据的有效性判断可结合现有技术中已知用于评估药物协同作用的方法从剂量、比较和联合作用评价三方面进行考虑,从而对药物组合的发明创造性进行判断.

摘要： 药物的相互作用在药物联合使用时非常重要.弄清药物联合作用的性质-无作用,协同作用或是拮抗作用,对于指导临床有很重要的意义.本文简要的概述了两种传统的统计方法:边缘剂量反应法和反应面法,以及一种独特的无模型法.边缘剂量反应法运用n条单独的剂量反应曲线;反应面法需要(n+1)维反应面;无模型法则不用估计任何的剂量反应曲线.

摘要： 药物的相互作用在药物联合使用时非常重要.弄清药物联合作用的性质-无作用,协同作用或是拮抗作用,对于指导临床有很重要的意义.本文简要的概述了两种传统的统计方法:边缘剂量反应法和反应面法,以及一种独特的无模型法.边缘剂量反应法运用n条单独的剂量反应曲线;反应面法需要(n+1)维反应面;无模型法则不用估计任何的剂量反应曲线.

摘要： 药物的相互作用在药物联合使用时非常重要.弄清药物联合作用的性质-无作用,协同作用或是拮抗作用,对于指导临床有很重要的意义.本文简要的概述了两种传统的统计方法:边缘剂量反应法和反应面法,以及一种独特的无模型法.边缘剂量反应法运用n条单独的剂量反应曲线;反应面法需要(n+1)维反应面;无模型法则不用估计任何的剂量反应曲线.

摘要： 药物的相互作用在药物联合使用时非常重要.弄清药物联合作用的性质-无作用,协同作用或是拮抗作用,对于指导临床有很重要的意义.本文简要的概述了两种传统的统计方法:边缘剂量反应法和反应面法,以及一种独特的无模型法.边缘剂量反应法运用n条单独的剂量反应曲线;反应面法需要(n+1)维反应面;无模型法则不用估计任何的剂量反应曲线.

摘要： 药物的相互作用在药物联合使用时非常重要.弄清药物联合作用的性质-无作用,协同作用或是拮抗作用,对于指导临床有很重要的意义.本文简要的概述了两种传统的统计方法:边缘剂量反应法和反应面法,以及一种独特的无模型法.边缘剂量反应法运用n条单独的剂量反应曲线;反应面法需要(n+1)维反应面;无模型法则不用估计任何的剂量反应曲线.

摘要： 该文研究了环丙氟哌酸与苯唑西林联用对耐甲氧西林表皮葡萄球菌（MRSE）体外抗菌活性并与甲氧西林敏感的表皮葡萄球菌（MSSE）进行比较，亚胺硫霉素与去甲万古霉素联用对MRSE的体外抗菌活性；观察了单独用药与联合用药杀菌效果；检测了环丙氟哌酸敏感的MRSE耐药突变频率；电镜下观察了联合用药后菌体形态变化等。以期为临床提供联合用药治疗MRSE感染、减少耐药菌株产生的实验依据。

摘要： 该文研究了环丙氟哌酸与苯唑西林联用对耐甲氧西林表皮葡萄球菌（MRSE）体外抗菌活性并与甲氧西林敏感的表皮葡萄球菌（MSSE）进行比较，亚胺硫霉素与去甲万古霉素联用对MRSE的体外抗菌活性；观察了单独用药与联合用药杀菌效果；检测了环丙氟哌酸敏感的MRSE耐药突变频率；电镜下观察了联合用药后菌体形态变化等。以期为临床提供联合用药治疗MRSE感染、减少耐药菌株产生的实验依据。

摘要： 该文研究了环丙氟哌酸与苯唑西林联用对耐甲氧西林表皮葡萄球菌（MRSE）体外抗菌活性并与甲氧西林敏感的表皮葡萄球菌（MSSE）进行比较，亚胺硫霉素与去甲万古霉素联用对MRSE的体外抗菌活性；观察了单独用药与联合用药杀菌效果；检测了环丙氟哌酸敏感的MRSE耐药突变频率；电镜下观察了联合用药后菌体形态变化等。以期为临床提供联合用药治疗MRSE感染、减少耐药菌株产生的实验依据。

摘要： 该文研究了环丙氟哌酸与苯唑西林联用对耐甲氧西林表皮葡萄球菌（MRSE）体外抗菌活性并与甲氧西林敏感的表皮葡萄球菌（MSSE）进行比较，亚胺硫霉素与去甲万古霉素联用对MRSE的体外抗菌活性；观察了单独用药与联合用药杀菌效果；检测了环丙氟哌酸敏感的MRSE耐药突变频率；电镜下观察了联合用药后菌体形态变化等。以期为临床提供联合用药治疗MRSE感染、减少耐药菌株产生的实验依据。

摘要： 本发明涉及下述通式(I)的二萜类化合物或其前药的制药用途，具体涉及通式(I)的化合物或其前药在制备对肿瘤化疗药物具有协同作用的药物中的用途：

摘要： 本发明属于生物医药技术领域，涉及一种治疗癌症的药物组合物，具体地说，是一种具有协同作用的抗肿瘤的药物组合物及其应用。该药物组合物通过药物间的协同作用减少单一药物的用量，克服了药物对细胞的强毒性作用。通过增加细胞内的活性氧水平诱导实体瘤肿瘤细胞凋亡。本发明所述的组合物由三氧化二砷和钴盐组成。所述的三氧化二砷和钴盐的摩尔比例介于1:1‑1:10，优选为1:2‑1:5。所述的钴盐为乙酸钴、氯化钴、磷酸钴盐、硅酸钴盐、琥珀酸钴盐、富马酸钴、硫酸钴盐。所述药物组合物用于协同地抑制肿瘤细胞生长和促进肿瘤细胞凋亡。

摘要： 本发明涉及一种具有协同作用治疗抗解脲脲原体感染的药物组合物。本发明还提供了药物组合物的用途以及蒲公英甾醇的用途。具有协同作用治疗抗解脲脲原体感染的药物组合物，所述药物组合物由蒲公英甾醇和雌激素药物组成。蒲公英甾醇细胞与梯度浓度的蒲公英甾醇(2.5、5、12.5g/ml)治疗UU感染，联合使用17β‑雌二醇梯度浓度为20‑100nM治疗感染。研究发现蒲公英甾醇(5g/ml)即可起到良好治疗效果。本发明药物组合物安全性高，且合用时药效提高明显，具有很好的药用前景。

摘要： 本发明涉及一种治疗恶性肿瘤的药物，尤其是用于静脉注射和口服或瘤内注射等途径给药的维生素C棕榈酰酯抗癌药物，它以维生素C棕榈酰酯或和一种或多种其它化疗药物合用，制备成药学上可接受的注射或口服剂型给药。本发明的药物，有优良的物理化学稳定性和确切的抗肿瘤作用，体外细胞试验及荷瘤小鼠试验表明，本药物或其组合物对乳腺癌、肝癌、肺癌、胃癌、胰腺癌、宫颈癌、胶质瘤、前列腺癌、结直肠癌等多种恶性肿瘤有效。

摘要： 本发明提供的一种具有磁热疗-化疗协同作用的纳米药物载体，用于承载纳米药物颗粒，其特征在于，包括：介孔氧化硅颗粒构成的介孔壳层，介孔壳层内部具有多个介孔孔道，介孔孔道在介孔壳层的表面形成介孔；嵌入在介孔壳层内部的且由Fe3O4纳米颗粒构成的内核；以及包封在介孔上的DNA分子构成的DNA分子层，其中，介孔孔道贯穿介孔壳层，用于承载纳米药物颗粒，介孔孔道从内核向介孔壳层呈呈放射状分布，DNA分子为长度为20～40的核苷酸链。另外还提供一种负载有药物的具有磁热疗-化疗协同作用的纳米药物。其利用DNA分子对介孔孔道进行包封，从而降低了在药物输送过程中发生抗癌药物意外泄漏的概率。

摘要： 本发明涉及下述通式(I)的二萜类化合物或其前药的制药用途，具体涉及通式(I)的化合物或其前药在制备对肿瘤化疗药物具有协同作用的药物中的用途，其中R

摘要： 一种具有协同作用的抗肿瘤药物组合物、纳米制剂及其制备方法和应用，属于生物医药技术领域，具体涉及一种阳离子药物阿贝西利和米托蒽醌形成的药物组合物、纳米制剂及其制备方法和应用。所述的纳米制剂由阿贝西利、米托蒽醌和聚阴离子材料按照比例自组装形成。该药物组合物通过药物间的协同作用减少单一药物的用量，达到1+1>2的效果。该纳米制剂能显著地在肿瘤部位累积，逆转免疫抑制微环境，降低毒副作用并提高药物疗效。此外，纳米制剂中的药物具有协同抗转移的功能，为临床肿瘤患者的治疗提供新的策略。

摘要： 本公开公开了建立药物协同作用预测模型的方法、预测方法及对应装置，涉及人工智能技术领域下的深度学习和AI医疗等技术。具体实现方案包括：获取关系图，所述关系图中的节点包括药物节点和蛋白质节点，边指示节点间存在相互作用；从所述关系图中采集已明确协同作用的药物节点对以及该药物节点对是否存在协同作用的标注作为训练样本；将训练样本中的药物节点对作为药物协同作用预测模型的输入，将药物节点对是否存在协同作用的标注作为目标输出，训练所述药物协同作用预测模型；其中所述药物协同作用预测模型基于图卷积网络对所述关系图进行学习得到。基于此能够实现药物协同作用的自动预测，相比较全部采用试验的方式更加节省人力物力成本。

摘要： 本公开公开了建立药物协同作用预测模型的方法、预测方法及对应装置，涉及人工智能技术领域下的深度学习和AI医疗等技术。具体实现方案包括：获取关系图，所述关系图中的节点包括药物节点和蛋白质节点，边指示节点间存在相互作用；从所述关系图中采集已明确协同作用的药物节点对以及该药物节点对是否存在协同作用的标注作为训练样本；将训练样本中的药物节点对作为药物协同作用预测模型的输入，将药物节点对是否存在协同作用的标注作为目标输出，训练所述药物协同作用预测模型；其中所述药物协同作用预测模型基于图卷积网络对所述关系图进行学习得到。基于此能够实现药物协同作用的自动预测，相比较全部采用试验的方式更加节省人力物力成本。

摘要： 本公开公开了建立药物协同作用预测模型的方法、预测方法及对应装置，涉及人工智能技术领域下的深度学习和AI医疗等技术。具体实现方案包括：获取关系图，所述关系图中的节点包括药物节点和蛋白质节点，边指示节点间存在相互作用；从所述关系图中采集已明确协同作用的药物节点对以及该药物节点对是否存在协同作用的标注作为训练样本；将训练样本中的药物节点对作为药物协同作用预测模型的输入，将药物节点对是否存在协同作用的标注作为目标输出，训练所述药物协同作用预测模型；其中所述药物协同作用预测模型基于图注意力网络对所述关系图进行学习得到。基于此能够实现药物协同作用的自动预测，相比较全部采用试验的方式更加节省人力物力成本。