药效学研究

摘要： 目的评价2种靶向CD19的嵌合抗原受体基因修饰的T(chimeric antigen receptor gene modified T,CAR-T)细胞在荷瘤免疫缺陷小鼠体内的药效,为相关产品的体内药效学评价提供参考。方法使用B-NDG小鼠构建经萤火虫荧光素酶标记的Raji细胞(Raji-Luc细胞)移植瘤模型,单次给予细胞A和细胞B(相对于细胞A,细胞B在表达CAR结构的基础上还表达IL-6沉默片段,可干扰IL-6的表达),持续观察至给药后84 d。考察小鼠存活率、临床症状、体重变化、体内Raji-Luc细胞荧光强度和组织病理学变化特点。结果细胞A和细胞B均可明显延长荷瘤小鼠生存时间,并一定程度上减缓由Raji-Luc细胞导致的体重降低,有效缓解Raji-Luc细胞负荷导致的临床表现,显著降低体内Raji-luc细胞荧光强度,明显降低Raji-Luc细胞造模动物各组织器官淋巴瘤发生率,变化呈剂量相关性。结论CAR-T治疗组动物的死因可能与肿瘤的持续性消耗及逐渐加重的背景性病变有关。细胞A和细胞B在Raji-Luc细胞荷瘤B-NDG小鼠体内呈现一定药效学作用,两者药效未见明显差异。

摘要： 目的:探讨痛风药食两用方对于寒热错杂型大鼠痛风性关节炎的治疗作用.方法:以随机抽签法将32只SD大鼠分为模型组、阳性药组、寒热错杂组和空白组.模型组、阳性药组、寒热错杂组均置于低温与高温交替环境适应性培养.7 d后,向大鼠右内踝胫跗关节腔内注射尿酸钠溶液,再次置于低温与高温交替环境7 d,建立寒热错杂型痛风性关节炎模型.造模成功后,阳性药组给予秋水仙碱治疗,寒热错杂组给予痛风药食两用方治疗.观察比较4组大鼠腿围增长百分率,以及血清中UA、α-NAG、β-gal、TNF-α和SOD的指标变化.结果:与模型组比较,大鼠服用痛风药食两用方后可显著降低踝关节周长增加百分率,降低UA、αNAG、β-gal、TNF-α的含量,增加SOD的含量(均P<0.05).结论:痛风药食两用方能够改善关节肿胀症状,具有抗炎、抗氧化等的疗效,对寒热错杂型大鼠急性痛风性关节炎有明显的预防和治疗作用.

摘要： 目的 研究复方五凤草液上清液及混悬液对大鼠几种常见慢性皮肤溃疡(下肢静脉性溃疡、烧伤性溃疡、糖尿病溃疡)的治疗改善作用,为其临床应用提供实验依据.方法 构建下肢静脉性溃疡、烧伤性溃疡、糖尿病溃疡3种大鼠模型,每种模型40只,分为模型组、复方五凤草液上清液组、复方五凤草液混悬液组、阳性药组(复方黄柏液),共4组,每组10只.模型建立成功后,自然暴露1天,第2天记作给药第1天,开始进行药物干预,给药周期为14天.其中模型组只用生理盐水清洗创面,其余各组各取2mL浸湿外敷,无菌纱布包裹固定,每日换药2次.在给药前以及给药结束后,对大鼠溃疡创面进行相机拍照,采用Adobe Photoshop CS5软件图像处理创面,分别得到原始创面面积和给药后未愈合创面面积.结果(1)下肢静脉性溃疡实验结果表明,复方五凤草液上清液、混悬液均能显著促进大鼠下肢静脉性溃疡创面的愈合(P0.05);(2)烧伤性溃疡实验结果表明,复方五凤草液上清液以及混悬液均能显著促进大鼠烧伤创面的愈合(P0.05);(3)糖尿病溃疡实验结果表明,复方五凤草液上清液显著促进了大鼠糖尿病溃疡创面的愈合(P<0.05),其治疗效果与复方黄柏液相当,而混悬液对大鼠创面的愈合几乎无影响.结论 复方五凤草液上清液可显著促进大鼠下肢静脉性溃疡、烧伤创面及糖尿病溃疡的愈合,混悬液能显著促进大鼠下肢静脉性溃疡和烧伤创面的愈合,且治疗效果皆与阳性药相当,可以考虑进行进一步的机制研究.

摘要： 目的:研究保肺颗粒的止咳、平喘、祛痰、抗炎作用.方法:通过小鼠酚红分泌实验观察其祛痰作用、通过磷酸组胺引起豚鼠的哮喘反应,观察其平喘作用、通过SO2引起的小鼠咳嗽反应,观察其止咳作用、通过二甲苯致小鼠耳廓肿法,观察其抗炎作用、通过角叉菜胶致大鼠足趾肿胀法,观察其抗炎作用.结果:对小鼠耳廓肿炎性反应模型的实验表明:保肺颗粒高、中、低剂量均能显著抑制二甲苯引起的小鼠耳肿胀,其肿胀度、肿胀率显著降低.对小鼠的祛痰(气管段酚红法)实验表明:保肺颗粒高、中、低剂量均能增加小鼠酚红排出量.对豚鼠的平喘(喷雾致喘法)实验表明:保肺颗粒高剂量能明显提高磷酸组胺引起的豚鼠哮喘潜伏期延长率,中、低剂量也可提高豚鼠哮喘潜伏期延长率,但差异无统计学意义.对小鼠的止咳(二氧化硫引咳法)实验表明:保肺颗粒高、中、低剂量均能明显延长SO2引起的小鼠咳嗽潜伏期;高、中剂量能明显减少2 min内咳嗽次数;保肺颗粒高、低剂量能明显延长枸橼酸引起的豚鼠咳嗽潜伏期,能明显减少5 min内咳嗽次数,潜伏期延长率有明显提高.结论:保肺颗粒具有较好的祛痰、平喘、止咳、抗炎作用.

摘要： 目的:探讨复方甘桑洗液的抗菌、止痒作用.方法:分别采用牛津杯法及琼脂稀释法测定复方甘桑洗液对大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、白色念珠菌、金黄色葡萄球菌4种标准菌株的药物敏感性及最小抑菌浓度(MIC),采用皮下注射4-氨基吡啶致小鼠瘙痒模型考察复方甘桑洗液的止痒作用.结果:复方甘桑洗液对大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、白色念珠菌均为轻度敏感;对金黄色葡萄球菌为极度敏感,其抑制效果略优于阳性药洁尔阴洗液;对白色念珠菌和大肠杆菌的MIC为620 mg/ml,对铜绿假单胞菌的MIC值为155 mg/ml,对金黄色葡萄球菌MIC值为38.75 mg/ml;背部涂抹复方甘桑洗液后,瘙痒模型小鼠舔体次数显著减少,给药浓度对小鼠舔体次数影响较小,高剂量组小鼠舔体次数略低于低剂量组,复方甘桑洗液高、低剂量组显著优于阳性对照组.结论:复方甘桑洗液具有显著的抗菌、止痒作用.

摘要： 目的 观察枳棋饮对急性酒精中毒小鼠行为活动的影响,验证其醒酒的疗效.方法 将50只昆明小鼠(雌雄各半)随机分为模型组、枳棋饮低剂量组、中剂量组、高剂量组和阳性对照组,每组10只;各组均以10 mL/kg为标准给小鼠灌酒,灌酒后3个浓度枳棋饮组以不同浓度的枳棋饮灌胃,模型组以相同剂量给0.9％氯化钠注射液,对照组给牡蛎大豆肽肉碱口服液.给药剂量分别为:枳棋饮低剂量组、中剂量组、高剂量组分别灌胃给药0.25 g/kg、0.5 g/kg和1 g/kg枳棋饮.牡蛎大豆肽肉碱口服液对照组给予10 mL/kg牡蛎大豆肽肉碱口服液.记录小鼠从灌酒到翻正反射消失的潜伏时间和翻正反射的恢复时间以及5、30和150 min自主活动次数,然后进行统计学分析.结果 与模型组比较,枳棋饮高剂量药物干预组显著提高了翻正反射消失潜伏时间(P＜0.05);与模型组比较,阳性组、枳棋饮低、高剂量组翻正反射的恢复时间显著缩短.5 min时,与模型组比较,枳棋饮高剂量组自主活动显著减少(P＜0.05);30 min时,与模型组比较,各组实验小鼠自主活动差异无统计学意义(P＞0.05).150 min时,与模型组比较,阳性组、枳棋饮低、中、高剂量组自主活动显著增加(P＜0.01).结论 枳棋饮能显著缩短急性酒精中毒小鼠翻正反射的时间,表明枳椇饮能对抗酒精所致中枢神经系统抑制进行;枳棋饮能减少兴奋期小鼠自主活动的次数,说明枳棋饮能对抗酒精中毒兴奋期的兴奋作用,在昏迷期增加小鼠的自主活动次数,表明枳棋饮能改善急性酒精中毒小鼠昏睡期的中枢抑制状态.

摘要： 冠心活血胶囊的药效学研究,目的研究冠心活血胶囊对心肌缺血及心肌梗死的保护作用。方法在建立犬急性心肌缺血模型、大鼠急性心肌缺血模型、小鼠耐缺氧模型和离体大鼠心肌缺血再灌注模型的基础上,通过观察冠心活血胶囊对犬的血压、心率、冠脉血流量、冠脉阻力、心输出量、心脏膜表面ECG的影响;对大鼠血清中LDH、CK活力及心肌组织中SOD活力、MDA含量的影响;记录小鼠在缺氧状态下的平均存活时间以及测定心肌组织中超氧化物歧化酶(SOD)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、Ca2+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶、Na+-K+-ATP酶的活力和丙二醛(MDA)的含量变化,以探讨冠心活血胶囊对心肌缺血的保护作用。

摘要： CAR-T细胞(Chimeric Antigen Receptor T Cells,CAR-T)是一种表达嵌合抗原受体的基因工程T细胞,也称“活的药物”,可以增强基因工程T细胞的特异性,能够以MHC(主要组织相容性复合体,Major Histocompatibili Complex,MHC)非依赖性的方式高度靶向肿瘤抗原,是治疗肿瘤的一种新手段.最近,临床上使用CAR-T细胞治疗复发、难治性血液恶性肿瘤和多发性骨髓瘤取得了很好的疗效;同时,采用CAR-T细胞治疗实体瘤的研发也在积极开展.根据所构建的CAR-T细胞不同的适应证和作用原理,构建不同的动物肿瘤模型,研究CAR-T细胞在动物模型的抗肿瘤活性,可以对CAR-T细胞进行概念验证性研究并证明其体内药效学活性,为临床研究提供有力的数据支持.

摘要： 为了观察中药复方制剂芩黄清肺散的抗炎、止咳、化痰、平喘作用,试验将动物随机分为模型组、阳性药物组、芩黄清肺散高、中、低剂量组.通过二甲苯致小鼠耳廓肿胀模型法观察芩黄清肺散抗炎作用;通过小鼠浓氨水引咳法观察其止咳作用;通过小鼠气管酚红排泌法观察其祛痰作用;通过组织胺和乙酰胆碱豚鼠引喘模型观察其平喘作用.结果表明:芩黄清肺散能够降低二甲苯所致小鼠耳部肿胀,提高抑制率;能显著抑制浓氨水引起的咳嗽,延长咳嗽潜伏期,减少咳嗽次数;能促进小鼠气管内酚红的分泌,促进痰液的排出;哮喘试验中芩黄清肺散能延长豚鼠哮喘发作潜伏期.可见芩黄清肺散具有较好的止咳、祛痰、平喘、抗炎作用.

摘要： 目的：瘤果黑种草子颗粒的初步药效学研究及其急性毒性实验研究。方法：选用肾阳虚实验动物模型，初步探究黑种草子颗粒的补肾作用;使用最大耐受量方法对瘤果黑种草子原药材及其各部位的急性毒性进行研究。结果：瘤果黑种草子制剂及各部位对肾阳虚小鼠游泳时间、自主活动时间、脏器指数(P·<0.01)具有显著性差异。急性毒性试验初步研究中黑种草子原药材组、去油黑种草子组、黑种草子油B组、C组动物，第14天实验结束，小鼠未死亡。结论：瘤果黑种草子不同制剂对肾阳虚小鼠脏器指数、游泳时间、自主活动时间具有改善作用。通过急性毒性实验可判断瘤果黑种草子原药材组、去油瘤果黑种草子组、瘤果黑种草子油B组、C组的毒性很小或没有毒性。

摘要： 药物非临床药理毒理研究是评价药物安全性和有效性的重要依据.我国新颁布的《药品注册管理办法》对药物安全性评价的管理有了明确的规定,对主要药效学研究的要求虽无明文规定,但审评标准已明显提高.因而近期有不少新药因药效学研究不规范而没有通过申报临床.本文笔者从研究者的角度,就药效学研究的实验设计、操作过程和记录,以及资料总结等方面提出若干建议和关注点,以与同行们探讨怎样保证药效学研究的质量,达到顺利通过新药审评的目的。

摘要： 胃癌是临床上最常见的消化道恶性肿瘤，已有研究表明，中医药治疗可以达到祛邪、扶正、增效、减毒等作用，可以增强癌症患者的免疫功能，减轻放化疗的毒副反应，改善临床症状，不仅能提高远期生存率，更重要的是提高患者的生存质量。rn 至精颗粒是全国名老中医张镜人教授根据其长期临床经验总结，精心研制的抗癌中药方，具有缩小肿瘤，改善症状，提高生存质量，延长生存期的作用，为此我们对至精颗粒进行了动物药效学方面的研究，本文将其祛邪作用进行了报道。

摘要： 目的：探讨应激性疲劳对亚健康形成的影响及其相关机制研究。方法：长途运输致Beagle犬产生应激性疲劳,检测16只Beagle犬的血常规、肝肾功能、心肌酶指标、血糖、心电图指标均正常者入选,根据血气SO2指标高低和临床亚健康诊断标准,确定进入亚健康状态的Beagle犬10只,另取健康Beagle犬6只作为对照,观察Beagle犬一般情况,测定血液流变、血气、血液电解质、乳酸等指标,探讨应激性疲劳对Beagle犬亚健康形成的影响。结果：实验结果表明,与健康组比较,应激性疲劳对亚健康组Beagle犬的血液流变学指标无明显影响,但亚健康组Beagle犬临床表现为兴奋性降低,反应迟钝,对血气指标PH、O2CT、PO2、SO2、Hct、Hb、AaDO2明显降低(P＜0.05,P＜0.01),乳酸和Na+离子明显升高(P＜0.05,P＜0.01),K+离子有升高趋势,但差异不显著(P＞0.05),而Ca++、Mg++离子均明显降低(P＜0.05.P＜0.01)。结论：用应激性疲劳建立了Beagle犬亚健康状态,并利用血气、电解质、乳酸等指标的检测可来评估亚健康状态,为临床检测和药效学研究提供较好的参考指标。

摘要： 双虎清肝颗粒是中国中医研究院肝病专家在肝病治疗领域取得的优秀成果，体现了中医为主，中西医结合的重要学术思想，是近年不可多得的治疗乙肝新药，先后被国家科技部列为火炬计划项目。被国家中医药管理局列为中医药科技成果推广项目，2003年获北京科学技术二等奖2005年被遴选为国家“十五”肝病科技攻关项目核心用药。 本文将双虎清肝颗粒的研究、开发历程作了综述，包括双虎清肝颗粒的处方组成、制剂工艺、药效学研究、毒理学研究、质量标准、稳定性实验及批准文号等方面的研究情况。

摘要： 通过动物实验,研究和观察金氏痔疮膏的消炎、镇痛、止血、止痒等效果.结果显示显示物具有良好的抗炎、止血功效,且效果强于马应龙麝香痔疮膏,并具有明显的镇痛和止痒作用.

摘要： 本文描述了用于产生患者的疼痛得分的仪器和方法。所述方法包括以下步骤：为多种药物中的每一种药物产生PLR响应标志，并且进一步向所述患者启动光刺激，并测量对应的PLR响应。该方法包括启动对患者的神经刺激，所述神经刺激在一组频率上启动，每个频率与独特的强度相关联，并且刺激患者的独特的神经纤维类型，以及测量所述患者对所述启动的神经刺激的PRD响应。此外，该方法包括针对每种神经纤维类型确定基于测量的PRD的阈值响应，基于PLR响应确定每个阈值响应的权重，并将确定的每个阈值响应的权重组合，以获得患者的疼痛得分。

摘要： 本发明涉及医药技术领域，具体是一种血液透析液检测方法及其在生脉注射液药动学‑药效学中的应用，包括制备清醒大鼠在体微透析取样装置采集血液透析液，采用高效液相色谱‑三重四级杆质谱方法分析血液透析液中活性成分的药物浓度，并采用高效液相色谱‑荧光检测技术测定血液透析液中药效指标NO。本发明采用清醒大鼠在体微透析技术，克服了动物麻醉和血液量损失对药动学和药效学行为的影响，成功地运用于生脉注射液抗大鼠心肌缺血的血药浓度‑时间和药效‑时间关系研究，并建立了药动学‑药效学结合模型。本发明研究表明，当选择合适的血液内源性生物标记物作为药效指标，清醒动物在体微透析采样技术将成为药动学‑药效学结合研究的理想工具。

摘要： 本发明提供来自对象的细胞样品如生长期毛发中应答羧胺三唑乳清酸盐(CTO)的方法、应答羧胺三唑乳清酸盐(CTO)的多个信号转导通路的药效学生物标志物标签。在临床研究中，已证明CTO在具有不同基因组突变的数种癌症中的应答。本发明提供用于监测对CTO应答的诊断和预后分析，在生长期毛发分析中，与肿瘤抑制相关的数种转录标签的差异表达范围在‑100倍至+25倍，所述转录标签包括EGFR、MEK、HDAC、RAS、GFS、WNT、HSP90或非电压依赖性钙信号转导，同时诱导肿瘤抑制因子标签如P53或EGR1。

摘要： 本发明总体上涉及用于癌症治疗方案的药代动力学和药效动力学标志物和治疗癌症的方法。提供了包含编码可溶性干扰素β(IFNβ)的核酸的溶瘤病毒探针及其使用方法。

摘要： 本发明揭示了一种基于nlmixr包的药动学‑药效学模型超参数自动学习方法及装置，该方法包括以下步骤：S1：基于nlmixr软件包构建药动学‑药效学模型；S2：确定超参数空间；S3：结合机器学习算法来获得候选超参数集合，S4：交叉验证机制；S5：包括已取得最佳结果的超参数的组合评分及提供优化过程期间观察到的最好的评分。本技术方案首先通过nlmixr软件包进行药动‑药效学模型的构建，接着确定模型的超参数空间，并进行药动学‑药效学超参数的初始估计，再结合机器学习相关算法实现初始超参数的自动调优。

摘要： 本发明涉及生物医药技术领域，具体涉及一种类器官肺癌PDXO模型以及EGFR工程化修饰及其在肿瘤药物药效学研究中的应用；本发明通过公开一种类器官肺癌PDXO模型的建立方法，以及对于此PDXO模型进行EGFR修饰的方法，提供了一种快速从PDX模型转化为类器官模型，并使用基因修饰产生EGFR突变体的工程化肺癌类器官模型的方法，这些构建出来的类器官模型可以长期培养或保存，作为肺癌模型，很好地模拟三维肿瘤的生长特点和微环境，用于临床前药物开发研究。

摘要： 一种用于药效学研究的电旋转检测方法，包括如下步骤：(1)向电旋转测量池内充满已知电导率的液体介质，并保持灌流；(2)将待测样品加入到电旋转测量池中；(3)通过施加均匀的旋转电场使待测样品发生电旋转行为，观察位于电旋转测量池中心区域的单个样品颗粒；(4)获得有关样品颗粒电旋转的信息，并制作电旋转谱图。本发明出于其非介入性的本质，不仅能够在分析过程中保持生物颗粒的完整性和活性，使它们可用来进行进一步的整体或破坏性分析；并且采用这种方法能够用同一批生物颗粒完成整个药效学研究的过程，增加药效统计检验的灵敏度，从而更有利于获取药效研究的信息。

摘要： 本发明适用于医药发明技术领域，提供了土槿皮乙酸在抗肿瘤药物药效学研究中的应用，所述应用为土槿皮乙酸在裸鼠体内抗宫颈癌HeLa、人卵巢癌HO‑8910、人乳腺癌MDA‑MB‑468、神经胶质瘤细胞A172以及神经元母细胞瘤SK‑N‑SH的研究。研究发现土槿皮乙酸在裸鼠体内具有抗宫颈癌HeLa，人卵巢癌(HO‑8910)，人乳腺癌MDA‑MB‑468，神经胶质瘤细胞A172和神经元母细胞瘤SK‑N‑SH的作用。

摘要： 本发明涉及生物医药技术领域，具体涉及一种类器官肺癌PDXO模型以及EGFR工程化修饰及其在肿瘤药物药效学研究中的应用；本发明通过公开一种类器官肺癌PDXO模型的建立方法，以及对于此PDXO模型进行EGFR修饰的方法，提供了一种快速从PDX模型转化为类器官模型，并使用基因修饰产生EGFR突变体的工程化肺癌类器官模型的方法，这些构建出来的类器官模型可以长期培养或保存，作为肺癌模型，很好地模拟三维肿瘤的生长特点和微环境，用于临床前药物开发研究。

摘要： 一种用于药效学研究的电旋转检测方法，包括如下步骤：(1)向电旋转测量池内充满已知电导率的液体介质，并保持灌流；(2)将待测样品加入到电旋转测量池中；(3)通过施加均匀的旋转电场使待测样品发生电旋转行为，观察位于电旋转测量池中心区域的单个样品颗粒；(4)获得有关样品颗粒电旋转的信息，并制作电旋转谱图。本发明出于其非介入性的本质，不仅能够在分析过程中保持生物颗粒的完整性和活性，使它们可用来进行进一步的整体或破坏性分析；并且采用这种方法能够用同一批生物颗粒完成整个药效学研究的过程，增加药效统计检验的灵敏度，从而更有利于获取药效研究的信息。