摘要：
目的探讨吲哚菁绿(indo cyanine green,ICG)在小鼠乳腺癌肿瘤坏死模型光学成像中的可行性及其效果。方法腋下局部注射95%无水乙醇1μL造成小鼠局部组织坏死后,于尾静脉注射0.5 mg/kg ICG 100μL,通过荧光活体成像系统(in vivo imaging system,IVIS)观察注射ICG后2 h和24 h时ICG的体内分布情况,初步验证ICG的坏死亲和性。通过将人乳腺癌MDA-MB-231荧光素酶基因稳转株MDA-MB-231-Luc细胞接种于裸鼠右侧腋下构建乳腺癌荷瘤小鼠模型。通过尾静脉注射血管破坏性药物考布他汀A4磷酸脂(combretastatin A4 phosphate,CA4P)100 mg/kg 100μL 24 h构建乳腺癌肿瘤坏死模型。对肿瘤坏死小鼠于尾静脉注入0.5 mg/kg ICG 100μL,通过IVIS对荷瘤小鼠分别在注射ICG后2 h和24 h时进行自体荧光及近红外荧光成像,评估ICG在乳腺癌肿瘤坏死模型中的分布及光学成像效果。将小鼠分为对照组、ICG组和ICG+CA4P组,ICG+CA4P组为上述用于光学成像的肿瘤坏死小鼠,对照组与ICG+CA4P组同样建模但仅给予尾静脉注射生理盐水100μL而未注射ICG及CA4P,ICG组与ICG+CA4P组同样建模后仅于尾静脉注入0.5 mg/kg ICG 100μL而未给予CA4P。三组分别于给药后0、3、7和10 d测量肿瘤体积。结果在无水乙醇造成的局部坏死模型中,在尾静脉注射ICG后2 h时,IVIS下见ICG主要分布于肝脏及坏死区域。在24 h时,肝脏内的ICG逐渐代谢排出,而坏死组织处ICG在坏死亲和性的作用下,ICG聚集并潴留在坏死组织中,荧光成像结果中呈现出高信号。在CA4P造成的乳腺癌肿瘤坏死模型中,在注射ICG后24 h时,ICG在种植瘤及转移瘤区域潴留富集,自体荧光及近红外荧光成像结果高度重合。在ICG+CA4P组中,肿瘤的生长受到抑制,与对照组比较,在3、7和10 d时差异均具有统计学意义(均P<0.05),与ICG组比较在7和10 d时差异均具有统计学意义(均P<0.05)。结论ICG可在CA4P介导下的肿瘤坏死模型中高度聚集,可实现良好的光学成像效果,在肿瘤转移早期检测及手术导航中具有良好的应用前景。
