乙酰化作用

摘要： 组蛋白去乙酰化酶(histonedeacetylases,HDACs)通过使组蛋白赖氨酸去乙酰化沉默基因表达。HDACs亦能使非组蛋白去乙酰化,调节细胞生物学功能。HDACs功能异常与肿瘤、神经退行性疾病、炎症反应性疾病和肾脏疾病等诸多疾病的发生、发展关系密切。本文主要是针对HDACs在急性肾损伤的研究进展进行综述。

摘要： 目的 评价高糖致心肌微血管内皮细胞损伤时沉默信息调节因子1(SIRT1)与信号转导子及转录激活子3(STAT3)乙酰化的关系.方法 培养SD大鼠心肌微血管内皮细胞,取正常对数期生长的细胞,采用随机数字表法分为3组(n=24):对照组(C组)、高糖组(HG组)和高糖+SIRT1激动剂SRT1720组(HG+SRT组).心肌微血管内皮细胞以每孔2× 105个/ml的密度接种于6孔板或96孔板中培养,当细胞密度达50％时,将HG组和HG+SRT组更换为含1％胎牛血清和1％双抗的葡萄糖浓度为33 mmol/L的高糖培养基,同时HG+SRT组加入20 μmol/L SRT1720,置于37°C、5％CO2培养箱中孵育24h.采用CCK-8法检测细胞活力,测定细胞SOD活性,ELISA法检测上清液LDH、IL-6和TNF-β水平,Western blot法检测SIRT1、乙酰化STAT3 (ac-STAT3)及磷酸化STAT3 (p-STAT3)的表达水平.结果 与C组比较,HG组和HG+SRT组细胞活力和SOD活性降低,上清液LDH、IL-6和TNF-β水平升高,细胞SIRT1表达下调,ac-STAT3和p-STAT3表达上调(P＜0.05);与HG组比较,HG+SRT组细胞活力和SOD活性升高,上清液LDH、IL-6和TNF-β水平降低,细胞SIRT1表达上调,ac-STAT3和p-STAT3表达下调(P＜0.05).结论 SIRT1可通过促进STAT3脱乙酰化,减轻高糖致心肌微血管内皮细胞损伤.

摘要： 头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)是最常见的恶性肿瘤之一,易复发和转移.目前,手术联合放化疗是HNSCC的常规治疗手段,但对已转移或复发的患者治疗效果不理想,预后不佳.因此,深入探讨HNSCC致病的分子机制至关重要.翻译后修饰(post-translational modifications,PTM)是蛋白质的氨基酸侧链上共价结合化学小分子基团,既是蛋白质功能调节的重要方式,也是当前表观遗传学的研究热点.近年研究发现肿瘤的发生常伴随PTM异常,并在肿瘤进展中起重要作用,PTM可作为肿瘤的诊疗靶点.本文就几种主要的蛋白质PTM与HNSCC的关系进行综述,包括乙酰化、甲基化及糖基化等,以期为HNSCC的诊治提供线索.

摘要： 蛋白翻译后修饰作为蛋白质功能调节的一种重要方式,主要由识别特定蛋白质中特定靶序列的酶催化,影响蛋白的活性、稳定性、定位等不同方面,与许多重要的生命活动密切相关.肠易激综合征(IBS)是一种胃肠道功能紊乱性疾病,其发病机制仍未完全明确.已有研究表明多种蛋白翻译后修饰如乙酰化、磷酸化、甲基化、糖基化等在IBS的发生发展中起重要作用.本文就几种主要蛋白修饰类型及其在IBS中作用的研究进展进行概述.

摘要： 蛋白质乙酰化是指在乙酰基转移酶的作用下,蛋白质的赖氨酸残基添加乙酰基的过程.它是连接乙酰辅酶A代谢与细胞信号转导的重要蛋白质翻译后修饰类型.近年来,质谱鉴定的发展提高了研究者对赖氨酸乙酰化的认识,赖氨酸乙酰化参与基因转录、蛋白降解、细胞代谢、应激反应等多个细胞过程,通过调节蛋白质相互作用、活性、稳定性和定位影响其生物学功能,在代谢相关疾病、肿瘤、心血管疾病等多种疾病中发挥重要调控作用.目前,去乙酰化酶抑制剂已经在肿瘤、代谢相关疾病及其他多种疾病中显示出巨大的治疗潜力.本文围绕乙酰化的研究历程、生物学功能及应用进行了归纳和探讨,并对未来研究进行了展望和讨论.

摘要： 目的 观察在SD大鼠蛛网膜下腔出血动物模型中,Panobinostat抑制HDAC(LBH589)对早期脑损伤的作用.方法 SD大鼠按随机数字表法分为假手术组(10只)、出血组(10只)、出血+Vehicle组(20只),出血+ Panobinostat注射组和药物注射组(20只),于SAH造模前24 h分别行侧脑室立体定位注射给药,在术前12 h、术后12h和24 h分别进行神经功能损伤评分,然后取半球脑组织测脑水含量,或者进行灌注,取出脑组织的额叶和颞叶皮层,利用免疫印迹(Western Blot)检测H3及Ac-H3K27的乙酰化水平.结果 假手术组和出血组的神经功能损伤评分均高于对照组,差异有统计学意义(F=13.000,P=0.007);出血组脑水含量显著高于假手术组,差异有统计学意义(F=8.229,P=0.019).在成功SAH造模的SD大鼠进行分组,给药组额叶及颞叶皮层组织中的Ac-H3K27水平较Vehicle组增高,差异有统计学意义(F=41.250,P=0.000);给药组脑水含量较Vehicle组下降,差异有统计学意义(F=8.211,P=0.020);给药组较Vehicle组的神经损伤评分下降,差异有统计学意义(F=9.560,P=0.011);相关性分析表明H3组蛋白的乙酰化水平(Ac-H3K27)与其神经缺损评分分值呈负相关(r=-0.585,P=0.046).结论 在SD大鼠蛛网膜下腔出血的早期脑损伤动物模型中,Panobinostat抑制HDAC可显著改善神经行为,缓解脑损伤.%Objective To observe the effect of panobinostat (LBH589) on the early brain injury (EBI) in the model of subarachnoid hemorrhage(SAH) in SD rats.Methods SD rats were randomly divided into 4 groups:sham(10 rats) and SAH(10 rats),SAH + vehicle(20 rats) and SAH + Panobinostat (20 rats).Drug or vehicle was given by lateral-ventricular stereotaxic injection 24h before the SAH model was introduced.Water contents and the neurological scores were determined at 24h post-SAH.The levels of Ac-H3K27 in frontal and lateral lobe were detected by Western blot.Results The mean neurological score of the SAH group was higher than that of the sham group(F =13.000,P =0.007).The water content of the SAH group was higher than that of the sham group (F =8.229,P =0.019).The level of Ac-H3K27 was higher in the SAH + Panobinostat group than that in the SAH +vehicle group(F =41.250,P =0.000).The mean neurological score of the SAH + Panobinostat group was lower than that of the SAH + vehicle group(F =9.560,P =0.011).The water content of the SAH + Panobinostat group was lower than that of the SAH + vehicle group (F =8.211,P =0.020).The correlation analysis indicated that the level of acetylation of H3 was negatively correlated with the neurological score (r =-0.585,P =0.046).Conclusion Panobinostat can improve the neurological behavior and alleviate early brain injury in the SAH model.

摘要： 目的 探讨骨髓间充质干细胞(BMSCs)在平滑肌微环境中发生分化后平滑肌标志性基因乙酰化水平的变化,以及组蛋白乙酰化修饰在干细胞分化中的作用及机制.方法 体外培养BMSCs和膀胱平滑肌细胞(BSMCs),选择同批次的第3代BMSCs,将与BSMCs共培养3d的BMSCs作为实验组,未经共培养的BMSCs作为对照组,采用RT-PCR检测两组BMSCs中平滑肌α肌动蛋白(α-SMA)、钙调节蛋白(calponin)、平滑肌肌球蛋白重链(SM-MHC)的表达丰度.采用条件为80％、20次、0.5 s、8个循环的超声破碎实验组及对照组BMSCs的DNA,以H3K9抗体结合特定乙酰化位点,采用免疫共沉淀技术(ChIP)沉淀BMSCs组蛋白乙酰化位点基因,接头PCR扩增所获基因,Real-time PCR检测所获基因中3种目的基因(α-SMA、Calponin、SM-MHC)的表达水平.结果 RT-PCR检测结果显示,实验组BMSCs中的平滑肌标志性基因(α-SMA、Calponin、SM-MHC)的mRNA表达水平较对照组明显增高[分别为0.176±0.003vs.0.070±0.002,0.079±0.002vs.0.051±0.003,0.091±0.004vs.0.034±0.001],差异均有统计学意义(P0.05).结论 在平滑肌微环境中,BSMCs特定位点H3K9乙酰化程度的增加可促进BMSCs向BSMCs的分化.

摘要： RA是一种以侵袭性多关节炎为主要临床表现的系统性自身免疫病,其病理特征为滑膜增生、新生血管形成和炎症细胞浸润.组蛋白乙酰化修饰是一种可逆的表观遗传学修饰方式,多项研究已表明其通过组蛋白去乙酰化酶(HDAC)从多方面调控并参与RA发病.本文旨在通过阐述组蛋白乙酰化修饰与RA的关系,探究与RA临床预防、诊断及治疗相关的表观遗传学分子标志物.本文对组蛋白乙酰化修饰在RA中的研究进展做一综述.

摘要： 本实验旨在通过对家蚕组织的异柠檬酸脱氢酶的乙酰化修饰,观察乙酰化对家蚕组织的异柠檬酸脱氢酶功能(酶活性)的影响.rn 根据提供的家蚕异柠檬酸脱氢酶(IDH)的mRNA，设计引物，第一个基因的引物序列为P1:CCCAAGCTTATGTCTAAAATAAAGGCTGG，P2：CGCGGATCCTCATTGTCCTAGAGCAAC，第二个基因的引物序列为P1ATAAGAATGCGGCCGCATGGCTAATAC，P2：CGCGGATCCTTATTTGCCGCCCAAC，PCR以后回收，载体选择的是PET-28a，经过双酶切，回收后利用T4连接酶16°C进行连接，后经过转化感受态细胞，表达蛋白，制作抗体，随后进行乙酰化位点的改变，进行Western blot观察是否调控成功，然后进行免疫共沉淀，测酶的活性。结果，通过原核表达，乙酰化位点的改变，测定的酶活发生了变化。说明乙酰化对家蚕单个蛋白的功能变化有很大的联系，对后续的家蚕其他蛋白的乙酰化调控有很重要的指导意义。

摘要： 本实验旨在通过对家蚕组织的异柠檬酸脱氢酶的乙酰化修饰,观察乙酰化对家蚕组织的异柠檬酸脱氢酶功能(酶活性)的影响.rn 根据提供的家蚕异柠檬酸脱氢酶(IDH)的mRNA，设计引物，第一个基因的引物序列为P1:CCCAAGCTTATGTCTAAAATAAAGGCTGG，P2：CGCGGATCCTCATTGTCCTAGAGCAAC，第二个基因的引物序列为P1ATAAGAATGCGGCCGCATGGCTAATAC，P2：CGCGGATCCTTATTTGCCGCCCAAC，PCR以后回收，载体选择的是PET-28a，经过双酶切，回收后利用T4连接酶16°C进行连接，后经过转化感受态细胞，表达蛋白，制作抗体，随后进行乙酰化位点的改变，进行Western blot观察是否调控成功，然后进行免疫共沉淀，测酶的活性。结果，通过原核表达，乙酰化位点的改变，测定的酶活发生了变化。说明乙酰化对家蚕单个蛋白的功能变化有很大的联系，对后续的家蚕其他蛋白的乙酰化调控有很重要的指导意义。

摘要： 本实验旨在通过对家蚕组织的异柠檬酸脱氢酶的乙酰化修饰,观察乙酰化对家蚕组织的异柠檬酸脱氢酶功能(酶活性)的影响.rn 根据提供的家蚕异柠檬酸脱氢酶(IDH)的mRNA，设计引物，第一个基因的引物序列为P1:CCCAAGCTTATGTCTAAAATAAAGGCTGG，P2：CGCGGATCCTCATTGTCCTAGAGCAAC，第二个基因的引物序列为P1ATAAGAATGCGGCCGCATGGCTAATAC，P2：CGCGGATCCTTATTTGCCGCCCAAC，PCR以后回收，载体选择的是PET-28a，经过双酶切，回收后利用T4连接酶16°C进行连接，后经过转化感受态细胞，表达蛋白，制作抗体，随后进行乙酰化位点的改变，进行Western blot观察是否调控成功，然后进行免疫共沉淀，测酶的活性。结果，通过原核表达，乙酰化位点的改变，测定的酶活发生了变化。说明乙酰化对家蚕单个蛋白的功能变化有很大的联系，对后续的家蚕其他蛋白的乙酰化调控有很重要的指导意义。

摘要： 本实验旨在通过对家蚕组织的异柠檬酸脱氢酶的乙酰化修饰,观察乙酰化对家蚕组织的异柠檬酸脱氢酶功能(酶活性)的影响.rn 根据提供的家蚕异柠檬酸脱氢酶(IDH)的mRNA，设计引物，第一个基因的引物序列为P1:CCCAAGCTTATGTCTAAAATAAAGGCTGG，P2：CGCGGATCCTCATTGTCCTAGAGCAAC，第二个基因的引物序列为P1ATAAGAATGCGGCCGCATGGCTAATAC，P2：CGCGGATCCTTATTTGCCGCCCAAC，PCR以后回收，载体选择的是PET-28a，经过双酶切，回收后利用T4连接酶16°C进行连接，后经过转化感受态细胞，表达蛋白，制作抗体，随后进行乙酰化位点的改变，进行Western blot观察是否调控成功，然后进行免疫共沉淀，测酶的活性。结果，通过原核表达，乙酰化位点的改变，测定的酶活发生了变化。说明乙酰化对家蚕单个蛋白的功能变化有很大的联系，对后续的家蚕其他蛋白的乙酰化调控有很重要的指导意义。

摘要： 本发明描述了用于使木材乙酰化的方法，包括用包含乙酸酐和/或乙酸的乙酰化试剂处理木材和经历乙酰化条件，其中乙酰化反应在乙酰化催化剂的存在下进行，所述乙酰化催化剂包含有机酸的盐，其中所述有机酸为羧酸、酚或取代酚，其中所述羧酸选自芳族羧酸、中链饱和一元羧酸、酮酸、二元羧酸、三元羧酸、羟基酸、氨基酸及其衍生物。

摘要： 本发明涉及密度大于400kg/m3的木材的特别是南方黄松乙酰化的方法，以及可通过该方法得到的乙酰化木材。所述乙酰化方法允许生产具有较高乙酰化水平例如按重量计至少20％的乙酰基含量的乙酰化木材。乙酰化木材还具有低的残留乙酸含量，特别地为按重量计低于1％。本发明特别地可用于实心木材件优选木梁在工业规模上的乙酰化。

摘要： 本发明公开了一种乙酰化原人参二醇环内酯和乙酰化原人参三醇环内酯的制备，涉及乙酰化原人参二醇环内酯和乙酰化原人参三醇环内酯技术领域，包括如下步骤：(1)原料的羟基乙酰化；(2)高锰酸钾氧化；(3)分离纯化。提供一种乙酰化原人参二醇环内酯和乙酰化原人参三醇环内酯及其制备，是将原人参二醇和原人参三醇的结构进行化学修饰。通过简单的乙酰化以及高锰酸钾氧化得到两种不同的拟人参皂苷。工艺简单易行，适用于大规模生产，质量可控，重现性好。

摘要： 本发明描述了用于使木材乙酰化的方法，包括用包含乙酸酐和/或乙酸的乙酰化试剂处理木材和经历乙酰化条件，其中乙酰化反应在乙酰化催化剂的存在下进行，所述乙酰化催化剂包含有机酸的盐，其中所述有机酸为羧酸、酚或取代酚，其中所述羧酸选自芳族羧酸、中链饱和一元羧酸、酮酸、二元羧酸、三元羧酸、羟基酸、氨基酸及其衍生物。

摘要： 本发明属于生物医药技术领域，具体为一种广谱的去乙酰化酶抑制剂乙酰化赖氨酸及其应用。本发明的去乙酰化酶的小分子抑制剂，简称：乙酰化赖氨酸，N

摘要： 本发明涉及密度大于400kg/m3的木材的特别是南方黄松乙酰化的方法，以及可通过该方法得到的乙酰化木材。所述乙酰化方法允许生产具有较高乙酰化水平例如按重量计至少20％的乙酰基含量的乙酰化木材。乙酰化木材还具有低的残留乙酸含量，特别地为按重量计低于1％。本发明特别地可用于实心木材件优选木梁在工业规模上的乙酰化。

摘要： 本发明涉及将乙酰化蛋白质与非乙酰化蛋白质分离的方法。具体来说，本发明涉及使用多模式色谱将乙酰化蛋白质与非乙酰化蛋白质分离的方法。在先前技术中，使用多模式色谱分离抗体。本发明发现多模式色谱可用于乙酰化蛋白质与非乙酰化蛋白质的所述分离。

摘要： 本发明提供川陈皮素作为BH3拟似药和/或组蛋白脱乙酰酶抑制剂在制备治疗或辅助治疗小细胞肺癌的药物中的应用；或，川陈皮素作为BH3拟似药和/或组蛋白脱乙酰酶抑制剂在制备抑制小细胞肺癌细胞增殖产品中的应用。实验结果显示，与非小细胞肺癌相比，川陈皮素显示了对小细胞肺癌更强的抑制作用。此外，根据给药24小时后观察的细胞存活率，固定伏立诺他浓度为1μM，AD23在0.1～100μM范围内可产生高度协同作用，若固定AD23为3μM，则伏立诺他在1～30μM具有高度协同作用。

摘要： 本发明涉及通过Runx2乙酰化作用增强骨形成蛋白(BMP)的主要靶蛋白Runx2的活性的方法，更精确地，本发明涉及通过保护Runx2免于遍在蛋白化作用激活BMP介导的骨形成途径的方法，表明通过增加Runx2乙酰化作用使得蛋白质更稳定而保护Runx2免于降解。本发明的增强Runx2活性的方法可以通过抑制Runx2降解诱导骨形成而用于预防和治疗骨病如骨质疏松症、成骨不全、牙周病和骨折。

摘要： 本发明涉及通过Runx2乙酰化作用增强骨形成蛋白(BMP)的主要靶蛋白Runx2的活性的方法，更精确地，本发明涉及通过保护Runx2免于遍在蛋白化作用激活BMP介导的骨形成途径的方法，表明通过增加Runx2乙酰化作用使得蛋白质更稳定而保护Runx2免于降解。本发明的增强Runx2活性的方法可以通过抑制Runx2降解诱导骨形成而用于预防和治疗骨病如骨质疏松症、成骨不全、牙周病和骨折。