苯妥英钠

摘要： 癫痫病患者需长期规律服用苯妥英钠、卡马西平等治疗,但孕期用药对胎儿会有影响,患有癫痫病史的妈妈如何能尽可能安全地孕育一个健康的宝宝?

摘要： 药物性牙龈肥大(DIGO)主要由长期服用苯妥英钠、环孢素A、硝苯地平引起,不仅影响牙面的清洁与美观和牙齿正常生理功能,而且可能造成患者心理上的障碍。然而,DIGO发病机制复杂,无法明确,导致治疗较为棘手。许多学者对其进行了多方面的研究,提出许多观点与假设,包括胶原生成与降解失衡机制、炎症等。该文从分子机制与药物具体机制两方面总结了近几年对DIGO发病的研究,并对DIGO未来的研究方向进行探讨,希望能够对DIGO的预防与临床治疗有所帮助。

摘要： 目的探讨托吡酯(TPM)联合苯妥英钠(DPH)对难治性癫痫(RE)患者的疗效。方法依照治疗方法将驻马店市第二人民医院收治的74例RE患者分为观察组、对照组,各37例。对照组接受DPH治疗,观察组于对照组基础上加用TPM。两组持续用药3个月。比较两组治疗效果、脑电图参数、炎症因子水平、神经因子水平、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分及癫痫生活质量量表-31(QOLIE-31)评分。结果观察组总有效率较对照组高(P<0.05)。治疗后两组β频段、δ频段、α频段、θ频段数量减少,且观察组少于对照组(P<0.05)。治疗后两组高迁移率族蛋白1、核转录因子、C反应蛋白、肿瘤坏死因子、胶质纤维酸性蛋白、髓鞘碱性蛋白水平降低,且观察组低于对照组,5-羟色胺、多巴胺水平上升,且观察组高于对照组(P<0.05);治疗后两组MoCA、QOLIE-31评分升高,且观察组高于对照组(P<0.05)。结论TPM与DPH联合能提高RE治疗效果,有效减轻患者炎症反应,抑制脑电活动,有助于改善患者认知功能及生活质量。

摘要： 目的:基于高效液相色谱(HPLC)法建立同时测定4种抗癫痫药物浓度的方法,并与化学发光免疫(CLIA)法检测值对比,为临床个体化诊疗提供实验室数据。方法:血清样本经甲醇沉淀蛋白后过滤,进样分析。色谱柱为Agilent Eclipse Plus C_(18)柱(4.6 mm×250 mm,5μm);流动相:甲醇-水(44∶56);流速:0.9 mL·min^(-1);柱温:37°C;检测波长:218 nm。采集患者服药后稳态谷浓度样本,分别用以上2种方法检测。结果:在该色谱条件下4种抗癫痫药物分离度良好,各自系列浓度与峰面积呈良好的线性关系,日内、日间精密度RSD均<11%;稳定性及各自相对回收率均符合方法学要求。两种方法测定值有很好相关性,线性回归方程为Y=1.371+0.856 X,r=0.912,CLIA法检测值较HPLC法检测值高0.64%(95%CI:–1.27%~2.56%)。结论:本方法灵敏度、精密度、准确性均较高,操作简便,临床应用成本较低,更适合在基层医院开展。

摘要： 药物合成反应在药学及制药工程专业的人才培养方面发挥着重要作用,本课程内容丰富、知识覆盖面广,旨在激发学生对药物研发的科研热情,提高学生独立开展药物合成的基本能力,为培养创新思维人才奠定基础。本文基于我院在药物合成反应实验教学过程中存在的教学内容老旧、教学方式单一等问题,对药物合成反应课程的教学改革进行了初步探究。

摘要： 目的 了解复方妥英麻黄茶碱中毒的临床特点.方法 收集邢台市第三医院5例复方妥英麻黄茶碱中毒患者的临床资料进行汇总分析.结果 例1因支气管炎口服复方妥英麻黄茶碱片3w,表现为头晕、睡眠增多,查体水平眼震、言语含糊.例2因慢性支气管炎口服复方妥英麻黄茶碱片3年,表现为头晕、行走不稳,查体:水平眼震、双侧共济失调.例3因慢性阻塞性肺气肿口服复方妥英麻黄茶碱片3个月,表现为头晕、复视,查体水平眼震.例4因支气管哮喘病口服复方妥英麻黄茶碱片6年,表现为行走不稳,查体腱反射减弱、闭目难立征(+).例5因慢性阻塞性肺气肿口服复方妥英麻黄茶碱片10年,表现为头晕、言语不清、四肢不自主运动、睡眠增多,查体:构音障碍、双侧共济失调.以上5例周围血实验室检测苯妥英钠血药浓度分别为:29.6 mg·L-1、46.4 mg·L-1、60mg·L-1、25.4mg·L-1、47.2mg·L-1,均高于(参考区间10～20 mg·L-1),经停药观察等治疗症状及体征恢复.结论 复方妥英麻黄茶碱片所致苯妥英钠中毒的临床表现主要为:眼震、头晕、行走不稳、睡眠增多、言语含糊、不自主运动、小脑性共济失调与周围神经受累,诊断需结合患者临床表现、既往用药史及血药浓度情况综合判断,5例患者经停药后预后良好.

摘要： 目的:观察黄芩温胆汤加减联合苯妥英钠治疗痰热型癫痫的效果.方法:选取2018年9月-2020年8月我院收治的124例痰热型癫痫患者,随机分为对照组和研究组,各62例.对照组使用苯妥英钠治疗,研究组在此基础上使用黄芩温胆汤加减治疗,6个月后比较两组的治疗效果.结果:对照组治疗总有效率为79.03％(49/62),研究组为91.94％(57/62),显著高于对照组(P＜0.05);对照组脑电图改善率为83.87％(52/62),研究组为96.77％(60/62),显著高于对照组(P＜0.05);治疗6个月内对照组癫痫发作次数为(6.37±0.59)次,研究组为(5.29±0.48)次,显著少于对照组(P＜0.05).结论:黄芩温胆汤加减联合苯妥英钠治疗痰热型癫痫,有助于提高临床治疗效果,缓解临床症状,有效控制发作次数,值得临床推广.

摘要： 针对试验合成的苯妥英钠含量的测定问题,对色谱测定条件进行了考察及优化,建立了高效液相色谱测定含量测定苯妥英钠含量的方法,优化后色谱条件为:流动相为甲醇与水(体积比为57∶43),溶剂为(Φ)50%甲醇,检测波长为220 nm,流速为1 mL/min,柱温为室温。在优化色谱条件下,该检测方法的精密度、重复性、稳定性结果均较好,精密度试验的RSD为1.53%,重复性试验RSD为0.95%,稳定性试验RSD为3.06%,具有检测时间短,易操作的优点,可用于对苯妥英钠试验合成产物含量的测定。

摘要： cqvip:复方妥英麻黄茶碱片是一种含有苯妥英钠的治疗哮喘的非处方药物,因其价格便宜、疗效显著、容易获得,被基层医院广泛使用。但患者因使用剂量不当容易导致苯妥英钠中毒,从而出现共济失调等神经系统症状。本文报告了1例间断服用复方妥英麻黄茶碱片导致发作性共济失调的病例,同时对于既往病例进行总结和复习,分析讨论苯妥英钠中毒表现和发作性共济失调的鉴别诊断。

摘要： 目的 探讨在苯妥英钠(Phenytoin,PHT)促进大鼠牙周膜干细胞(Rat periodontal ligament stem cells,rP?DLSCs)、大鼠骨髓间充质干细胞(Rat Bone Marrow Mesenchymal Stem Cells,rBMMSCs)黏附于牙骨质过程中,整合素α5β1(Integrinα5β1)起到的作用.方法 提取大鼠BMMSCs和PDLSCs,培养并纯化.通过细胞鉴定后,将获得的两种细胞各分为4组:40 mg/L PHT处理组、40 mg/L PHT+整合素α5抗体处理组、40 mg/L PHT+整合素β1抗体处理组、PBS处理组,每组细胞放入置有牙骨质片的96孔板处理4 h后,检测黏附于牙骨质片上的细胞量并做以比较.最后,利用qRT-PCR和Western blot检测40 mg/L PHT组与对照组细胞的整合素α5、β1亚基的mRNA与蛋白表达量.结果 40 mg/L PHT可促进rBMMSCs及rPDLSCs黏附于牙骨质片,加入整合素α5、β1抗体后,均明显抑制了40 mg/L PHT对rBMMSCs、rPDLSCs黏附于牙骨质的促进作用(P<0.01).qRT-PCR、Western-blot结果显示PHT处理组的整合素 α5、β1亚基表达量高于空白对照组(P<0.05).结论 40 mg/L PHT能促进rBMMSCs、rPDLSCs黏附于牙骨质,该作用与整合素α5β1的表达上调密切相关.

摘要： 目的：探讨川芎嗪对癫痫模型大鼠脑内苯妥英钠浓度与疗效的影响.rn 方法：采用红藻氨酸法制备大鼠癫痫模型,用高效液相色谱(HPLC)法测定川芎嗪组和对照组癫痫模型大鼠尾静脉注射苯妥英钠后不同时间血液和脑组织中苯妥英钠的浓度;应用Racine分级法评估高、中、低浓度川芎嗪对苯妥英钠抗癫痫效果的影响.rn 结果：川芎嗪组和对照组癫痫模型大鼠苯妥英钠血药浓度没有显著差异,但脑组织中苯妥英钠的浓度川芎嗪组显著高于对照组(P＜0.05);川芎嗪对苯妥英钠抗不同时间(急性期)癫痫等级评分有显著降低作用.rn 结论：川芎嗪能提高癫痫模型大鼠脑组织中苯妥英钠的浓度,并提高苯妥英钠治疗癫痫的效果,为临床用传统中药作为辅助药物治疗难治性颠痫提供理论依据.

摘要： 目的：学习苯妥英中毒的治疗方法.方法:参与1例小儿苯妥英钠中毒患者的救治,对停药时间,预防癫痫发作等进行干预,结果：明确了苯妥英钠中毒表现。结论:密切病情变化,监测血药浓度,发现问题及时停药补液,做好患者教育,对于预防和治疗苯妥英钠中毒有一定作用.

摘要： 苯妥英钠作为一种临床常用抗癫痫药在多数基层医院仍广泛应用。因该药有效的治疗剂量与中毒量很接近，临床应用稍有不慎，即会发生中毒,苯妥英钠中毒的发生率和程度与其血药浓度相关。血清苯妥英钠浓度低于15mg/L者很少发生毒性反应，血药浓度在20—30mg/L者出现毒性反应者占15%，高于30mg/L者毒性反应的发生率为50%。血清苯妥英钠浓度在15～30mg/L可能出现眼球震颤，30mg/L以上可能有不同程度的共济失调，40mg/L以上可能有精神和意识方面的改变，浓度过高者可能发生抽搐。但如果长期服用苯妥英钠则可诱发不可逆的小脑萎缩，分析可能由于小脑浦氏细胞和颗粒细胞是苯妥英钠特异性结合部位，苯妥英钠使小脑神经元点燃率增加。还有报道认为，小脑萎缩的过程是癫痫发作和苯妥英钠用药等多个因素共同作用的结果，与癫痫发病年限、发作频度、苯妥英钠剂量及用药时间等多项变量有关。本文中病患服用苯妥英钠35年，近期因加大苯妥英钠剂量，出现明显的共济失调性步态等苯妥英钠中毒症状，指鼻试验、跟膝胫试验阳性，查血药浓度明显高于治疗剂量，及时减少服药剂量后症状明显好转。提示临床在使用苯妥英钠时一定要注意不良反应及毒性作用，勤查血药浓度，依据血药浓度监测适时调整药量，指导治疗，减少药物不良反应及中毒的发生。

摘要： 本文通过一例长期服用苯妥英钠出现共济失调的的病例，分析临床药师如何帮助医师确定苯妥英钠所致的共济失调，及讨论如何处理苯妥英钠中毒后的抗癫痫方案。指出患者因癫痫长期服用苯妥英钠进行抗癫痫治疗，苯妥英钠等特殊的药代动力学特点，正常剂量服用的情况下，长期服用可能造成中枢神经损伤等慢性中毒等不良反应。对于该患者这种特殊的疾病状态，抗癫痫方案应有所区别，方案需个体化。苯妥英钠的继续使用可能会加重患者的神经系统损伤，抗癫痫药物停用可能会导致患者癫痫发作。结合患者的病情及患者的经济情况。临床药师建议逐渐加用卡马西平并逐渐将苯妥英钠减量，最后经临床药师建议后医师采纳了。临床药师在该患者的治疗过程中，参与了抗癫痫方案制定与调整，与医生进行了良好而有效的沟通，并给予医师相应的建议，在保证临床合理用药中发挥了一定作用。在今后的工作中作为临床药师应针对患者的具体情况进行个体化给药方案，同时加强对癫痫患者进行用药教育，及患者服药后抗癫痫药物的不良发应及血药浓度监控的意识，并应加强癫痫患者的随访。

摘要： 近几年有关苯妥英钠治疗剂量引起不良反应的报道屡见不鲜,个体化给药对于安全有效使用苯妥英钠具有重要意义.本文将对药物基因组学和非线性混合效应模型在苯妥英钠个体化给药方案设计中的应用进展作一综述.群体药物代谢动力学方法中,非线性混合效应模型(nonlinear mixed effects modeling,NONMEM)工具在以基因为导向的个体化给药方案设计研究中发挥着重要作用,NONMEM作为群体药物代谢动力学的一种重要方法，把病人的原始药时数据集合在一起，同时考虑各病理、生理因素的影响，将经典的药动学模型和统计学模型结合起来，一步估算群体药动学参数以及参数的个体间和个体内差异，可为临床给药方案设计提供依据。

摘要： 目的：探讨细胞色素氧化酶P450CYP2C9基因型对癫痫患者苯妥英血药浓度的影响.方法：通过分析一例癫痫患者服用苯妥英钠后出现头晕、晃动感、眼球震颤等中毒症状,讨论苯妥因中毒CYP2C9的基因多态性相关性.结果：患者基因型为CYP2C9*1*3,属于慢代谢PM基因型,可能造成苯妥英在体内代谢减慢,引起中毒症状.结论：苯妥英钠个体药代动力学参数差异大,治疗癫痫患者应重视血药浓度的监测,相关基因型的监测,制定个体化给药方案,避免毒性反应的发生.

摘要： 目的：建立苯妥英钠的GC/MS的检验方法.方法：将死者血液用有机试剂提取后用GC/MS检验.结果：在血液中检出苯妥英钠成份.结论：该方法简单、快速、准确,十分适合苯妥英钠定性及定量检验.

摘要： 目的：建立微柱离心法测定苯妥英钠脂质体包封率的方法。方法:微柱离心法分离游离药物和脂质体,以过柱前后胆固醇含量之比考察脂质体的过柱回收率,高效液相色谱法测定脂质体中苯妥英钠和胆固醇浓度,并计算包封率。结果:微柱离心法能能很好分离脂质体和游离药物,空白脂质体和游离药物平均柱回收率分别为98.95％和99.59％(n=3),苯妥英钠脂质体的包封率为25.46±0.27％(n=3)。结论:微柱离心法适用于测定苯妥英钠脂质体的包封率,以胆固醇过柱前后浓度之比能更准确的考察脂质体的过柱回收率。

摘要： 目的：建立超高效液相色谱法测定人血清中卡马西平(CBZ)、苯妥英钠(PHT)、苯巴比妥(PB)、奥卡西平(OXC)的浓度.rn 方法：血清样品经甲醇沉淀蛋白后直接进样测定,采用Shim-pack XR-ODSⅢ柱(1.6μm,75L×2.0).流动相：A：水;B：甲醇.梯度洗脱程序：0.5-11.5min B从8％上升至74％;11.5-12.5min B从74％上升至98％;12.5-17.5minB从98％降至8％;17.5-18min恢复初始条件8％B;18-24min平衡6min.扫描波长200～360nm,检测波长为210nm,流速：0.4mL·min-1,柱温：35°C,进样体积：10μL.rn 结果：CBZ、PHT、PB、OXC均能达到良好的分离,与相邻峰的分离度（R）均大于1.5;线性范围分别为1.00～32.00μg·mL-1(r=0.9997)、2.55～81.60μg·mL-1(r=0.9997)、2.35～75.20μg·mL-1(r=0.9999)、2.50～80.00μg·mL-1(r=0.9998);平均回收率大于97％;日内和日间精密度的RSD均小于1.3％.rn 结论：本法快速、简便、准确,适用于临床治疗药物监测.

摘要： 目的：建立可同时测定拉莫三嗪、奥卡西平、苯妥英钠和卡马西平血药浓度的反相高效液相色谱法.rn 方法：色谱柱为Diamonsil C18柱(150×4.6mm,5μm),以巴比妥为内标,流动相为甲醇-乙腈-水(39：10：51,V/V/V),检测波长225nm,流速1.0mL·min-1,柱温25°C.rn 结果：该色谱条件下,拉莫三嗪、奥卡西平、苯妥英钠、卡马西平分离良好,四种药物的标准曲线方程分别为：拉莫三嗪Y=0.1551X+0.0963(r=0.9991),线性范围1.0～40.0μg·mL-1;奥卡西平Y=0.1217X+0.1797(r=0.9990),线性范围2.0～80.0μg·mL-1;苯妥英钠Y=0.0634X+0.0782(r=0.9993),线性范围2.0～80.0μg·mL-1;卡马西平Y=0.2109X+0.0170(r=0.9998),线性范围1.0～40.0μg·mL-1.四种药物的方法回收率为90.5％～105.8％,日内及日间精密度RSD均小于10％.四种药物血清样品-40°C保存5天及反复冻融3次性质稳定,处理血清样品放置4h对测定无影响.rn 结论：该方法操作简便、经济、快速、准确,4种药物互不干扰,可应用于常用抗癫痫药物的临床血药浓度监测.

摘要： 本发明提供一种制备混合晶型的苯妥英钠的方法，如下步骤：1)制备苯妥英：取反应釜，加入水和二苯乙二酮，调节至碱性，加入尿素，升温至回流，反应结束后过滤，滴加浓盐酸，结晶搅拌，甩滤，滤饼水洗，出料得苯妥英粗品潮品，打浆，甩滤，出料得苯妥英潮品；2)制备苯妥英钠：另取反应釜，将苯妥英潮品投入，加水，升温，滴加氢氧化钠溶液，调节pH值，脱色，精滤，降温至室温搅拌析晶，甩滤，洗涤滤饼，洗涤后的固体烘干干燥，出料，得到混合晶型的苯妥英钠。所述制备方法制得的苯妥英钠，无水物和一水合物的混晶比例与参比制剂的混晶比例一致，使用该方法生产出的混晶苯妥英钠制备的片剂与参比制剂在体外溶出和体内生物等效性均能达到一致。

摘要： 本发明涉及一种苯妥英钠的合成方法，属于生物医药技术领域。本发明苯妥英钠的合成方法，包括氧化反应、缩合反应、成盐反应，在缩合反应中通过添加相转移催化剂4‑二甲氨基吡啶促进了酰胺化反应进程；采用正丁醇与水两相体系，大大抑制了副产物二苯乙炔二脲的生成，并且反应时间明显缩短；成盐反应中用乙醇作为溶剂，氢氧化钠乙醇溶液和苯妥英反应后，加入不良溶剂冰的环己烷，促使苯妥英钠以白色晶体析出，相比水作溶剂的成盐反应，苯妥英钠析出速度快，析出程度高，纯度高。

摘要： 本发明涉及生物医药领域，公开了一种苯妥英钠的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：(1)在第一溶剂中使安息香发生氧化反应以得到二苯乙二酮，其中，所述第一溶剂为醇与水的混合液，所述醇选自C1‑C3的一元醇中的至少一种；(2)使二苯乙二酮发生重排反应以得到苯妥英；(3)在水中使苯妥英进行成盐反应，纯化后得到苯妥英钠。本发明提供的方法引入的溶剂体系较少，避免了使用醋酸，后续处理较为简单，且制得的苯妥英钠收率及纯度较高，便于规模化生产。

摘要： 磷苯妥英钠固体组合物、磷苯妥英钠的冻干方法、以及磷苯妥英钠固体组合物的用途。所述磷苯妥英钠固体组合物，含有磷苯妥英钠和至少一种碳水化合物。本发明所得磷苯妥英钠固体组合物，稳定性好，能够在室温下保存。此外，本发明所述磷苯妥英钠的冻干方法，冻干时间短，该方法所得产品不塌陷，复溶时间短，水分含量符合质量要求。所述磷苯妥英钠固体组合物可用于治疗癫痫或其他惊厥状态。

摘要： 一种苯妥英钠的制备方法，包括粗苯妥英钠制备步骤，所述粗苯妥英钠制备步骤具体为，将二苯乙二酮、氢氧化钠溶液、尿素、蒸馏水、第一催化剂按预定比例混合制成第一混合溶液，将第一混合溶液置于电热套中加热至回流反应，回流反应的时间为1～4小时，将反应后的第一混合溶液倒入冷水中，用盐酸将含有反应后的第一混合溶液的冷水的pH值调至4～5，析出晶体，制得苯妥英钠粗品，本发明提供的方法不使用任何有机溶剂，从绿色化学的角度讲，仅采用水作溶剂，具有成本低、污染少和可持续性的优点。

摘要： 本发明提供了分离的化合物，其为磷苯妥英钠的有关物质。本发明还提供了所述化合物的应用，用于制备磷苯妥英钠或包含磷苯妥英钠的组合物等。

摘要： 本发明涉及药物合成技术领域，尤其涉及一种磷苯妥英钠中间体的制备方法，包括：A)在催化剂的作用下，将式Ⅱ所示化合物与式Ⅲ所示化合物在溶剂a中反应；B)将步骤A)反应后的产物与溶剂b混合，降温，析晶，得到式Ⅰ所示化合物。本发明提供的式Ⅰ所示化合物的制备工艺中，无需使用昂贵的二苄基磷酸酯银盐，反应更加经济，且避免了银等重金属残留；同时，无需除盐步骤，就可以有效除去氯化钾，氯化钠等无机盐，简化了操作步骤，提升了生产效率。并且，本发明提供的制备方法可以获得较高的收率和纯度，操作简便、生产效率高、安全，适用于工业化大生产，具有良好的市场应用前景。

摘要： 本发明公开了一种苯妥英钠血药浓度检测方法，采用二维液相色谱仪系统，包括以下步骤：S1制备溶液，溶液包括空白血浆溶液、标准溶液、系统适用性溶液和供试品溶液；S2设置色谱参数，一维柱色谱条件的参数为：填充剂为亲水性的固相萃取柱；一维洗脱液包括甲醇和水，一维洗脱方式为梯度洗脱；二维柱色谱条件的参数为：二维柱是色谱柱，二维洗脱液包括甲醇和水，二维洗脱方式为等度洗脱；S3实施检测，将标准溶液和供试品溶液注入二维液相色谱仪系统并记录典型谱图；S4定量分析，绘制苯妥英钠的标准曲线，计算得到供试品溶液中苯妥英钠的含量。本发明具有操作简单、专属性强、灵敏度高、线性范围宽、准确度高等优点。

摘要： 本申请公开了苯妥英钠作为线粒体自噬诱导剂的用途。本申请中提供了苯妥英钠作为线粒体自噬诱导剂的新用途，其可以选择性诱导损伤的线粒体发生自噬而不影响正常的线粒体。本申请还通过建立疾病模型的方式，动物水平上验证了苯妥英钠或含有其的药物组合物可以有效降低脓毒血症的死亡率和减低缺血再灌注损伤患者体内血肌酐水平。

摘要： 本实用新型公开了一种制备苯妥英钠的反应釜pH安装结构，主要涉及苯妥英钠生产设备技术领域，包括釜壳、盖板，所述盖板内表面设有定位筒和以定位筒为中心、两块对称的卡接板，在所述定位筒内部设有限位筋，在所述卡接板下部设有卡接孔，套筒顶部设有定位电极柱、两侧设置卡接头，定位电极柱套接在定位筒内，卡接头卡接在卡接板下部的卡接孔，在所述套筒内部设有pH电极，本实用新型在清洗和更换pH电极时简单方便，只需要通过把手掀起铆接的盖板，将内部的pH电极更换即可，从而实现快速的拆装，大大降低了工作难度，提高了安装效，使用成本较低。