自动化合成

摘要： 目的:应用AllinOne合成模块自动化合成雌激素受体(ER)显像剂16α-氟18(^(18)F)-17β-雌二醇(^(18)F-FES),为^(18)F-FES在临床中的进一步应用提供支持。方法:采用AllinOne合成模块,以3-O-(甲氧甲基)-16,17-O-磺酰基-16-表雌二醇(MMSE)为前体,与干燥后的^(18)F-发生亲核反应,再依次经酸水解及碱中和,经过高效液相色谱(HPLC)法分离并纯化后获得^(18)F-FES产品,并进行质量控制检测。结果:在^(18)F-FES的合成中,合成时间为70 min,6次合成不校正合成平均效率为(38.87±3.52)%,产品放射化学纯度>98%,无菌检测、细菌内毒素检测、异常毒性检测及残留溶剂乙腈含量检测结果均符合《中华人民共和国药典》(2020年版)要求。结论:应用AllinOne合成模块成功地自动化合成了ER受体显像剂^(18)F-FES,制备出的^(18)F-FES产品质量符合临床要求,为推动^(18)F-FES在临床上的应用提供了支持。

摘要： 目的使用AllinOne合成模块自动化合成前列腺特异性膜抗原(prostate specific membrane antigen,PSMA)显像剂Al^(18 )F-PSMA-BCH,并进行初步临床验证。方法在AllinOne合成模块上,以PSMA-BCH为前体,在醋酸-醋酸钠缓冲溶液体系中,与氟-18离子及AlCl_(3)溶液在高温下反应后再经纯化得到Al^(18)F-PSMA-BCH产品,并对产品进行质量控制检测。同时,对1例前列腺癌患者行Al^(18)F-PSMA-BCH PET/CT扫描。结果Al^(18)F-PSMA-BCH合成时间为32min,不校正合成效率为(34.88±3.11)%(n=6),产品放射化学纯度大于95%。前列腺癌患者Al^(18)F-PSMA-BCH PET/CT显像可见前列腺放射性摄取弥漫不均匀异常增高伴盆腔多发淋巴结转移,多发骨转移。结论AllinOne合成模块自动化合成Al^(18)F-PSMA-BCH简单快捷、重复性好,制备出的Al^(18)F-PSMA-BCH产品质量符合临床要求,为推动Al^(18)F-PSMA-BCH在临床上的应用提供支持。

摘要： 通过集成微流控流体操控、反应控制和电子控制3个系统,成功研制了模块化微流控芯片正电子发射计算机断层扫描(positron emission tomography,PET)显像剂合成仪.将不同结构的微流控芯片进行组合,实现富集、控温合成、分离、纯化等功能的模块化,以满足不同PET显像剂的合成制备要求.实验结果表明,用该仪器自动化合成18F-FDG显像剂仅需25 min,放射化学产率为48％～56％(未衰减校正,n>20),放射化学纯度高于98％,单次合成剂量为10～50 mCi,达到临床使用要求.

摘要： 氟[18 F]比他班(18 F-florbetaben)是美国FDA于2014年批准上市的β-淀粉样蛋白显像剂,主要用于诊断阿尔茨海默病(AD)或其他认知障碍疾病.本研究使用改良后的国产氟多功能模块,建立18 F-florbetaben自动化生产工艺,并针对其临床应用效果进行初步验证.结果显示,18 F-florbetaben自动化合成耗时38 min,不校正合成效率为(45.0±2.3)％(n=6),放化纯度大于95％,其临床PET显像效果理想.结果表明,国产氟多功能模块可实现18 F-florbetaben的自动化生产,且工艺可靠,合成时间短.本文研究成果有助于推动该显像剂的国内临床使用.

摘要： 使用进口氟多功能合成模块TRACERlab FX2 N合成器自动化合成β-淀粉样蛋白(β-amyloid pro-tein,Aβ)正电子显像剂18 F-AV45,并进行临床验证.在TRACERlab FX2 N合成器上,以AV105为前体,与18 F-发生亲核反应后,依次经酸水解及碱中和,经过高效液相色谱法(high performance liquid chromatography,HPLC)分离并纯化后获得18 F-AV45,进行质量控制.并用制备的18 F-AV45对1例阿尔兹海默病(Alzheimer disease,AD)患者及1例健康对照者行18 F-AV45 PET/CT扫描.结果表明,18 F-AV45合成时间为80 min,不校正合成效率为(17.02±1.52)％(n=6),产品放化纯度大于95％.临床应用显示18 F-A V45在AD患者大脑皮层摄取弥漫增高,提示大脑皮层β淀粉样蛋白沉积;在健康对照者大脑皮层未见明显摄取,即大脑皮层未见β淀粉样蛋白沉积.TRACERlab FX2 N合成器自动化合成18 F-AV45简便快捷,重复性好,制备出的18 F-AV45产品质量符合临床要求,该合成方法可为18 F-AV45模块合成提供参考.

摘要： 研究了乏氧显像剂18F-硝基咪唑(18F-FMISO)的全自动化合成方法,分析了影响18F-FMISO放化稳定性的因素.采用回旋加速器生产出来的18F-,传输到住友CFN-MPS200合成装置中,经QMA柱捕获后淋洗到反应管,两次干燥除去水分,再与乙腈溶解的10 mg 1-(2'-硝基-1'-咪唑基)-2-氧-四氢呋喃基-3-氧-甲苯磺酰基-丙二醇(NITTP)进行亲核取代反应.反应液用盐酸水解后加缓冲溶液中和,进入制备型高效液相进行分离.流动相采用Φ=15％的乙腈水溶液,流速3 mL/min,保留时间11 min.用旋转蒸发仪脱除溶剂,再用生理盐水溶解加入稳定剂得到18F-FMISO注射液.考察了不同活度、稳定剂、旋蒸温度对产品放化稳定性的影响,结果表明,不校正合成效率(EOS)为(45±5)％(n=20),合成时间50 min,在抗坏血酸钠做为稳定剂的情况下,6 h后产品的放化纯度为95％;而抗坏血酸和乙醇不能在50°C 以上作为稳定剂.18F-FMISO可以用CFN-MPS200合成模块全自动化合成,产品收率较高,工艺稳定,18F-FMISO在弱碱溶液中稳定性好,为肿瘤的乏氧显像提供了临床便利.

摘要： 目的 利用新型CFN-MPS-200多功能合成模块快速合成11C-蛋氨酸(MET)并在脑胶质瘤患者体内对比显像.方法 利用新型CFN-MPS-200多功能合成模块快速合成11C-MET,用HPLC和TLC测定其放化纯,并在脑胶质瘤患者体内对比显像.结果 基于CFN-MPS-200多功能合成模块自动化合成11C-MET的时间约为11 min,合成产率为82±5％(衰减校正后,n=3),放化纯大于99％.产品为无色透明溶液,pH值在7.0～8.0之间,产品热源和细菌试验均合格.11C-MET在脑胶质瘤患者脑部显像具有较高的靶本比.结论 利用CFN-MPS-200多功能合成模块制备1C-MET时间短,方法稳定,制备得到的11C-MET放化纯高,在脑胶质瘤患者体内显像具有较高的靶本比,能够较好的区分正常组织与病灶部位.

摘要： [Backgroud] Gonadotropin releasing hormone (GnRH) receptor is overexpressed in many human tumors and is currently used as a target for molecular imaging. [Purpose] This study aims to design and synthesize a new 18F-labeled GnRH peptide by automatic radiosynthesis for preliminary Micro-PET/CT imaging. [Methods] [18F]AlF-NOTA-P-L-Lys6-GnRH was automated radiolabeled with 18F by using Al18F complex on the modified PET-MF-2V-IT-I synthesis module. The stability of [18F]AlF-NOTA-P-L-Lys6-GnRH was incubated in phosphate buffer saline (PBS) at 37oC and the octanol/water partition coefficient was studied. The dynamic Micro-positron emission tomography (PET) study of [18F]AlF-NOTA-P-L-Lys6-GnRH in nude mice bearing PC-3 cancer was carried out. [Results] The total radiochemical synthesis and purification of [18F]AlF-NOTA-P-L-Lys6-GnRH was completed in 35 min with a decay-corrected yield of (25±6)% and a specific activity of 8～30 GBq?μmol?1 (n=6). The logP value of [18F]AlF- NOTA-P-L-Lys6-GnRH was?2.70±0.06 and the tracer was stable in phosphate-buffered saline for 2 h. Dynamic PET imaging analysis revealed that [18F]AlF-NOTA-P-L-Lys6-GnRH was clearly delineated in PC-3 xenografted tumor with high tumor-to-muscle ratios and excreted mainly through the kidneys. [Conclusion] [18F]AlF-NOTA-P-L-Lys6-GnRH was an efficient automated production of commercially available synthetic modules that could be used as a potential PET tracer for the imaging PC-3 prostate tumors.%通过固相合成法合成新型促性腺激素释放激素(Gonadotropin Releasing Hormone,GnRH)衍生物,在商业模块上用[18F]AlF标记法自动化标记该衍生物,所标记示踪剂进一步在PC-3前列腺荷瘤模型裸鼠体内进行小动物PET/CT(Positron Emission Tomography/Computed Tomography)显像.L-Lys6-GnRH的6-赖氨酸末端氮位上用聚乙二醇(Polyethylene Glycol,PEG)链接三-叔-丁基2,2′,2″-(1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7-三基)三乙酸(tri-tert-butyl 2,2′,2″-(1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7-triyl)triacetate,NOTA)官能团合成一种新的GnRH衍生物(NOTA-P-GnRH),在国产模块PET-MF-2V-IT-I中通过一锅一步反应自动化制备[18F]AlF-NOTA-P-L-GnRH,自动化合成时间在35 min以内,衰变校正后产率(25±6)% ,放射化学纯度>95%,比活度8～30 GBq?μmol?1(n=6).进一步用[18F]AlF-NOTA-P-L-Lys6-GnRH在PC-3前列腺荷瘤模型裸鼠体内进行小动物PET/CT动态显像,肿瘤部位清晰可见,具有高的肿瘤与肌肉摄取比值,动态活度与时间曲线显示示踪剂主要通过肾脏排泄.结果表明:[18F]AlF标记法在商业模块中的自动化生产操作简便、高效可靠,[18F]AlF-NOTA-P-L-Lys6-GnRH是PC-3前列腺肿瘤的潜在显象剂.

摘要： 通过"点击化学"方法尝试埃罗替尼(Erlotinib)的18F标记,探索其全自动放化标记并进行初步评价.使用国产PET-MF-2V-IT-I合成模块,以2-18F-氟叠氮乙烷(18F-FEA)为放射化学反应中间体,通过"点击化学"反应制备18F-FEA-Erlotinib,产物经半制备高效液相色谱(High Performance Liquid Chromatography,HPLC)分离、C-18柱富集,最后经乙醇淋洗即得.18F-FEA-Erlotinib自动化合成时间70 min,总放射化学产率为(54±2)％(n>5,衰变校正),放射化学纯度大于99％,放射性比活度高于200 MBq·μmol-1,K2.2.2含量低于10 mg·L-1,无菌无热原符合要求,体外稳定性好,具有和Erlotinib相似的亲脂性.自动化合成18F-FEA-Erlotinib操作简便,高效可靠,质量控制符合要求,能满足科研及临床用药要求,本工作为进一步研究18F-FEA-Erlotinib靶向表皮生长因子受体(Epithelial Growth Factor Receptor,EGFR)的肿瘤正电子断层扫描(Positron Emission Tomography,PET)显像奠定了良好基础.%[Background] PET imaging of11C-Erlotinib was used to distinguish responders from nonresponders in the targeted therapy for non-small cell lung cancer (NSCLC). However, the short half-life (20 min) of carbon-11 limits its widespread use as a tool for community-based diagnostic screening and therapeutic evaluation. We proposed that this shortcoming could be overcome by the development of a fluorine-18 (half-life is 109 min) labeled Erlotinib. [Purpose] We automatically labelled Erlotinib with flurorine-18 through the "click chemistry" and explored its preliminary evaluation. [Methods]18F-FEA-Erlotinib was synthesized from 2-18F-fluorine azide ethane (18F-FEA), a radiochemical intermediate, through the "click chemistry" in the PET-MF-2V-IT-I synthesis module and purified by semi-preparative high performance liquid chromatography (HPLC). The stability of18F-FEA-Erlotinib was performed in phosphate buffer saline (PBS) and fetal bovine serum (FBS). The octanol/water partition coefficient and routine quality control were tested. [Results]18F-FEA-Erlotinib was achieved within 70 min with (54±2)％ radiochemical yield (decay corrected), an average specific activity over 200MBq·μmol-1, and over 99％ radiochemical purity. The logP of18F-FEA-Erlotinib was 2.36±0.01. The final injection was free of bacteria and pyrogen, and the K2.2.2 concentration was lower than 10 mg·L-1. [Conclusion]18F-FEA-Erlotinib was easy to be prepared by the "click chemistry" in an automatic synthesis system.18F-FEA-Erlotinib has a similar lipophilicity to Erlotinib and a high metabolic stability in vitro.

摘要： 目的:研究采用日本住友的CFN多功能模块自动化制备18F-ML-10,并进行生物分布实验,为临床应用提供试验资料.rn 方法:回旋加速器产生的18F-离子经QMA柱捕获后,采用0.9mL含碳酸钾的K2.2.2乙腈溶液淋洗QMA柱,将18F离子淋入反应管,通入氮气并加热使乙腈和水共沸除水,加入1.3mL无水乙腈重复除水.将10mg前体加入1mL乙腈中,密封条件下与18F离子90°C反应5min,然后加入1mL2mol/L HCl水解7min,再加入2.0mL l mol/L NaOH中和,随后混合物进入HPLC单元进一步纯化.当系统检测到HPLC处放射峰时,将粗产品切换固相萃取中转瓶,经C18柱萃取后,用乙醇将产品洗脱,经无虑膜转入产品收集瓶.将18F-ML-10经尾静脉给予正常大鼠,考察18F-ML-10大鼠体内的生物学分布情况.rn 结果:采用住友的CFN多功能模块能够自动化合成18F-ML-10,合成效率为19％(EOS),时间为63min,放化纯度＞95％,产品无菌、无热源,符合注射标准.生物学分布显示18F-ML-10在全身各组织器官集聚较少,血液中清除较快,主要经肾脏排泄.rn 结论:住友CFN多功能模块可自动化合成18F-ML-10,且操作简便,能满足科研和临床正电子发射断层显像的需要.18F-ML-10生物分布适于临床细胞凋亡显像.

摘要： 采用“一锅法”和TRACERlab FXF-N自动化合成装置，以3-N-t-叔丁氧羰基-1-[5’-O-(4，4’-二甲氧基三苯甲基)-2’-脱氧-3’-O-(4-硝基苯磺酰基)-β-D-苏型阿呋喃糖基]胸腺嘧啶为前体，在同一反应瓶中经亲核氟化、盐酸水解两步反应及HPLC分离纯化制备18F-FLT注射液。以乙二醇二对甲苯磺酸酯为起始原料，在同一反应瓶中经亲核氟化和烷基化两步反应及HPLC分离纯化得18F-FET注射液。18F-FLT和18F-FET总合成时间分别约为60min和50min，未校正的放化产率均大于20％，放化纯度均大于95％。18F-FLT和18F-FET注射液质量控制指标符合放射性药物质量要求。

摘要： PET-CT受体显像是利用正电子放射性核素标记的高亲和力配体与特异性受体靶组织相结合的原理,反映体内受体空间分布、密度和亲和力的一种方法。PET-CT受体显像具有高度的特异性和灵敏度,是目前从临床角度研究受体生理、病理过程最佳的手段。raclopride是中枢多巴胺D2受体特异性拮抗剂,raclopride选择性好,与受体亲和力高,是诊断和鉴别诊断神经系统疾病的一种重要工具,且可用于监测疗效和估测预后。raclopride在国外现已广泛用于帕金森症病人D2受体的PET显像，此外还用于精神分裂症病因、发病机制及疗效的研究。我们对raclopride的合成进行了深人研究，在国内首次通过计算机控制实现了raclopride的自动化生产，为临床疾病的诊断提供了一种新的手段。

摘要： 本发明涉及一种液相自动化合成仪。所述液相自动化合成仪通过设置自动进样系统、液相合成辅助系统、液相合成自动监测系统和上位机，并使得所述自动进样系统根据所述上位机的进样指令完成自动进样操作，所述液相合成辅助系统根据所述上位机的温度控制指令和光照控制指令完成对待反应溶液的温度和光照控制，所述自动监测系统对反应溶液进行监测，生成监测报告，所述上位机根据所述监测报告生成实验分析结果，以完成液相实验过程中从进样到生成报告的自动化过程，进而降低实验人力成本、提高实验效率。

摘要： 本发明提供了一种用于核酸自动化合成的气、液路系统及合成系统，属于生物技术领域；本发明提供的气、液路系统包括主管路，以及并联设置在主管路的一端的第一管路和第二管路；第一管路的下游设置有试剂输送模块，且试剂输送模块的下游设置有多个核酸自动化合成设备，核酸自动化合成设备上连通设置有废液回收模块；第二管路的下游设置有气路供给模块，气路供给模块包括并联设置的且均能够与核酸自动化合成设备连通的供气单元和吹压单元。本申请在核酸自动化合成过程中提供了一种用于试剂添加、清洗和废液回收的气、液路系统，为搭建核酸自动化合成生产线提供了重要保障，具有重要的现实意义。

摘要： 本申请涉及量子点技术领域，提供了一种量子点自动化合成设备及控制方法，其中该设备包括：加热装置，其设有加热通道，且用于根据预设的加热温度对所述加热通道进行加热，其中所述加热通道的输入端与N个前驱物输入通道连通，N＞1；惰性介质注射泵，具有与所述加热装置的加热通道的输入端连通的惰性介质输入通道；控制器模块，用于在通过所述N个前驱物输入通道将相应的前驱物成功注入所述加热通道时，驱动所述惰性介质注射泵，以使得惰性介质推动在所述加热通道中的所述前驱物流动。由此，通过惰性介质注射泵来驱动加热通道中的反应液流动，可以控制加热通道中的反应时间，能够满足多样化类型的量子点的反应需求。

摘要： 本申请涉及量子点技术领域，提供了一种量子点自动化合成设备，包括：M个前驱物注射泵，每一所述前驱物注射泵分别用于驱动相应的前驱物；加热装置，其设有加热通道，且用于根据预设的加热温度对所述加热通道进行加热，其中所述加热通道的输入端与N个所述前驱物注射泵连通，使得前驱物能够在所述加热通道中混合并反应以合成量子点，M≥N＞1。由此，可以自动生成量子点，能够较容易地重复合成量子点，并能较易地调整量子点合成的一个或多个因素，提升量子点合成方案的研发效率。

摘要： 本发明提供了一种用于自动化合成设备的控制系统架构设计方法。该方法主要包括驱动层、接口层、核心层和用户层等四层架构。驱动层负责各执行子系统的独立控制，其中包括运动控制子系统、化学反应子系统、设备辅助子系统、数据采集子系统；接口层进行控制系统的接口实现，其中包括设备控制接口、设备维护接口、数据采集接口；核心层实现控制系统的整体逻辑，其中包括设备管理、实验设计、实验执行、实验数据；用户层负责开发用户或外部系统接口，实现控制系统的人机交互功能。本发明所提出的控制系统架构设计方法可以将控制系统的实现变得更加便捷、规范，进而加快自动化合成设备的研发进度，提升实验室智能化、无人化水平。

摘要： 本发明公开了一种18F‑FPCIT的自动化合成方法，包括：本发明提供了一种18F‑N‑(3‑氟丙基)‑2β‑甲酯基‑3β‑(4’‑碘苯基)去甲基托烷(18F‑FPCIT)的自动化合成方法，包括在自动化合成模块上使用前体N‑(3‑甲基磺酰氧基丙基)‑2β‑3β‑(4’‑碘苯基)去甲基托烷(MPCI)的亲核取化反应，以及通过固相柱代替制备液相分离纯化后得到产品18F‑FPCIT，该方法为全自动化合成，合成时间短，操作方便，可重复性高，对设备及人员的要求较低，采用市面上最常见的FDG合成模块即可实现18F‑FPCIT的全自动化生产，使其在企业、科研机构、医院生产均有了可操作性，有较好的应用前景。

摘要： 本实用新型涉及放射性药物技术领域，具体为一种放射性药物自动化合成装置。其技术方案包括：安装盖、反应箱与出料管，反应箱的顶部活动安装有安装盖，安装盖的外侧固定安装有卡合盖，安装盖的顶部固定安装有注射口，反应箱的底部活动安装有出料管，反应箱的外侧滑动安装有对接块，对接块的外侧活动安装有支撑架，支撑架的底部活动安装有支撑板。本实用新型本实用新型通过设置有密封板、堵塞板与顶杆之间的相互配合，可以较为方便的通过顶杆对密封板进行挤压，使密封板与堵塞板之间的卡合状态分离，使放射性药品进行转移，操作方便快捷，增加了工作人员的安全性。

摘要： 本实用新型属于聚羧酸减水剂合成技术领域，尤其是一种聚羧酸高性能减水剂自动化合成装置，针对了对减水剂合成混合效果差且混合时易存在原料浪费溅射的问题，现提出如下方案，其包括基座，基座还包括安装槽，安装槽开设于基座顶端侧壁，安装槽内部固定有混合筒，基座顶端侧壁固定有支撑板，支撑板一侧侧壁滑动连接有承载板；本实用新型中通过承载板完全与混合筒开口处接触时，停止转动把手，利用蜗轮蜗杆的自锁功能性，能够避免出现转轴a与转轴b自转的情况，通过承载板与混合筒顶面接触，能够有效避免因在对混合筒内的原料混合时原料溅射出的情况，继而能够降低在对聚羧酸减水剂制备过程中原料浪费的现象。

摘要： 本实用新型提供了一种核酸自动化合成生产线，属于生物技术领域，本实用新型包括平台模块和操作模块；所述平台模块上设置有生产模块，所述生产模块包括依次设置的核酸合成模块、核酸纯化模块和核酸氨解模块；所述操作模块设置在所述平台模块上，用于向所述生产模块递送物料。本实用新型提供的核酸自动化合成生产线，通过生产模块和操作模块的协同配合，能够自动、高效地进行核酸合成生产，无需人工添加物料，可以有效避免人工操作环节出错，从而有效解决现有核酸合成的人工成本高、效率低的问题。

摘要： 本实用新型涉及一种自动化合成氟化铝标记放射性药物的卡套式装置，包括集成有若干阀门、管线和QMA柱的一次性卡套，QMA柱连接加速器系统用以捕获由氮气载带的18F，一次性卡套通过管线连接作为反应瓶的冻干药盒瓶，冻干药盒瓶内盛装反应所需的前体、缓冲液、氯化铝和稳定剂的冻干品，装有合成工艺所需试剂的若干注射器直接与一次性卡套上相应的阀门连接，并通过管线按合成工艺将所装试剂分别注入冻干药盒瓶，冻干药盒瓶通过一次性卡套上的管线和相应阀门连接HLB固相萃取柱，HLB固相萃取柱连接产品收集瓶。采用本实用新型提供的卡套式装置可以方便、快速、高效的合成氟化铝标记放射性药物。