自分泌

摘要： 背景 与目的:肿瘤微环境中存在的炎性因子参与肿瘤的生长及转移,蛋白激酶CβⅡ(protein kinase CβⅡ,PKCβⅡ)能否通过调节炎性因子参与肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的侵袭尚不清楚.研究PKCβⅡ对HCC侵袭的作用及相关机制,深入探讨PKCβⅡ与肿瘤炎性微环境之间的关系.方法:收集PKCβⅡ高表达细胞的条件培养基处理HCC细胞,采用transwell法检测细胞的侵袭情况,采用细胞因子抗体芯片检测上清液中细胞因子的变化,采用酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)和实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)检测PKCβⅡ高表达对白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)上清液中含量及转录的影响,采用transwell法检测IL-6中和抗体及IL-6受体(IL-6 receptor,IL-6R)中和抗体对PKCβⅡ高表达诱导HCC细胞侵袭的影响,采用Western blot检测信号转导与转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)、P-STAT3的蛋白表达,采用非参数Spearman检验分析HCC组织中PKCβⅡ和IL-6表达的相关性.结果:采用PKCβⅡ高表达细胞的条件培养基处理可以提高HCC细胞Huh7(P<0.01)和Hep3B(P<0.05)的侵袭能力;PKCβⅡ高表达显著提高上清液中IL-6的含量(P<0.01)及IL-6的转录(P<0.01);IL-6中和抗体及IL-6R中和抗体均可以抑制PKCβⅡ介导的HCC细胞侵袭能力的增加(P<0.01),P-STAT3蛋白表达升高(P<0.05);HCC组织中PKCβⅡ和IL-6的表达呈正相关(r=0.697,P<0.01).结论:PKCβⅡ通过IL-6自分泌途径促进HCC细胞的侵袭.

摘要： 血清淀粉样蛋白A1 (serumamyloidA1,SAA1)在肿瘤的发生发展过程中所起的作用越来越受到关注,其被认为是癌症风险的预测因子和预后标志物,在诸多肿瘤的恶性发展及预后中发挥重要作用,但是在胶质瘤中研究尚少,机制不明.SAA1可能参与胶质瘤及其肿瘤微环境中一个连接炎症、免疫、血管生成等的分子网络,从而诱导肿瘤细胞增殖、侵袭和迁移.本文就目前SAA1在胶质瘤中存在的作用及机制展开综述,总结已有的研究成果并展望其临床应用.

摘要： 心脏作为具有分泌功能的器官越来越受到关注,其所分泌的蛋白被称为心脏因子,它们在维持心脏稳态、应对心肌损伤及左室重构等过程中发挥重要的生理作用,进而影响冠心痛(CHD)等心脏疾病的发生发展及预后.本文主要对部分拥有良好临床应用前景的心脏因子在冠心病发病机制中的作用进行阐述,以期将其作为冠心痛诊断治疗的新型靶点.

摘要： 文章简介银屑病是一种由免疫系统所介导的临床上的自身免疫性皮肤疾病,具体表现为皮肤表皮增厚、银屑形成、真皮炎症细胞浸润等,且伴随一系列的并发症,全世界大约1%~2%的人受到该疾病的困扰。虽然从淋巴细胞中产生的白介素17已经被证实在银屑病的发育过程中起到关键作用.

摘要： 生长激素（growth hormone，GH）是由脑垂体前叶分泌的一种多肽激素，它作为一种特殊的生物活性蛋白促进机体合成代谢和蛋白质合成。GH 传统的作用机制是垂体产生 GH 开始作用于膜受体，然后刺激肝脏胰岛素生长因子（insulin-like growth factor-1，IGF-1）生成，进而影响机体多个器官发育。近年的研究表明，GH 除了内分泌作用途径，还可通过自分泌及旁分泌途径产生生物学效应。GH 自分泌可以参与调控雄性和雌性动物生殖功能；GH 自分泌对肌肉组织的代谢和生长也有重要影响，另外，GH 自分泌与肿瘤的发生有密切的关系，其在一定程度上可以促进部分癌细胞的增殖，分化与迁移。通过对 GH 自分泌作用机制的研究有望发现自分泌 GH 在动物体内新的生物学作用，也有助于研究并治疗 GH 自分泌异常引发的相关疾病。%Growth hormone (GH)is a kind of polypeptide hormones secreted by anterior pituitary.As a special bioactive protein,GH can help anabolism and protein synthesis of animals.The classical function of GH is endocrine effect,the GH produced by the pituitary acts on the membrane receptor,stimulates the production of insulin-like growth factor-1(IGF-1)from liver,then it can affect the development of many organs.More and more researches in recent years showed that GH exerts its biological effect not only by endocrine effects but also by autocrine and paracrine effects.In this study,we reviewed the autocrine effects of GH on the reproduction and fertility regulation of animals and the muscle development.In addi-tion,autocrine effect of GH has a close relationship with tumor.It can promote migration,proliferation and differentiation of the cancer cells.The study on the autocrine effects of GH can help to study its new biological effect in organisms,also help to study and control some diseases caused by abnormal autocrine effects.

摘要： Objective To identify the expression pattern of IGF-1 and IGF-1R in NK/T-cell lymphoma (NK/TCL) cell lines and to investigate the role of IGF-1/IGF-1R signaling in regulation of cell migration and invasion.Methods RT-PCR and immunofluorescence were performed to detect the expression of IGF-1 and IGF-1R.Transwell assay was applied to observe the effects of IGF-1/IGF-1R signaling and downstream kinases activities on cell migration and invasion.Concentrations of MMP-2 and MMP-9 were quantified by ELISA.Results Co-expression of IGF-1 and its receptor IGF-1R were identified in two NK/TCL cell lines,SNK-1 and SNK-6,while normal NK cells lack the IGF-1R expression.IGF-1R inhibitors significantly reduced SNK-1 and SNK-6 cells migration and invasion rates.Exogenous IGF-1 promoted both cell lines migration and invasion,but these effects were both blocked by IGF-1R inhibitors.Inhibition of AKT,p38 and JNK,the possible IGF-1R downstream kinases,reduced cell migration rates.Further more,exogenous IGF-1 significantly increased MMP-2 and MMP-9 secretion,while decreased secretion of MMP-2 and MMP-9 were observed when IGF-1R inhibitors were applied.Conclusion An autocrine IGF-1/IGF-1R signaling loop is aberrantly expressed on NK/TCL cells and the autocrine loop significantly promotes cell migration and invasion through activation of p38,PI3K and JNK signaling and enhances secretion of MMP-2 and MMP-9.%目的 探讨IGF-1/IGF-1R信号通路对NK/T细胞淋巴瘤(NK/TCL)细胞株迁移和侵袭的作用及其调控机制.方法 采用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)及免疫荧光技术检测IGF-1和IGF-1R的表达,Transwell技术观察NK/TCL细胞迁移和侵袭.酶联免疫吸附实验(ELISA)检测MMP-2、MMP-9及TIMP1水平.结果 NK/TCL细胞株SNK-1和SNK-6均表达IGF-1与IGF-1R,而健康人NK细胞不表达IGF-1R.IGF-1R抑制剂显著抑制SNK-1和SNK-6的迁移和侵袭.外源性IGF-1则促进细胞迁移及侵袭,而IGF-1R抑制剂能阻断该效应.IGF-1R下游相关激酶p38、PI3K及JNK的抑制剂均可降低细胞迁移能力.外源性IGF-1可上调MMP-2、MMP-9的分泌水平,IGF-1R抑制剂则抑制MMP-2、MMP-9的分泌.结论 NK/TCL细胞株中存在IGF-1/IGF-1R自分泌环路,并通过IGF-1/IGF-1R通路促进MMP-2、MMP-9分泌及IGF-1R下游p38、PI3K及JNK等激酶促进肿瘤细胞的迁移和侵袭.

摘要： 目的 阐明小鼠骨髓基质细胞体外培养的影响因素,优化骨髓基质细胞体外培养方法.方法 以小鼠骨髓基质细胞为研究对象,倒置显微镜和MTT法观察骨髓基质细胞不同接种数目(1×105个/孔,3 × 105个/孔,5 × 105个/孔)条件下和相同接种数目不同培养基体积(100、150、200μl)条件下的骨髓基质细胞体外生长状态.制备骨髓基质细胞体外培养条件培养基,观察条件培养基对骨髓基质细胞体外生长状态的影响.结果 骨髓基质细胞体外培养7d,100μl培养体系时,接种1×105个细胞的培养孔基本无基质细胞生长,接种3 × 105个细胞的基质细胞贴壁约30％左右,接种5×105个细胞的基质细胞贴壁达90％左右.当接种细胞数目为3×105个时,随培养基体积的增多基质细胞数目明显减少(P＜0.05),而条件培养基组基质细胞的数目明显多于普通培养基组(P＜0.05);当接种细胞数目为5×105个时,培养基体积对基质细胞生长状态基本无影响,条件培养基组与普通培养基组骨髓基质细胞的生长状态无显著差异.结论 骨髓基质细胞在体外培养时,接种细胞数目过低会影响自身分泌胞外因子的浓度从而影响其自身的生长;细胞自分泌对自身的生长有促进作用,但是当分泌的胞外因子达到一定浓度后促生长作用将达到平台期.

摘要： 骨细胞通过自分泌和旁分泌的方式分泌多种调节骨骼生长和发育的因子,与骨代谢密切相关的主要包括:多肽生长因子类: TGF、BMPs、PDGF、IGF、FGF等;细胞因子类: TNF、M-CSF、ILs等;原癌基因和抑癌基因类: Bcl-2、p53、c-fos、c-jun等;炎症介质类:PGs等.

摘要： 缺血性心脏病是导致人类死亡的重要疾病之一.目前对急性心肌梗死（acute myocardial infarction,AMI）早期干预能减少梗死面积从而增加病人存活率,然而AMI后心力衰竭仍是亟需解决的重大难题.心室重构是缺血后心衰发生的重要发病机制,

摘要： 本发明提供了特异性识别未受到变性的、在生物体内的存在状态中的天然形式人自分泌运动因子的抗体的筛选方法，该方法包括以下步骤：将能够捕获该抗体的候选抗体的结合因子结合在固相上；将该抗体的候选抗体与所述结合因子结合；使天然形式人自分泌运动因子在已经使所述候选抗体作用的体系中作用；和以天然形式人自分泌运动因子对所述抗体的结合力作为指标，选择特异性识别该天然形式人自分泌运动因子的抗体。本发明还提供了恶性淋巴瘤的检测方法，其包括：测定人样品中自分泌运动因子的浓度并且在所述测定值显示比由源自正常健康受试者的测定值组成的正常值显著更高值的情况下判定是恶性淋巴瘤。

摘要： 本发明提供结合自分泌运动因子的适体，所述适体包含由式GWAACAGGUUUUGCU(SEQ ID NO:42)所示的核苷酸序列，其中W是A或U(条件是尿嘧啶任选地是胸腺嘧啶)，并且所述适体是下述(a)或(b)：(a)适体，其中，在所述适体包含的核苷酸中，(i)每个嘧啶核苷酸的核糖的2’位是氟原子，(ii)每个嘌呤核苷酸的核糖的2’位是羟基；或(b)(a)的适体，其中，(i)每个嘧啶核苷酸的核糖的2’位的氟原子独立地是未取代的，或被选自由氢原子、羟基和甲氧基组成的组的原子或基团取代，(ii)每个嘌呤核苷酸的核糖的2’位的羟基独立地是未取代的，或被选自由氢原子、甲氧基和氟原子组成的组的原子或基团取代。

摘要： 本发明提供包含下式(I)所示的核苷酸序列并且结合自分泌运动因子的适体：CGGAACC‑N

摘要： 本发明提供了特异性识别未受到变性的、在生物体内的存在状态中的天然形式人自分泌运动因子的抗体的筛选方法，该方法包括以下步骤：将能够捕获该抗体的候选抗体的结合因子结合在固相上；将该抗体的候选抗体与所述结合因子结合；使天然形式人自分泌运动因子在已经使所述候选抗体作用的体系中作用；和以天然形式人自分泌运动因子对所述抗体的结合力作为指标，选择特异性识别该天然形式人自分泌运动因子的抗体。本发明还提供了恶性淋巴瘤的检测方法，其包括：测定人样品中自分泌运动因子的浓度并且在所述测定值显示比由源自正常健康受试者的测定值组成的正常值显著更高值的情况下判定是恶性淋巴瘤。

摘要： 本发明为关于1‑(6‑(甲氧基)哒嗪‑3‑基)环丙烷‑1‑甲酰胺衍生物作为自分泌运动因子(ATX)调节剂治疗发炎性气道疾病，如特发性肺病(IPF)或全身性硬化症(SSc)。本说明书公开了实施例化合物(例如，国际公布文本第50至65页；实施例1.1至1.31)，及其相关生物学数据(例如，国际公布文本第14至21页，表1至9)。一个示例性化合物为例如N‑(4‑(7‑乙酰基‑2,7‑二氮杂螺[3.5]壬‑2‑基)苯甲基)‑1‑(6‑((6‑(三氟甲基)吡啶‑3‑基)甲氧基)哒嗪‑3‑基)环丙烷‑1‑甲酰胺(实施例1.1)。

摘要： 本发明为关于N‑甲基,N‑(6‑(甲氧基)哒嗪‑3‑基)胺衍生物作为自分泌运动因子(ATX)调节剂治疗发炎性气道疾病或纤维化疾病，如特发性肺病(IPF)或全身性硬化症(SSc)。本说明书公开了实施例化合物的制备(例如，国际公布文本第57至75页：实施例1.1至5)，及其相关生物学数据(国际公布文本第15至21页，表1至9)。一个示例性化合物为例如1‑(6‑(4‑(((6‑((6‑(三氟甲基)吡啶‑3‑基)甲氧基)哒嗪‑3‑基)氨基)甲基)苯基)‑2,6‑二氮杂螺[3.3]庚‑2‑基)乙‑1‑酮(实施例1.1)。

摘要： 本发明涉及N‑甲基、N‑(6‑(甲氧基)哒嗪‑3‑基)胺衍生物，其作为自分泌运动因子(ATX)调节剂用于治疗炎性气道或纤维化疾病，例如像特发性肺病(IFF)或系统性硬化症(SSc)。本说明书公开了示例性化合物的制备(例如，第37至45页；实施例1.1至1.13)及其相关生物学数据(例如，第12至17页，表1至9)。示例性化合物是例如l‑[4‑(4‑{l‑[(6‑{[6‑(三氟甲基)吡啶‑3‑基]甲氧基}哒嗪‑3‑基)氨基]环丙基}‑苯基)哌嗪‑1‑基]乙‑l‑酮(实施例1.1)。

摘要： 本发明属于生物医药技术领域，公开了一种自分泌PD1‑TREM2双特异性抗体的嵌合抗原受体免疫细胞及其应用；其中该分泌PD1‑TREM2双特异性抗体的嵌合抗原受体，包括能够识别肿瘤抗体的抗原结合结构域、扩面结构域、胞内结构域，以及编码PD1‑TREM2抗体的单链可变片段的元件。本发明的嵌合抗原受体细胞在特异性识别肿瘤细胞的同时，可以通过自分泌PD1‑TREM2双特异性抗体，增强肿瘤微环境中树突状细胞、巨噬细胞的抗肿瘤能力，进一步加强嵌合抗原受体细胞在肿瘤组织中的浸润，从而增强抗肿瘤能力。

摘要： 本发明属于生物医药技术领域，公开了自分泌TREM2scFv的嵌合抗原受体细胞及其制备方法和应用，本发明的可自分泌TREM2scFv的嵌合抗原受体修饰的免疫细胞，所述的嵌合抗原受体细胞可以特异性识别和杀伤高表达肿瘤相关抗原的肿瘤细胞，同时自分泌TREM2scfv。通过在肿瘤微环境中分泌的TREM2scFv，可以增强树突状细胞和巨噬细胞的抗原提呈能力，促进CAR‑T细胞的活化，减少CAR‑T细胞的衰竭，进而促进CAR‑T分泌颗粒酶、穿孔素等杀伤物质，最终达到提高CAR‑T细胞抗肿瘤能力的目的。

摘要： 本发明涉及生物医药技术领域，具体是一种自分泌IL2Rβγ激动剂并靶向肿瘤抗原MSLN的CAR‑NK细胞及其应用。其中靶向MSLN的嵌合抗原受体与IL2Rβγ‑A并联组成共表达的多顺反子结构。IL2Rβγ‑A为计算机基于IL2Rβγ构象设计合成的人工多肽，其与IL2Rβγ的亲和力较天然IL‑2显著提高；且与IL‑2Rα无结合活性，避免了天然细胞因子对调节性T细胞的激活效应，从而显著提升CAR‑NK细胞的杀伤活性。本发明提高了靶向MSLN CAR‑NK细胞的体内外抗瘤效应，可用于MSLN阳性的胰腺癌、卵巢癌、宫颈癌等恶性肿瘤的治疗。