腺苷酸环化酶

摘要： 家族性运动障碍面部肌纤维颤搐症临床罕见,发病率低。本文报告1例腺苷酸环化酶5(adenylate cyclase 5,ADCY5)基因新生突变致家族性运动障碍面部肌纤维颤搐症患者的临床资料。患者为27岁女性,婴儿期起病,病程进展缓慢。表现为突出的口周、面部肌肉颤动,书写、步态异常。查体有明显的构音障碍,共济失调。夜间症状加重,焦虑时症状加重,咖啡减缓发作。基因检测提示患者ADCY5的1号外显子上存在c.987C>G(p.I329M)的杂合突变,该变异位点既往未见报告。予氯硝西泮、肉毒毒素治疗,患者总体症状轻微改善。通过分析该病例特点,为临床诊治提供参考。

摘要： 环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)是调节细胞信号转导的“第二信使”。腺苷酸环化酶(adenylyl cyclases,ACs)和磷酸二酯酶(phosphodiesterases,PDEs)能够在细胞内直接调节cAMP水平,进而调控下游信号通路。通过提高细胞内cAMP水平可抑制炎症、增强平滑肌松弛,是防治慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)的有效策略。该文对调控cAMP的信号通路及其在防治COPD中的作用机制和相关药物进行了简要综述,以期为进一步研究和开发调控cAMP用于防治COPD的新靶点药物提供参考。

摘要： 目的 探讨腺苷酸环化激酶(AMPK)-雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路参与小鼠急性肾损伤的机制.方法 将健康雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组及SB2111组,每组各10只.模型组与SB2111组小鼠采用脂多糖(LPS)建立急性肾损伤模型,对照组以等剂量的生理盐水代替.SB2111组另外给予经腹腔右侧注射2 mL AMPK阻断剂SB2111治疗.观察与记录三组小鼠的一般状况、病理特征并检测肾功能情况.结果 模型组与SB2111组的体重都显著少于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);模型组的肾脏重量大于对照组(P＜0.05),而SB2111组的肾脏重量与对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).模型组与SB2111组的24 h尿蛋白、血肌酐、血尿素氮均高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05),而SB2111组的24 h尿蛋白、血肌酐、血尿素氮均低于模型组,差异有统计学意义(P＜0.05).对照组肾小管上皮细胞胞质丰富,肾组织的肾小球和肾小管结构正常;模型组肾小球充血肿胀、肾小管腔有管型形成;SB2111组部分肾小球充血,近端肾小管上皮细胞轻度肿胀,出现少量炎症细胞浸润.模型组与SB2111组的肾组织TNF-α、TGF-β1水平与AMPK、mTOR相对表达水平都显著高于对照组,而SB2111组的肾组织TNF-α、TGF-β1水平与AMPK、mTOR相对表达水平均低于模型组,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 AMPK-mTOR信号通路在小鼠急性肾损伤中呈现激活状况,抑制AMPK-mTOR信号通路的表达能抑制TNF-α和TGF-β1的表达水平,促进小鼠肾功能的恢复.

摘要： 私人教练说,咖啡可以减脂,尤其在有氧运动前喝一杯“美式咖啡”,然后去跑步减脂效果特别好,我尝试了一段时间,的确感觉皮脂率低了一些,但是训练时候总是感觉口渴,这是什么原因呢9 A-SS有氧运动的时间在20〜60分钟时,身体会调用脂肪供能。而咖啡中的咖啡因,可以促使腺苷酸环化酶的活性增强,腺苷酸环化酶可以促使脂肪的分解酶加速,实现甘油三酯酶的活化,从而起到将身体脂肪组织分解为游离态的作用。所以脂肪燃烧的速率也会增多。因此对减脂也有一定的作用。

摘要： 腺苷酸环化酶(adenyl cyclase,AC)是G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptor,GPCR)下游的关键信号分子,通过调节环腺苷-3',5'-一磷酸(cAMP)的合成调控多种细胞功能,从而参与机体的多种病理生理过程.哺乳动物细胞表达了9个跨膜AC亚型(AC1～9,mACs)和1个可溶性AC(sAC,也称为AC10),各亚型在不同组织细胞膜微筏(脂筏)中存在差异性表达,由于不同亚型间具有非特异的交叉协同性或拮抗性,各亚型的非选择性激活/抑制会带来很多潜在的不良反应,因此目前还缺乏特异性的激动剂和抑制剂.认识和了解AC各亚型的研究现状,对进一步研究各亚型特异性激动剂/抑制剂及未来靶向药物的研究具有重要意义.

摘要： 腺苷酸环化酶(adenyl cyclase,AC)是G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptor,GPCR)下游的关键信号分子,通过调节环腺苷-3'',5''-一磷酸(cAMP)的合成调控多种细胞功能,从而参与机体的多种病理生理过程。哺乳动物细胞表达了9个跨膜AC亚型(AC1~9,mACs)和1个可溶性AC(sAC,也称为AC10),各亚型在不同组织细胞膜微筏(脂筏)中存在差异性表达,由于不同亚型间具有非特异的交叉协同性或拮抗性,各亚型的非选择性激活/抑制会带来很多潜在的不良反应,因此目前还缺乏特异性的激动剂和抑制剂。认识和了解AC各亚型的研究现状,对进一步研究各亚型特异性激动剂/抑制剂及未来靶向药物的研究具有重要意义。

摘要： GAF结构域广泛存在于各种蛋白中,其主要通过结合环核苷酸cGMP、cAMP、生色团和血基质等小分子作为信号分子、光或者气味受体,配合其他调节结构域稳定蛋白质构象和传递信号。本文简要综述了GAF结构域的基本特征、分类、结构及功能,为阐明一些重要信号转导途径及抗逆性研究提供了一定的理论依据。

摘要： 目的 探讨腺苷酸环化酶2(ADCY2)基因单核苷酸多态性(SNPs)与苏皖地区汉族人群由尘螨致敏的持续性变应性鼻炎(PER)的遗传相关性.方法 采用病例-对照研究,共纳入571例尘螨致敏的PER患者和677例健康对照者.采集所有受试者外周静脉血进行血清总IgE和特异性IgE测定,同时EDTA存储管采集抗凝血以提取DNA.预测、筛选ADCY2基因内含子区5个SNPs位点,进行基因分型.结果 校正年龄、性别后,ADCY2基因rs1864071位点的基因型频数在病例组和对照组的差异有统计学意义,且该位点在病例组和对照组中的相加模型(OR=1.226,95％CI=1.045-1.439;P=0.013)及显性模型(OR=1.343,95％CI=1.039-1.736;P=0.024)发生PER的风险明显增加.结论 在苏皖汉族人群中,ADCY2基因rs1864071位点与PER显著关联,该基因可能影响尘螨致敏PER的遗传易感性.

摘要： 目的:探讨急性和慢性应激对大鼠行为的影响及不同脑区神经肽Y、腺苷酸环化酶的表达.方法:24只雄性SD大鼠随机分为急性应激,慢性应激和正常对照三组,,每组8只,用强迫游泳和空瓶刺激分别造急性和慢性应激模型,采用免疫组化方法检测各组大鼠神经肽Y、腺苷酸环化酶在前额叶皮质,海马CA3,纹状体的表达水平.统计学方法包括独立样本均数t检验、单因素方差分析、最小显著差法和相关分析.结果:与正常对照组相比,神经肽Y在急性应激和慢性应激组大鼠前额叶皮质,纹状体的表达水平均明显升高(P＜0.05),而在海马CA3区,慢性应激组的表达显著升高(P＜0.05),急性应激组无明显变化(P＞0.05);腺苷酸环化酶在慢性应激大鼠的前额叶皮质,海马CA3,纹状体的表达水平比对照组下降(P＜0.05),而在急性应激大鼠纹状体表达显著增加(P＜0.05).急性应激大鼠前额叶皮质,纹状体AC的表达和该组大鼠在开野实验箱中的停留时间,修饰次数成显著正相关(r=0.944、0.944、0.868、0.783).结论:强迫游泳和空瓶应激可诱导情绪障碍,神经肽Y、腺苷酸环化酶和情绪有关,同时前额叶皮质、纹状体腺苷酸环化酶的表达在急性应激情绪的生理调整中有重要的作用.

摘要： 应用表面质膜共振(SPR)技术,采用传感芯片NTA(sensor chip NTA)首次证明G蛋白βγ亚基直接作用于腺苷酸环化酶2(AC)的胞质尾巴C区域,而且活性位点和结合位点同位于该区域.研究结果为今后开展G蛋白在昆虫信号传导中的作用和小麦抗蚜分子机理奠定了基础.BIAcore技术是一种以渐消失波方法为基础的表面质膜共振(Surface Plasmon Resonance,SPR)技术,其优点以测定折射指数这一物理量的变化监测细胞内或离体的蛋白与蛋白互作的即时反应,不需要对所研究蛋白质进行任何修饰,而且适用大分子之间互作用的亲和力范围很广,因而被普遍用于生物大分子互作关系定量研究(Schuck,1997).

摘要： 观察发热和低体温动物模型下丘脑中腺苷酸环化酶(AC)及磷酸二酯酶(PDE)两酶活性的经时变化;采用放射性同位素法测定不同时段模型动物下丘脑中AC及PDE活性.

摘要： 炭疽是一种人畜共患的烈性传染病,其病原菌炭疽芽孢杆菌所分泌的外毒素能够抑制宿主免疫系统并导致死亡.炭疽毒素包括三种成分:PA、LF和EF,这三种成分能够形成两种毒素:致死毒素(LT,由LF+PA构成)和水肿毒素(ET,由EF+PA构成).在本研究中，用EF+PA, EF(H351A) +PA或EF (H351R)+PA处理小鼠巨噬细胞(J774A.1)后，通过qPCR检测发现三个处理组的细胞中均发生了细胞因子MIP-1α表达水平下降，GM-CSF表达水平升高，IL-6表达水平升高，以及炭疽受体CMG2表达水平上升，三种处理的作用强弱程度从大到小依次为:EF+PA, EF(H351R)+PA,EF(H351A)+PA。这些结果提示，EF(H351A)和EF(H351R)这两种突变体在体外依然具有促炎作用，且EF(H351R)的活性强于EF(H351A)。

摘要： 在结核分支杆菌中，Rv0386属于LuxR家族和UHPA家族。它既编码腺苷酸环化酶，又编码转录因子。巨噬细胞被结核分枝杆菌感染后，Rv0386所编码的腺苷酸环化酶引起细胞内的cAMP含量的激增。cAMP含量的激增，导致活的巨噬细胞腺苷酸中毒。本文通过不同的腺苷酸环化酶抑制剂作用，抑制Rv0386后，巨噬细胞内的cAMP的增加量降低。证明了Rv0386能通过第二信使cAMP的作用，改变宿主内的环境，使其更适合结核分支杆菌生存。Rv0386所编码的腺苷酸环化酶在结核分支杆菌感染宿主细胞时，可能起着关键的作用。

摘要： 目的: 观察七氟烷麻醉后大鼠不同脑区、不同时期cAMP含量的动态变化,探讨cAMP在七氟烷麻醉中的作用。rn 方法: Sprague-Dawley(SD)大鼠40只,分层随机区组设计分成5组,每组8只,吸入1.5％的七氟烷,分别在未吸入七氟烷时(对照组)、翻正反射即将消失时(诱导期组)、翻正反射消失后2min(麻醉期组)、翻正反射恢复即刻(恢复期组)和翻正反射恢复后1h(清醒期组)断头取脑。放射免疫法测定大脑皮质、海马和脑干的cAMP含量、腺苷酸环化酶(AC)活性及磷酸二酯酶(PDE)活性。rn 结果: 在对cAMP含量的影响上,与对照组比较,诱导期组皮质和麻醉期组皮质、海马、脑干cAMP含量升高,与麻醉期组比较,恢复期组皮质和清醒期组皮质、海马、脑干cAMP含量降低(P<0.05或0.01)。在对AC活性影响上,与对照组比较,诱导期组、麻醉期组的皮质、海马、脑干及恢复期组皮质、海马AC活性升高,与麻醉期组比较,清醒期组皮质、海马、脑干AC活性降低(P<0.05)。在对PDE活性的影响上,与对照组比较,诱导期组、麻醉期组皮质、海马、脑干PDE活性下降,与麻醉期组比较,恢复期组、清醒期组皮质、海马、脑干PDE活性升高(P<0.05或0.01.)。rn 结论: cAMP在七氟烷的全麻机制中可能发挥重要作用。

摘要： 目的:探讨高血压的神经免疫调节机制和滋阴潜阳方对高血压大鼠淋巴细胞内信号转导作用的可能环节.rn 方法:采用蛋白质免疫印迹(Western blot)法检测二肾一夹高血压大鼠淋巴细胞内抑制性G蛋白(Giα)表达.采用酶联免疫反应测定淋巴细胞内腺苷酸环化酶(AC)活性。rn 结果:模型组大鼠淋巴细胞内Giα蛋白表达下降明显,而AC活性明显增强,滋阴潜阳组对此有改善作用。rn 结论:滋阴潜阳方抑制淋巴细胞内Giα蛋白表达和AC活性可能是其发挥神经免疫调节作用的机制之一.

摘要： 目的：观察温补肾阳法对抑郁模型大鼠海马AC-cAMP-PKA信号通路的影响. 方法：选用体重(200±20g)和Open-Field法评分相近的雄性SD大鼠60只,随机分为4组,即正常对照组,抑郁症模型对照组,温补肾阳方组、盐酸氟西汀组.采用目前国际最为公认的CUMS法建立大鼠抑郁症模型,共安排21天,每2种刺激不能连续出现.7种不同刺激交替出现21天后,用旷野试验进行评估,判断造模是否成功.采取灌胃给药方式.从实验22天开始,温补肾阳方组、盐酸氟西汀组分别灌胃给予相应药物.正常对照组、抑郁症模型对照组灌以等量生理盐水.每日1次,连续21天.取海马组织,酶联免疫吸附法(Elisa)测定AC、cAMP含量,用蛋白质印迹法(Western blotting)检测海马组织PKAc蛋白水平. 结果：与正常组相比,模型组大鼠海马Open-Field评分、AC、cAMP、PKAc表达明显降低(P＜0.01).与模型组比较,盐酸氟西汀组、温补肾阳方组Open-Field评分、AC、cAMP、PKAc均高于模型组(P＜0.01,P＜0.05,P＜0.05,P＜0.01).温补肾阳方组AC、cAMP、PKAc表达与正常对照组比较具有差异(P＜0.05).PKAc各治疗组间有明显差异(P＜0.01). 结论：抑郁模型大鼠海马中AC-cAMP-PKA信号通路下调,温补肾阳方可以上调海马AC-cAMP-PKA信号通路,改善抑郁状态,提示临床可采用温补肾阳法治疗抑郁症发挥抗抑郁作用.

摘要： 目的：观察温补肾阳法对抑郁模型大鼠海马AC-cAMP-PKA信号通路的影响. 方法：选用体重(200±20g)和Open-Field法评分相近的雄性SD大鼠60只,随机分为4组,即正常对照组,抑郁症模型对照组,温补肾阳方组、盐酸氟西汀组.采用目前国际最为公认的CUMS法建立大鼠抑郁症模型,共安排21天,每2种刺激不能连续出现.7种不同刺激交替出现21天后,用旷野试验进行评估,判断造模是否成功.采取灌胃给药方式.从实验22天开始,温补肾阳方组、盐酸氟西汀组分别灌胃给予相应药物.正常对照组、抑郁症模型对照组灌以等量生理盐水.每日1次,连续21天.取海马组织,酶联免疫吸附法(Elisa)测定AC、cAMP含量,用蛋白质印迹法(Western blotting)检测海马组织PKAc蛋白水平. 结果：与正常组相比,模型组大鼠海马Open-Field评分、AC、cAMP、PKAc表达明显降低(P＜0.01).与模型组比较,盐酸氟西汀组、温补肾阳方组Open-Field评分、AC、cAMP、PKAc均高于模型组(P＜0.01,P＜0.05,P＜0.05,P＜0.01).温补肾阳方组AC、cAMP、PKAc表达与正常对照组比较具有差异(P＜0.05).PKAc各治疗组间有明显差异(P＜0.01). 结论：抑郁模型大鼠海马中AC-cAMP-PKA信号通路下调,温补肾阳方可以上调海马AC-cAMP-PKA信号通路,改善抑郁状态,提示临床可采用温补肾阳法治疗抑郁症发挥抗抑郁作用.

摘要： 目的：观察温补肾阳法对抑郁模型大鼠海马AC-cAMP-PKA信号通路的影响. 方法：选用体重(200±20g)和Open-Field法评分相近的雄性SD大鼠60只,随机分为4组,即正常对照组,抑郁症模型对照组,温补肾阳方组、盐酸氟西汀组.采用目前国际最为公认的CUMS法建立大鼠抑郁症模型,共安排21天,每2种刺激不能连续出现.7种不同刺激交替出现21天后,用旷野试验进行评估,判断造模是否成功.采取灌胃给药方式.从实验22天开始,温补肾阳方组、盐酸氟西汀组分别灌胃给予相应药物.正常对照组、抑郁症模型对照组灌以等量生理盐水.每日1次,连续21天.取海马组织,酶联免疫吸附法(Elisa)测定AC、cAMP含量,用蛋白质印迹法(Western blotting)检测海马组织PKAc蛋白水平. 结果：与正常组相比,模型组大鼠海马Open-Field评分、AC、cAMP、PKAc表达明显降低(P＜0.01).与模型组比较,盐酸氟西汀组、温补肾阳方组Open-Field评分、AC、cAMP、PKAc均高于模型组(P＜0.01,P＜0.05,P＜0.05,P＜0.01).温补肾阳方组AC、cAMP、PKAc表达与正常对照组比较具有差异(P＜0.05).PKAc各治疗组间有明显差异(P＜0.01). 结论：抑郁模型大鼠海马中AC-cAMP-PKA信号通路下调,温补肾阳方可以上调海马AC-cAMP-PKA信号通路,改善抑郁状态,提示临床可采用温补肾阳法治疗抑郁症发挥抗抑郁作用.

摘要： 本发明涉及一种在含有非环腺嘌呤核苷酸的生物样品中不使用放射性试剂而快速测定cAMP含量或腺苷酸环化酶活性的方法。特别地，本发明提供了一种在含有非环腺嘌呤核苷酸的生物样品中测定cAMP含量或腺苷酸环化酶活性的方法，其中所述的非环腺嘌呤核苷酸选自由内源性腺苷酸环化酶产生的cAMP、以及AMP、ATP、ADP及其混合物组成的组；该方法包括下列步骤：(1)将生物样品与有效量的腺苷三磷酸双磷酸酶、腺苷脱氨酶和碱性磷酸酶合并以便以酶促方式除去所述样品中非cAMP的非环腺嘌呤核苷酸并除去该样品中的葡糖-6-磷酸；(2)以酶促方式将cAMP转化成AMP；(3)不使用放射性试剂测定AMP的量。且本发明还涉及一种用于实施本方法的试剂盒。

摘要： 本发明公开了一种枣果实中腺苷酸环化酶的基因编码序列，编码腺苷酸环化酶(AC)的ZjAC4基因如SEQ ID No.1所示的DNA序列。本发明采用上述的一种枣果实中腺苷酸环化酶的基因编码序列，以高效合成cAMP，具有重要的应用价值。

摘要： 本发明提供用于治疗、改善或保护(预防)患有心脏疾病或心力衰竭或降低的心脏功能或具有患心脏疾病或心力衰竭或降低的心脏功能的风险的个体或患者的方法，其包括：提供不能产生环腺苷酸的(不能产生cAMP的)腺苷酸环化酶6型(AC6)蛋白质或多肽(也被称为“AC6mut”)或可操作地连接到转录调控序列的编码AC6mut的核酸或基因。

摘要： 本方案公开了一种腺苷酸环化酶制备环磷酸腺苷的方法，该方法包括：以腺苷酸环化酶为催化剂，以三磷酸腺苷为底物，在Mg2+的存在下，获得含有环磷酸腺苷的反应液；其中，所述腺苷酸环化酶具有如SEQ ID NO.14所示的氨基酸序列，该种腺苷酸环化酶的稳定性好，在中低温时的半衰期长，能够在中等温度下高效的一步催化ATP生成cAMP，其对底物的转化率达到90％以上，具有工业简单、条件温和、周期短、副产物少等优点，而且清洁无污染，能够实现cAMP生产过程的节能、降耗、减排。

摘要： 本发明涉及一种在含有非环腺嘌呤核苷酸的生物样品中不使用放射性试剂而快速测定cAMP含量或腺苷酸环化酶活性的方法。特别地,本发明提供了一种在含有非环腺嘌呤核苷酸的生物样品中测定cAMP含量或腺苷酸环化酶活性的方法,其中所述的非环腺嘌呤核苷酸选自由内源性腺苷酸环化酶产生的cAMP、以及AMP、ATP、ADP及其混合物组成的组;该方法包括下列步骤:(1)将生物样品与有效量的腺苷三磷酸双磷酸酶、腺苷脱氨酶和碱性磷酸酶合并以便以酶促方式除去所述样品中非cAMP的非环腺嘌呤核苷酸并除去该样品中的葡糖－6－磷酸;(2)以酶促方式将cAMP转化成AMP;(3)不使用放射性试剂测定AMP的量。且本发明还涉及一种用于实施本方法的试剂盒。

摘要： 本发明公开了一种新的多肽——鼠可溶性腺苷酸环化酶25,编码此多肽的多核苷酸和经DNA重组技术产生这种多肽的方法。本发明还公开了此多肽用于治疗多种疾病的方法,如精子疾病、各种肿瘤、胚胎发育紊乱症、生长发育障碍性疾病、炎症、免疫性疾病,血液病,HIV感染等。本发明还公开了抗此多肽的拮抗剂及其治疗作用。本发明还公开了编码这种新的鼠可溶性腺苷酸环化酶25的多核苷酸的用途。

摘要： 本发明的一个实施方式的蛋白质具有光活化腺苷酸环化酶活性，且由自C末端缺失1～18个氨基酸残基的序列编号1的氨基酸序列、或与其具有90％以上的序列同一性的氨基酸序列构成。根据本发明，可以提供一种具有与野生型的OaPAC蛋白相比更高的光活化效率的新型的光活化腺苷酸环化酶。

摘要： 本公开提供了治疗患有干扰素介导的疾病的受试者的方法、鉴定发展干扰素介导的疾病的风险增加的受试者的方法以及检测人腺苷酸环化酶7(ADCY7)变体核酸分子和变体多肽的方法。

摘要： 本发明提供了腺苷酸环化酶抑制剂在制备用于治疗癫痫及其相关疾病的药物中的用途。尤其涉及抑制AC1的药物NB001和抑制红藻氨酸受体的药剂UBP310以及它们的组合物在制备用于治疗癫痫的药物中的用途。本发明组合运用了药理学、电生理学、遗传学和行为学等方法，以揭示了ACC到纹状体的皮层纹状体环路在癫痫中的作用，以及该环路中KA受体的功能。癫痫样活动导致KA受体的作用上调。结果表明，KA受体和AC1是抗癫痫药和神经保护剂的潜在治疗靶标，AC1抑制剂和KA能够用于治疗癫痫。

摘要： 本发明公开了一种提高植物中腺苷酸环化酶表达活性与cAMP含量的方法，首先利用生物信息资源，选定能够编码腺苷酸环化酶催化活性中心的模板DNA序列，然后采用PCR扩增或化学合成或其它可选择的克隆方法得到带有该序列片段的DNA产物，并且使其能够在转录表达后翻译生成具有腺苷酸环化酶催化活性的肽链或蛋白质；将获得的DNA产物利用DNA克隆技术，导入到所选的植物基因表达载体系统中，将其插入到控制外源基因表达的启动子和终止子元件序列之间的多克隆位点；将构建的植物基因表达载体进行遗传转化，获得腺苷酸环化酶表达活性与cAMP含量显著提高的转基因植物。本发明方法为人们在植物中开发利用cAMP提供了新的思路，填补了对该项研究的空白。