腺苷A1受体

摘要： 目的:通过研究疏肝调神针法对偏头痛大鼠行为学、外周血中5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)、P物质(substance P,SP)及三叉神经脊束核中腺苷A1受体(adenosine A1 receptor,ADORA1)基因和蛋白表达的影响,探讨本法治疗偏头痛的作用机制.方法:将32只雄性Wistar大鼠按随机数字表法分为对照组、模型组、普通针刺组、疏肝调神组,采用颈后皮下注射硝酸甘油制备偏头痛模型,每天固定大鼠30 min,疏肝调神组选取风池(双)、百会、太冲(双)、内关(双),普通针刺组取百会、风池(双)进行针刺,余组只抓取固定,连续8 d.采用ELISA法检测血中5-HT、CGRP、SP含量,荧光定量PCR法、免疫组化法检测三叉神经脊束核中ADORA1的mRNA、蛋白表达情况.结果:与对照组比较,模型组血清5-HT含量明显降低,CGRP、SP含量明显升高;与模型组比较,疏肝调神组和普通针刺组5-HT含量明显升高,CGRP、SP含量明显降低;与普通针刺组比较,疏肝调神组大鼠血中5-HT含量明显升高,CGRP、SP的含量明显降低;与对照组比较,模型组大鼠三叉神经脊束核中ADORA1的mRNA、免疫组化阳性表达明显降低;与模型组比较,疏肝调神组、普通针刺组大鼠三叉神经脊束核中ADORA1的mRNA、免疫组化阳性表达均明显升高;与普通针刺组比较,疏肝调神组大鼠三叉神经脊束核中ADORA1的mRNA、免疫组化阳性表达明显升高.结论:疏肝调神针法可调节大鼠三叉神经脊束核中ADORA1及血中5-HT、CGRP、SP含量并发挥镇痛作用,且相较于普通针刺作用更明显.

摘要： 目的:探讨细胞因子信号转导负调控因子3(SOCS3)、肝X受体α(LXRα)、血管胎盘生长因子(PLGF)在妊娠高血压合并子痫前期中变化及其预测价值.方法:前瞻性选取本院2016年1月-2019年12月收治的120例妊娠高血压合并子痫前期患者作为病例组,118例正常妊娠者为对照组,酶联免疫吸附法测定两组患者血清SOCS3、LXRα、PLGF表水平,采用logistic回归模型结合受试者工作特征曲线(ROC)评价各指标对妊娠高血压合并子痫前期诊断价值.结果:病例组血清SOCS3、PLGF水平低于对照组,LXRα高于对照组(P＜0.001).ROC曲线分析显示,截断值时分别为SOCS30.32ng/L、LXRα 178.26ng/L、PLGF 41.56pg/ml时诊断子痫前期有一定诊断价值,而3指标联合检测可提高诊断效能(P＜0.05),其诊断灵敏度81.7％、特异度70.3％,约登指数0.520,ROC曲线下面积为0.895(95％CI:0.811～0.947).结论:妊娠高血压合并子痫前期患者血清LXRα表达异常升高,PLGF、SOCS3异常降低,3项指标联合检测诊断效能较好.

摘要： 目的:观察腺苷A1受体(A1AR)在小鼠肾小球系膜细胞的表达,探讨腺苷和A1AR是否参与肾小球系膜细胞的收缩.方法:采用分样筛法提取原代小鼠肾小球系膜细胞,CCK8试剂盒检测细胞增殖,免疫荧光染色和Western blot观察A1AR在系膜细胞中的表达,每2rmin拍照动态观察血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)刺激30min前后细胞面积的变化,对比腺苷、A1AR激动剂、A1AR抑制剂对细胞收缩的影响.结果:腺苷对系膜细胞的增殖无明显影响,A1AR主要表达于小鼠肾小球系膜细胞的胞浆中.腺苷和A1AR激动剂刺激48h后,系膜细胞在接触AngⅡ30min后的收缩反应显著增强,面积变化值分别达到8947±3658pixels和9813±1640pixels,显著大于正常对照组(4268 ±2131 pixels,P＜0.05);而使用A1AR抑制剂刺激48h后,系膜细胞的收缩反应有减弱趋势.结论:小鼠系膜细胞存在A1AR表达,腺苷及A1AR是调节系膜细胞收缩的重要机制.

摘要： 目的:观察转录因子GA T A4是否介导电针对神经病理性痛大鼠的镇痛作用.方法:实验分两部分.第一部分将SD大鼠按照随机数字表法随机分成对照组、GATA4腺病毒干扰RNA(AV-shGATA4 RNA)组和腺病毒空载体(AV-shCTRL)组,每组6只.观察大鼠脊髓GATA4蛋白表达量,评估腺病毒AV-shGATA4 RNA的转染效率.第二部分将30只SD大鼠按照随机数字表法分成假手术组、模型组、电针组、电针复合AV-shGATA4 RNA组、电针复合AV-shCTRL组,每组6只.采用慢性坐骨神经压迫法(CCI)制备大鼠神经病理性疼痛模型.在造模后第7天电针"足三里""太冲".在电针前48 h,将腺病毒AV-shGATA4和AV-shCTR注射到大鼠脊髓腰(L)4—L6节段.在造模前、造模后第7天和电针后60 min时检测大鼠患肢的机械痛阈值和热痛阈值;采用Western blot法检测脊髓组织中腺苷A1受体和GATA4蛋白表达量.结果:第一部分实验:对照组和AV-shCTRL组比较,大鼠脊髓GATA4蛋白表达量差异无统计学意义(P>0.05).与AV-shCTRL组相比,AV-shGATA4 RNA组大鼠脊髓GATA4蛋白表达量明显减少(P0.05).第二部分实验:在造模后第7天,除假手术组外,各组大鼠的机械痛阈值与热敏痛阈值较造模前明显下降(P<0.05).在电针后60 min时,与模型组比较,电针组大鼠机械痛和热敏痛阈值明显增加(P<0.05);与电针组和电针复合AV-shCTRL组比较,电针复合AV-shGATA4 RNA组大鼠机械痛和热敏痛阈值明显减小(P<0.05).与假手术组比较,模型组大鼠脊髓腺苷A1受体和GATA4蛋白表达量明显增加(P<0.05).与模型组比较,电针组和电针复合AV-shCTRL大鼠脊髓腺苷A1受体和GATA4蛋白表达量明显增加(P<0.05).与电针组和电针复合AV-shCTRL组比较,电针复合AV-shGATA4 RNA组大鼠脊髓腺苷A1受体和GATA4蛋白表达量明显减少(P<0.05).结论:电针可以增加CCI大鼠脊髓腺苷A1受体和GATA4蛋白表达量;AV-shGATA4 RNA可以逆转电针增加CCI大鼠脊髓腺苷A1受体蛋白表达以及电针镇痛效应.因此推测转录因子GA T A4介导电针对CCI的镇痛作用,其可能的机制是GA T A4调控腺苷A1受体的表达进而参与电针镇痛作用.

摘要： 目的 观察腺苷A1受体(A1R)激动剂对糖尿病并发抑郁症大鼠学习记忆功能的影响.方法 将大鼠分为对照组、模型组、二甲双胍(Met)组[Met组:灌胃给予二甲双胍(0. 18 g/kg) 28 d]和二甲双胍联合腺苷A1受体激动剂(Met+CPA)干预组[Met+CPA组:灌胃给予二甲双胍28 d,于第22天开始腹腔注射CPA(1 mg/kg),注射给药7 d].观察大鼠血糖水平和学习记忆功能;ELISA检测大鼠海马谷氨酸的含量;用免疫组化法和Western blot检测海马谷氨酸转运体GLT-1和脑源性神经营养因子(BDNF)的表达.结果 与正常组比较,模型组大鼠血糖含量显著升高(P<0. 01);学习和记忆功能明显下降(P<0. 01);海马中谷氨酸含量明显升高(P<0. 01);而GLT-1和BDNF表达显著下降(P<0. 01或P<0. 05).与模型组比较,Met组大鼠仅血糖含量显著下降( P<0. 01),其余指标均未见显著变化;而Met+CPA组大鼠血糖含量显著下降(P<0. 01),认知功能得到明显的改善(P<0. 01),海马中谷氨酸含量显著减少(P<0. 01),且GLT-1和BDNF表达显著增加( P<0. 01或P<0. 05).结论 激活腺苷A1受体可有效改善糖尿病并发抑郁症大鼠的认知功能,这可能与其通过减少谷氨酸释放和增加神经营养作用双途径共同减轻神经元兴奋性毒性有关.

摘要： 目的 观察腺苷A1受体在右美托咪定调节压力反射敏感性(baroreflex sensitivity,BRS)中的作用.方法 健康成年雄性SD大鼠32只,体重240～280 g,按随机数字表随机分为四组:对照组(C组)、选择性腺苷A1受体阻断剂组(P组)、右美托咪定组(D组)、选择性腺苷A1受体阻断剂+右美托咪定组(PD组),每组8只.C组泵注生理盐水40 ml·kg-1 ·h-1负荷量15 min,维持泵注10ml·kg-1·h-1;p组腹腔注射选择性腺苷A1受体阻断剂8-环戊基-1,3-二丙基黄嘌呤(DPCPX)1 mg/kg,泵注同C组方案的生理盐水;D组右美托咪定负荷量100 μg/kg,维持量100μg·kg-1·h-1持续泵注;PD组腹腔注射DPCPX 1 mg/kg并泵注右美托咪定,泵注剂量同D组.采用苯肾上腺素升压法于泵注前(T0)、泵注后60 min(T1)和泵注后120min(T2)测定BRS.结果 与T0时比较,T1和T2时D组和PD组BRS明显升高(P＜0.05).与C组和P组比较,T1和T2时D组和PD组BRS均明显升高(P＜0.05).与D组比较,T1和T2时PD组BRS明显降低(P＜0.05).结论 右美托咪定可能通过腺苷A1受体增加大鼠BRS.

摘要： [目的] 观察腺苷A1受体是否介导参麦注射液对肢体缺血再灌注损伤大鼠的脑保护作用.方法 60只大鼠随机分为对照组、模型组、参麦注射液组、参麦注射液+腺苷A1受体拮抗剂组、溶剂对照组.采用双侧股动脉夹闭的方法建立大鼠肢体缺血再灌注损伤模型,对照组大鼠不夹闭股动脉,其他操作同造模大鼠.参麦注射液组大鼠在造模后即刻腹腔注射参麦注射液,模型组大鼠在造模后即刻腹腔注射等量0.9％氯化钠注射液,参麦注射液+腺苷A1受体拮抗剂组大鼠在造模前30 min腹腔注射腺苷A1受体拮抗剂,造模后即刻腹腔注射参麦注射液.溶剂对照组大鼠只在造模前30 min注射二甲亚砜.大鼠肢体缺血再灌注48 h后处死,观察海马组织的脑水含量,采用尼氏染色观察大鼠海马CA1区神经元损伤情况,采用Western blot法观察大鼠海马组织中Bcl-2和Bax蛋白表达量.结果 与对照组比较,模型组大鼠的海马组织脑水含量明显增高(P＜0.05),Bcl-2/Bax比率明显减小,海马CA1区正常细胞数量明显减少(P＜0.05).与模型组比较,参麦注射液组大鼠海马组织脑水含量明显减少(P＜0.05),海马CA1区正常细胞数量明显增多,Bcl-2/Bax比率明显升高(P＜0.05).与参麦注射液组比较,参麦注射液+腺苷A1受体拮抗剂组大鼠海马组织脑水含量明显增加,Bcl-2/Bax比率明显降低,海马CA1区正常细胞数量明显减少(P＜ 0.05).结论 参麦注射液对肢体缺血再灌注损伤大鼠海马组织具有保护作用;腺苷A1受体可能介导了参麦注射液对肢体缺血再灌注损伤大鼠海马组织的保护作用.

摘要： 偏头痛发病机制至今尚未明确.目前三叉神经血管反射学说在偏头痛发病机制的相关学说中占主导地位,神经源性炎性反应及痛觉敏化是该学说的核心部分.降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)既是脑循环中最强有力的血管舒张肽,也是三叉神经微血管激活的标志物,其在偏头痛发病过程中发挥协同促进作用.腺苷A1受体可通过介导腺苷抑制三叉神经血管系统内CGRP释放,进而缓解偏头痛的症状.本文对腺苷A1受体介导CGRP缓解偏头痛的相关研究进展进行综述.

摘要： 目的：探讨腺苷A1受体(A1adenosine receptor,A1AR)、腺苷A2b受体(A2b adenosine receptor,A2b AR)介导的循经取穴改善心肌缺血(Myocardial ischemia,MI)是否存在受体间的交互作用(cross-talk). 方法：将100只SD大鼠随机分入10组,每组10只.慢病毒感染阴性模型对照组、A1-/-组、A2b-/-组、慢病毒对照阴性感染循经取穴组、A1-/-循经取穴组、A2b-/-循经取穴组均行相应的慢病毒感染,沉默相应受体.循经取穴组、慢病毒对照阴性感染循经取穴组、A1-/-循经取穴组、A2b-/-循经取穴组行电针"内关"治疗.所有组均进行心肌梗死,腺苷含量,A1AR、A2bAR表达水平检测. 结果：与循经取穴组比较,A1-/-循经取穴组的心肌梗死百分比明显升高,ADO含量、A2bAR表达水平明显降低;与循经取穴组比较,A2b-/-循经取穴组的心肌梗死百分比明显升高,ADO含量、A1AR表达水平明显降低. 结论：A1AR、A2bAR介导的循经取穴改善MI存在腺苷受体间的cross-talk.

摘要： 目的：探讨腺苷A1受体(A1adenosine receptor,A1AR)、腺苷A2b受体(A2b adenosine receptor,A2b AR)介导的循经取穴改善心肌缺血(Myocardial ischemia,MI)是否存在受体间的交互作用(cross-talk). 方法：将100只SD大鼠随机分入10组,每组10只.慢病毒感染阴性模型对照组、A1-/-组、A2b-/-组、慢病毒对照阴性感染循经取穴组、A1-/-循经取穴组、A2b-/-循经取穴组均行相应的慢病毒感染,沉默相应受体.循经取穴组、慢病毒对照阴性感染循经取穴组、A1-/-循经取穴组、A2b-/-循经取穴组行电针"内关"治疗.所有组均进行心肌梗死,腺苷含量,A1AR、A2bAR表达水平检测. 结果：与循经取穴组比较,A1-/-循经取穴组的心肌梗死百分比明显升高,ADO含量、A2bAR表达水平明显降低;与循经取穴组比较,A2b-/-循经取穴组的心肌梗死百分比明显升高,ADO含量、A1AR表达水平明显降低. 结论：A1AR、A2bAR介导的循经取穴改善MI存在腺苷受体间的cross-talk.

摘要： 目的：探讨腺苷A1受体(A1adenosine receptor,A1AR)、腺苷A2b受体(A2b adenosine receptor,A2b AR)介导的循经取穴改善心肌缺血(Myocardial ischemia,MI)是否存在受体间的交互作用(cross-talk). 方法：将100只SD大鼠随机分入10组,每组10只.慢病毒感染阴性模型对照组、A1-/-组、A2b-/-组、慢病毒对照阴性感染循经取穴组、A1-/-循经取穴组、A2b-/-循经取穴组均行相应的慢病毒感染,沉默相应受体.循经取穴组、慢病毒对照阴性感染循经取穴组、A1-/-循经取穴组、A2b-/-循经取穴组行电针"内关"治疗.所有组均进行心肌梗死,腺苷含量,A1AR、A2bAR表达水平检测. 结果：与循经取穴组比较,A1-/-循经取穴组的心肌梗死百分比明显升高,ADO含量、A2bAR表达水平明显降低;与循经取穴组比较,A2b-/-循经取穴组的心肌梗死百分比明显升高,ADO含量、A1AR表达水平明显降低. 结论：A1AR、A2bAR介导的循经取穴改善MI存在腺苷受体间的cross-talk.

摘要： 目的：探讨腺苷A1受体(A1adenosine receptor,A1AR)、腺苷A2b受体(A2b adenosine receptor,A2b AR)介导的循经取穴改善心肌缺血(Myocardial ischemia,MI)是否存在受体间的交互作用(cross-talk). 方法：将100只SD大鼠随机分入10组,每组10只.慢病毒感染阴性模型对照组、A1-/-组、A2b-/-组、慢病毒对照阴性感染循经取穴组、A1-/-循经取穴组、A2b-/-循经取穴组均行相应的慢病毒感染,沉默相应受体.循经取穴组、慢病毒对照阴性感染循经取穴组、A1-/-循经取穴组、A2b-/-循经取穴组行电针"内关"治疗.所有组均进行心肌梗死,腺苷含量,A1AR、A2bAR表达水平检测. 结果：与循经取穴组比较,A1-/-循经取穴组的心肌梗死百分比明显升高,ADO含量、A2bAR表达水平明显降低;与循经取穴组比较,A2b-/-循经取穴组的心肌梗死百分比明显升高,ADO含量、A1AR表达水平明显降低. 结论：A1AR、A2bAR介导的循经取穴改善MI存在腺苷受体间的cross-talk.

摘要： 目的：探讨腺苷A1受体(A1adenosine receptor,A1AR)、腺苷A2b受体(A2b adenosine receptor,A2b AR)介导的循经取穴改善心肌缺血(Myocardial ischemia,MI)是否存在受体间的交互作用(cross-talk). 方法：将100只SD大鼠随机分入10组,每组10只.慢病毒感染阴性模型对照组、A1-/-组、A2b-/-组、慢病毒对照阴性感染循经取穴组、A1-/-循经取穴组、A2b-/-循经取穴组均行相应的慢病毒感染,沉默相应受体.循经取穴组、慢病毒对照阴性感染循经取穴组、A1-/-循经取穴组、A2b-/-循经取穴组行电针"内关"治疗.所有组均进行心肌梗死,腺苷含量,A1AR、A2bAR表达水平检测. 结果：与循经取穴组比较,A1-/-循经取穴组的心肌梗死百分比明显升高,ADO含量、A2bAR表达水平明显降低;与循经取穴组比较,A2b-/-循经取穴组的心肌梗死百分比明显升高,ADO含量、A1AR表达水平明显降低. 结论：A1AR、A2bAR介导的循经取穴改善MI存在腺苷受体间的cross-talk.

摘要： 目的：探讨腺苷A1受体(A1adenosine receptor,A1AR)、腺苷A2b受体(A2b adenosine receptor,A2b AR)介导的循经取穴改善心肌缺血(Myocardial ischemia,MI)是否存在受体间的交互作用(cross-talk). 方法：将100只SD大鼠随机分入10组,每组10只.慢病毒感染阴性模型对照组、A1-/-组、A2b-/-组、慢病毒对照阴性感染循经取穴组、A1-/-循经取穴组、A2b-/-循经取穴组均行相应的慢病毒感染,沉默相应受体.循经取穴组、慢病毒对照阴性感染循经取穴组、A1-/-循经取穴组、A2b-/-循经取穴组行电针"内关"治疗.所有组均进行心肌梗死,腺苷含量,A1AR、A2bAR表达水平检测. 结果：与循经取穴组比较,A1-/-循经取穴组的心肌梗死百分比明显升高,ADO含量、A2bAR表达水平明显降低;与循经取穴组比较,A2b-/-循经取穴组的心肌梗死百分比明显升高,ADO含量、A1AR表达水平明显降低. 结论：A1AR、A2bAR介导的循经取穴改善MI存在腺苷受体间的cross-talk.

摘要： 探讨腺苷A1受体(A1R)在间歇低氧所致认知功能损害中的作用，结果显示慢性间歇低氧可致小鼠海马突触传递性及可塑性降低、神经元凋亡，损伤认知功能，激动AIR可减轻上述损伤，改善认知功能。

摘要： 探讨腺苷A1受体(A1R)在间歇低氧所致认知功能损害中的作用，结果显示慢性间歇低氧可致小鼠海马突触传递性及可塑性降低、神经元凋亡，损伤认知功能，激动AIR可减轻上述损伤，改善认知功能。

摘要： 探讨腺苷A1受体(A1R)在间歇低氧所致认知功能损害中的作用，结果显示慢性间歇低氧可致小鼠海马突触传递性及可塑性降低、神经元凋亡，损伤认知功能，激动AIR可减轻上述损伤，改善认知功能。

摘要： 探讨腺苷A1受体(A1R)在间歇低氧所致认知功能损害中的作用，结果显示慢性间歇低氧可致小鼠海马突触传递性及可塑性降低、神经元凋亡，损伤认知功能，激动AIR可减轻上述损伤，改善认知功能。

摘要： 本发明提供一种用于预防和治疗神经退化疾病的药剂。这些药剂是协同地与腺苷A2A受体(A2AR)及平衡型核苷转运子1(ENT1)结合。

摘要： 式(I)化合物或其立体异构体或可药用盐，其中R

摘要： 本发明涉及通过利用2′-甲氧基腺苷前药改善腺苷类似物的口服药物吸收的方法并且涉及这些前药作为药物的用途。本发明还涉及作为腺苷受体激动剂的前药的化合物，并且涉及它们作为治疗化合物特别是作为镇痛或抗炎化合物或者作为疾病缓和抗风湿药物(DMARDs)的用途，并且涉及使用这些化合物预防、治疗或改善疼痛或炎症的方法。

摘要： 本发明提供1种选择性腺苷A1受体拮抗剂。本发明通过整合现有的腺苷A1受体配体和活性数据、虚拟筛选和体外生物实验方法，首次找到具有A1/A2A选择性的新型腺苷A1受体拮抗剂3843‑0350(3‑Pyridinecarbonitrile，2‑amino‑4‑(3‑bromophenyl)‑6‑(4‑methoxyphenyl)‑)。该化合物与腺苷A1受体结合(binding assay)的IC50为0.46μM，Ki为0.21μM；与腺苷A2A受体结合的IC50为47.26μM，Ki为38.04μM。进一步的功能性实验(A1antagonist cAMP assay)显示其对腺苷A1受体发生拮抗的IC50为1.869μM。

摘要： 本发明提供1种选择性腺苷A1受体拮抗剂。本发明通过整合现有的腺苷A1受体配体和活性数据、虚拟筛选和体外生物实验方法，首次找到具有A1/A2A选择性的新型腺苷A1受体拮抗剂L935‑0357(5H‑Pyrrolo[3，2‑d]pyrimidine‑5‑acetamide，3‑cyclopropyl‑N‑[(4‑fluorophenyl)methyl]‑3，4‑dihydro‑4‑oxo‑7‑phenyl‑)。该化合物与腺苷A1受体结合(binding assay)的IC50为1.28μM，Ki为0.58μM；与腺苷A2A受体结合的IC50为45.62μM，Ki为36.72μM。进一步的功能性实验(A1antagonist cAMP assay)显示其对腺苷A1受体发生拮抗的IC50为2.785μM。

摘要： 本文尤其公开用于调节腺苷受体的组合物和方法。在一方面中，提供一种抑制腺苷A2B受体活性和腺苷A2A受体活性的方法，所述方法包含使所述腺苷A2B受体和腺苷A2A受体与如包含实施例的本文所描述的化合物接触。

摘要： 本公开提供了通式(I)所示的具有A2A腺苷受体激动活性的6‑肼基腺苷及其衍生物以及包含它们的药物组合物。该化合物和组合物可作为A2A腺苷受体激动剂用作药剂。

摘要： 通式(I)所示的具有A2A腺苷受体激动活性的2‑苄叉肼基腺苷类化合物以及包含它们的药物组合物。该化合物和组合物可作为A2A腺苷受体激动剂用作药剂。

摘要： 本发明提供一种用于预防和治疗神经退化疾病的药剂。这些药剂是协同地与腺苷A2A受体(A2AR)及平衡型核苷转运子1(ENT1)结合。

摘要： 式(I)化合物或其立体异构体或可药用盐，其中R