腓骨肌萎缩症

摘要： 腓骨肌萎缩症在我国已确定为罕见病。由于该病较为罕见,国内骨科界对其认识参差不齐,外科治疗缺乏循证医学的指导意见,欠缺规范化。为更好地认识与治疗该病,避免其并发症的发生,同时为获得更好的疗效,中华医学会骨科学分会足踝外科学组,国际矫形与创伤外科学会中国部足踝外科学会,中国医疗保健国际交流促进会骨科分会足踝外科学部,中国研究型医院学会足踝医学专业委员会,中国医师协会骨科医师分会足踝外科、基础研究与矫形学组联合邀请国内知名专家,参考国内外相关的最新研究成果,研究探讨了该病的病理特点、病程发展规律、检查流程与诊断标准,提出外科治疗的策略与方法,最终形成本共识,以促进我国在该领域的进一步研究和提高腓骨肌萎缩症的诊疗水平。

摘要： 9月11日,我校附属第一医院陈万金课题组、北京大学第三医院樊东升课题组与河南省人民医院神经内科在Annals of neurology(中科院一区,IF=11.274)在线发表了题为“Heterozygous Seryl|tRNA synthetase 1 variants cause Charcot|Marie|Tooth disease”的研究论文,确定了一种新的编码氨酰tRNA合成酶(ARSs)——丝氨酸tRNA合成酶1(SerRs)为腓骨肌萎缩症(Charcot|Marie|Tooth disease,CMT)的致病基因。

摘要： 目的 探讨腓骨肌萎缩症1A型的临床特点.方法 回顾分析腓骨肌萎缩症1A型一家系的临床表现、神经电生理及基因检测结果.结果 先证者为12岁男孩,因双下肢乏力就诊.患儿四肢肌张力稍减低,四肢近端肌力V级,远端肌力Ⅳ级,双下肢膝关节以下及双上肢远端肌肉对称性萎缩,四肢末端感觉稍减退,膝反射、踝反射消失,双足高弓足,病理征阴性,共济运动未见异常.肌电图示神经传导速度减慢.基因检测发现患儿PMP 22基因外显子1-5杂合重复.患儿母亲携带同样的基因变异,肌电图示神经传导速度减慢.追溯其家系四代16位成员,共6例患者,均正常存活且有高弓足、小腿肌萎缩和肢体无力表现,1例需依靠轮椅行走,1例行基因验证有同样变异.患儿行康复治疗后随访,症状改善不明显.结论 腓骨肌萎缩症1A型是常染色体显性遗传病,临床表现为肢体远端为主的进行性肌无力、肌肉萎缩、腱反射减弱或消失、足部畸形、感觉功能减退;肌电图神经传导速度慢,基因检测有助诊断.

摘要： 腓骨肌萎缩症(CMT)是一组影响周围神经系统运动和感觉神经的遗传性疾病.X连锁腓骨肌萎缩症(CMTX1)是由位于染色体q13.1上编码Cx32的GJB1基因突变引起的,主要表现为进行性肌肉无力和萎缩.但近期研究发现,CMTX1可引起中枢神经系受累和可逆性脑白质损害.本文对CMTX1的中枢神经系统表现、可能的发病机制、辅助检查及治疗和预防方法作一综述,旨在为CMT患者的识别及诊治提供参考.

摘要： 腓骨肌萎缩症(CMT)是临床最常见的遗传性周围神经病,多于儿童期或青少年期起病.患者临床表现为足内侧肌和腓骨肌进行性无力、萎缩,伴有轻到中度感觉减退、腱反射消失及弓形足.目前临床尚无CMT的特殊治疗方法,主要采取药物对症治疗、外科矫形器治疗和康复治疗.近年来,随着二代基因测序技术(NGS)的发展,分子层面的诊疗水平显著提高,靶向分子治疗有望成为CMT治疗的新方向.本文综合国内外相关文献报道,就CMT的治疗方法做一综述,以期为临床CMT的治疗提供重要的参考依据.

摘要： 目的 初步探讨C1orf194基因内Ile122Asn突变导致常染色体显性遗传腓骨肌萎缩症(CMT)的分子机制.方法 通过PCR克隆构建人野生C1orf194基因和携带Ile122Asn突变的C1orf194基因,分别导入人神经母细胞瘤(SH-SY5Y)细胞内进行表达,通过稳定同位素标记氨基酸免疫沉淀分析和液相色谱确定候选相互作用蛋白,通过免疫印迹分别确定与野生c1orf194蛋白或突变c1orf194蛋白相互作用的蛋白.结果 在SH-SY5Y细胞内野生c1orf194蛋白与TBA1C、AACT及HSPA4L等3种蛋白存在相互作用,携带Ile122Asn突变的c1orf194蛋白则失去与这3种蛋白的相互作用.结论 C1orf194基因内的Ile122Asn突变影响c1orf194蛋白与相互作用蛋白的结合,或许影响其调控的分子路径,使患者表现为常染色体显性遗传腓骨肌萎缩症,这对进一步研究c1orf194蛋白功能有重要意义.

摘要： 腓骨肌萎缩症又称Charcot-Marie-Tooth病(CMT),是最常见的遗传性周围神经病.根据神经传导速度不同可以分为CMT1型(脱髓鞘型),CMT2(轴突型).根据基因定位可进一步分为各个亚型.目前基因检测是CMT诊断及分型的可靠手段.本文报道一例武汉市第一医院神经内科收治的CMT20型患者家系,以提高对该疾病的认识.

摘要： 目的 通过收集一个罕见的近端优势型遗传性运动感觉神经病(HMSN-P)家系的患者临床资料,结合原肌球蛋白受体激酶融合基因(T FG)突变位点对其临床特征进行分析总结.方法 收集在徐州医科大学附属医院首诊的H M S N-P家系先证者及其家系共4代13例成员(包括患者8例)的临床资料,抽取其中10例的外周血提取DNA进行高通量测序及Sanger测序.结果 先证者成年起病,进展加重的四肢近端肌无力萎缩,伴有显著的痛性肌肉痉挛和肌束震颤,早期肌电图提示脊髓前角受累,高度提示运动神经元病.家系中的其他患者与先证者症状相似,部分患者血清肌酸激酶(CK)明显升高.经测序患者均存在TFG基因c.854C>T杂合突变,该突变与疾病表型存在共分离,且该位点为HMSN-P已知的致病性突变位点.结论 早期脊髓前角细胞受累导致的近端肌无力萎缩是TFG基因c.854C>T杂合突变的HMSN-P患者的显著临床特征,部分患者可合并肌肉受累.

摘要： 目的 分析腓骨肌萎缩症(CMT)一家系的临床特征与突变基因.方法 回顾性分析1例CMT患者的临床特征并对其一级亲属进行家系调查.采用多重连接依赖式探针扩增技术分析该家系成员的突变基因,然后进行一代DNA测序验证.结果 本例CMT患者青年发病,临床特征主要为缓慢进行性四肢远端肌无力伴肌萎缩,同时出现腱反射降低或消失;脑脊液检查白细胞计数和总蛋白水平轻度升高,肌电图检查四肢感觉和运动传导速度减慢或引不出波.该家系共两代4人,均为山东省常住居民,汉族,共发现1例CMT患者.突变基因分析发现,CMT患者同时存在缝隙连接蛋白B1(GJB1)基因c.44 G→A(Arg15Gln)半合子突变和外周轴蛋白(PRX)基因c.3208 C→G(Arg1070Gly)杂合变异;CMT患者姐姐同时存在GJB1基因c.44 G→A(Arg15Gln)杂合突变和PRX基因c.3208 C→G(Arg1070Gly)杂合变异;CMT患者母亲存在GJB1基因c.44 G→A(Arg15Gln)杂合突变;CMT患者父亲存在PRX基因c.3208 C→G(Arg1070Gly)杂合变异.结论 本例CMT患者临床特征主要为缓慢进行性四肢远端肌无力伴肌萎缩,同时出现腱反射降低或消失;脑脊液检查白细胞计数和总蛋白水平轻度升高,肌电图检查四肢感觉和运动传导速度减慢或引不出波;本例CMT患者同时存在GJB1基因c.44 G→A半合子突变和PRX基因c.3208 C→G杂合变异,GJB1基因c.44 G→A半合子突变为其致病性突变.

摘要： 周围神经病(peripheral neuropathy,PN)是指周围运动、感觉和自主神经的功能障碍和结构改变所致的一组疾病.用于筛查与评估PN的量表不断在临床中应用.该文归纳慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经根神经病、腓骨肌萎缩症、糖尿病性PN和神经病理性疼痛4种常见PN的评分量表,旨在提高医务人员对这4种PN评分量表的认识和应用能力.

摘要： 本文阐述了一例基因确诊的腓骨肌萎缩症病历分析，通过神经电生理检查，腓肠肌活检，经等位基因特异性PCR一双酶切方法筛查到PMP22基因的重复突变，确诊为CMT。

摘要： 文章报道一个腓骨肌萎缩症(CMT) 1D家系的临床、电生理和基因的特点.该家系连续2代存在明确症状,先证者为53岁男性,15岁发现高弓足,约37岁出现双下肢无力,50岁左右双下肢无力加重并出现麻木.其女儿青少年期出现高弓足,18岁出现双下肢无力.先证者电生理检查提示周围神经脱髓鞘性改变,脑干听觉诱发电位提示双侧Ⅰ波分化差,双侧Ⅲ、Ⅴ波潜伏期延长,但双侧Ⅲ-Ⅴ峰间潜伏期正常.对先证者进行目标基因靶向捕获高通量测序分析.最后得出Arg381Cys突变所致CMT1D可在青少年期以下肢无力为首发症状，表型较温和，病情进展缓慢的结论。

摘要： 遗传性运动感觉神经病或腓骨肌萎缩症(CMT)是一组最常见的遗传性周围神经病.本文总结中国常见CMT亚型的临床表现、电生理和周围神经病病理改变特点.收集基因检查证实的70例CMT患者,包括25例CMT-1A型(35.7％)、17例CMT-X1型(24.3％)、13例CMT-2A2型(18.6％)、4例CMTDIE(5.6％)、4例CMT2K(5.6％)、2例CMT2E(2.8％)、1例CMT4F(1.4％)、1例CMT4C(1.4％)、1例CMTRIC(1.4％)、CMT1B型1例(1.4％)、1例压迫易感神经病(1.4％).总结常见类型患者的临床表现、神经传导速度检查结果和腓肠神经活检结果.发现CMT-1A型、CMT-X1型和CMT-2A2型是我国最常见的CMT。单纯依靠临床表现和周围神经运动神经传导速度下降程度以及腓肠神经病理改变很难进行CMT的亚型鉴别。

摘要： 腓骨肌萎缩症是一组最常见的具有高度临床和遗传异质性的周围神经单基因遗传病.主要临床表现为进行性对称性肢体远端肌无力和肌萎缩,感觉障碍和腱反射减退或消失.CMT根据电生理和病理特点可分为CMT1(脱髓鞘型)和CMT2(轴突型).基于临床和遗传学分型,选择可能的疾病基因进行突变分析的分子诊断流程能在60～70％的CMT患者中明确基因诊断,CMT目前无特效治疗,主要为康复、外科矫形手术和药物对症等多学科合作的支持对症治疗.

摘要： 腓骨肌萎缩症(CMT)是一类较常见的遗传性周围神经病,群体发病率约为1/2500.根据临床和电生理特征,CMT主要分为两型:其中CMT1型以脱髓鞘为特征,CMT2型以轴突变性为特征.迄今,已报道有45个基因的突变与CMT的发生相关.课题组于2009年7月在山东省采集到一个CMT大家系,由52人组成,呈常染色体显性遗传.为了进一步揭示DHTKDI的生物学功能及导致CMT2Q的分子机制，课题组构建了Dhtkdl Tyt4a6*无义突变敲入小鼠模型，并对三种基因型小鼠(即突变纯合子、杂合子和野生型小鼠)进行了生长发育方面的观察以及病理学、能量代谢和行为学等方面的检测，以判断Dhtkdl Tyt4a6*小鼠与人类CMT2Q之间表型的一致程度。实验数据初步表明Dhtkdl Tyt4a6*无义突变敲入小鼠部分出现了类似人类CMT2Q的表型.下一步课题组将开展三种基因型小鼠神经传导速度的检测、代谢笼的测试、免疫组化分析等,以进一步搞清DHTKDI基因的生物学功能及DHTKDI基因无义突变导致CMT2的病理机制。

摘要： 目的:报道一名10岁的中国汉族男孩同时携带PMP22和dystrophin的突变.方法:对患者采用了临床体格检查,肌电图,神经传导研究,肌肉活检和MLPA进行了基因检测.还采用了dystrophin全基因捕获,新一代测序技术进行进一步基因检测并进行了Sanger测序验证.结果:患者具有CMT和DMD两种疾病的表型特征，通过MLPA进行的基因检测发现患者在PMP22基因具有遗传自其父亲的重复突变，在dystrophin的第50号外显子有新发的缺失突变。通过全dystrophin基因捕获技术和新一代测序技术在覆盖50号外显子的区域我们发现了一个巨大的缺失突变，同时进行了Sanger测序验证。结论:在该患者中，CMT1A的遗传背景对DMD有明显的加重恶化效果，从而产生了非同寻常的表型。靶向区域捕获结合新一代测序技术对于精确检测大片段DNA缺失具有很大的帮助作用。

摘要： 目的:报道一名10岁的中国汉族男孩同时携带PMP22和dystrophin的突变.方法:对患者采用了临床体格检查,肌电图,神经传导研究,肌肉活检和MLPA进行了基因检测.还采用了dystrophin全基因捕获,新一代测序技术进行进一步基因检测并进行了Sanger测序验证.结果:患者具有CMT和DMD两种疾病的表型特征，通过MLPA进行的基因检测发现患者在PMP22基因具有遗传自其父亲的重复突变，在dystrophin的第50号外显子有新发的缺失突变。通过全dystrophin基因捕获技术和新一代测序技术在覆盖50号外显子的区域我们发现了一个巨大的缺失突变，同时进行了Sanger测序验证。结论:在该患者中，CMT1A的遗传背景对DMD有明显的加重恶化效果，从而产生了非同寻常的表型。靶向区域捕获结合新一代测序技术对于精确检测大片段DNA缺失具有很大的帮助作用。

摘要： 目的:报道一名10岁的中国汉族男孩同时携带PMP22和dystrophin的突变.方法:对患者采用了临床体格检查,肌电图,神经传导研究,肌肉活检和MLPA进行了基因检测.还采用了dystrophin全基因捕获,新一代测序技术进行进一步基因检测并进行了Sanger测序验证.结果:患者具有CMT和DMD两种疾病的表型特征，通过MLPA进行的基因检测发现患者在PMP22基因具有遗传自其父亲的重复突变，在dystrophin的第50号外显子有新发的缺失突变。通过全dystrophin基因捕获技术和新一代测序技术在覆盖50号外显子的区域我们发现了一个巨大的缺失突变，同时进行了Sanger测序验证。结论:在该患者中，CMT1A的遗传背景对DMD有明显的加重恶化效果，从而产生了非同寻常的表型。靶向区域捕获结合新一代测序技术对于精确检测大片段DNA缺失具有很大的帮助作用。

摘要： 目的:报道一名10岁的中国汉族男孩同时携带PMP22和dystrophin的突变.方法:对患者采用了临床体格检查,肌电图,神经传导研究,肌肉活检和MLPA进行了基因检测.还采用了dystrophin全基因捕获,新一代测序技术进行进一步基因检测并进行了Sanger测序验证.结果:患者具有CMT和DMD两种疾病的表型特征，通过MLPA进行的基因检测发现患者在PMP22基因具有遗传自其父亲的重复突变，在dystrophin的第50号外显子有新发的缺失突变。通过全dystrophin基因捕获技术和新一代测序技术在覆盖50号外显子的区域我们发现了一个巨大的缺失突变，同时进行了Sanger测序验证。结论:在该患者中，CMT1A的遗传背景对DMD有明显的加重恶化效果，从而产生了非同寻常的表型。靶向区域捕获结合新一代测序技术对于精确检测大片段DNA缺失具有很大的帮助作用。

摘要： 目的:报道一名10岁的中国汉族男孩同时携带PMP22和dystrophin的突变.方法:对患者采用了临床体格检查,肌电图,神经传导研究,肌肉活检和MLPA进行了基因检测.还采用了dystrophin全基因捕获,新一代测序技术进行进一步基因检测并进行了Sanger测序验证.结果:患者具有CMT和DMD两种疾病的表型特征，通过MLPA进行的基因检测发现患者在PMP22基因具有遗传自其父亲的重复突变，在dystrophin的第50号外显子有新发的缺失突变。通过全dystrophin基因捕获技术和新一代测序技术在覆盖50号外显子的区域我们发现了一个巨大的缺失突变，同时进行了Sanger测序验证。结论:在该患者中，CMT1A的遗传背景对DMD有明显的加重恶化效果，从而产生了非同寻常的表型。靶向区域捕获结合新一代测序技术对于精确检测大片段DNA缺失具有很大的帮助作用。

摘要： 一种治疗肌萎缩性侧索硬化症的方法，包括将有效量的3‑甲基‑1‑苯基‑2‑吡唑啉‑5‑酮或其生理上可接受的盐施用于有需要并满足从一组已识别的特征中选择的两个或多个特征的患者。

摘要： 本发明涉及一种分析3‑甲基‑1‑苯基‑2‑吡唑啉‑5‑酮原药中的苯肼含量的方法，其包含以下工序：测定包含苯肼或其盐、第1酸性水和第1水溶性有机溶剂、且显示从0.01μg/mL至10μg/mL的苯肼浓度的苯肼标准溶液的苯肼含量，得到第1测定值；测定包含3‑甲基‑1‑苯基‑2‑吡唑啉‑5‑酮原药、第2酸性水和第2水溶性有机溶剂的试样溶液的苯肼含量，得到第2测定值；以及根据所述第1测定值和所述第2测定值，检测所述3‑甲基‑1‑苯基‑2‑吡唑啉‑5‑酮原药中的苯肼含量；其中，所述第1酸性水是选自盐酸、乙酸水溶液等中的至少一种，所述第1水溶性有机溶剂是选自乙腈和甲醇中的至少一种，所述第2酸性水是选自盐酸、乙酸水溶液等中的至少一种，所述第2水溶性有机溶剂是选自乙腈和甲醇中的至少一种。

摘要： 本发明提供用于增加肌肉量的食品组合物、肌肉量增加剂、运动障碍综合征治疗剂、少肌症治疗剂、运动功能维持剂、肌萎缩相关基因表达抑制剂、肌肉蛋白质分解抑制剂、肌萎缩预防剂、肌肉合成相关基因表达促进剂及肌肉合成促进剂。用于增加肌肉量的食品组合物、肌肉量增加剂、运动障碍综合征治疗剂、少肌症治疗剂、运动功能维持剂、肌萎缩相关基因表达抑制剂、肌肉蛋白质分解抑制剂、用于预防肌萎缩、肌肉合成相关基因表达促进剂及肌肉合成促进剂的特征在于含有来源于裸藻的物质作为活性成分。

摘要： 本发明提供一种高灵敏度且高特异性地检测神经系统变性疾病的方法，所述神经系统变性疾病选自人AD(阿尔茨海默病)、FTLD(额颞叶变性症)和ALS(肌萎缩侧索硬化症)。一种检测神经系统变性疾病的方法，所述神经系统变性疾病选自人AD(阿尔茨海默病)、FTLD(额颞叶变性症)和ALS(肌萎缩侧索硬化症)，所述方法包括以下步骤：(i)对从受试者采集的样本试样中的46位磷酸化的MARCKS蛋白和非磷酸化MARCKS蛋白进行测定；(ii)由(i)中得到的测定值计算下式表示的DO值；[式1][式中，“pSer46‑MARCKS”表示46位磷酸化的MARCKS蛋白的量，“非磷酸化MARCKS”表示非磷酸化MARCKS蛋白的量]；以及，(iii)以DO值为指标检测神经系统变性疾病。

摘要： 公开了用于治疗抗肌萎缩蛋白病的组合物和方法。组合物包括修饰的抗肌萎缩蛋白多核苷酸，其编码具有修饰的铰链1(H1)和/或铰链4(H4)的经修饰的抗肌萎缩蛋白。还公开了通过施用编码具有修饰的铰链1(H1)和/或修饰的铰链4(H4)的经修饰的抗肌萎缩蛋白的组合物来治疗抗肌萎缩蛋白病的方法。

摘要： 本发明涉及一种模拟人类疾病的果蝇模型构建方法与应用，具体涉及一种轴突型腓骨肌萎缩症（CMT2）的果蝇模型的构建方法及应用。该模型通过基因组编辑手段构建果蝇内源对应人源ATP1A1基因的氨基酸突变，利用脑部神经系统回路、生物钟相关行为、寿命、运动能力的变化评估病理表型。通过本发明建立的模型和病理评估手段，具有操作简单，可重复性强的优点，获得的CMT2果蝇模型可用于研究该病的病理进程及机制，也可用于大规模筛选验证延缓或治疗CMT2疾病的药物，具有很好的应用前景。

摘要： 本发明公开了一种用于诊断腓骨肌萎缩症的探针组合、试剂盒及应用，属于基因检测技术领域。其中，所述探针组合包括靶向PMP22、GJB1、MFN2、MPZ、GDAP1、MORC2、SORD、NEFH、HSPB1、NEFL、PMP2、GLA、PRPS1和TTR中的至少一个基因的至少一个探针。本发明还公开了包含所述探针组合的试剂盒以及在诊断骨肌萎缩症中的应用。本发明的探针组合或试剂盒能够显著提高目标基因变异检测的准确率，并进而有助于腓骨肌萎缩症的精准辅助诊断，具有巨大的临床应用价值。

摘要： 本发明涉及一种模拟人类疾病的果蝇模型构建方法与应用，具体涉及一种轴突型腓骨肌萎缩症（CMT2）的果蝇模型的构建方法及应用。该模型通过基因组编辑手段构建果蝇内源对应人源ATP1A1基因的氨基酸突变，利用脑部神经系统回路、生物钟相关行为、寿命、运动能力的变化评估病理表型。通过本发明建立的模型和病理评估手段，具有操作简单，可重复性强的优点，获得的CMT2果蝇模型可用于研究该病的病理进程及机制，也可用于大规模筛选验证延缓或治疗CMT2疾病的药物，具有很好的应用前景。

摘要： 本发明公开了一种腓骨肌萎缩症相关PMP22基因拷贝数变异检测试剂盒，包括：10×PCR缓冲液，4×GCSolution，PCR引物混合液，TaqDNA聚合酶，探针引物混合液，DNA稀释液，10×Taq连接缓冲液，Taq连接酶，20m MEDTA，dNTP（2.5mM），MgCl2（25mM）。本发明基于CNVplex®高通量连接探针扩增技术（HLPA），检测PMP22基因拷贝数变异的试剂盒及检测体系，主要用于检测PMP22基因缺失或重复突变而导致腓骨肌萎缩症，以获取PMP22基因各目标位点的正确拷贝数的检测试剂盒。具有快速检测、高精确性、重复性高、分辨率高等优点。

摘要： 本实用新型涉及一种产前腓骨肌萎缩症遗传病检测试剂盒，包括盒体，盒体的正面两侧均铰接有盒盖，盒盖远离盒体的一侧均设置有磁力条Ⅰ，盒体内纵向设有隔板，将盒体内部分割成两个部分，左右两侧部分的盒体内设有两个大小一致的海绵固定层，隔板上设置有与磁力条Ⅰ配合使用的磁力条Ⅱ，海绵固定层上设有若干盛放试剂管的容置槽，盒体内底部设置有冰盒。本实用新型具有判定方式更加直观、操作简便、成本低和无需开盖检测等有益效果。