脑胶质细胞瘤

摘要： 目的 探索高级别脑胶质细胞瘤患者术后采用低分割同期推量调强放疗的安全性及有效性.方法 方便选取2018年2月—2020年2月该院收治的160例高级别脑胶质细胞瘤患者为研究对象,根据单双号随机化分两组,观察组和对照组各80例,对照组采用常规放疗,观察组采用低分割同期推量调强放疗,均进行2个疗程治疗,并对比两组治疗后总缓解率、不良反应发生率、平均生存时间,同时进行随访,统计3个月、6个月的生存率.结果 观察组总缓解率为53.75％高于对照组的37.50％,差异有统计学意义(x2=4.258,P<0.05);不良反应发生率为2.50％低于对照组11.25％,差异有统计学意义(x2=4.783,P<0.05);观察组随访后3个月生存率为98.75％、随访后6个月生存率为88.75％,均高于对照组的87.50％、76.25％,差异有统计学意义(x2=7.907、4.329,P<0.05);观察组平均生存时间(6.84±2.24)个月长于对照组的(5.12±1.85)个月,差异有统计学意义(t=5.295,P<0.001).结论 低分割同期推量调强放疗运用于高级别脑胶质细胞瘤患者中效果显著,可提高安全性,延长生存时间,保证近期、远期疗效.

摘要： 垂体腺瘤是颅内常见的良性肿瘤,发病人群约占颅内肿瘤的10%,仅次于脑胶质细胞瘤和脑膜瘤。虽然是良性肿瘤,但垂体腺瘤的危害却不小。垂体腺瘤会导致垂体激素过量分泌,引起一系列代谢紊乱和脏器损害;肿瘤压迫还会导致其他垂体激素低下,引起相应靶腺的功能低下;肿瘤压迫脑部蝶鞍区结构,如视交叉、视神经、海绵窦、脑底动脉、下丘脑、第三脑室,甚至累及额叶、颞叶、脑干等,导致脑部相应重要功能的严重障碍。

摘要： 目的 探讨小干扰RNA(siRNA)介导神经纤毛蛋白-1(NRP-1)对西地尼布(Ced)治疗脑胶质细胞瘤细胞学功能的影响,为脑胶质细胞瘤患者的个体化诊疗提供依据.方法 选取3种恶性程度不同的人脑胶质细胞瘤细胞系U87、U251和H4进行研究.用细胞计数法(CCK-8)检测4个不同浓度梯度(0,3,6,9 mg·mL-1)西地尼布处理后3种胶质细胞瘤细胞系增殖能力以筛选其最适治疗浓度.本研究共3种细胞类型,每种细胞类型分为4组.NRP-1-siRNA组:NRP-1-siRNA序列分别转染脑胶质瘤细胞;Ced-NRP-1-siRNA联合组:在NRP-1-siRNA组基础上加入最适治疗浓度西地尼布;西地尼布组:最适治疗浓度西地尼布处理;空白对照组:未做任何处理.用CCK-8法和流式细胞仪分别检测各组细胞增殖和凋亡能力;用实时荧光定量PCR和酶联免疫吸附法检测各组细胞中NRP-1 mRNA和血管内皮细胞生长因子受体-1(VEGFR-1)蛋白表达水平.结果 U87细胞的空白对照组、西地尼布组、NRP-1-siRNA组和Ced-NRP-1-siRNA联合组在第4天细胞凋亡率分别为(6.46±0.56)％,(10.81±1.19)％,(20.16±1.89)％和(32.48±1.77)％;U251细胞的空白对照组、Ced组、NRP-1-siRNA组和Ced-NRP-1-siRNA联合组在第4天细胞凋亡率分别为(9.12±0.62)％,(13.68±1.08)％,(15.45±0.75)％和(22.34±1.64)％;与U251细胞比较,U87细胞各组细胞凋亡率明显下降,差异有统计学意义(P＜0.05).与U251细胞比较,U87细胞各组细胞NRP-1 mRNA和VEGFR-1蛋白表达水平增高,差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 NRP-1在U87中表达水平高于U251和H4,靶向敲除其可增强西地尼布治疗脑胶质瘤疗效,以高恶性U87更为明显,为脑胶质瘤的个体化靶向治疗奠定了基础.

摘要： 目的:采用网络药理学方法和生物信息学理论,挖掘黄连解毒汤有效成分,预测黄连解毒汤作用靶点,探求作用机制,从系统生物整体的角度为临床治疗及进一步的试验提供数据支持,并指导下一步的实验。方法:使用中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)筛选黄连解毒汤有效成分群,通过构建相关网络及分析其特征明确潜在分子成分和靶点,结合疾病靶点绘制药物入血活性成分及疾病靶点PPI网络,寻找交集、发现关键靶点并进行富集分析。结果:通过TCMSP检索共发现黄连解毒汤相应成分168个,根据OB值和DL值筛选出入血活性成分60个,在此基础上获得147个预测靶点及379个关键基因;根据GO分析结果可知,黄连解毒汤作用于该疾病主要涉及细胞内通路、免疫和炎症相关通路、癌症信号通路等大量通路。结论:基于网络药理学的活性成分筛选和靶点预测具有一定的准确性,为研究黄连解毒汤多成分、多靶点与多种疾病间复杂的网络关系提供了新的研究思路。

摘要： Objective:To investigate the effect of Prucalopride on the proliferation,migration,autophagy,and apop-tosis of glioblastoma cell U251 and to explore the related signaling pathways.Methods:CCK8 assay,Flow cytometry, Transwell chamber and Western blot were used to detect cell proliferation,migration,autophagy,apoptosis and expres-sion of AKT/mTOR signaling related proteins,respectively.Results:Prucalopride inhibited cell proliferation and mi-gration of U251 cells(P<0.05).Prucalopride induced apoptosis of U251 cells(P<0.05).Prucaloprid increased the expression level of Bax and Active Caspase3,decreased expression of Bcl-2.Prucalopride treatment also increased expression of autophagy-related proteins(LC3Ⅱ/Ⅰ,Beclin1),reduced the level of p62 in U251 cell(P<0.05). Conclusion:Prucalopride can inhibit cell proliferation,migration.Induce autophagy and apoptosis,which is achieved by inhibiting activation of the AKT/mTOR signaling pathway in U251 cell.%目的:研究Prucalopride对胶质瘤U251细胞增殖、自噬、凋亡的影响,并探讨其相关信号通路.方法:通过CCK8检测细胞增殖的变化;Transwell检测迁移和侵袭的变化;细胞流式实验、Western blot检测细胞凋亡的变化;Western blot检测自噬相关蛋白LC3、Beclin1、p62的表达;AKT/mTOR通路相关蛋白的变化.结果:CCK8显示Prucalopride显著抑制U251细胞的增殖(P<0.05);Transwell侵袭实验显示Prucalopride可以抑制脑胶质瘤细胞的迁移和侵袭(P<0.05);细胞流式实验显示 Prucalopride促进 U251细胞的凋亡(P<0.05),Prucalopride处理后细胞凋亡相关蛋白Bax、Active Caspase3水平升高,Bcl-2表达降低;自噬相关蛋LC3、Beclin1表达上调,p62表达下调;p-AKT蛋白和p-mTOR蛋白水平显著降低.结论:Prucalopride通过抑制AKT/mTOR信号通路激活自噬抑制U251细胞增殖和迁移,促进其凋亡.

摘要： 目的 探讨脑梗死和脑胶质细胞瘤的相关诊断特征.方法 报道1例脑梗死患者,并结合病人临床症状 、影像结果 、病理结果及相关文献进行分析.结果该病人为脑梗死发作,术后病理符合血管畸形伴出血梗死.结论 脑梗死和脑胶质细胞瘤具有相似特征,可以从发病时间 、影像学特征 、术后病理方面加以鉴别.

摘要： 目的:探究蛋白磷酸酶4催化亚基( PP4 C)在人脑胶质细胞瘤组织中的表达及其与临床病理特征相关性.方法:收集手术切除的新鲜胶质瘤标本65例,均经细胞学或组织病理学证实;另收集经颅脑手术治疗的脑外伤或脑出血内减压切除的正常脑组织20例作为正常对照.通过免疫组织化学染色检测所有脑组织标本中PP4 C蛋白的表达.分析胶质瘤标本、正常脑组织标本PP4 C蛋白阳性表达程度;收集和整理胶质瘤病人的人口学特征资料、病理特征资料,并分析其与PP4 C表达的关系.结果:胶质瘤、正常脑组织PP4 C蛋白阳性表达程度分布比较有统计学意义(P＜0.05),胶质瘤标本PP4 C蛋白高表达率为64.62%,显著高于正常脑组织标本的10.00%(P＜0.05).与低PP4 C蛋白表达相比,高PP4 C蛋白表达的胶质瘤病人中,星形细胞瘤、病灶≥3 cm、Ⅲ～Ⅳ级的病人占比显著高,二者在病理类型、病灶大小、WHO分级方面差异有统计学意义( P＜0.05).多因素分析结果显示,病理类型、病灶大小、WHO分级是胶质瘤病人PP4 C蛋白高表达的独立危险因素( P＜0.05).结论:胶质瘤病人存在高PP4 C蛋白表达,其表达水平与病理类型、病灶大小、WHO分级等病理特征密切相关.%Objective:To investigate the expression of protein phosphatase 4 catalytic subunit( PP4 C) in human brain glioma tissues and its correlation with clinicopathological features.Methods:A total of 65 fresh glioma specimens were collected,all of which were confirmed by cytology or histopathology. Another 20 cases of normal brain tissues resected by brain surgery or cerebral hemorrhage decompres-sion were collected as normal controls.The expression of PP4 C protein in all brain tissues was detected by immunohistochemical staining.The positive expression levels of PP4 C protein in glioma specimens and normal brain tissues was analyzed.The demographic characteristics and pathological features of pa-tients with gliomas were collected and analyzed,and the relationship between them and the expression of PP4 C was analyzed. Results:There was a was statistically significant difference in the positive ex-pression level of PP4 C protein in gliomas and normal brain tissues(P＜0.05).The high expression rate of PP4 C protein in glioma specimens(64.62%)was significantly higher than that in normal brain tis- sues(10.00%)(P＜0.05).The proportions of patients with astrocytoma,patients with multiple primary lesions,patients with lesions ≥3 cm and grade III～IV patients among patients with high expression of PP4 C protein were significantly higher than those in patients with low expression of PP4 C protein. There were statistically significant differences in pathological types,lesion size,WHO grade between a-bove-mentioned two groups(P＜0.05).Multivariate analysis showed that pathological type,lesion size, WHO grade were independent risk factors for high expression of PP4 C protein in patients with gliomas (P＜0.05).Conclusion:There is high expression of PP4 C protein in patients with gliomas,and its ex-pression level is closely related to the pathological type,the lesion size,WHO grade and other patholog-ical features.

摘要： 介绍卫蓉治疗脑胶质细胞瘤的经验.脑胶质细胞瘤是恶性程度较高的颅内肿瘤,卫蓉教授从"怪病多为痰作遂"、"久病成瘀"的理论角度治疗胶质细胞瘤,常用"病痰饮者当以温药和之"的治疗方法,兼以养阴散结,活血化瘀.

摘要： 目的：探讨p-21激活激酶5(PAK5)在脑胶质细胞瘤中的表达情况以及对于脑胶质细胞瘤发生发展的意义.方法：采用免疫组织化学SP法检测78例正常脑组织及脑胶质细胞瘤中PAK5的表达水平.结果：PAK5在高度恶性脑胶质细胞瘤中的表达量明显增高,PAK5在正常及癌旁组织和脑胶质细胞瘤组织中的表达量与性别、年龄因素无关.结论：PAK5在高度恶性脑胶质细胞瘤组织中表达量明显增高可能与PAK5主要促进脑胶质细胞瘤的迁移和侵袭有关.

摘要： 目的：为了探讨以癫痫为首发症状的脑胶质瘤的临床特点。方法：对该院（１９９０－１９９６）以癫痫为首发症状，病程在３个月以上，并在该院手术切除，病理证实为脑胶质细胞瘤的３７例患者，进行回顾性分析。结果：３７例患者术后病理：星形细胞瘤Ｉ。Ⅱ级１９例，Ⅲ、Ⅳ级８例，少技胶质细胞瘤８例，少枝胶质母细胞瘤２例。提示：低度恶性胶质瘤居多，有显著性差异（Ｐ＜０．０１）。ＣＴ检查多呈不规则低密度影，无强化，有时需ＭＲＩ检查才能确诊。手术全切后生存最长者８年以上。有５例复发而再次手术，术后病理均提示：星形细胞瘤Ⅳ级。结论：以癫痫为首发症状的脑胶质细胞瘤恶性程度低，手术全切效果好，予后好。

摘要： 目的：探讨紫杉醇-四氧化三铁-载药脂质体微粒在磁场作用下在脑内定向分布趋向.方法：用壳聚糖、胆固醇、纳米级四氧化三铁微粒紫杉醇制成载药复合体,体外透射电镜和磁力计观察其形态和磁感应性,经尾静脉注入实验动物体内,头部一侧外加永磁磁场,普鲁士蓝染色观察铁磁微粒在脑内的分布情况;高药液相色谱分析测定脑组织内紫杉醇含量.结果：紫杉醇-四氧化三铁-载药脂质体微粒系统粒径15nm左右,在外加磁场作用下可以定向积聚,普鲁士蓝染色显示实验组动物脑毛细胞血管外周和细胞内有铁微料进入;高效液相色谱分析显示磁场靶区脑组织内紫杉醇浓度是对照组的5倍以上.结论：紫杉醇-四氧化三铁-载药脂质体微粒系统是一种较理想的药物载体,具有良好的超顺磁响应性,在外加磁场驱动下可通过血脑屏障定向分布于脑组织细胞间质并进入细胞内,显著提高靶区化疗药物浓度,提高抗肿瘤将效应.

摘要： 目的：探讨紫杉醇-四氧化三铁-载药脂质体微粒在磁场作用下在脑内定向分布趋向.方法：用壳聚糖、胆固醇、纳米级四氧化三铁微粒紫杉醇制成载药复合体,体外透射电镜和磁力计观察其形态和磁感应性,经尾静脉注入实验动物体内,头部一侧外加永磁磁场,普鲁士蓝染色观察铁磁微粒在脑内的分布情况;高药液相色谱分析测定脑组织内紫杉醇含量.结果：紫杉醇-四氧化三铁-载药脂质体微粒系统粒径15nm左右,在外加磁场作用下可以定向积聚,普鲁士蓝染色显示实验组动物脑毛细胞血管外周和细胞内有铁微料进入;高效液相色谱分析显示磁场靶区脑组织内紫杉醇浓度是对照组的5倍以上.结论：紫杉醇-四氧化三铁-载药脂质体微粒系统是一种较理想的药物载体,具有良好的超顺磁响应性,在外加磁场驱动下可通过血脑屏障定向分布于脑组织细胞间质并进入细胞内,显著提高靶区化疗药物浓度,提高抗肿瘤将效应.

摘要： 目的：探讨紫杉醇-四氧化三铁-载药脂质体微粒在磁场作用下在脑内定向分布趋向.方法：用壳聚糖、胆固醇、纳米级四氧化三铁微粒紫杉醇制成载药复合体,体外透射电镜和磁力计观察其形态和磁感应性,经尾静脉注入实验动物体内,头部一侧外加永磁磁场,普鲁士蓝染色观察铁磁微粒在脑内的分布情况;高药液相色谱分析测定脑组织内紫杉醇含量.结果：紫杉醇-四氧化三铁-载药脂质体微粒系统粒径15nm左右,在外加磁场作用下可以定向积聚,普鲁士蓝染色显示实验组动物脑毛细胞血管外周和细胞内有铁微料进入;高效液相色谱分析显示磁场靶区脑组织内紫杉醇浓度是对照组的5倍以上.结论：紫杉醇-四氧化三铁-载药脂质体微粒系统是一种较理想的药物载体,具有良好的超顺磁响应性,在外加磁场驱动下可通过血脑屏障定向分布于脑组织细胞间质并进入细胞内,显著提高靶区化疗药物浓度,提高抗肿瘤将效应.

摘要： 目的：探讨紫杉醇-四氧化三铁-载药脂质体微粒在磁场作用下在脑内定向分布趋向.方法：用壳聚糖、胆固醇、纳米级四氧化三铁微粒紫杉醇制成载药复合体,体外透射电镜和磁力计观察其形态和磁感应性,经尾静脉注入实验动物体内,头部一侧外加永磁磁场,普鲁士蓝染色观察铁磁微粒在脑内的分布情况;高药液相色谱分析测定脑组织内紫杉醇含量.结果：紫杉醇-四氧化三铁-载药脂质体微粒系统粒径15nm左右,在外加磁场作用下可以定向积聚,普鲁士蓝染色显示实验组动物脑毛细胞血管外周和细胞内有铁微料进入;高效液相色谱分析显示磁场靶区脑组织内紫杉醇浓度是对照组的5倍以上.结论：紫杉醇-四氧化三铁-载药脂质体微粒系统是一种较理想的药物载体,具有良好的超顺磁响应性,在外加磁场驱动下可通过血脑屏障定向分布于脑组织细胞间质并进入细胞内,显著提高靶区化疗药物浓度,提高抗肿瘤将效应.

摘要： 本发明公开一种从贴底生长的脑胶质瘤细胞系U251MG获得细胞克隆球的方法，包括如下步骤：将脑胶质瘤细胞置于常规有血清培养基中进行常规培养，让细胞贴底生长；培养7～20天后，收集悬浮脑胶质瘤细胞；离心处理悬浮脑胶质瘤细胞，弃去上清液，用HBSS液清洗剩余物；将清洗后的剩余物置于至少添加有生长因子的无血清培养基培养；培养10～20天后，即可获得脑胶质瘤克隆球，把悬浮的克隆球分离出来单独培养，贴底的克隆球和贴底细胞仍在一起培养，并定期更换培养基，即会持续不断地生长出来新的克隆球。本发明方法简便，且不用消化酶，也不用机械方法制得单细胞悬液，可持续地获得遗传背景完全一致的干细胞克隆球；可广泛用于干细胞理论研究、再生医学、新药开发。

摘要： 本发明涉及一种脑胶质瘤诊断的诊断标志物、试剂盒及筛选方法和脑胶质瘤诊断模型的构建方法，属于临床检验诊断技术领域。本发明所述诊断标志物包括25种血浆脂质代谢标志物中的任意一种或多种。本发明所述诊断标志物对于脑胶质瘤具有较好的灵敏性和特异性，可用于脑胶质瘤无创诊断，对于改善预后，提高患者的生存率具有重要意义。

摘要： 本发明涉及无促瘤功能的脑胶质瘤细胞来源外泌体及其制备方法与应用。向来源于脑胶质瘤细胞的外泌体悬液中加入皂素，进行孵育，使外泌体内部所携带的RNA和蛋白扩散出外泌体，清除外泌体内容物；收集皂素处理后的外泌体，即获得无促瘤功能的脑胶质瘤细胞来源外泌体。与现有技术相比，本发明首次获得了无促瘤功能的胶质瘤细胞外泌体；本发明涉及的无促瘤功能的胶质瘤细胞外泌体具有优异的生物安全性，可作为安全、高效的胶质瘤化疗药物递送载体进行应用；本发明涉及的无促瘤功能的胶质瘤细胞外泌体制备方法简单、成本低，适用于规模化生产。

摘要： 本发明提供了一种脑胶质母细胞瘤体内替莫唑胺耐药模型的构建方法及耐药细胞的获取方法，涉及动物模型技术领域。本发明通过将PDX、3D培养和PCX结合，构建3D‑PCX模型，并在此模型的基础上，构建基于3D‑PCX的GBM体内TMZ耐药模型。本发明所述构建方法操作简单，能够最大程度的模拟患者体内TMZ药物代谢以及肿瘤组织自身微环境对肿瘤耐药的影响，同时保证了原有肿瘤组织的异质性和多样性；并且可以通过原代培养的方式获得相关耐药细胞株进行体外相关实验，保证了体内外实验的稳定性和一致性。

摘要： 本发明公开了一种红细胞膜包被载药纳米粒/探针及其在脑胶质母细胞瘤诊疗中的应用；所述红细胞膜包载药纳米粒由人或动物的红细胞膜包被载盐酸阿霉素的聚乳酸‑羟基乙酸共聚物(PLGA)所得。本发明获得的红细胞膜包载药纳米粒具有相似的粒径和形状、提供相对稳定的内环境、动物体内血液中循环时间长和生物相容性、肿瘤中靶向蓄积含量高等特点，可通过荧光成像实现肿瘤诊断，并可使药物在肿瘤部位释放，在体内抑制肿瘤生长、延长动物生存时间。

摘要： 本发明属于中药技术领域，具体涉及一种六味石榴片在制备抑制脑恶性胶质瘤细胞SHG?44细胞增殖药物中的应用及六味石榴片的制备方法。所述六味石榴片由石榴子90g、肉桂45g、肉豆蔻45g、胡椒45g、红花45g、大托叶云实45g作为原料药制成，采用超临界萃取制备而成，使得胡椒碱含量有很大提高。

摘要： 本发明涉及一种来源于人的干细胞样脑胶质瘤细胞株及其用途，该细胞株命名为G1335，保藏号为CGMCC No:7403，具有胶质瘤细胞的典型形态；具有染色体高度突变特性；具有形成神经球特性；长期维持体外稳定生长状态；表达脑胶质瘤和肿瘤干细胞表面标志分子；具有高度耐药性和体内成瘤特点；IL-6信号和CD40信号肿瘤环境因素促进G1335生长、迁移和肿瘤血管生成的恶性生物学行为，能够表达神经干细胞标志nestin、肿瘤干细胞标志CD133和星形胶质细胞标志GFAP。该G1335为关于脑胶质瘤干细胞生长、分化、侵袭、迁移和形成新生血管以及细胞内信号转导等病理机理的体内外研究提供一个稳定可靠的细胞模型；此外还为靶向脑胶质瘤干细胞的各种天然药物和合成药物的筛选及作用机理的体内外研究提供稳定的重复性好的细胞模型。

摘要： 本发明提供一种CD133+脑胶质瘤干细胞抗原负载的树突状细胞的制备方法、该CD133+脑胶质瘤干细胞抗原负载的树突状细胞在制备抗脑胶质瘤药物中的应用，以及包括该CD133+脑胶质瘤干细胞抗原负载的树突状细胞的疫苗。由本发明提供的CD133+脑胶质瘤干细胞抗原负载的树突状细胞以及包括该CD133+脑胶质瘤干细胞抗原负载的树突状细胞的免疫组合物制备的药物，能够在体内和体外杀死引起脑胶质瘤复发的脑胶质瘤干细胞，从而为克服脑胶质瘤耐药性、根治脑胶质瘤的复发和转移提供了可能。

摘要： 本发明公开了NUP98基因作为胶质瘤干细胞特异性分子标志物和胶质母细胞瘤治疗及预后靶点的应用，NUP98调控DNA损伤修复是与转录因子P65的结合，并调控P65的转录活性来实现，NUP98过表达与脑肿瘤患者低生存率相关。NUP89表达水平作为胶质母细胞瘤的标志物，NUP89作为胶质母细胞瘤标志物的诊断准确性为93％，诊断特异性为100％，敏感性为85.4％。

摘要： 本发明属于生物技术领域，具体涉及一种脑胶质瘤巨噬细胞类配体的体系构建，包括以下步骤：收取肿瘤组织样本，并剪去肿瘤包膜和坏死出血组织；冲洗组织；接着将组织剪至0.5‑1mm3大小；随后重悬后离心；向离心所得沉淀中加入红细胞裂解液裂解，再次离心，吸取上清液并用所述培养基重悬后离心；最后吸取上清液，再用培养基重悬沉淀后加入培养体系继续培养；所述培养体系包括以下组分：不含酚红神经基础的液体培养基、已除去维生素A的B‑27添加剂、2‑羧乙基盐酸磷化氢、L‑丙氨酰‑L‑谷氨酰胺、胰岛素‑转铁蛋白‑硒‑丙酮酸钠添加剂、巨噬细胞集落刺激因子、Ⅱ型干扰素和白细胞介素。采用该方法培养脑胶质瘤巨噬细胞特征的类配体，表型稳定性好。