脑源性神经生长因子

摘要： 目的 通过分析抑郁症患者重复经颅磁刺激联合度洛西汀治疗对脑源性神经生长因子水平的影响,探究重复经颅磁刺激联合度洛西汀治疗抑郁症的临床效果,以通过更为有效的抑郁症治疗办法,提高抑郁症治疗效果,在临床推广应用。方法 选取医院2019年1月—2020年12月收治的抑郁症患者78例作为研究对象,随机数字表法将患者分组,分为对照组和观察组,每组患者各39例。对照组与观察组均采用度洛西汀药物治疗,观察组在对照组基础上(即采用度洛西汀药物治疗)联合重复经颅磁刺激治疗,观察两组脑源性神经生长因子水平、焦虑抑郁评分以及副作用,并根据两组治疗效果,对疗效进行分析。结果 治疗前以及治疗后1周内,脑源性神经生长因子水平以及两组患者的副反应发生情况,差异无统计学意义(P> 0.05)。治疗后4周、8周,观察组脑源性神经生长因子水平高于对照组;对两组患者焦虑及抑郁情绪进行评分,治疗后,观察组焦虑、抑郁评分均低于对照组,差异有统计学意义(P <0.05)。结论 重复经颅磁刺激联合度洛西汀治疗抑郁症效果明显,对脑源性神经生长因子改善明显,具备治疗优势,应提高重视。

摘要： 目的探讨不同病情程度抑郁症患者血清脑源性神经生长因子(BDNF)、P物质(SP)、白细胞介素-2(IL-2)水平变化及临床意义。方法选取2018年1月至2019年12月扶沟县精神病医院收治的120例抑郁症患者为抑郁症组,其中轻度29例,中度58例,重度33例,根据2∶1配比选取同期60例健康体检者为健康对照组。对比两组血清BDNF、SP、IL-2水平,绘制受试者工作特征(ROC)曲线,评价血清BDNF、SP、IL-2水平对抑郁症的诊断价值。比较抑郁症组不同病情程度血清BDNF、SP、IL-2水平,分析血清BDNF、SP、IL-2与抑郁症患者病情程度的关系及血清BDNF、SP、IL-2之间的相关性。结果抑郁症组血清BDNF水平低于健康对照组,SP、IL-2水平高于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。绘制ROC曲线,结果显示,血清BDNF、SP、IL-2水平诊断抑郁症的曲线下面积(AUC)分别为0.720、0.745、0.783,将血清BDNF、SP、IL-2水平经logistic回归模型拟合生成联合预测因子,列出联合预测因子取不同值时对应的敏感度、特异度和预测准确率,取约登指数为最大值时联合预测因子所对应的数值作为最佳临界值,即AUC为0.881,较各原始因子单独诊断价值明显提高。抑郁症组轻度患者血清BDNF水平较中度、重度患者高,血清SP、IL-2水平较中度、重度患者低,差异有统计学意义(P<0.05)。以抑郁症患者病情程度为因变量,血清BDNF、SP、IL-2作为自变量进行logistic回归分析,调整其他混杂因素后,血清BDNF、SP、IL-2仍与抑郁症患者病情程度独立相关,血清BDNF水平越低,血清SP、IL-2水平越高,抑郁症患者病情程度越严重(P<0.05);相关性模型分析结果显示,抑郁症患者血清BDNF水平和SP、IL-2呈负相关(r=-0.549,P<0.001),血清SP水平和IL-2呈正相关(r=0.680,P<0.001)。结论抑郁症患者血清BDNF、SP、IL-2水平升高,且其水平和病情程度具有相关性,可通过监测上述血清因子水平变化,诊断抑郁症及明确患者疾病进展,指导临床制定针对性治疗方案,提高治疗效果,改善患者预后。

摘要： 目的探讨改良振幅整合脑电图(aEEG)评分联合脑损伤指标对脑室内出血早产儿神经预后的预测价值。方法选择2016年2月至2020年1月邢台市第三医院接诊的136例脑室内出血早产儿为研究对象。对患儿进行aEEG检查并计算改良aEEG评分,检测其脑源性神经生长因子(BDNF)、脑红蛋白(Ngb)。嘱患儿1岁时回院进行门诊随访,根据0~6岁儿童心理发育量表对其发育商进行评估,根据评分结果将患儿分为发育商<70分的智力发育障碍组(28例)、发育商≥70分的智力正常组(108例)。比较两组患儿改良aEEG评分和BDNF、Ngb水平,并对改良aEEG评分和BDNF、Ngb水平与脑室内出血严重程度进行相关性分析,以受试者工作特征(ROC)曲线判断改良aEEG评分和BDNF、Ngb水平对脑室内出血早产儿智力发育障碍的预测价值。结果智力发育障碍组患儿改良aEEG评分显著高于智力正常组,BDNF、Ngb水平均显著低于智力正常组(t值分别为7.572、-7.061、5.351,P<0.05)。改良aEEG评分与脑室内出血严重程度呈正相关(r=0.597,P<0.05),BDNF、Ngb水平与脑室内出血严重程度均呈负相关(r分别为-0.624、-0.711,P<0.05)。经ROC分析显示,改良aEEG评分和BDNF、Ngb水平对早产儿智力发育障碍预测的截断值分别为9分和1.04ng/mL、115.86mg/L,曲线下面积(AUC)分别为0.528、0.806、0.759;三者联合诊断的AUC为0.903,其诊断效能均高于三指标单独检测(Z值分别为5.172、4.611、4.903,P值分别为0.003、0.011、0.007)。结论脑室内出血早产儿智力发育障碍组aEEG评分高于智力正常组,BDNF、Ngb水平均低于智力正常组,aEEG评分和BDNF、Ngb水平均可作为早产儿智力发育障碍的诊断指标,且联合检测可提高诊断效能。

摘要： 目的弥漫大B细胞淋巴瘤患者神经生长因子、Netrin-1、脑源性神经生长因子的表达及其相关性分析。方法收集2020年1~12月就诊的弥漫大B细胞淋巴瘤患者60例为研究对象,依照淋巴瘤国际预后指数将患者分成低、高危组,每组30例;另采取30例慢性淋巴结炎患者活检淋巴组织为对照组。比较3组的一般资料;免疫组织化学染色检测Ki-67、神经生长因子、Netrin-1、脑源性神经生长因子的表达;流式术检测调节性Treg细胞比例。结果3组研究对象一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。低危组Ki-67(25.64±2.73)较对照组(4.25±0.98)上升,高危组(66.38±6.25)Ki-67较低危组上升(P<0.05)。低危组神经生长因子(62.35±6.78)、Netrin-1(46.58±6.72)平均光密度较对照组(18.21±4.25、22.45±2.26)增加,高危组神经生长因子(213.69±19.54)、Netrin-1(178.58±15.21)平均光密度较低危组增加(P<0.05);脑源性神经生长因子无显著变化。低危组Treg比例(3.08±0.12)较对照组(1.99±0.11)增加,高危组Treg比例(3.62±0.13)较低危组增加(P<0.05)。神经生长因子与Ki-67(r=0.968,P<0.001)、Treg(r=0.859,P<0.001)呈正相关;Netrin-1与Ki-67(r=0.964,P<0.001)、Treg(r=0.825,P<0.001)、神经生长因子(r=0.972,P<0.001)呈正相关;脑源性神经生长因子与Ki-67(r=-0.124,P=0.246)、Treg(r=-0.106,P=0.318)、神经生长因子(r=-0.114,P=0.284)无相关性。结论弥漫大B细胞淋巴瘤患者神经生长因子和Netrin-1表达升高,其与患者体内增殖水平和外周血Treg细胞比例相关。

摘要： 目的探讨血清脑源性神经生长因子(BDNF)、神经元PAS结构域蛋白4(NPAS4)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平与急性缺血性脑卒中(AIS)患者认知障碍的关系。方法选择2018年6月至2020年6月重庆市丰都县人民医院收治的AIS患者128例为研究对象。根据患者入院治疗7~10 d时的简易精神状态量表(MMSE)评分结果将患者分为认知正常组(n=60,MMSE评分≥27分)和认知障碍组(n=68,MMSE评分0.05);认知障碍组患者的美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、格拉斯哥昏迷量表(GCS)评分、受教育年限、梗死病灶大小、合并糖尿病情况及血清BDNF、NPAS4、NSE水平与认知正常组比较差异有统计学意义(P<0.05)。AIS患者血清NPAS4、NSE水平与MMSE评分呈正相关(r=0.442、0.486,P<0.05),血清BDNF水平与MMSE评分呈负相关(r=-0.395,P<0.05)。血清NPAS4、NSE水平及NIHSS、GCS评分和梗死病灶大小是AIS患者发生认知障碍的独立危险因素(P<0.05);血清BDNF水平和受教育年限是AIS患者发生认知障碍的保护因素(P<0.05)。结论AIS患者发生认知障碍受到多种因素的影响。血清NPAS4、NSE水平升高是AIS患者发生认知障碍的独立危险因素,血清中BDNF水平升高是AIS患者发生认知障碍的保护因素。

摘要： 目的探讨脑源性神经生长因子(BDNF)在过敏性哮喘小鼠肺组织中的变化,研究其对哮喘气道炎症及炎症相关因子白细胞介素-17A(IL-17A)、嗜酸性粒细胞趋化因子(Eotaxin)的影响,探索儿童哮喘发病的新机制。方法选取2019年10月至12月饲养于武汉市第一医院SPF级实验动物中心的C57/B6J小鼠。以随机数字表法将实验动物分为五组,每组8只,分别为A组:正常对照组;B1组:哮喘组(模型未干预组);B2组:哮喘+生理盐水干预组;B3组:哮喘+重组人BDNF干预组;B4组:哮喘+TrkB/Fc干预组。采用鸡卵清蛋白建立过敏性哮喘小鼠模型,运用重组人BDNF及其抑制剂TrkB/Fc进行干预,干预7天后处死小鼠。运用HE染色了解肺组织的炎症评分;用Western blot法检测肺组织中BDNF蛋白的表达;用ELISA法检测肺组织中IL-17A、Eotaxin蛋白的表达,并对其进行分析。结果①五组的肺组织病理评分比较差异有统计学意义(F=186.796,P<0.01);B1、B2、B3、B4组的病理评分均显著高于A组,B3组病理评分显著高于B1组,B4组病理评分显著低于B1组,B3组病理评分显著高于B2组,B4组病理评分显著低于B2组,B4组病理评分显著低于B3组,差异均有统计学意义(t=2.344~54.292,P<0.01)。②五组的肺组织中BDNF蛋白表达比较差异有统计学意义(F=216.173,P<0.01);B1、B2、B3组的BDNF蛋白表达均显著高于A组,B3组BDNF蛋白表达显著高于B1组,B4组BDNF蛋白表达显著低于B1组,B3组BDNF蛋白表达显著高于B2组,B4组BDNF蛋白表达显著低于B2组,B4组BDNF蛋白表达显著低于B3组,差异均有统计学意义(t=3.029~17.781,P<0.05)。③五组的IL-17A水平比较差异有统计学意义(F=322.192,P<0.01);B1、B2、B3、B4组的IL-17A水平均显著高于A组,B3组IL-17A水平显著高于B1组,B4组IL-17A水平显著低于B1组,B3组IL-17A水平显著高于B2组,B4组IL-17A水平显著低于B2组,B4组IL-17A水平显著低于B3组,差异均有统计学意义(t=2.038~58.122,P<0.05)。五组的Eotaxin水平比较差异有统计学意义(F=189.295,P<0.01);B1、B2、B3、B4组的Eotaxin水平均显著高于A组,B3组Eotaxin水平显著高于B1组,B4组Eotaxin水平显著低于B1组,B3组Eotaxin水平显著高于B2组,B4组Eotaxin水平显著低于B2组,B4组Eotaxin水平显著低于B3组,差异均有统计学意义(t=9.048~34.970,P<0.01)。结论BDNF对过敏性哮喘气道炎症的发生有促进作用,其机制可能通过诱导IL-17A、Eotaxin的释放,选择性地趋化和激活中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞等多种炎症因子的释放而扩大炎症效应,参与哮喘气道炎症的发生过程,这可能为儿童哮喘的病情评估及精准治疗提供思路。

摘要： 目的基于丘脑BDNF信号探讨实验性脑缺血大鼠模型脑卒中痛觉过敏的病理机制。方法选用8周龄雄性Wistar大鼠,运用大脑中动脉阻塞方法复制大鼠脑缺血再灌注模型,利用热板法测定大鼠热痛阈,设置假手术组(SHAM),筛选术后3 d出现痛觉过敏的大鼠为脑卒中后中枢性疼痛组(central post⁃stroke pain,CPSP),运用TTC染色,HE染色、尼氏染色和Neun免疫组化染色确认大鼠丘脑损伤,运用免疫荧光检测丘脑小胶质细胞活化与BDNF表达情况,运用Western blot检测丘脑BDNF、TrkB、GABAAR蛋白的表达。结果与假手术组相比,模型组神经功能评分升高,热痛阈显著降低,TTC染色丘脑出现梗死区域,丘脑VPL区出现病理损伤,尼氏体数量减少,Neun阳性表达降低,小胶质细胞数量和BDNF表达增加,且小胶质细胞与BDNF存在共表达,丘脑BDNF、Trkb蛋白表达量升高,GABAAR蛋白表达量降低。结论脑缺血损伤可诱发痛觉过敏症状的发生,发病率可达30%左右,丘脑小胶质细胞激活伴随的BDNF⁃Trkb信号在介导脑卒中后痛觉过敏的病理进展方面有重要作用。

摘要： 目的分析胎盘组织缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、内质网氨肽酶1(ERAP-1)及脑源性神经生长因子(BDNF)在子痫前期中的表达变化及意义。方法选择2018年4月—2020年5月我院收治的单胎、剖宫产分娩的145例孕妇。其中,58例为子痫前期孕妇,分为轻度组和重度组,选取同期正常分娩孕妇29例为对照组,测定3组孕妇胎盘组织HIF-1α、ERAP-1及BDNF的表达水平并进行比较;另将58例子痫前期孕妇分为A组(29例)和B组(29例),A组和B组均给予常规对症治疗,A组给予硫酸镁注射剂治疗,B组在A组基础上给予依诺肝素钠治疗,比较不同方法治疗后HIF-1α、ERAP-1及BDNF的表达水平。结果与对照组相比,轻度组和重度组HIF-1α、ERAP-1水平明显升高,而BDNF水平明显降低,重度组孕妇胎盘组织HIF-1α、ERAP-1水平明显高于轻度组,而BDNF水平明显低于轻度组,差异均有统计学意义(P<0.05);胎盘HIF-1α、ERAP-1与子痫前期的严重程度呈正相关(P<0.05);BDNF与子痫前期的严重程度呈负相关(P<0.05);采用受试者工作特征(ROC)曲线评估HIF-1α、ERAP-1、BDNF检测子痫前期的曲线下面积(AUC)分别为0.679,0.685,0.752;B组HIF-1α、ERAP-1表达水平明显低于A组,而BDNF的表达水平高于A组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论子痫前期病人中,HIF-1α、ERAP-1蛋白表达水平升高,而BDNF水平降低,与子痫前期疾病的严重程度有关,对诊断子痫前期发生有重要的价值。硫酸镁联合依诺肝素钠治疗可调节HIF-1α、ERAP-1及BDNF表达水平,临床效果较好。

摘要： 目的:探讨熄风化痰通络汤对老年缺血性脑卒中(风痰瘀阻型)患者血浆溶血磷脂酸(lyso-phosphatidic acid,LPA)、基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)、脑源性神经生长因子(brain-derived nerve growth factor,BDNF)水平和临床疗效的影响.方法:选择老年缺血性脑卒中(风痰瘀阻型)患者93例,按照随机数字表法分为观察组(47例)和对照组(46例).对照组采用单纯缺血性脑卒中常规治疗,观察组联合熄风化痰通络汤口服治疗,治疗2周后比较两组临床疗效.结果:治疗后观察组血清神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase,NSE)水平及纤维蛋白原(fibrinogen,Fib)低于对照组,BDNF高于对照组(P0.05).结论:熄风化痰通络汤联合西药治疗老年缺血性脑卒中,可有效减轻患者炎症反应,促进神经功能恢复,改善血液高凝状态,且安全性高.

摘要： 目的研究自体富血小板血浆(PRP)对兔外伤性视神经损伤及视网膜的修复作用及机制。方法选取清洁级成年新西兰白兔40只,构建兔右眼视神经钳夹损伤模型,将造模成功的36只新西兰白兔按照随机数表法随机分为模型对照组、生理盐水对照组和PRP组,每组12只,均以右眼为实验眼,另取12只健康未造模兔作为正常对照组。抽取兔自体血制备PRP,造模后每隔1 d分别在PRP组和生理盐水组实验眼球后近视神经损伤处注射20μl PRP和相同体积的生理盐水,共注射10次。正常对照组实验兔不做注射干预。分别在造模后30 d和60 d过量麻醉法处死各组3只实验兔,摘取右侧眼球和视神经,采用组织病理学方法观察视网膜和视神经的形态学变化,并计算视网膜神经节细胞(RGCs)密度、视网膜神经纤维层(RNFL)厚度变化;采用免疫组织化学染色法比较凋亡蛋白家族caspase-3、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)的表达;采用实时荧光定量PCR和Western blot法检测视神经和视网膜脑源性神经生长因子(BDNF)和生长相关蛋白43(Gap-43)的mRNA和蛋白表达。结果PRP组造模后30 d和60 d时RNFL厚度值分别为(6.60±1.16)和(6.89±1.21)μm,均大于模型对照组相应时间点的(4.80±0.43)和(2.18±0.23)μm,差异均有统计学意义(均P<0.05)。PRP组造模后30 d和60 d时RGCs数量分别为(13.00±1.00)/视野和(20.00±2.65)/视野,均多于模型对照组相应时间点的(6.33±0.58)和(10.33±1.53)/视野,差异均有统计学意义(均P<0.05)。PRP组造模后60 d时的RGCs数量较造模后30 d时显著增加,差异有统计学意义(P<0.05);造模后30 d和60 d,生理盐水组、模型对照组视网膜caspase-3蛋白阳性表达A值均明显高于正常对照组和PRP组,PRP组Bcl-2蛋白阳性表达A值均较模型对照组和生理盐水组明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。PRP组视网膜和视神经中BDNF和Gap-43的mRNA水平和蛋白含量均较模型对照组有不同程度增高,PRP组造模后60 d时各组织中BDNF和Gap-43的mRNA和蛋白相对表达量均较造模后30 d时水平有所降低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论PRP可有效抑制视神经损伤后RGCs的凋亡及视网膜的继发性损伤,促进RGCs抗凋亡作用,从而减缓外伤性视神经病变后的视网膜和视神经损伤,同时通过上调神经生长因子的表达促进视神经和视网膜的修复。

摘要： 目的：研究BDNF(脑源性神经生长因子)蛋白和其配体TrkB(酪氨酸激酶受体)在胰腺导管腺癌中的表达及其临床意义. 方法：收集医院2003年8月至2015年12月外科手术切除胰腺导管腺癌归档的62例石蜡样本作为研究对象,首先用免疫组化SP法检测胰腺导管腺癌神经侵犯组32例、未侵犯组30例,取正常胰腺标本10例作为目标对照组,然后采用Real-timePCR和Westernblot分别从基因转录水平和蛋白水平对其在胰腺癌中阳性表达情况进行验证;最后收集数据进行统计学分析,比较BDNF与胰腺导管腺癌临床病理相关因素,尤其与嗜神经转移的关系. 结果：胰腺导管腺癌组织中神经侵犯组BDNF阳性表达率为56.2%(18/32例)、神经未侵犯组为30.0%(9/30例);神经侵犯组TrkB阳性表达率为62.5%(20/32例)，神经未侵犯组为36.7%(11/30例)，而在10例正常胰腺组未见BDNF和TrkB两者阳性表达，且神经浸润组明显高于神经未浸润组(P0.05);BDNF的mRNA表达水平在胰腺癌神经侵犯组中的表达量分别是神经未侵犯组和正常胰腺组的2.06倍和4.07倍，差异有统计学意义(P<0.05);TrkB的mRNA表达水平在胰腺癌神经侵犯组中的表达量分别是神经未侵犯组和正常胰腺组的5.41倍和1.64倍，组间比较有统计学意义(P<0.05). 结论：BDNF及受体TrkB共同参与胰腺癌的发生发展，两者在胰腺癌组织中的高表达和胰腺癌嗜神经生长密切相关。

摘要： 目的：组蛋白H3赖氨酸残基4位点三甲基化修饰(H3K4me3)影响脑源性神经生长因子(BDNF)表达,调节突触可塑性,从而影响学习记忆功能.探讨职业性铝暴露对工人认知功能影响及其与外周血淋巴细胞H3K4me3、血浆BDNF蛋白水平的关系. 方法：采用整群抽样的方式,选择山西某铝厂235例男性工人作为研究对象.采用职业流行病学调查问卷：简短精神状态量表(MMSE)、画钟试验(CDT)、数字广度测验(DST,包括正序测试DSFT和倒序测试DSBT)、物体记忆测验(FOME)、言语流畅性测验(VFT)等,收集研究对象的一般情况并进行认知功能评分.石墨炉原子吸收法测定血铝含量,以血铝水平的百分位数P25、P75分为低、中、高血铝组;ELISA方法定量检测淋巴细胞中H3K4me3水平和血浆BDNF蛋白水平. 结果：工人血铝水平M(P25,P75)为134.36(100.14,178.96)μg/L.高血铝组MMSE(27.98±1.53)、DSFT(9.19±2.00)、DSBT(6.08±1.63)、DST(15.27±3.11)平均得分均分别低于低血铝组(28.81±1.54、10.64±2.87、7.19±3.07、17.81±4.72)、中血铝组(28.21±1.52、9.89±2.30、6.21±2.33、16.12±3.86),差异有统计学意义(P0.05).高血铝组H3K4me3(18.45±9.81)ng/μg protein、BDNF(26.07±10.18)ng/mL均分别低于低血铝组(23.76±9.89、31.66±9.24)、中血铝组(21.55±9.41、27.10±10.28),差异均有统计学意义(P<0.05).多元相关分析结果显示：H3K4me3、BDNF、MMSE、DSFT和DST与血铝之间存在负相关性(rs=-0.307、-0.214、-0.252、-0.197和-0.181,均P<0.01). 结论：长期职业性铝暴露可以引起认知功能改变,并伴随外周淋巴细胞H3K4me3水平和血浆BDNF蛋白表达降低.

摘要： 骨质疏松症是一种以骨组织微观结构退化,骨量减少,骨脆性增加和易于骨折为特征的全身骨病.随着中国人口老龄化现象日益加重,骨质疏松症作为常见病和多发病,严重影响人们的生活质量并增加经济和社会负担,是函待解决的疾病.骨质疏松症发病机制复杂且多样,其基本机制是骨代谢过程中骨形成和骨吸收之间的平衡被打破,导致骨密度减低、骨强度下降.成骨细胞作为骨形成的关键功能细胞,通过分泌酶、骨胶原和细胞因子等完成骨基质的合成、分泌和矿化,促进骨形成.当成骨细胞凋亡过多或过快时,可致骨形成能力下降,促使骨质疏松症发生,因此成骨细胞凋亡对维持骨代谢平衡和避免骨质疏松症发生有重要作用.最新权威研究证实脑源性神经生长因子(BDNF,brain derived neurotrophic factor)与骨质疏松密切相,但机制尚不明确.BDNF作为一种广泛分布的调节蛋白,能够抑制多种细胞凋亡,如成牙骨质细胞、神经细胞,而BDNF对成骨细胞凋亡影响和机制目前尚无相关研究.因此,通过体外培养的大鼠成骨细胞,探讨BDNF对成骨细胞凋亡的影响和相关机制,为防治骨质疏松提供帮助.

摘要： 本研究选取大鼠海马区注射β-淀粉样蛋白致阿尔茨海默病（AD）模型大鼠，对AD模型大鼠进行8周的跑台训练，观察运动训练对AD大鼠脑内脑源性神经生长因子（BDNF）信号通路的表达情况、神经元树突密度及突触可塑性蛋白表达的影响，探讨运动是否能通过对脑组织BDNF信号通路的调节来改变神经元突触的可塑性，为研究探索AD的发病机制和治疗方案开辟新的思路。研究阐明：8周的跑台训练可增加AD模型大鼠海马组织BDNF、SYP、PSD-95、P-Akt的蛋白表达，引起海马神经元树突密度增加，从而改善AD模型大鼠的记忆能力和突触可塑性。

摘要： 目的：探讨脑源性神经生长因子(BDNF)对缺氧神经元的保护作用是否与激活自噬有关,其信号通路是否通过PI3K/Akt/mTOR/p70S6K途径.方法：1.建立皮质神经元缺氧(OD)损伤模型;CCK-8法确定BDNF对缺氧神经元的有效保护浓度及其最佳保护浓度.2.应用BDNF,Akt磷酸化抑制剂渥曼青霉素(MT),哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂雷帕霉素(Rapamycin)以及自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)分别处理体外培养神经元,免疫印迹法观察磷酸化Akt(p-Akt),磷酸化mTOR(p-mTOR),磷酸化p70S6K(p-p70S6K)以及自噬微管相关蛋白轻链3-II(LC3II)的蛋白表达情况.结果：1.50ug/L BDNF可对缺氧神经元起保护作用(p＜0.05),100ug/L BDNF效应次之.2.BDNF和/或Rapamycin在下调p-Akt/p-mTOR/p-p70S6K表达的同时可上调LC3II的表达;当加入MT或3-MA后,BDNF下调p-Akt/p-mTOR/p-p70S6K的作用被阻,同时LC3II表达下降.结论：BDNF通过PI3K/Akt/mTOR/p70S6K信号途径激活自噬,发挥对缺氧神经元的保护作用.

摘要： 目的:探讨脑源性神经生长因子(brain derived neutrophic factor,BDNF)调节皮层神经元突触形成的机制.方法:通过改良的M.Meng方法分离培养Sprague Dawley大鼠皮层神经元,运用CamkⅡ的特异性抑制剂KN-93和GLT1的小RNA干扰序列作用于皮层神经元,检测BDNF刺激条件下的突触形成.构建质粒HA-GIT1和Flag-CamkⅡβ,以HA-GIT1为模板分别构建GIT1删除SLD结构域的HA-G(I)T1 (△SLD)和将第419丝氨酸(S)突变为丙氨酸(A)的突变质粒HA-GIT1(S419A).分别在HEK293T细胞和皮层神经元,检测BDNF刺激条件下GIT与CamkⅡβ的相互作用以及对突触形成的影响.结果:BDNF刺激皮层神经元显著增加了突触形成,同时明显增强了CamkⅡβ的磷酸化以及GIT1和p-CamkⅡthr286的相互结合.GIT1的小RNA干扰序列和CamkⅡ的特异性抑制剂KN-93显著抑制CamkⅡβ的磷酸化和皮层神经元的突触形成.GIT1与CamkⅡβ的结合需要GIT1的SLD结构域以及位于此结构域的丝氨酸419.GIT1(S419A)转染皮层神经元明显抑制BDNF诱导的CamkⅡβ的磷酸化和突触形成.结论:通过与CamkⅡβ的相互结合,GIT1的S419参与了BDNF所诱导的皮层神经元的突触形成.

摘要： 在DMEM培养液中分别添加不同浓度的脑源性神经生长因子(Brain-derived neurotrophicfactor，BDNF)和神经生长因子(Nerve growth factor，NGF)，观察其对牛颗粒细胞体外生长的影响。结果显示：在DMEM中添加20μg／L的BDNF，可促进牛颗粒细胞的体外生长;在DMEM中添加5μg/L的NGF，可促进牛颗粒细胞的体外生长。结果表明，在DMEM培养液中添加一定浓度的神经生长因子和脑源性神经生长因子可促进牛颗粒细胞的体外生长。

摘要： 目的：研究脑源性神经营养因子(bDNF)改善痴呆老龄鼠学习记忆的作用机制;胆碱乙酰转移酶活性(ChAT-IR)、胆碱酯酶(AchE)活性的影响.方法 利用海马内注射bDNF及免疫组织化学技术,观察给药前后各组迷宫试验,胆碱乙酰转移酶(ChAT)、胆碱酯酶(AchE)活性的变化.结果 治疗组学习记忆能力有明显改变(P＜0.05).与对照组比较ChAT-IR表达明显增加(P＜0.01),AchE活性明显增强(P＜0.01).结论 bDNF使胆碱乙酰转移酶活性(ChAT)、胆碱酯酶(AchE)活性增强;对老龄鼠的智能有改善作用.

摘要： 文章从针刺对TBI神经功能修复的作用、针刺对大鼠TBI后BDNF/TrkB其信号通路的影响、阻断BDNF/TrkB信号通路对针刺修复TBI的影响三方面阐述了针刺通过BDNF/TrkB信号通路修复颅脑创伤后神经功能，并就针刺联合BDNF缓释微球对TBI神经功能修复的影响进行分析，探讨了分针刺对BDNF穿透血脑屏障的影响。

摘要： 文章从针刺对TBI神经功能修复的作用、针刺对大鼠TBI后BDNF/TrkB其信号通路的影响、阻断BDNF/TrkB信号通路对针刺修复TBI的影响三方面阐述了针刺通过BDNF/TrkB信号通路修复颅脑创伤后神经功能，并就针刺联合BDNF缓释微球对TBI神经功能修复的影响进行分析，探讨了分针刺对BDNF穿透血脑屏障的影响。

摘要： 本发明通过结构生物学和生物化学研究发现来自眼镜蛇的神经生长因子(cNGF)特异结合脂类小分子，是其免疫毒性的主要来源之一。因此，本发明涉及眼镜蛇毒神经生长因子(cNGF)的纯化方法和脱脂方法，利用有机溶剂采取特殊工艺对纯化的cNGF进行处理，成功地去除了脂类小分子，并通过细胞实验证实脱脂后的cNGF减少了对小鼠肥大细胞瘤细胞的免疫毒性，可作为鼠源神经生长因子的替代药物作为低副作用具有神经营养作用的药物。

摘要： 本发明公开了一种神经生长因子制剂中神经生长因子含量的测定方法。该方法使用超高效液相色谱法中的凝胶色谱法测定神经生长因子的含量，所述凝胶色谱条件为：凝胶色谱柱为分子量检测范围为1000～80000道尔顿、孔径为125～200埃的UPLC分子筛色谱柱；流动相为pH值6.5～7.2，浓度为0.1～0.5M的磷酸盐缓冲液，其中含5～20体积％有机相；柱温为30～50°C；所述流动相的流速为0.1～0.5ml/min；检测器采用钛流通池，检测波长为205～280nm。本发明的神经生长因子制剂中神经生长因子含量的测定方法可以对制剂中的NGF进行准确定量。

摘要： 本发明公开了一种鼠神经生长因子(NGF)的制备方法和注射用鼠神经生长因子的制备方法。本发明中的鼠神经生长因子的制备方法在传统工艺中加入100KD和5KD超滤膜过滤和巴氏消毒工艺，可有效过滤大分子病毒，同时通过巴氏消毒法进一步灭活伪狂犬病毒(PRV)、Sindbis病毒、脑心肌炎(EMC)病毒等潜在病毒，既不引入任何外来有机溶剂和去污剂等污染物，又能保持鼠神经生长因子的高纯度、高比活及高安全性。

摘要： 本发明提供具有抑制与C纤维向表皮的伸长密切相关的神经生长因子的产生的作用并同时具有高安全性的神经生长因子产生抑制剂、以及配合有该神经生长因子产生抑制剂的皮肤外用剂、化妆品、医药部外品、瘙痒预防和治疗剂以及特异性皮炎治疗剂，它们的特征在于，神经生长因子产生抑制剂中含有金虎尾种子提取物。

摘要： 本发明通过结构生物学和生物化学研究发现来自眼镜蛇的神经生长因子(cNGF)特异结合脂类小分子，是其免疫毒性的主要来源之一。因此，本发明涉及眼镜蛇毒神经生长因子(cNGF)的纯化方法和脱脂方法，利用有机溶剂采取特殊工艺对纯化的cNGF进行处理，成功地去除了脂类小分子，并通过细胞实验证实脱脂后的cNGF减少了对小鼠肥大细胞瘤细胞的免疫毒性，可作为鼠源神经生长因子的替代药物作为低副作用具有神经营养作用的药物。

摘要： 本发明涉及神经营养因子-3(NT-3)，它属于一个BDNF基因家族新发现的成员。本发明部分地建立在识别由BDNF和NGF共用的核酸序列同源区的基础上(美国专利申请NO.07/400 591,1989年8月30日申请，这里引证供参考)。根据本发明，这些同源区可用来识别BDNF/NGF基因家族的新成员；使用这种方法来识别NT-3。本发明提供了由这些方法识别的新的与BDNF/NGF有关的神经营养因子的基因和基因产品。

摘要： 老年性痴呆，也称为阿尔茨海默病，是一种以进行性记忆力障碍、判断推理障碍、运动障碍为主要临床特征的老年性疾病。老年痴呆的病理表现是一种以弥漫性脑萎缩为特征的神经系统的退行性病变并伴有神经元的损伤和死亡，故促进神经元的生长及修复是治疗老年痴呆的一个重要手段。通过Morris水迷宫实验，本发明首次发现了一系列蛇种的神经生长因子能明显缩短治疗后老年痴呆大鼠的逃避潜伏期，提高老年痴呆大鼠的认知能力；并且本发明通过以上试验还首次发现了重组的神经生长因子前体比重组的神经生长因子对老年痴呆大鼠有更好的改善认知功能的疗效。以上发现可能为解决老年痴呆问题提供了一种新的解决方案。

摘要： 本发明公开了一种表达重组人神经生长因子的基因、重组表达载体及含有上述基因的工程菌和重组人神经生长因子的制备方法。针对人神经生长因子的蛋白质结构及原核和真核表达系统，通过密码子优化，获得重组人神经生长因子的基因，其核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示，并将所述表达重组人神经生长因子的基因可操作地插入质粒表达载体构建适于在大肠杆菌和酵母体系中表达的重组表达载体。本发明的重组表达系统可高效表达重组人神经生长因子，具有天然蛋白结构和天然活性。

摘要： 本发明公开了一种神经生长因子制剂中神经生长因子含量的测定方法。该方法使用超高效液相色谱法中的凝胶色谱法测定神经生长因子的含量，所述凝胶色谱条件为：凝胶色谱柱为分子量检测范围为1000～80000道尔顿、孔径为125～200埃的UPLC分子筛色谱柱；流动相为pH值6.5～7.2，浓度为0.1～0.5M的磷酸盐缓冲液，其中含5～20体积％有机相；柱温为30～50°C；所述流动相的流速为0.1～0.5ml/min；检测器采用钛流通池，检测波长为205～280nm。本发明的神经生长因子制剂中神经生长因子含量的测定方法可以对制剂中的NGF进行准确定量。

摘要： 本发明公开了一种鼠神经生长因子(NGF)的制备方法和注射用鼠神经生长因子的制备方法。本发明中的鼠神经生长因子的制备方法在传统工艺中加入100KD和5KD超滤膜过滤和巴氏消毒工艺，可有效过滤大分子病毒，同时通过巴氏消毒法进一步灭活伪狂犬病毒(PRV)、Sindbis病毒、脑心肌炎(EMC)病毒等潜在病毒，既不引入任何外来有机溶剂和去污剂等污染物，又能保持鼠神经生长因子的高纯度、高比活及高安全性。