摘要:
目的:为了研究不同剂量雷公藤内酯醇对佐剂性关节炎大鼠的镇痛效应及对腰5脊髓背角和背根神经节中IL-1β、TNF-α表达变化的影响,探讨TP对RA镇痛作用的可能机制. 方法:选用SD大鼠50只,随机分成正常组(A组)、模型组(B组)、TP低(C组)、中(D组)、高(E组)剂量治疗组.B、C、D、E组大鼠右后趾皮内注入0.1ml弗氏完全佐剂造模.造模后14d,C、D、E组大鼠采取不同剂量(C组0.1mg/kg,D组0.2mg/kg,E组0.4mg/kg)TP腹腔注射给药,每天一次,连续给药9d之后检测热痛阈、足跖肿胀度(EdemaRate,ER%)前后变化,用免疫组织化学的方法检测腰5(L5)脊髓背角和DRG节段中IL-1β、TNF-α的蛋白表达变化情况,同时RT-PCR检测IL-1βmRNA、TNF-αmRNA的表达变化. 结果:B组大鼠热痛阈显著低于A组(P<0.01),经过TP治疗后,C、D、E组热痛阈显著高于B组(P<0.01),TP可显著提高AA大鼠热痛阈;B组大鼠足跖肿胀度显著高于A组(P<0.01),C、D、E组足跖肿胀度显著低于B组(P<0.01),TP可显著降低AA大鼠足跖肿胀度;免疫组化结果表明:与A组比较,B组IL-1β、TNF-α阳性表达水平显著升高(P<0.01),而C、D、E组大鼠L5节段脊髓背角和DRG中IL-1β、TNF-α阳性表达水平显著低于B组(P<0.01),并呈一定的量效关系;RT-PCR检测显示:B组大鼠IL-1βmRNA、TNF-αmRNA水平显著高于A组(P<0.01),C、D、E组大鼠IL-1βmRNA水平显著低于B组(P<0.01),C组TNF-αmRNA水平与B组无显著差异,D、E组大鼠TNF-αmRNA水平显著低于B组(P<0.01). 结论:TP对AA具有良好抗炎镇痛作用;TP可抑制AA大鼠脊髓背角和DRG中IL-1β、TNF-α的表达,这可能是TP产生镇痛作用机制之一.