脆性X综合征

摘要： 脆性X综合征(FXS)除表现为语言发育不良和癫痫发作外,患者还可能出现严重的行为改变,包括多动、冲动和焦虑等。FXS是一种三核苷酸重复障碍,其中脆性X智力障碍1(FMR1)基因超过200个CGG基序重复会导致基因沉默,并导致其产物脆性X智力低下蛋白丢失。针对FXS的发病机制如激活FMR1基因表达、非编码RNA以及病毒载体介导的FXS基因治疗被认为是具有研究潜力的病因学治疗方法,但尚处于研究阶段。针对高危人群进行产前诊断及筛查是减少FXS患儿出生的有效方法。在未来的研究中,针对FMR1基因进行早期诊断和治疗将会是FXS研究的主要方向。

摘要： 目的应用PCR微流控芯片毛细管电泳联合MS-MLPA技术对1个脆性X综合征家系进行CGG重复序列和甲基化状态分析,探讨FMR1基因甲基化程度和临床表型的关系。方法应用PCR微流控芯片毛细管电泳法对该家系22个成员进行FMR1基因CGG重复数检测,采用甲基化特异性多重连接依赖探针扩增(MS-MLPA)技术检测FMR1基因启动子区域CpG岛的甲基化情况,并用Southern印迹杂交技术对全突变患者进行验证。结果22个家系成员中检出前突变携带者8例,全突变女性携带者1例,脆性X综合征男性患者4例。MS-MLPA分析发现女性正常型和前突变携带者的甲基化比值分别为0.25~0.48(中位数0.33)和0.33~0.46(中位数0.38),两组间差异无统计学意义(t=0.095,P>0.05),1例女性全突变携带者甲基化比值为0.52,高于正常型和前突变携带者,4例男性全突变患者甲基化比值均>0.64,中度智力障碍组和重度智力障碍组之间甲基化比值差异无统计学意义(t=0.58,P>0.05)。结论CGG重复数检测和甲基化分析可为脆性X综合征家系成员提供准确全面的分子诊断;男性患者临床表型和甲基化程度相关。

摘要： 目的通过对深圳市育龄女性进行脆性X智力低下1(FMR1)基因筛查,了解本市育龄女性FMR1基因(CGG)重复序列分布特征。方法采集100名育龄女性的外周血,提取基因组DNA,应用三引物PCR及毛细管电泳技术检测全血样本中FMR1基因CGG重复序列,并对检测结果进行统计分析。结果在78名具有自然流产史(15名)、复发性流产史(42名)和其他不良生育史(21名)的育龄女性中,FMR1等位基因1及等位基因2 CGG重复序列分布情况均无差异(P>0.05)。100名育龄女性FMR1基因CGG重复数范围为21~44,最常见CGG重复数为30和29,未检出突变基因携带者。结论不同地区、种族女性FMR1前突变基因携带率存在一定差异,但同一种族在不同地区携带率无差异。

摘要： 目前,医生们大多采用对症治疗及行为和语言综合治疗的方式帮助脆性X综合征患者改善病情。各国学者也在探索采用靶向治疗、基因疗法、蛋白替代等疗法,助脆性X综合征患者摆脱病痛。这是容易被忽视的一群人。他们年幼时看起来与同龄孩子无异,但随着年龄增长,他们表现出智力低下、多动、焦虑和语言延迟等症状,有时还会癫痫发作。他们是脆性X综合征(FXS)患者,这一病症在人群中的发病率约1/4000-1/8000。

摘要： 目的通过检测脆性X智力低下1(FMR1)基因突变情况,分析不明原因智力障碍儿童的脆性X综合征(FXS)检出情况。方法纳入180例不明原因智力障碍儿童,采用PCR微流控毛细管电泳技术对其及部分FMR1基因突变患儿家系成员进行FMR1基因突变分析,并采用Southern印迹杂交法进行验证。结果在180例智力障碍儿童中,共检出FMR1基因全突变型4例、中间型1例、正常型175例,FXS的检出率为2.22%(4/180);正常型最常见的CGG重复次数是28次和29次。4例全突变型病例中,家系1先证者CGG重复数为190/248/370次,母亲为25次和134次,妹妹为39次和148/218/554次,姨妈为29次和29次;家系2先证者CGG重复次数为859次;家系3先证者CGG重复次数为529次,母亲为31次和76次,姐姐为29次和130次;家系4先证者CGG重复次数为525次。4例FMR1基因全突变型病例样本经Southern印迹杂交法验证,结果都显示有>5.8 kb条带(全突变条带),两种方法基因分型结果完全一致。结论在不明原因智力障碍儿童中存在一定比例的FXS患儿。PCR微流控毛细管电泳技术高效、快速,适合用于智力障碍人群FXS大规模筛查,有助于避免该病患儿的出生。

摘要： 目的 不明原因智力低下和孤独症谱系障碍儿童脆性X综合征FMR1基因筛查结果分析.方法 选择不明原因智力低下和孤独症谱系障碍患儿35例,采用常规G显带染色体核型分析患儿染色体畸变情况,CNV-seq技术分析染色体拷贝数变异,PCR结合毛细管电泳法分析FMR1基因5'非编码区的CGG重复序列数目.结果 35例患儿中核型异常者2例,CNVs异常者4例,1例患儿的FMR1基因5'非编码区的CGG重复序列数目大于200,为全突变型脆性X综合征,此患儿临床表现为语言发育滞后,智力低下等,患儿母亲为前突变携带者.结论 对智力低下和孤独症谱系障碍人群进行脆性X综合征的基因筛查分析,是对其他遗传学检测方法的重要补充,对于明确发病频率,致病原因和后续的遗传咨询、产前诊断具有重要的参考应用价值.

摘要： 目的 对不明原因智力障碍患者进行FMR1基因(CGG)n重复数分析,调查智力障碍患者中脆性X综合征的发病率,进而对患者家系成员进行遗传咨询和产前诊断.方法 本研究募集了201例不明原因智力障碍患者(男173例、女28例),应用PCR-琼脂糖凝胶电泳(结合FMR1基因RNA表达)、Perkin Elmer FragilEaseTM PCR-毛细管电泳检测方法对FMR1基因(CGG)n重复数进行分析,并对前突变/全突变携带者孕妇进行产前诊断;同时对智力障碍的全突变携带者女性进行X染色体失活模式检测.结果 在201例不明原因智力障碍患者中共鉴定出15个脆性X综合征全突变家系(先证者为13男2女),智力障碍患者中脆性X综合征的发病率为7.5％(15/201).并对6名FMR1基因前突变/全突变携带者孕妇进行了产前诊断.智力障碍全突变携带者女性的X染色体失活模式均为偏斜失活.结论 脆性X综合征在不明原因智力障碍患者中的发病率较高,对不明原因智力障碍患者进行FMR1基因(CGG)n重复数分析,可以为患者及其家系的遗传咨询和产前诊断提供理论依据,FMR1基因分析应作为不明原因智力障碍患者的一线检测手段.

摘要： 脆性X智力低下蛋白(Fragile X mental retardation protein,FMRP)的功能性缺失会导致脆性X综合征(Fragile Xsyndrome,FXS)和自闭症特征,病人同时表现出听觉异常。螺旋神经节神经元(spiral ganglion neurons,SGNs)的轴突,即听神经,进入脑干并与耳蜗核神经元建立突触,传导听觉信号。本课题组前期研究中发现在SGNs中降调FMRP导致听神经的异位投射,然而其机制尚不明确。Semaphorin 3A(Sema 3A)是重要的轴突生长导向分子,其作为分泌型配体,通过与其受体plexin A1和neuropilin-1结合而发挥功能。已有研究表明FMRP缺失的轴突生长锥对Sema3A的诱导脱敏而不能正常坍缩,而FMRP作为RNA结合蛋白,可结合受体plexin A1和neuropilin-1的mRNA。

摘要： 近日,罗马大学与意大利技术研究院联合造出3D脑类器官(Drain organoids),作为脆性X综合征(Fragile X Syndrome)的研究模型,有望在体外研究该疾病的分子机制并测试药物,相关研究结果发表在《细胞死亡与疾病》(Cell Death and Disease)期刊上。

摘要： 脆性X综合征(fragile X syndrome,FXS)是一种常见的遗传性智力低下疾病.其致病基因——脆性X智力障碍1基因(fragile X mental retardation 1 gene,FMR1)定位克隆于Xq27.3,长38Kb,由17个外显子和16个内含子组成,编码一个选择性RNA结合蛋白,称为脆性X智力障碍蛋白( fragile X mental retardation protein,FMRP).己有的研究表明，FMR1基因存在复杂的可变剪接表达，且可变剪接参与了FMR1基因功能和活性的调节。对进一步研究可变剪接对FMRP功能的影响打下基础，并对FXS的发病机制的研究提供新的方向。

摘要： 脆性X综合征(fragile X syndrome,FXS)是一种常见的遗传性智力低下疾病.其致病基因——脆性X智力障碍1基因(fragile X mental retardation 1 gene,FMR1)定位克隆于Xq27.3,长38Kb,由17个外显子和16个内含子组成,编码一个选择性RNA结合蛋白,称为脆性X智力障碍蛋白( fragile X mental retardation protein,FMRP).己有的研究表明，FMR1基因存在复杂的可变剪接表达，且可变剪接参与了FMR1基因功能和活性的调节。对进一步研究可变剪接对FMRP功能的影响打下基础，并对FXS的发病机制的研究提供新的方向。

摘要： 脆性X综合征(fragile X syndrome,FXS)是一种常见的遗传性智力低下疾病.其致病基因——脆性X智力障碍1基因(fragile X mental retardation 1 gene,FMR1)定位克隆于Xq27.3,长38Kb,由17个外显子和16个内含子组成,编码一个选择性RNA结合蛋白,称为脆性X智力障碍蛋白( fragile X mental retardation protein,FMRP).己有的研究表明，FMR1基因存在复杂的可变剪接表达，且可变剪接参与了FMR1基因功能和活性的调节。对进一步研究可变剪接对FMRP功能的影响打下基础，并对FXS的发病机制的研究提供新的方向。

摘要： 脆性X综合征(fragile X syndrome,FXS)是一种常见的遗传性智力低下疾病.其致病基因——脆性X智力障碍1基因(fragile X mental retardation 1 gene,FMR1)定位克隆于Xq27.3,长38Kb,由17个外显子和16个内含子组成,编码一个选择性RNA结合蛋白,称为脆性X智力障碍蛋白( fragile X mental retardation protein,FMRP).己有的研究表明，FMR1基因存在复杂的可变剪接表达，且可变剪接参与了FMR1基因功能和活性的调节。对进一步研究可变剪接对FMRP功能的影响打下基础，并对FXS的发病机制的研究提供新的方向。

摘要： 目的：探讨脆性X综合征(fragile X syndrome,FXS)的临床表现及进行基因分析的筛查条件,从而提高FXS的检出率.方法：对27例可疑FXS患儿进行FMR1基因分析,同时了解可疑患儿的一般情况及临床表现.结果：6例患儿基因分析结果阳性,检出率约22.22％;在6例FXS患儿中,长脸6例(100％),招风耳4例(66.67％),高腭弓2例(33.33％),耳位低1例(16.67％),孤独样行为4例(66.67％);6例基因分析结果阳性的患儿和21例基因分析结果阴性的患儿比较,表现出更多处的特殊面容,P=0.027,差异有统计学意义.结论：FMR1基因分析对FXS的诊断意义重大,特别是应将具有以下特征的儿童作为重点检测对象:智力低下或孤独症且伴有2处或2处以上特殊面容或家族史阳性的男性患儿.

摘要： 目的：探讨脆性X综合征(fragile X syndrome,FXS)的临床表现及进行基因分析的筛查条件,从而提高FXS的检出率.方法：对27例可疑FXS患儿进行FMR1基因分析,同时了解可疑患儿的一般情况及临床表现.结果：6例患儿基因分析结果阳性,检出率约22.22％;在6例FXS患儿中,长脸6例(100％),招风耳4例(66.67％),高腭弓2例(33.33％),耳位低1例(16.67％),孤独样行为4例(66.67％);6例基因分析结果阳性的患儿和21例基因分析结果阴性的患儿比较,表现出更多处的特殊面容,P=0.027,差异有统计学意义.结论：FMR1基因分析对FXS的诊断意义重大,特别是应将具有以下特征的儿童作为重点检测对象:智力低下或孤独症且伴有2处或2处以上特殊面容或家族史阳性的男性患儿.

摘要： 目的：探讨脆性X综合征(fragile X syndrome,FXS)的临床表现及进行基因分析的筛查条件,从而提高FXS的检出率.方法：对27例可疑FXS患儿进行FMR1基因分析,同时了解可疑患儿的一般情况及临床表现.结果：6例患儿基因分析结果阳性,检出率约22.22％;在6例FXS患儿中,长脸6例(100％),招风耳4例(66.67％),高腭弓2例(33.33％),耳位低1例(16.67％),孤独样行为4例(66.67％);6例基因分析结果阳性的患儿和21例基因分析结果阴性的患儿比较,表现出更多处的特殊面容,P=0.027,差异有统计学意义.结论：FMR1基因分析对FXS的诊断意义重大,特别是应将具有以下特征的儿童作为重点检测对象:智力低下或孤独症且伴有2处或2处以上特殊面容或家族史阳性的男性患儿.

摘要： 目的：探讨脆性X综合征(fragile X syndrome,FXS)的临床表现及进行基因分析的筛查条件,从而提高FXS的检出率.方法：对27例可疑FXS患儿进行FMR1基因分析,同时了解可疑患儿的一般情况及临床表现.结果：6例患儿基因分析结果阳性,检出率约22.22％;在6例FXS患儿中,长脸6例(100％),招风耳4例(66.67％),高腭弓2例(33.33％),耳位低1例(16.67％),孤独样行为4例(66.67％);6例基因分析结果阳性的患儿和21例基因分析结果阴性的患儿比较,表现出更多处的特殊面容,P=0.027,差异有统计学意义.结论：FMR1基因分析对FXS的诊断意义重大,特别是应将具有以下特征的儿童作为重点检测对象:智力低下或孤独症且伴有2处或2处以上特殊面容或家族史阳性的男性患儿.

摘要： 目的：探讨脆性X综合征(fragile X syndrome,FXS)的临床表现及进行基因分析的筛查条件,从而提高FXS的检出率.方法：对27例可疑FXS患儿进行FMR1基因分析,同时了解可疑患儿的一般情况及临床表现.结果：6例患儿基因分析结果阳性,检出率约22.22％;在6例FXS患儿中,长脸6例(100％),招风耳4例(66.67％),高腭弓2例(33.33％),耳位低1例(16.67％),孤独样行为4例(66.67％);6例基因分析结果阳性的患儿和21例基因分析结果阴性的患儿比较,表现出更多处的特殊面容,P=0.027,差异有统计学意义.结论：FMR1基因分析对FXS的诊断意义重大,特别是应将具有以下特征的儿童作为重点检测对象:智力低下或孤独症且伴有2处或2处以上特殊面容或家族史阳性的男性患儿.

摘要： 本室之前在一名疑似FXS病人的FMR1基因中发现一个46bp大小的新型隐匿外显子(cryptic exon)，介于外显子9和外显子10之间，为内含子9中的一个小片段。为研究此隐匿外显子是否也存在于其它物种中，我们利用生物信息学软件对其它物种的FMR1基因进行分析。结果显示：在猕猴、黑猩猩、苏门达腊猩猩的同源基因中具有相似的基因序列，但其所在位置宵所不同，而小鼠及人鼠基因组则无相似的同源序列。同时对人FMR1基因可能的剪接变异体进行预测。本研究证明在人FMR1基因内含子9中存在一个新的隐匿可变剪接外显子，为研究FMR1基因可变剪接与FXS之间的关系奠定了基础。

摘要： 本发明涉及一种检测脆性X综合征突变的方法和试剂盒。其中所述试剂盒包括以下试剂：（1）用于长片段PCR扩增的试剂；（2）用于高GC区域PCR扩增的试剂；和（3）用于构建三代测序文库的试剂。其中所述方法包括以下步骤：（1）获取受试者样本；（2）对所述样本进行长片段PCR扩增和高GC PCR扩增；（3）构建三代测序文库；（4）测序并分析FMR1基因突变类型。

摘要： 本发明提供一种用于治疗患有脆性X综合征(FXS)或FXS相关疾病的受试者的方法，包括定期向受试者施用包括对治疗所述受试者有效的量的普利多匹定的药物组合物。

摘要： 本发明涉及由化学式1表示的氨基甲酸酯化合物，或其药学上可接受的盐，溶剂合物或水合物用于减轻或治疗包括脆性X染色体综合征、Angelman综合征或Rett综合征的发育障碍的用途。

摘要： 本发明涉及用于治疗脆性X综合征的包含异丁司特或其药学上可接受的盐的组合物，其中所述组合物不包含舒林酸或其药学上可接受的盐或布美他尼或其药学上可接受的盐。

摘要： 一种脆性X综合征检测试剂盒，以达到检测速度快、准确度高的效果。本发明采取的技术方案是，提供一种脆性X综合征检测试剂盒，包括引物组、PCR反应液、Taq酶、脆性X综合征标准品、阴性对照样品；所述引物组包括用于扩增包含CGG重复区域、5’侧翼区和3’侧翼区的区域的第一引物对，用于扩增CGG重复区域和5’侧翼区的区域的第一引物组合，以及用于扩增CGG重复区域和3’侧翼区的区域的第二引物组合。本发明的试剂盒用于大样本量包括男性和女性快速筛查脆性X综合征位点FMR1的CGG重复数目，该方法可应用于脆性X遗传检测、产前诊断和胚胎移入前诊断。试剂盒具有快速、高通量、样本量少、价格低、且操作简单，易上手。

摘要： 本发明涉及组合物和试剂盒，所述组合物和试剂盒包括：(i)异丁司特或其药学上可接受的盐；以及(ii)化合物A或其药学上可接受的盐，其中化合物A选自：二甲双胍(metformin)、大麻二酚(cannabidiol)、舍曲林(sertraline)和槲皮素(quercetin)。所述组合物和试剂盒可用于治疗脆性X综合征。

摘要： 本发明公开一种脆性X综合征FMR1基因检测试剂盒，包括用于扩增FMR1基因CGG重复区的特异性PCR扩增引物、随机锚定CGG重复区的第三引物、高热稳定性的DNA聚合酶、对照标准品、高GC反应缓冲液、dNTPs、Taq Extender Additive。通过三引物PCR反应扩增出各种大小不一致的序列，扩增产物进行毛细管电泳，通过与标准品比对计算CGG重复数，还能准确判断女性基因杂合与纯合。本发明的试剂盒用于脆性X综合征的群体筛查和产前诊断，能确切检出正常、前突变携带者、全突变患者及女性患者和携带者，试剂盒具有快速、高准确性、高通量、经济和安全特点。因此，该试剂盒具有良好的临床应用前景。

摘要： 本发明涉及一种检测脆性X综合征突变的方法和试剂盒。其中所述试剂盒包括以下试剂：（1）用于长片段PCR扩增的试剂；（2）用于高GC区域PCR扩增的试剂；和（3）用于构建三代测序文库的试剂。其中所述方法包括以下步骤：（1）获取受试者样本；（2）对所述样本进行长片段PCR扩增和高GC PCR扩增；（3）构建三代测序文库；（4）测序并分析FMR1基因突变类型。

摘要： 本发明公开了一种黄芩素在制备治疗遗传性智力与认知功能障碍性疾病的药物中的应用。试验证明，黄芩素的抗遗传性智力与认知功能障碍的性能和功效显著，毒副作用小、是一种安全、高效、疗效稳定的治疗脆性X染色体综合征的药物，适于工业化生产，易于推广。本发明为治疗脆性X染色体综合征及由于体内X染色体在遗传过程中因发生变化、突变所导致的相关疾病提供了一种新的药物来源，提供了黄芩素的新的药用用途。

摘要： 本发明公开了一种青蒿琥酯在制备治疗遗传性智力与认知功能障碍性疾病的药物中的应用。试验证明，青蒿琥酯的抗遗传性智力与认知功能障碍的性能和功效显著，毒副作用小、是一种安全、高效、疗效稳定的治疗脆性X染色体综合征的药物，适于工业化生产，易于推广。本发明为治疗脆性X染色体综合征及由于体内X染色体在遗传过程中因发生变化、突变所导致的相关疾病提供了一种新的药物来源，提供了青蒿琥酯新的药用用途。