脂氧素

摘要： 牙周炎是由牙菌斑生物膜引起的牙周支持组织的慢性炎症性疾病.特异性促炎症消退介质(SPM)是由多不饱和脂肪酸经酶促反应衍生而来的脂质介质,可积极调控炎症的消退,改变微生物组成,缓解疼痛并促进组织再生,有望在牙周炎防治中发挥辅助作用.本文就SPM的分类及作用机制进行综述,并总结了其在牙周组织炎症过程中作用的最新研究进展,以期为牙周炎发生发展机制的研究提供参考,为牙周炎的防治提供新的思路.

摘要： 目的研究脂氧素A4(lipoxin A4,LXA4)及脂氧素A4受体(lipoxin A4 receptor,ALXR)在慢性鼻-鼻窦炎(CRS)上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)中的作用,进一步探究CRS黏膜组织重塑的发病机制。方法①检测CRS患者鼻黏膜中ALXR的表达;②通过转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)诱导体外人鼻黏膜上皮细胞(human nasal mucosa epithelial cells,HNEpC)上皮向间质转化后,分别加入0、1、10、100、200 nM的LXA4,显微镜下观察细胞的形态变化,RT-PCR、Western blot检测细胞表面标志物钙黏附蛋白E(E-cadherin,E-Cad)、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)的表达变化,酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测细胞培养液中Ⅲ型胶原蛋白的含量;预先用ALXR拮抗剂叔丁氧羰基-2(Butoxycarbonyl-2,BOC-2)处理30 min后,再依次加入LXA4及TGF-β1,观察LXA4对TGF-β1诱导的HNEpC发生EMT的影响。结果①ALXR在CRS患者中高表达,与对照组比较有统计学差异(χ^(2)=4.862,P<0.05);②TGF-β1作用120 h,细胞变得疏松,部分由扁平状变为长梭形,E-Cad表达减少,α-SMA表达增加,且培养皿中Ⅲ型胶原蛋白的沉积量也随着观察时间的延长逐渐增加;③LXA4可抑制TGF-β1诱导的EMT,阻止细胞转化为梭形,抑制α-SMA的表达,而ALXR拮抗剂BOC-2可减弱LXA4的抑制作用(χ^(2)=3.027,P<0.05)。结论①ALXR在CRS患者中高表达;②一定浓度的TGF-β1能够诱导HNEpC发生EMT,致细胞形态、功能及表面标志均发生变化;③一定浓度的LXA4可通过ALXR抑制TGF-β1诱导的鼻黏膜EMT。LXA4及ALXR可能参与黏膜组织的重塑,与CRS的病理生理过程密切相关。

摘要： 目的:观察参麦注射液对老年心脏瓣膜置换术患者围术期脂氧素A4(LXA4)等细胞炎症介质及肺氧合功能的影响。方法:选择本院2018年5月~2020年6月拟行心脏瓣膜置换术的患者42例,采用随机数字表法将患者分为研究组和对照组,每组21例。其中,男性23例,女性19例,年龄60~75岁,ASAⅡ~Ⅲ级。研究组麻醉诱导插管后体外循环(CPB)转机前将参麦注射液0.6 ml/kg加入250 ml生理盐水缓慢静脉滴注,同时CPB预充液中加入参麦注射液0.6 ml/kg,对照组在同期给予等容量的生理盐水。分别于麻醉诱导前(T_(1))、CPB停机时(T_(2))、停机后2 h(T_(3))、6 h(T_(4))、24 h(T_(5))、48 h(T_(6))时采集静脉血样测定肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-8(IL-8)、IL-10和LXA4水平。计算各时点肺泡-动脉血氧分压差(PA-aDO_(2))、呼吸指数(RI)和氧合指数(OI);记录机械通气时间、重症监护治疗病房(ICU)驻留时间等。结果:T_(2~5)时点研究组TNF-α和IL-8水平低于对照组,LXA4和IL-10水平高于对照组(P<0.05);T_(2~5)时点研究组PA-aDO_(2)、RI低于对照组,T_(3~5)时点研究组OI高于对照组(P<0.05);与对照组比较,研究组机械通气时间、ICU停留时间更短(P<0.05)。结论:参麦注射液用于老年心脏瓣膜置换术患者围术期,可抑制促炎症细胞因子TNF-α和IL-8水平的升高,增强抗炎症细胞因子IL-10和促炎症消退介质LXA4的释放,促进全身炎性反应的消退,减轻CPB术后急性肺损伤,有利于患者康复。

摘要： 目的:观察参麦注射液对老年心脏瓣膜置换术患者围术期脂氧素A4(LXA4)等细胞炎症介质及肺氧合功能的影响.方法:选择本院2018年5月～2020年6月拟行心脏瓣膜置换术的患者42例,采用随机数字表法将患者分为研究组和对照组,每组21例.其中,男性23例,女性19例,年龄60～75岁,ASAⅡ～Ⅲ级.研究组麻醉诱导插管后体外循环(CPB)转机前将参麦注射液0.6 ml/kg加入250 ml生理盐水缓慢静脉滴注,同时CPB预充液中加入参麦注射液0.6 ml/kg,对照组在同期给予等容量的生理盐水.分别于麻醉诱导前(T1)、CPB停机时(T2)、停机后2 h(T3)、6 h(T4)、24 h(T5)、48 h(T6)时采集静脉血样测定肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-8(IL-8)、IL-10和LXA4水平.计算各时点肺泡-动脉血氧分压差(PA-aDO2)、呼吸指数(RI)和氧合指数(OI);记录机械通气时间、重症监护治疗病房(ICU)驻留时间等.结果:T2～5时点研究组TNF-α和IL-8水平低于对照组,LXA4和IL-10水平高于对照组(P<0.05);T2～5时点研究组PA-aDO2、RI低于对照组,T3～5时点研究组OI高于对照组(P<0.05);与对照组比较,研究组机械通气时间、ICU停留时间更短(P<0.05).结论:参麦注射液用于老年心脏瓣膜置换术患者围术期,可抑制促炎症细胞因子TNF-α和IL-8水平的升高,增强抗炎症细胞因子IL-10和促炎症消退介质LXA4的释放,促进全身炎性反应的消退,减轻CPB术后急性肺损伤,有利于患者康复.

摘要： 目的:探讨脂氧素受体激动剂BML-111对创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)大鼠NLRP3炎症小体的影响.方法:60只体重280～340 g雄性SD大鼠,随机分为4组(n=15):假手术组(Sham组)、创伤性脑损伤组(TBI组)、BML-111给药组(BML-111组)、脂氧素受体拮抗剂BOC-2给药组(BOC-2组).采用颅脑撞击法建立TBI模型,Sham组仅开骨窗但不给予撞击.TBI组、BML-111组和BOC-2组大鼠建立TBI模型,脑创伤前30 min BOC-2组腹腔注射50μg/kg的BOC-2,脑创伤后即刻和24 h BML-111组及BOC-2组腹腔注射1 mg/kg的BML-111.脑创伤后3 d和7 d测量各组大鼠神经损伤评分(NSS),使用Western blot法检测NLRP3、Caspase-1-p20、活化Caspase-3的蛋白表达,使用ELISA法检测脑IL-1β和IL-18蛋白含量,使用TUNEL法检测细胞凋亡.结果:与Sham组比较,TBI组脑含水率及NSS评分明显升高,脑皮层NLRP3、Caspase-1-p20、活化Caspase-3蛋白水平表达、IL-1β和IL-18含量及TUNEL阳性细胞数明显增加(P<0.05);与TBI组比较,BML-111组脑含水率及NSS评分显著降低,脑皮层NLRP3、Caspase-1-p20、活化Caspase-3蛋白表达、IL-1β和IL-18含量及TUNEL阳性细胞数明显减少(P<0.05);与BML-111组比较,BOC-2组脑含水率及NSS评分明显升高,脑皮层NLRP3、Caspase-1-p20、活化Caspase-3蛋白表达、IL-1β和IL-18含量及TUNEL阳性细胞数显著上调(P<0.05).结论:脂氧素受体激动剂BML-111可通过抑制NLRP3炎症小体的表达缓解大鼠创伤性脑损伤.

摘要： 宿主调节治疗(HMT)是一种治疗概念,通过调节宿主免疫炎症反应来减少组织破坏从而治疗炎症性疾病.HMT已被用于治疗骨质疏松症和关节炎,近年来在口腔医学中的应用引起了广泛关注.目前主要研究用于牙周治疗领域的宿主调节药物包括四环素族药物、非甾体类抗炎药、双膦酸盐、促炎细胞因子拮抗剂、脂氧素等.本文就这些药物在牙周治疗的研究进展进行综述.

摘要： 目的 探讨心脏瓣膜置换术体外循环期间脂氧素A4(LXA4)的变化及其与肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、IL-10和中性粒细胞(PMN)的相关性.方法 选择拟行心脏瓣膜置换术的患者30例,其中,男性13例,女性17例,年龄38～72岁,ASAⅡ ～Ⅲ级,分别于麻醉诱导前(T1)、体外循环(CPB)30min(T2)、CPB停机时(T3)、停机后3h(T4)、6h(T5)、24h(T6)时测定全血中性粒细胞计数以及血清中TNF-α、IL-6、IL-10和LXA4的浓度.结果 与T1时比较,LXA4、IL-10、TNF-α、IL-6、PMN水平在各时间点均明显升高(P<0.05);LXA4于T3时达到高峰后逐渐下降,于T6时再次升高(P<0.05);IL-10在T3时达到高峰,之后逐渐下降(P<0.05);TNF-α浓度和PMN计数于T4时达到高峰后逐渐下降,于T6时再次升高(P<0.05);IL-6于T5时达到高峰后逐渐下降(P<0.05);Spearman相关分析血清LXA4水平与IL-10、TNF-α和PMN计数之间呈相关性(P<0.05).结论 CPB可触发心脏瓣膜置换患者全身炎性反应,表现为中性粒细胞和促炎细胞因子(TNF-α、L-6)水平升高,同时抗炎细胞因子IL-10和促炎症消退介质LXA4更早被激活,以促进全身炎性反应的消退.

摘要： 目的:探索脂氧素对急性肝损伤的作用及机制.方法:SD大鼠24只随机分为4组(n=6):正常对照组:皮下注射橄榄油,剂量1.8 ml/kg.模型组:皮下注射40％四氯化碳(CCL4)油剂(橄榄油为溶剂),剂量3 ml/kg.BML-111治疗组:皮下注射Lipoxin受体激动剂BML-111,剂量1 mg/kg,30 min后处理同模型组.BOC-2阻断剂组:皮下注射Lipoxin受体阻断剂BOC-2,剂量50μg/kg,30 min后处理同BML-111组.HE染色观察肝组织病理学变化,判断肝损伤情况.血清学检测血清谷丙转氨酶(ALT)及谷草转氨酶(AST)活性;试剂盒法检测大鼠肝组织中髓过氧化物酶(MPO)活性;ELISA法测定血清中血管紧张素转化酶(ACE)、血管紧张素转化酶2(ACE2)、血管紧张素II(AngII)、血管紧张素1-7(Ang-(1-7))的含量.Western blot检测肝组织中Ang II、Ang-(1-7)的蛋白含量.结果:治疗组较模型组和阻断剂组的肝损伤程度减轻;BML-111降低CCL4损伤的大鼠血清中ACE、AngII的含量(P<0.01)及升高血清中ACE2、Ang-(1-7)的含量(P<0.01).BML-111增加肝组织中Ang-(1-7)含量,降低CCL4损伤的大鼠组织中AngII含量.结论:结果表明脂氧素受体激动剂BML-111对大鼠急性肝损伤的干预作用及其机制,可能与调节AngII和Ang-(1-7)有关.

摘要： 脂氧素(LX)是体内重要的内源性脂质抗炎介质,来源于花生四烯酸,具有抗炎和促炎症消退的作用。近年来,LX在糖尿病、肥胖、心血管疾病等代谢性疾病中的作用引起广泛关注。为此,本文就LX的生物学作用,以及其在代谢性疾病中的研究进展做一简要综述。

摘要： 脂氧素(lipoxins,LXs)是花生四烯酸的代谢产物,具有独特的抗炎和促炎症消退的作用,而这一效应主要是由脂氧素受体所介导,同时,脂氧素及其受体在肿瘤的生物学特征中也发挥着重要作用.近年来,脂氧素因其在消化系统疾病中的保护作用而引起广泛关注,对于脂氧素及其受体机制和生物学功能的深入探索,可为人类疾病的治疗和预防提供新的途径和方法.

摘要： 纤维化,是各种原因引起的炎症导致组织器官实质细胞坏死,细胞外基质(ECM)异常增多,在组织中过度沉积而形成的.组织维化疾病谱包括累及多系统的疾病,其发病机制大多不完全清楚,但慢性炎症被认为是促进其进展的主要因素.胶原三股螺旋重复蛋白1(Cthrcl)基因可使胶原生成减少，促进细胞的迁移，在多种纤维化疾病及肿瘤中均发现Cthrcl的异常表达，并与肿瘤的侵袭和转移相关。脂氧素(liPoxins,LX)是机体最重要的内源性促炎症消退因子之一，可以负性调节多种炎症细胞和炎症相关基因，是重要的炎症反应“刹车信号”，近年研究又发现LXs可以调节纤维组织生成。TGF-β是一种具有多种生物活性的信号分子，它参与调节细胞增殖、分化以及细胞因子的分泌，目前认为是间质纤维化最关键的细胞因子之一。Cthrc1,LXs与TGF-β可能在组织纤维化的调控中起到重要作用。

摘要： 在各种纤维化疾病中，TGF-β的表达量均上升，TGF-β1途径被认为是病理性纤维化的核心途径。Cthrcl作为一种细胞特异性TGF-β阻断剂，可抑制TGF-β1诱导的胶原蛋白的合成和表达，影响平滑肌细胞的分化及新生血管的形成，具有重要的科研及临床价值。脂氧素己成为潜在的抗纤维化介质，可以影响促纤维化细胞因子和基质在生长因子相关基因的表达。LXA4能抑制成纤维细胞的生物学行为，其抑制机制可能与其下调 TGF-β1的表达相关。目前，纤维化疾病缺乏有效的预防及治疗手段，故从不同方面提高Cthrcl及脂氧素等抗纤维化物质或抑制TGF-β活性及含量可减轻纤维化疾病的发生发展，并为纤维化疾病治疗新药的开发及肿瘤的预防提供相应的理论依据。

摘要： 越来越多的证据表明小胶质细胞、星形胶质细胞参与的炎症反应与中枢神经系统退行性病变进程相关.炎症的及时消退对内环境稳态的重建以及限制过度的组织损伤,都是必要的.它依赖于多种细胞表达的各种抗炎促消退介质发挥生物学作用,以及炎性细胞凋亡和非炎性地清除凋亡细胞.脂氧素是一类具有抗炎、促消退效应的内源性脂质介质，能有效的延缓中枢神经系统退行性疾病的发展，对炎症细胞、炎症因子等有重要的调控作用。脂氧素对中枢神经系统炎症消退的作用及机制的研究，将为中枢神经系统疾病提供新的治疗方向。

摘要： 本文具体介绍脂氧素对中性粒细胞作用的最新进展.炎症是机体抵御病原体入侵,修复组织损伤的防御机制.同时,炎症伴随着中性粒细胞的聚集和激活.中性粒细胞在炎症反应中发挥第一线的防御作用,在炎症过程中首先渗出到炎症部位,执行吞噬功能,产生活性氧等多种杀伤物质并分泌多种细胞因子促进炎症发展.过度的中性粒细胞堆积与持续存在会造成慢性炎症的发生.越来越多的研究表明炎症消退能重建内环境稳定,限制过度的组织损伤,减缓向慢性炎症的发展.炎症消退是由内源性促炎症消退介质调控的主动过程.脂氧素是调节炎症消退的重要介质,并对中性粒细胞具有强烈的抑制效应.

摘要： 目的：研究脂氧素(Lipoxin，LXA)的促炎症消退的作用对小鼠子宫内膜异位症(内异症 EndometriosisEM)的异位灶和对其基质金属蛋白酶-2和-9(matrixmetalloproteinases MMP-2 and MMP-9)的浓度和酶活力的影响。rn 方法：构建30只EM小鼠，15只应用LXA 24天(LXA组)，15只给予生理盐水作为阳性对照组(EM组)，另15只假手术组给予生理盐水(假手术组sham-operated group sham组)。测量异位灶的重量，分别用酶联免疫吸附试验(enzymelinked immunosorbent assay ELISA)，实时荧光PCR定量(quantitative real-time polymerase chain reactionPCR)和明胶酶谱(gelatin zymography)检测MMP-2 and MMP-9的浓度，mRNA定量和酶活力。rn 结果：与EM组相比，LAX组异位灶缩小，腹腔细胞中的MMP-2 and MMP-9的浓度下降，mRNA水平降低，酶活力受抑制。rn 结论：脂氧素可能通过降低MMP-2 andMMP-9的浓度和酶活力抑制内异症的发展。

摘要： 本发明提供使用LXA4，消退素E1或其类似物增加斑块稳定性的方法。还提供了使用LXA4，消退素E1或其类似物治疗或预防从增加的斑块稳定中受益的动脉疾病的方法。

摘要： 本发明公开了一种含3,7‑二氧杂双环[3,3,0]辛烷结构的木脂素类化合物及其制备方法和应用，其中R1＝3,4‑亚甲二氧基苯基；3,4‑二甲氧基苯基；苯基；4‑甲基苯基；4‑三氟甲基苯基；4‑叔丁基苯基；4‑甲氧基苯基；4‑三氟甲氧基苯基；4‑氟苯基；4‑氯苯基；4‑溴苯基；4‑甲氧甲酰基苯基；3‑甲基苯基；3‑三氟甲基苯基；3‑叔丁基苯基；3‑甲氧基苯基；3‑三氟甲氧基苯基；3‑氟苯基；3‑氯苯基；3‑溴苯基；3‑甲氧甲酰基苯基；2‑萘基；1‑萘基，R2＝氢；羟基；乙酸酯基，R3＝氢；甲氧基。该类化合物表现出了优异的抗植物病毒活性，在100～500ppm施药量的情况下，对烟草花叶病毒呈现钝化活性、治疗活性和保护活性。

摘要： 本发明涉及小分子化合物及其在治疗疾病上的应用,尤其是在治疗炎症性疾病，癌症，中风和/或阿尔茨海默病的应用。

摘要： 本发明提供使用LXA4，消退素E1或其类似物增加斑块稳定性的方法。还提供了使用LXA4，消退素E1或其类似物治疗或预防从增加的斑块稳定中受益的动脉疾病的方法。

摘要： 本发明提供使用LXA4，消退素E1或其类似物增加斑块稳定性的方法。还提供了使用LXA4，消退素E1或其类似物治疗或预防从增加的斑块稳定中受益的动脉疾病的方法。

摘要： 本发明公开了一种基于保留指数结合化学衍生化质谱特征二级碎片的氧脂素定性方法，第一步，对氧脂素标准品进行化学衍生化反应转化为带正电荷的衍生产物；第二步，将氧脂素标准品的衍生产物进行质谱分析，在质谱碰撞诱导裂解中丢失固定质量数的中性基团产生特征二级碎片；第三步，根据第二步确定的特征二级碎片推导出不同类别氧脂素的中性基团丢失规律；第四步，对氧脂素标准品的衍生产物的保留时间进行校正，将保留时间转化为保留指数；第五步，将待测生物样本经化学衍生化反应后进行质谱分析，所得谱图根据特征二级碎片和保留指数，对其中所含有的氧脂素进行定性分析。该方法通量高，操作简单，覆盖范围广，能够实现生物样本中氧脂素的综合定性。

摘要： 本发明涉及治疗眼睛病症的方法，该方法包括给予式A的化合物、式1-49的任一项的化合物、脂氧素类化合物或脂氧化物类化合物。

摘要： 本申请公开了脂氧素在制备保胎药物中的应用。还公开了一种用于保胎的药物，药物包括脂氧素A4和制药学上可接受的辅料。脂氧素A4不影响外周血中雌激素与孕激素的水平，也不影响卵巢储备与功能，甚至能够抑制炎性介质的产生，降低宫缩的发生起到保胎作用。

摘要： 本申请公开了脂氧素在制备治疗子宫内膜异位症药物中的应用。脂氧素A4作为子宫内膜异位症的治疗药物，一方面，仅作用于病灶而不影响外周血中雌激素与孕激素的水平，也不影响卵巢储备与功能，甚至能够抑制炎性介质的产生，降低宫缩的发生起到保胎作用；另一方面没有手术的创伤性且不像传统药物有明显的肝肾功能损伤，是疗效佳、副作用小的较为理想治疗方案。脂氧素A4目前尚未发现需解决的副作用，因此预估其治疗成本相比传统治疗将大大降低。

摘要： 本发明公开了脂氧素A4在制备治疗年龄相关性黄斑变性的药物中的应用，属于医药技术领域。本发明首次将内源性脂质介质引入年龄相关性黄斑变性的治疗领域，通过动物实验、细胞模型以及LXA4抑制RPE细胞光损伤的作用机制研究，发现了LXA4通过抑制RPE细胞光损伤干预年龄相关性黄斑变性，将为年龄相关性黄斑变性的诊断和治疗提供科学依据，不仅为年龄相关性黄斑变性的治疗提供新的治疗药物，同时也为改善和恢复视力的新疗法提供了可能的靶点。