主要组织相容性复合体

摘要： 目的探讨耐受性树突状细胞(tolDC)在肝移植免疫耐受诱导中的作用。方法建立自发耐受[Brown Norway(BN)→Lewis,耐受组,n=6]和急性排斥反应(AR)(Lewis→BN)大鼠肝移植模型,AR模型大鼠中实验组进行tolDC回输(tolDC组,n=6),对照组不进行干预(AR组,n=6)。观察各组大鼠术后生存时间,对各组大鼠移植肝组织进行病理学检查;采用流式细胞术检测各组大鼠外周血、移植肝、脾脏、淋巴结髓样树突状细胞(mDC)和浆细胞样树突状细胞(pDC)的表达情况;采用酶联免疫吸附试验检测各组大鼠血清白细胞介素(IL)-10和干扰素(IFN)-γ的表达情况。结果AR组大鼠病理学表现主要为移植肝炎症细胞浸润和组织结构紊乱,生存时间7~14 d;tolDC组与耐受组大鼠移植肝组织基本正常,最长生存时间超过100 d。与AR组比较,耐受组和tolDC组大鼠外周血、移植肝、脾脏、淋巴结CD11+mDC水平均下降(均为P<0.05),且CD11+mDC表面CD86、主要组织相容性复合体(MHC)Ⅱ表达水平均降低(均为P<0.05)。与AR组比较,耐受组和tolDC组大鼠外周血、移植肝、脾脏、淋巴结中pDC水平均升高(均为P<0.05),同时pDC表面的MHCⅡ表达水平均降低(均为P<0.05)。与AR组比较,耐受组和tolDC组大鼠血清IL-10的表达水平均升高、IFN-γ的表达水平均降低(均为P<0.05)。结论作为tolDC亚群,mDC和pDC在大鼠肝移植术后移植物免疫耐受的发生过程中均具有正向调节作用。

摘要： 汉坦病毒在我国主要导致肾综合征出血热,以高感染率、高病死率严重危害公共健康。由于灭活疫苗存在免疫效力欠佳和免疫靶标脱失等问题,近期研究方向主要聚焦蛋白的免疫反应性表位。表位是抗原分子的主要功能单位,可有效刺激机体的细胞免疫和体液免疫。随着免疫学和生物信息学技术的发展,研究具有免疫反应性抗原表位的技术不断完善。本文总结了近年来关于汉滩病毒糖蛋白表位的研究,从方法和应用2个方面进展进行简要综述,并总结当前表位研究所存在的问题,为肾综合征出血热的预防和治疗提供指导。

摘要： 目的 构建白细胞抗原C(HLA-C)基因糖基化位点突变质粒,初步探讨HLA-C分子糖基化修饰对HLA-C功能的影响.方法 利用聚合酶链式反应(PCR)方法扩增出HLA-C基因以及HLA-C糖基化位点突变基因,回收后的基因经双酶切后连接到PCMV-Flag真核表达载体上,构建成功的质粒转染进人胚肾细胞(293T)表达HLA-C蛋白以及糖基化突变HLA-C蛋白,并用蛋白免疫印迹方法进行鉴定.将鉴定正确的HLA-C和HLA-C糖基化位点突变的基因连接到带有红色荧光的载体上,并转染进293T细胞,进行免疫荧光实验,观察蛋白在细胞中表达情况.结果 琼脂糖凝胶电泳显示,成功扩增出HLA-C基因和HLA-C突变基因;蛋白免疫印迹结果显示成功表达HLA-C蛋白和HLA-C糖基化突变的蛋白;激光共聚焦结果显示,正常的HLA-C蛋白主要表达在胞质和膜周,而糖基化突变后,HLA-C大部分表达在胞质中.结论 成功构建HLA-C质粒以及糖基化位点突变的质粒载体.本实验结果为进一步研究HLA-C类分子糖基化修饰提供了基础和思路.

摘要： 随着养殖规模的扩大,鸡病毒性传染病的种类和复杂程度日益增加,许多养殖场遭受了巨大的经济损失.疫苗免疫是控制鸡病毒性传染病的主要手段,但由于多种原因,使免疫鸡群仍有疫病暴发.多项研究表明,鸡主要组织相容性复合体Ⅰ类分子(MHCⅠ)在抗病毒免疫应答中起着十分关键的作用,MHCⅠ决定鸡对马立克氏病毒(MDV)、劳氏肉瘤病毒(RSV)等病毒的抗性与易感.编码BF分子(鸡的MHCⅠ分子)的BF基因(鸡的MHCⅠ)包含两类Ia基因,即BF1(以前称为BFⅠ、BFⅡ或次要的BF)和BF2(以前称为BFIV或主要的BF)基因.在确定BF2分子结构和功能方面的研究,已经取得了相当深入的进展,之后的研究明确了BF2分子是鸡唯一的以递呈抗原方式来诱导CTL特异性免疫反应的分子.多项研究表明,鸡BF2分子三维结构与鸡马立克氏病(MD)和劳氏肉瘤病(RS)等病毒病的遗传抗性密切相关.论文以鸡BF2分子三维结构与抗原多肽结合特征为出发点,对鸡BF2分子三维结构进行分析,并着重分析其与抗原多肽相互作用关键位点的空间结构,进而从结构免疫学角度,解析鸡BF2分子对MD/RS遗传抗性的影响,为养禽业中抗病育种、病毒多肽抗原筛选及疫苗设计提供理论依据.

摘要： 为研究小尾寒羊绵羊白细胞抗原Ⅰ(Ovis aries leukocyte antigen classⅠ,OLAⅠ)轻链四聚体前体链β2微球蛋白(β2-microglobulin,β2 m)的结构和功能,根据GenBank中公布的绵羊β2 m基因设计特异性引物,提取小尾寒羊全血中的RNA并运用RT-PCR方法扩增绵羊β2 m基因,将扩增的绵羊β2 m基因克隆到pMD18-T载体,筛选出阳性克隆菌pMD18T-OLAⅠ-β2 m,经双酶切后与表达载体pET-28a(+)连接,再转化大肠杆菌BL21(DE3)感受态细胞中构建pET-28a(+)-OLAⅠ-β2 m重组表达菌,经IPTG诱导表达,SDS-PAGE检测目的蛋白大小及表达情况;运用SOMPA在线软件预测OLAⅠ-β2 m蛋白的二级结构.PCR扩增结果显示,目的基因大小为357 bp,与理论值相符,扩增片段成功克隆到pMD18-T载体,经EcoRⅠ和HindⅢ双酶切筛选及测序,成功获得阳性克隆菌株pMD18-T-OLAⅠ-β2 m,插入的目的片段大小为357 bp.阳性克隆菌株与表达载体pET-28a(+)经EcoRⅠ和HindⅢ双酶切后连接,转化大肠杆菌BL21(DE3)感受态细胞后获得pET-28a(+)-OLAⅠ-β2 m重组表达菌,经IPTG诱导表达,Western blotting检测目的蛋白大小为17.3 ku,目的蛋白在大肠杆菌中主要以包涵体的形式表达,经洗涤、变性、纯化、初步获得SDS-PAGE纯化的OLAⅠ-β2 m蛋白;PORTER在线软件预测OLAⅠ-β2 m蛋白的二级结构元件α-螺旋(Hh)、β-折叠(Ee)和无规则卷曲(Cc)分别占22.03％、22.03％和55.93％.本研究成功构建了小尾寒羊β2 m基因的pET-28a(+)重组表达体系,运用SOMPA在线软件预测OLAⅠ-β2 m的二级结构,为下一步绵羊OLAⅠ类分子四聚体的构建奠定基础.

摘要： 细胞外囊泡含有多种生物活性物质,包括核酸、蛋白质和脂质等,可调节受体细胞的多种功能.最近的研究显示,细胞外囊泡在树突状细胞的抗原提呈过程中发挥着重要的作用,并且树突状细胞产生的细胞外囊泡可携带主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex,MHC)-I、MHC-Ⅱ和T细胞共刺激分子,激活抗肿瘤免疫应答.文章对树突状细胞来源的细胞外囊泡在抗原提呈和肿瘤免疫治疗中的作用进行综述,有助于深入理解抗原呈递的分子机制,并为肿瘤免疫治疗提供新的思路.

摘要： 白癜风是一种获得性、特发性疾病,表现为局限性脱色斑,皮损中具有功能的黑色细胞消失.其发病机制不明,与遗传及免疫密切相关.研究显示白癜风与自身免疫性疾病相关.遗传学研究发现了一系列白癜风易感基因,其中人类白细胞抗原(HLA)基因位点的等位基因与遗传相关性最强.本文就HLA基因与白癜风的关系做一综述.

摘要： 主要组织相容性复合体(MHC)存在于所有高等脊椎动物的基因组中,表现为高度多态和多基因的特性.MHC在免疫应答和病毒抵御上发挥着重要作用,不同家禽的MHC结构差异一定程度上可以解释其抗病性的差异.本文对近年来在鸡、鹌鹑、火鸡、鸭、鹅和其他几种禽类MHC结构研究方面的进展进行综述,对不同家禽MHC结构进行对比分析,有利于了解不同家禽品种间的遗传关系,促进家禽抗病育种的研究.

摘要： 主要组织相容性复合体(MHC)因其在抗病力和易感性等方面的重要作用而备受关注，随着研究的不断深入，了解到MHC是一个高度多态的基因群，广泛分布于鸡和其它脊椎动物体内。本文介绍了鸡MHC基因簇B-F、B-L和B-G的基因结构、数量、长度和多态性，同时分析了禽类MHC与哺乳动物的区别以及MHC与鸡抗病力、易感性、免疫反应和生产形状的关系，最后对MHC单倍型及其命名的研究进行了综述。

摘要： 主要组织相容性复合体(MHC)基因是脊椎动物体内与免疫应答调节密切相关的一个基因家族，由紧密连锁的高度多态性基因座组成。MHC基因作为重要的功能基因又具有高变异性，与动物的抗病性和易感性，以及种群繁殖力和生存力密切相关。由于对鹿科动物MHC基因缺乏深入的了解，目前的研究对象多限于DQ和DR座位exon 2，而且没有针对鹿科动物MHC基因特异的PCR引物，这妨碍了MHC基因进一步推广应用。但是随着研究的深入和分子粪便学技术的发展，MHC基因作为分子标记在鹿科动物保护遗传学的研究中必将有广泛的应用前景。

摘要： 主要组织相容性复合体(MHC)是紧密连锁、富含多种免疫相关蛋白的基因簇,其基因型对特定疫病的致病性或免疫应答水平密切相关.HBK-B1和B3鸭是以中国禽类实验动物种子选育的元特定病原体(SPF)绍兴麻鸭HBK-SPF鸭为基础,根据毗邻MHCⅠ类分子的抗原转运相关蛋白(TAP)基因的多态性选育成功的4个纯系SPF鸭群,本研究将DEV疫苗株C-KCE同DEV人工感染鸭血清均2倍倍比稀释后,将不同浓度的血清和病毒棋盘法混合接种于B3系和B1系鸭原代鸭胚成纤维细胞(DEF),96h后比较DEV特异性致病变效应(CPE),对相同稀释皮但病变程度有差异的8个孔进行实时荧光定量PCR,检测DEV拷贝数.结果血清抗体和病毒相同浓度时,B3系DEF出现的CPE比B1的严重,且被检孔的平均病毒拷贝数(8.38E×105)大于B1(1.89E×105)品系.被相同浓度血清抗体中和时,B3系的病毒含量更高,即增殖更快.本研究表明鸭的MHC基因型影响鸭肠炎病毒的复制能力,并且B3系HBK鸭比B1系灵敏感,HBK单倍型鸭是开展水禽病免疫遗传学研究的良好模式动物.

摘要： 主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex,MHC),是所有生物组织相容性抗原的一种统称,人的MHC通常被称为HLA,其最主要的功能是将抗原呈递给T淋巴细胞,并启动一系列的免疫功能.一直以来,中药被认为更偏向于通过抗病毒免疫机制改善机体整体状态,从而达到治疗病毒感染的目的.现有的中药抗病毒机制研究多集中于对免疫细胞及各种细胞因子的探索,而对MHC的研究较少.基于MHC的生物学功能,结合某些病毒因具有干扰MHC的合成而产生免疫逃逸的现象,由此推断MHC可作为中药抗病毒药物研究的新靶点.

摘要： 已知不同鸭品系对禽流感(AI)疫苗诱导的效价有差异,为了分析这种差异是否与主要组织相容性复合体(MHC)有关,本研究用表达H5亚型禽流感HA基因重组鸭瘟活载体疫苗免疫抗原提呈相关转运体TAP基因等位基因型不同的4种无特定病原体鸭,比较血清HI动态变化.结果显示,免疫后联系观察的9周中,B3群SPF鸭HI抗体效价始终显著高于另外3个群.提示鸭的不同MHC单倍型可能与AI疫苗的不同免疫效力相关.

摘要： 猪白细胞抗原(swine leukocyte antigen，SLA)亦称为猪主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex，MHC)，属于猪重要的免疫应答基因群。随着猪SLA分子抗原多肽结合及T细胞信使生物学功能本质的揭示，关于猪SLA结构与功能的研究就进入了一个崭新时代，并在这一领域中取得了许多可喜的成果。本文论述了近年来猪SLA结构与功能方面的研究进展，包括SLA的分类及多态性、SLA分子结构特点、SLA分子功能及SLA分子相关领域的最新研究进展。

摘要： 禽主要组织相容性复合体是一组紧密连锁高度多态的基因群，与免疫反应或敏感性密切相关，鸭MHCⅠ区域全长36.8kb,由TAP1、TAP2和5个MHC（Ⅰ)拷贝基因（UAA-UEA)组成。HBK-SPF鸭是中国农业科学院哈尔滨兽医研究所培育的无特定病原体种鸭，包括B和Q2个品系，已封闭繁育了7个世代。本文在鸭MHCⅠ区域筛选了4个微卫星位点，通过单链构象多态性分析和聚合酶链式反应直接测序，发现A位点具有多态性，为（GT)n的重复结构，第6代HBK-B和HBK-Q的31个个体和第7代的140个个体进行聚合酶链式反应，结果直接测序，得到15种（GT)n基因型，未发现纯合基因型，重复结构之前的108bp中，发现了4种纯合单倍型和6种杂合单倍型；B位点未得到目的产物：C位点位于MHC（Ⅰ)拷贝基因UDA和UEA之间，扩增结果与UAA和UBA之间序列高度同源，无法判断基因型；D位点表现为单态，为（ATA)15的固定重复结构。本结果为进一步研究鸭MHC（Ⅰ)基因组序列提供了依据。

摘要： 本研究利用PCR和测序技术获得茶花鸡MHC B-G基因全序列,分析其序列多态性,并预测其蛋白质的结构与功能.利用PCR和测序技术获得茶花鸡MHC B-G基因全序列,并利用生物信息学预测其蛋白质结构与功能.获得茶花鸡MHC B-G基因6119bp全序列,与红色原鸡同源性达94％,2个鸡种存在283个变异位点,均为单一多态位点,共缺失615 bp.核苷酸多样度(Pi)为0.0464,平均核苷酸差异(K)为283.00.茶花鸡和红色原鸡MHC B-G蛋白的二级结构以无规则卷曲和延伸链为主,并具有明显的跨膜螺旋结构,疏水性、柔韧性、表面可能性及抗原性预测结果显示,该蛋白具有丰富的B细胞抗原位点,分别含有108个和85个磷酸化位点.MHC B-G蛋白在2个鸡种中功能有相似之处,但也有一定的差异,茶花鸡和红色原鸡MHC B-G蛋白均主要有运输与合成的功能,但茶花鸡还主要承担免疫反应.茶花鸡MHC B-G基因具有较高的多态性,其可能对其进化、抗原递呈作用以及疾病和生产性能的相关性发生重要影响.

摘要： 本研究利用PCR和测序技术获得茶花鸡MHC B-G基因全序列,分析其序列多态性,并预测其蛋白质的结构与功能.利用PCR和测序技术获得茶花鸡MHC B-G基因全序列,并利用生物信息学预测其蛋白质结构与功能.获得茶花鸡MHC B-G基因6119bp全序列,与红色原鸡同源性达94％,2个鸡种存在283个变异位点,均为单一多态位点,共缺失615 bp.核苷酸多样度(Pi)为0.0464,平均核苷酸差异(K)为283.00.茶花鸡和红色原鸡MHC B-G蛋白的二级结构以无规则卷曲和延伸链为主,并具有明显的跨膜螺旋结构,疏水性、柔韧性、表面可能性及抗原性预测结果显示,该蛋白具有丰富的B细胞抗原位点,分别含有108个和85个磷酸化位点.MHC B-G蛋白在2个鸡种中功能有相似之处,但也有一定的差异,茶花鸡和红色原鸡MHC B-G蛋白均主要有运输与合成的功能,但茶花鸡还主要承担免疫反应.茶花鸡MHC B-G基因具有较高的多态性,其可能对其进化、抗原递呈作用以及疾病和生产性能的相关性发生重要影响.

摘要： 本研究利用PCR和测序技术获得茶花鸡MHC B-G基因全序列,分析其序列多态性,并预测其蛋白质的结构与功能.利用PCR和测序技术获得茶花鸡MHC B-G基因全序列,并利用生物信息学预测其蛋白质结构与功能.获得茶花鸡MHC B-G基因6119bp全序列,与红色原鸡同源性达94％,2个鸡种存在283个变异位点,均为单一多态位点,共缺失615 bp.核苷酸多样度(Pi)为0.0464,平均核苷酸差异(K)为283.00.茶花鸡和红色原鸡MHC B-G蛋白的二级结构以无规则卷曲和延伸链为主,并具有明显的跨膜螺旋结构,疏水性、柔韧性、表面可能性及抗原性预测结果显示,该蛋白具有丰富的B细胞抗原位点,分别含有108个和85个磷酸化位点.MHC B-G蛋白在2个鸡种中功能有相似之处,但也有一定的差异,茶花鸡和红色原鸡MHC B-G蛋白均主要有运输与合成的功能,但茶花鸡还主要承担免疫反应.茶花鸡MHC B-G基因具有较高的多态性,其可能对其进化、抗原递呈作用以及疾病和生产性能的相关性发生重要影响.

摘要： 肿瘤特异性T细胞受体(TCR)基因转移可实现对肿瘤抗原的特异性且强有力的免疫靶向。典型的癌‑睾丸抗原NY‑ESO‑1在正常组织中不表达，但在广泛癌症类型中异常表达。它也已经被A2限制性TCR基因疗法靶向，而没有不良事件或明显的副作用。为了能够在更广泛的HLA单倍型中实现对NY‑ESO‑1的靶向，我们分离了对由以下四种MHC分子呈递的NY‑ESO‑1表位具有特异性的TCR：HLA‑A2、HLA‑B07、HLA‑B18和HLA‑C03。使用这些TCR，我们已经开发出一种将靶向NY‑ESO‑1的TCR基因疗法拓展到表达HLA‑A2的患者群体以外的患者群体的途经。

摘要： 公开了缺乏活性UL128、UL130、UL146和UL147蛋白的CMV载体，其还可以包含限制CMV表达的一种或多种微小RNA调节元件(MRE)。用所公开的CMV载体免疫允许选择不同的CD8+T细胞应答‑受MHC‑Ia、MHC‑II或MHC‑E限制的CD8+T细胞。

摘要： 本发明涉及主要组织相容性复合体(MHC)的中心区域的γ基因组区块中的单核苷酸多态性(SNP)的鉴定，其可用于匹配移植供体与受体及确定疾病易感性。

摘要： 本发明涉及一种主要组织相容性复合体MHC分型方法及其应用。具体地，本发明提供了主要组织相容性复合体MHC型别数据库及其构建方法和构建单元、SNP和InDel检测方法和检测单元、SNP和InDel的拼接方法及拼接单元、以及主要组织相容性复合体MHC分型方法及其单元和系统。本发明方法和系统准确性高(可以达到98％以上)，对待测的数据要求比较低、相对于现有的分型方法，大大提高了分型区域。

摘要： 本发明涉及一种人类主要组织相容性复合体I类分子相关基因A基因测序分型方法及试剂盒，本发明的具体方法为：提取样品基因组DNA；设计PCR引物对样品进行基因组DNA的PCR扩增；设计测序引物对所获得的PCR扩增产物进行双向测序，分别对其中第1、2、3、4、5、6外显子进行正、反向双向测序；根据测序结果进行分型。该方法可以解决目前MICA基因进口商品化测序试剂盒仅有单向测序试剂盒，避免单向测序碱基信号强度不一致及不能清晰反应突变存在的缺点，解决MICA模棱两可基因分型结果，获得第1和第6外显子碱基序列。

摘要： 本发明涉及主要组织相容性复合体单核苷酸多态性，具体涉及一种用于为受体鉴定移植供体的核苷酸阵列、一种用于匹配移植供体和受体的核苷酸阵列和一种用于降低移植受体发展移植物抗宿主病的可能性的核苷酸阵列，所述核苷酸阵列包含对MHCγ区块中的一个或多个单核苷酸多态性等位基因具有特异性的探针。本发明还涉及用于为受体鉴定移植供体的试剂盒。

摘要： 本发明涉及主要组织相容性复合体(MHC)的中心区域的γ基因组区块中的单核苷酸多态性(SNP)的鉴定，其可用于匹配移植供体与受体及确定疾病易感性。

摘要： 本公开提供鉴定并定量由主要组织相容性复合体(MHC)展示的肽的方法。此类方法可包括确定每种由MHC展示的肽的类型、识别信息和数量的能力。在一些实施例中，这些方法可用于发展抗癌疗法或测定患者HLA的类型。本文还提供包含来自所述MHC的肽的组合物，所述肽已经过制备以进行测序。

摘要： 本发明涉及一种主要组织相容性复合体MHC分型方法及其应用。具体地，本发明提供了主要组织相容性复合体MHC型别数据库及其构建方法和构建单元、SNP和InDel检测方法和检测单元、SNP和InDel的拼接方法及拼接单元、以及主要组织相容性复合体MHC分型方法及其单元和系统。本发明方法和系统准确性高(可以达到98％以上)，对待测的数据要求比较低、相对于现有的分型方法，大大提高了分型区域。

摘要： 本发明涉及一种人类主要组织相容性复合体I类分子相关基因A基因测序分型方法及试剂盒，本发明的具体方法为：提取样品基因组DNA；设计PCR引物对样品进行基因组DNA的PCR扩增；设计测序引物对所获得的PCR扩增产物进行双向测序，分别对其中第1、2、3、4、5、6外显子进行正、反向双向测序；根据测序结果进行分型。该方法可以解决目前MICA基因进口商品化测序试剂盒仅有单向测序试剂盒，避免单向测序碱基信号强度不一致及不能清晰反应突变存在的缺点，解决MICA模棱两可基因分型结果，获得第1和第6外显子碱基序列。