胆碱能纤维

摘要： 在针对动物和人类的研究中已经发现,使用乙酰胆碱酯酶抑制剂刺激胆碱能可降低骨折风险。由于迷走神经具有胆碱能纤维,本研究调查了难治性癫痫患者接受迷走神经刺激(VNS)后骨密度(BMD)能否得到改善。这项初步的前瞻性研究纳入了在2012年1月至2018年12月期间接受VNS手术的难治性癫痫患者。通过双能X射线骨密度仪测量腰椎和股骨颈的基线BMD,并在术后6至12个月进行6第二次扫描。

摘要： 目的探讨认知功能障碍患者中颅内动脉狭窄与脑白质胆碱能通路病变的相关性。方法连续收集符合入组标准的病例118例。对入组患者行蒙特利尔认知量表(Mo CA)评估认知功能、头颅CT血管成像采集颅内血管信息、头颅磁共振采集脑白质病变情况,按认知功能水平,分为认知功能障碍组(研究组,85例)和认知功能正常组(对照组,33例)。结果相较于对照组,研究组颅内血管狭窄比例较高,差异有统计学意义(P=0.042)。研究组Mo CA总分及其分项均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01);研究组CHIPS得分高于对照组,差异有统计学意义(P=0.047)。CHIPS得分与Mo CA评分及其部分分项呈负相关(均P<0.05)。颅内动脉狭窄与Mo CA评分及其分项(除抽象功能)呈负相关(均P<0.05);CHIPS得分与颅内动脉狭窄呈正相关(P=0.001)。结论颅内动脉狭窄在脑白质胆碱能通路病变致使多领域认知功能障碍过程中起到一定作用。

摘要： 目的副交感神经抑制是否影响变应性鼻炎(AR)鼻黏膜Th1/Th2细胞因子及神经肽的表达。方法 24只小鼠随机分成对照组、AR模型组和AR治疗组。检测各组白细胞介素4、干扰素γ,P物质、血管活性肠肽的表达。结果 AR模型组白细胞介素4、P物质、血管活性肠肽表达水平明显高于对照组,AR治疗组上述因子低于AR组。结论抑制胆碱能神经可以缓解AR症状,而且可以调节AR鼻黏膜Th2优势的免疫反应以及神经肽等炎症相关因子的表达。

摘要： 目的 观察消旋丁苯酞(dl-NBP)对慢性脑缺血大鼠认知的改善作用,并研究其生化机制. 方法 永久性结扎老龄大鼠(15月龄)双侧颈总动脉3个月,制备脑缺血模型.将大鼠分为四组:假手术组、模型组、NBP30和120 mg/kg.前两组灌胃给予植物油,后两组给予NBP,45 d后,用Morris水迷宫检测大鼠的空间认知能力.同时,取皮层和海马,用生化法检测超氧化物歧化酶(SOD)、胆碱乙酰基转移酶(ChAT)和真性胆碱酯酶(TChE)活力以及丙二醛含量. 结果 Morris水迷宫实验5天训练中,模型组逃避潜伏期变化很小,NBP小剂量组从(57.7±3.8)s缩短至(30.5±17.1)s,大剂量组从(58.4±1.8)s缩短至(28.9±11.3)s,与模型组比较差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).空间探索实验中,与模型组比较,NBP小剂量和大剂量组目标象限活动时间百分比明显增加,分别为(26.0±6.9)％和(27.3±5.3)％(P＜0.05).模型组皮层SOD升至(134.6±13.9)U/mg,NBP大剂量组降低为(112.3±7.6)U/mg(P＜0.01).与模型组比较,NBP小、大剂量皮层丙二醛减少,分别为(2.39±0.31) nmol/mg和(1.56±0.19) nmol/mg(P＜0.01).与模型组比较,NBP小、大剂量组海马丙二醛也减少,分别为(0.71±0.10) nmol/mg和(0.83±0.05)nmol/mg(P＜0.01).与模型组比较,NBP大剂量组皮层ChAT水平升高,为(1615±100) U/g(P＜0.05).与模型组比较,NBP小、大剂量海马ChAT水平也升高,分别为(1746±204)和(1697±117) U/g(P＜0.05). 结论 NBP通过减轻氧化应激损伤及增强胆碱能神经元的活性机理发挥改善慢性脑缺血大鼠空间认知缺陷的作用.%Objective To investigate the protective effects of 3-n-butylphthalide (dl-NBP) on the cognitive dysfunction of chronic cerebral ischemic rats and its mechanism.Methods Old chronic cerebral ischemic rats (15 months) were modelized with ligating bilateral common carotid arteries for three months.Model rats were divided into four groups:sham,model,NBP 30 and 120 mg · kg-1 groups.The former and the latter two groups were administered vegetable oil and NBP for 45 days,respectively.Then,the cognitive function was measured in rats with Morris water maze.Meanwhile,the activities of superoxide dismutase (SOD),choline acetyltransferase (ChAT),true choline esterase (TChE),and the malondialdehyde (MDA) levels in brain cortex and hippocampus were detected with biochemical methods.Results During the five days of Morris water maze,the change of escape latency was from (57.7±3.8) s to (30.5±17.1) s in low dose of NBP group,and from (58.4±1.8) s to (28.9±11.3) s in high dose of NBP group as compared with no change from 60s to 60s in model group.Significant differences were found in escape latency between NBP's and model groups(P＜0.05 or 0.01).In spatial exploratory test,the time percentages spent in the platformquadrant were increased obviously in low and high doses of NBP [(26.0±6.9) ％ and (27.3±5.3) ％,respectively,P＜0.05],compared with that of model group.The SOD activity was obviously reduced in cortices of high dose of NBP group [(112.3 ± 7.6) U/mg protein] compared with that (134.6 ± 13.9) U/mg protein of model group (P＜0.01).The MDA contents were significantly reduced in cortices of low and high doses of NBP (2.39±0.31) nmol/mg protein and (1.56±0.19) nmol/mg protein,compared with that of model group (P＜0.01).The MDA contents in hippocampi of low and high doses of NBP [(0.71±0.10) nmol/mg protein and (0.83±0.05) nmol/mg protein] were also decreased significantly,compared with that of model group (P＜0.01).The ChAT level in cortex of high dose of NBP was increased significantly [(1615 ± 100) U/g protein,P＜0.05].The ChAT level in hippocampi of two doses of NBP also increased significantly [(1746±204) U/g protein and (1697± 117) U/g protein,P＜0.05].Conclusions NBP may improve cognition damage of chronic cerebral ischemic rats by ameliorating oxidative stress lesion and enhancing the activity of cholinergic nerve in brain tissue.

摘要： 目的 探索急性缺血性卒中患者胆碱能通路损伤与血管性认知障碍(VCI)的相关性.方法 连续收集在天津医科大学总医院神经内科住院的急性缺血性卒中患者87例.采用简易智能精神状态检查量表(MMSE)及蒙特利尔认知评估量表(MoCA)进行认知评估,同时使用脑胆碱能通路白质量表(CHIPS)和Fazekas量表进行脑白质病变测评,评价其对VCI的应用价值,并分析影像学评分与认知评估间的相关性.结果 以MMSE、MoCA作为界定认知障碍的标准时,缺血性卒中患者急性期认知障碍发生率分别为26.4％、79.3％,差异有统计学意义(P=0.000).CHIPS与MMSE、MoCA量表评分总分均呈负相关(r=-0.378,P=0.043；r =-0.504,P=0.005);Fazekas与MMSE及MoCA量表评分总分均无明显相关性(r=-0.094,P =0.627；r=-0.410,P =0.056)；CHIPS评分与MoCA分项中视空间与执行功能、注意与抽象能力下降呈负相关,其中与视空间与执行功能下降关系最为密切(r=-0.514,P=0.004),而Fazekas评分仅与注意能力下降存在相关性(r=-0.404,P=0.030).结论 急性缺血性卒中患者胆碱能通路损伤与白质病变所致VCI相关；MoCA与CHIPS评分联合应用可以作为简便、快速筛查和评定白质病变所致VCI的良好工具.

摘要： 目的 研究2 型糖尿病患者认知功能障碍是否与脑白质病变程度相关.方法 应用多维度神经心理学量表对35 例2 型糖尿病患者和35 例非糖尿病健康对照(Healthy control,HC)进行认知功能测试,对受试者的MR 片采用改良Scheltens 量表进行脑白质病变评分及Chips 量表对白质内损伤的胆碱能通路进行评分.分析认知功能与上述白质病变程度之间的相关性.结果 2 型糖尿病患者延迟记忆、符号数字转换和连线测验B 测试成绩均明显差于HC 组(P 均＜ 0.05).2 型糖尿病患者侧脑室前角、侧脑室旁及额叶白质病变Scheltens 评分均高于HC 组(P 均＜ 0.05),延迟记忆、符号数字转换和连线测验B 测试成绩与Scheltens 评分呈负相关.2 型糖尿病患者脑胆碱能通路白质病变明显,Chips 评分较HC 组分值高(P ＜ 0.05),延迟记忆、符号数字转换和连线测验B 测试成绩与Chips 评分呈负相关.结论 2型糖尿病患者可出现认知功能障碍,且可能与脑白质病变程度相关,Scheltens 和Chips 评分量表可评估2 型糖尿病患者白质病变损害程度.

摘要： Objective To explore association between the changes of myenteric nerve plexus and the delayed gastrointestinal transit in acute necrotic pancreatitis (ANP) rat complicated with hyperlipemia. Methods Atotal of 40 male Sprague-Dawley (SD) rats were randomly divided into 4 groups (normal control group, ANP group, hyperlipemia (HL) control group and HL with ANP group). HL rat model was established by fed with high-fat diet for 4 weeks, and ANP rat model was induced by retrograde injection of 3.5% sodium taurocholate into pancreatic duct. Gastrointestina1 transit distance was measured by ink gavage method. The histological changes of cholinergic and nitriergic nerves in myenteric plexus were observed by Karnovsky-Root method and NADPH histochemistry method. Results Pathological injuries were more severe in HL with ANP group than in ANP group (12.8±0.63 vs. 10.8±1.93,P<0.01), gastrointestinal transit was obviously delayed (transmission rate was 27%±5% vs. 38%±6%,P<0.01), the density of cholinergic neurons decreased (4.80±1.23 vs. 5.80±0.79, P<0.05), and the density of nitriergic neurons significantly increased (8.70±0.75 vs. 6.80±1.48, P<0.01). There was a linear regression between changes of cholinergic and nitrievgic nerves in myenteric nerve plexus and gastrointestinal transit (R2=0.531, P<0.01). Conclusion There was significant gastrointestinal motility disorder in the ANP rat complicated with hyperlipemia, which may be closely related with the changes of myenteric nerve plexus.%目的 探讨肠肌间神经丛形态改变与伴高脂血症急性坏死性胰腺炎(ANP)大鼠胃肠传输延迟的关系.方法 将40只雄性SD大鼠均分为4组(正常对照组、单纯ANP组、高脂对照组、高脂ANP组),分组采用高脂饲料喂养4周建立大鼠高脂血症模型,应用逆行胰胆管注射3.5%牛磺胆酸钠制作ANP大鼠模型.用墨汁灌胃法测量各组大鼠胃肠传输距离,计算胃肠传输率,以Karnovsky-Root直接法和NADPH组织化学法观察回肠肌间神经丛胆碱能和氮能神经的组织形态学改变.结果 高脂ANP组较单纯ANP组胰腺炎病理损伤加重(病理学评分12.8±0.63比10.8±1.93,P<0.01),胃肠传输明显延迟(传输率27%±5%比38%±6%,P<0.01),胆碱能神经元密度下降(4.80±1.23比5.80±0.79,P<0.05),氮能神经元密度明显升高(8.70±0.75比6.80±1.48,P<0.01).肌间神经丛乙酰胆碱脂酶和一氧化氮合酶改变与胃肠传输率有线性回归关系(R2=0.531,P<0.01).结论 伴高脂血症ANP的大鼠存在明显胃肠动力障碍,肠肌间神经丛形态改变与其密切相关.

摘要： Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is a kind of chronic airway disease which is characterized by airflow limitation that is not fully reversible. Regular and right usage of bronchodilators in stable stage of COPD is the central to controlling COPD symptoms. Anticholinergic agents are one of the most effective and most important bronchodilators in COPD treatment, and long-term usage of anticholinergic agents play important roles in improving symptoms, reducing COPD acute exacerbations, and especially, lowering COPD mortality. Recently, long-acting anticholinergic agents show more active effects in COPD treatment.%慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种以不完全可逆的气流受限为特征的慢性疾病,稳定期COPD合理应用支气管扩张药是控制该疾病症状的核心.抗胆碱药是应用于该疾病的主要支气管扩张药之一,长期而规律的抗胆碱药应用可改善患者呼吸困难,减少急性加重和恶化,降低死亡率.近年新合成的长效抗胆碱药在COPD的治疗中发挥出了更积极的作用.

摘要： 目的:探讨雷公藤内酯醇(TP)对大鼠大脑皮质内注射β-淀粉样蛋白(Aβ)后星形胶质细胞及胆碱能纤维的影响.方法:采用GFAP免疫组织化学方法、AChE组织化学方法检测各组大鼠大脑皮质星形胶质细胞和胆碱能纤维的表达.结果:Aβ组大鼠大脑皮质GFAP阳性星形胶质细胞数量、平均面积和平均光密度明显高于对照组,用药组大鼠大脑皮质GFAP阳性星形胶质细胞数量、平均面积和平均光密度较Aβ组明显减少;Aβ组大鼠大脑皮质胆碱能纤维密度明显低于对照组,用药组大鼠大脑皮质胆碱能纤维密度较Aβ组明显升高.结论:TP能抑制Aβ诱导的星形胶质细胞的活化,减轻Aβ所致的胆碱能纤维损害.

摘要： @@ 20世纪80年代初有研究发现,切除外周腺体后,脑内仍可检测到脱氢表雄酮等甾体物质的存在,因此,便提出"神经甾体"的概念,研究认为脑组织可不依赖外周腺体而合成甾体类物质,这个概念被后续大量的研究所论证.

摘要： 目的: 观察大鼠在空间辨别性学习记忆时海马乙酰胆碱(ACh)含量和ACh能纤维密度的定量分析,从而探讨中枢ACh与空间辨别性学习记忆的关系.rn 方法: 以水迷宫法建立大鼠空间辨别性学习记忆动物模型,用碱性羟胺比色法测定海马ACh含量,以及乙酰胆碱酯酶(ACHE)的组织化学检测海马CAI-4区AChE阳性纤维密度.rn 结果: 具有空间辨别性学习记忆能力的大鼠海马ACh含量和ACh能纤维的密度均比对照组增加(P<0.05).rn 结论: 中枢ACh参与空间辨别性学习记忆的过程,并与记忆的巩固有关.

摘要： 目的: 观察大鼠在空间辨别性学习记忆时海马乙酰胆碱(ACh)含量和ACh能纤维密度的定量分析,从而探讨中枢ACh与空间辨别性学习记忆的关系.rn 方法: 以水迷宫法建立大鼠空间辨别性学习记忆动物模型,用碱性羟胺比色法测定海马ACh含量,以及乙酰胆碱酯酶(ACHE)的组织化学检测海马CAI-4区AChE阳性纤维密度.rn 结果: 具有空间辨别性学习记忆能力的大鼠海马ACh含量和ACh能纤维的密度均比对照组增加(P<0.05).rn 结论: 中枢ACh参与空间辨别性学习记忆的过程,并与记忆的巩固有关.

摘要： 目的: 观察大鼠在空间辨别性学习记忆时海马乙酰胆碱(ACh)含量和ACh能纤维密度的定量分析,从而探讨中枢ACh与空间辨别性学习记忆的关系.rn 方法: 以水迷宫法建立大鼠空间辨别性学习记忆动物模型,用碱性羟胺比色法测定海马ACh含量,以及乙酰胆碱酯酶(ACHE)的组织化学检测海马CAI-4区AChE阳性纤维密度.rn 结果: 具有空间辨别性学习记忆能力的大鼠海马ACh含量和ACh能纤维的密度均比对照组增加(P<0.05).rn 结论: 中枢ACh参与空间辨别性学习记忆的过程,并与记忆的巩固有关.

摘要： 目的: 观察大鼠在空间辨别性学习记忆时海马乙酰胆碱(ACh)含量和ACh能纤维密度的定量分析,从而探讨中枢ACh与空间辨别性学习记忆的关系.rn 方法: 以水迷宫法建立大鼠空间辨别性学习记忆动物模型,用碱性羟胺比色法测定海马ACh含量,以及乙酰胆碱酯酶(ACHE)的组织化学检测海马CAI-4区AChE阳性纤维密度.rn 结果: 具有空间辨别性学习记忆能力的大鼠海马ACh含量和ACh能纤维的密度均比对照组增加(P<0.05).rn 结论: 中枢ACh参与空间辨别性学习记忆的过程,并与记忆的巩固有关.

摘要： 目的: 观察大鼠在空间辨别性学习记忆时海马乙酰胆碱(ACh)含量和ACh能纤维密度的定量分析,从而探讨中枢ACh与空间辨别性学习记忆的关系.rn 方法: 以水迷宫法建立大鼠空间辨别性学习记忆动物模型,用碱性羟胺比色法测定海马ACh含量,以及乙酰胆碱酯酶(ACHE)的组织化学检测海马CAI-4区AChE阳性纤维密度.rn 结果: 具有空间辨别性学习记忆能力的大鼠海马ACh含量和ACh能纤维的密度均比对照组增加(P<0.05).rn 结论: 中枢ACh参与空间辨别性学习记忆的过程,并与记忆的巩固有关.

摘要： 目的: 观察大鼠在空间辨别性学习记忆时海马乙酰胆碱(ACh)含量和ACh能纤维密度的定量分析,从而探讨中枢ACh与空间辨别性学习记忆的关系.rn 方法: 以水迷宫法建立大鼠空间辨别性学习记忆动物模型,用碱性羟胺比色法测定海马ACh含量,以及乙酰胆碱酯酶(ACHE)的组织化学检测海马CAI-4区AChE阳性纤维密度.rn 结果: 具有空间辨别性学习记忆能力的大鼠海马ACh含量和ACh能纤维的密度均比对照组增加(P<0.05).rn 结论: 中枢ACh参与空间辨别性学习记忆的过程,并与记忆的巩固有关.

摘要： 本发明公开了式(I)化合物，任何其对映体或其任何混合物，其同位素或其药用盐；其中n是1，2或3；m是0，1或2；R表示氢，烷基，环烷基，环烷基烷基，或芳烷基；而R1代表氨基苯基；硝基苯基；羟基苯基，烷氧基苯基；可被取代基取代一次或多次的单环5到6员杂环基或R1表示由稠合到苯环上的5到6员单环杂环基组成的双环杂环基，可被取代基取代一次或多次。本发明的化合物用作烟碱性Ach受体配体。

摘要： 本发明涉及一种从非神经细胞转化制备保留年龄特征的基底前脑胆碱能神经元的方法。本发明的制备方法优化了关键的细胞直接转分化基因组合及调控表达水平的启动子，包装可以高效感染各种年龄供体源细胞的病毒，并采用合适的包被基质促进供体源细胞及转化后的神经元细胞贴壁生长，并利用含有可以促进转分化的小分子化合物与生长因子的诱导分化培养液，在10‑14天内经过若干次更换分化培养液后转分化得到大量的基底前脑胆碱能神经元，最后经过分离纯化获得高纯度的基底前脑胆碱能神经元。

摘要： 本发明提供一种含抗胆碱能药物的吸入气雾剂及其制备工艺和使用方法，所述吸入气雾剂由活性成分异丙托溴铵、或其一水合物或其药学上可接受的盐、氢氟烷烃抛射剂、潜溶剂无水乙醇和pH调节剂组成。与本发明的吸入气雾剂可在达到符合要求的有效肺部沉积率的同时，药物稳定性有显著提升；同时，本发明的吸入气雾剂可与储雾器联合使用，提高老人儿童的用药顺应性，增加患者使用的药物疗效，并减少副作用的产生。

摘要： 本发明公开了式(Ⅰ)化合物,任何其对映体或其任何混合物,其同位素或其药用盐;其中n是1,2或3;m是0,1或2;R表示氢,烷基,环烷基,环烷基烷基,或芳烷基;而R1代表氨基苯基;硝基苯基;羟基苯基,烷氧基苯基;可被取代基取代一次或多次的单环5到6员杂环基或R1表示由稠合到苯环上的5到6员单环杂环基组成的双环杂环基,可被取代基取代一次或多次。本发明的化合物用作烟碱性Ach受体配体。

摘要： 本发明涉及一种M型胆碱能受体激动剂的应用和缓解烦渴症状的药物。本研究发现，M型胆碱能受体激动剂能够缓解烦渴症状，例如缓解尿崩症引发的烦渴症状以及精神疾病治疗药物引发的烦渴症状。在进行规范、科学、严谨的试验与药理学实验后，提供一种M型胆碱能受体激动剂在制备缓解烦渴症状的药物中的应用。本研究将精神疾病治疗药物和M型胆碱能受体激动剂组合成一种新药，在治疗精神疾病的同时，能够缓解因使用精神疾病治疗药物引起烦渴症状、尿崩症等，缓解患者多饮多尿的症状，降低肾脏损伤的风险。

摘要： 本发明提出了一种抗胆碱能药物噻格溴铵的制备工艺，包括如下步骤：S1、酯交换反应：以R‑1‑甲基‑3‑羟基吡咯烷和2,2‑二噻吩基乙醇酸甲酯作为起始物料于碱性条件下生成中间体；S2、溴甲基化反应：S1中所得中间体通过与溴甲烷反应生成噻格溴铵粗品；S3、精制：S2中所得噻格溴铵粗品经脱色和重结晶后得噻格溴铵成品。本发明通过在酯交换反应中使用安全、更易除去的固体碱类取代以往报道中使用的钠和氢化钠等强碱，使用醚类对中间体产品粗品进行重结晶纯化，简化了操作步骤，收率更高；对噻格溴铵粗品进行活性炭脱色和重结晶，可以获得性状更佳，纯度更高的噻格溴铵成品。

摘要： 本发明公开了基于海马胆碱能神经元调控构建动物脑损伤模型的方法，包括：设定电磁辐射条件，对试验动物进行电磁辐射处理；比较电磁辐射处理前后试验动物海马CA3区胆碱能神经元激活或抑制对试验动物行为的影响，若对试验动物行为的影响具有统计学意义，则利用所述电磁辐射条件构建电磁辐射动物脑损伤模型。本发明能够较好地构建电磁辐射动物脑损伤模型，为阐明电磁辐射脑损伤效应的分子机理及其防治药物研发增加了可能性。

摘要： 本发明涉及叶酸钙纳米颗粒的批量制备方法及诱导神经干细胞分化为胆碱能神经元的方法。本发明在超声下，将CaCl2溶液滴加至反应液中，在叶酸与CaCl2的反应过程中施加频率为40‑55kHz的超声，使叶酸与CaCl2充分反应，在反应过程中无副产物生成并且产率高，方法简单高效，可以批量生产，一次性可以获得十几克产物，反应物简单无毒，无其他副产物且容易清洗。制备的叶酸钙纳米颗粒粒径均匀且尺寸较小，可以被细胞吞噬，有良好的生物相容性，可用于细胞实验。并且通过叶酸钙纳米颗粒调控神经干细胞定向分化，使用方便，可以直接加入细胞培养基或者植入材料内部使用。可以促进神经干细胞向成熟的胆碱能神经元分化。

摘要： 本发明公开了Lhx8在促进胆碱能神经再生中的应用，属于医药技术领域。本发明通过利用重组慢病毒Lenti6.3‑Lhx8使神经干细胞高表达Lhx8，从而诱导神经干细胞向胆碱能神经元分化。本发明对胆碱能神经再生情况及其机制进行了进一步研究，为临床治疗阿尔茨海默病（Alzheimer Disease,AD）等神经退行性疾病提供新思路。

摘要： 本发明涉及包含抗胆碱能药物、β2‑肾上腺素受体激动剂和吸入的皮质类固醇的组合的颗粒剂，它们的制备方法及其用于预防和/或治疗呼吸系统疾病的应用。