胆碱能神经

摘要： COPD是中老年人的常见病,是全球第四位的死亡原因[1]。伴有呼吸衰竭病人入院后给予呼吸支持可缓解呼吸困难症状,降低呼吸频率,减轻酸中毒现象。无创呼吸机无需气管插管,具有较好的舒适性,现已成为COPD并呼吸衰竭病人治疗的常用方法,可缩短住院时间,并减少气管插管有创机械通气[2]。最新研究发现,胆碱能神经张力增高是COPD病人气流受限最主要的可逆成分[3],作为抗胆碱能药物之一的异丙托溴铵应用于COPD的治疗,可提高疗效。

摘要： 阿尔茨海默病(AD)是一种常见的进行性神经系统退行性疾病,病情呈进行性发展,主要表现为进行性的认知及记忆功能下降,常合并精神和行为障碍,影响日常生活和社交,使患者将逐渐丧失生活能力[1-2]。病因至今尚未完全阐明,多数学者认为中枢神经胆碱能神经受损是其发病的主要原因[3]。多奈哌齐是一种治疗轻中度AD的常用药,能提升胆碱能神经传递功能,缓解患者症状,但对部分病情顽固者效果不尽理想[4-5]。中医药在改善AD患者症状方面能通过辨证治疗和整体调节弥补西医西药治疗的不足[6-8]。笔者采用随机对照的方法观察自拟补肾祛痰化瘀健脑汤联合多奈哌齐对轻、中度AD的作用效果,报道如下。

摘要： 目的 观察预电针对AD样大鼠学习记忆能力及脑内炎症的影响.方法 30只SD大鼠分成正常组、模型组、预电针组,每组10只.正常组不做干预,模型组、预电针组每日腹腔注射D半乳糖溶液制备AD样大鼠模型,预电针组另予以针刺百会、足三里穴,接HANS-200A韩式电针仪,连续波,电流1 mA,频率50 Hz,1次/d,20 min/次,连续治疗8 w,造模与治疗同步.实验结束后,采用Morris水迷宫检测大鼠行为学,免疫荧光法检测海马小胶质细胞离子钙接头蛋白(Iba)-1的表达,免疫组织化学法检测海马区胆碱乙酰转移酶(ChAT)的表达,Western印迹法检测大鼠海马组织α7烟碱受体(α7nAChR)、Iba-1的表达,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β、IL-6的含量.结果 与正常组相比,模型组α7nAChR、ChAT表达显著降低(P<0.01),Iba-1、TNF-α、IL-1β、IL-6表达显著增多(P<0.01);与模型组相比,预电针组α7nAChR、ChAT表达显著增多(P<0.05),Iba-1、TNF-α、IL-1β、IL-6表达显著降低(P<0.05).结论 预电针能改善AD样大鼠学习记忆能力及脑内炎症反应,其机制可能与预电针调节胆碱能神经相关蛋白有关.

摘要： 目的 探讨1型糖尿病早期大鼠空肠平滑肌的氮能神经和胆碱能神经功能,以及空肠组织形态学变化.方法 将雄性SD大鼠随机分为正常对照组和糖尿病模型组,通过腹腔注射链脲佐菌素(streptozocin,STZ)60 mg/kg建立糖尿病大鼠模型.4周后运用电场刺激诱发神经源性收缩反应,并采用离体器官肌张力分析方法观察离体空肠平滑肌的收缩反应,以及氮能神经和胆碱能神经功能的改变;石蜡组织切片行HE染色及免疫组织化学检测,观察空肠组织形态学变化.结果 与正常大鼠相比,STZ诱导的糖尿病早期大鼠的空肠肌间胆碱能神经功能受损,而氮能神经功能未见明显变化;糖尿病大鼠空肠组织绒毛杂乱无序且断裂,肌层增厚,杯状细胞减少,绒毛长度与肠隐窝深度之比(绒腺比)减小.结论 在STZ诱导后4周的1型糖尿病早期大鼠模型中,空肠组织的神经功能和形态学均发生了明显变化,提示肠道作为糖尿病敏感器官,在糖尿病早期诊断及预防中具有重要的临床参考意义.

摘要： 目的 运用光纤钙信号技术观察PPTg核团在异氟烷(Isoflurane,ISO)的作用下神经元活性的变化,从微注射行为学角度分析PPTg胆碱能神经元调控全身麻醉意识恢复的影响,以明确PPTg核团是否在ISO全身麻醉中发挥作用.方法 选取c57小鼠16只,建立钙信号模型(AAV-hSyn-Gcamp6s-WPRE-pA,n=16),注射病毒埋置光纤,待病毒转染3周后,采用钙信号光纤技术监测全身麻醉中神经元钙离子浓度的变化,分析全身麻醉对神经元活性的影响.选取c57小鼠16只,建立微注射模型,恢复14 d后,每隔3 d注射AChRs激动剂卡巴胆碱(5 mmol/L)、N-AChR拮抗剂盐酸美卡拉明(10μg),观察并记录全身麻醉中小鼠翻正反射消失及恢复的时间变化.结果 微注射行为学结果:ISO作用下,激动剂组和拮抗剂组较空白组LORR时间延长,但组间无统计学差异,RORR时间缩短,空白组、激动剂组和拮抗剂组时间为(207.44±78.61、161.67±87.59、100.89±44.13)s(P<0.05);钙信号记录结果:LORR中PPTg神经元活性逐渐减弱(P<0.05),RORR中PPTg神经元活性逐渐增强(P<0.05).结论 PPTg核团参与了全麻意识消失与恢复,调控胆碱能神经元活性可加速异氟烷麻醉苏醒过程.

摘要： 临床一旦患者罹患难治性癫痫,对其治疗就会非常棘手,给患者及社会带来很大的负担。因此解析癫痫耐药形成的关键并据此寻找特异性的治疗手段或靶点就显得尤为迫切。2019年第4期《神经病学年鉴》( Annals of Neurology )发表了陈忠教授团队的研究成果“Subicular pyramidal neurons gate drug resistance in temporal lobe epilepsy”(https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/ana.25554),首次揭示了颞叶癫痫耐药形成的关键“门控”是下托锥体神经元。研究人员利用电生理记录发现抗癫痫药苯妥英钠无法抑制耐药大鼠下托锥体神经元放电。且进一步选择性抑制下托锥体神经元可以逆转耐药,而选择性激活则直接诱导耐药,提示下托锥体神经元对于颞叶癫痫耐药的形成是充分而必要的。

摘要： 网友：我为什么会得眼睑痉挛这个病呢？如何做才能让这个病好转呢？连线医生——上海长征医院眼科副主任李玉珍良性特发性眼睑痉挛（BEB）病因和病理生理机制尚不明确。多数学者认为,BEB发病机制可能与脑部基底节损害导致多巴胺能受体超敏或多巴胺递质失衡、胆碱能神经的过度活跃有关。

摘要： 上海读者贾女士：我为什么会得眼睑痉挛这个病呢？我如何做才能让这个病好转呢？连线医生——上海长征医院眼科李玉珍 良性特发性眼睑痉挛（BEB）的病因和病理生理机制尚不明确，多数学者认为BEB发病机制可能与脑部基底节损害导致多巴胺能受体超敏或多巴胺递质失衡以及胆碱能神经的过度活跃有关。

摘要： 便秘是临床上一种常见症状,主要表现为:大便次数减少,无便意,排便困难,排便不尽感等.近年的研究表明结肠运动是在肠内神经系统、自主神经系统、中枢神经系统三者共同调节下完成的.其中肠神经系统(ENS)功能紊乱与慢传输型便秘关系密切.本文利用复方苯乙哌啶建立大鼠慢传输型便秘模型,同时利用铺片技术制作结肠肌间神经丛标本,采用酶组织化学技术在铺片上显示便秘大鼠结肠肌间神经丛内AchE神经及NOS神经的分布、形态学特征及递质含量变化,从神经病理学角度探讨慢性传输型便秘的发病机制.应用组化染色比较了慢传输型便秘大鼠和正常对照大鼠结肠肌间神经丛氮能及胆碱能神经表达的差异.

摘要： 目的：探讨家兔oddi括约肌(sphincter of oddi,SO)肌电活动的基本方式及其生物学意义。rn 方法：32只家兔随机分为4组。第一组(n=8)为空腹组;第二组(n=8)为进食组，空腹18小时后经胃造瘘管注入50ml牛奶;第三组(n=8)为Natdi test激发实验组，静脉注射1mg吗啡和2mg新斯的明;第四组(n=8)为神经阻断组，观察记录空腹家兔肌电活动30分钟后静脉给予山莨菪硷1mg;两对钩状双极金属电极分别置于乳头及十二指肠浆膜下，使用RM6240多道生理信号采集处理系统同时记录每一组家兔SO及十二指肠肌电活动，连续记录SO肌电活动120～150min。rn 结果：空腹状态下家兔SO肌电表现为规律的、单发性的SPSO;进食后家兔SO肌电活动表现为规律的、间断的MASO;Nardi test激发实验后SO肌电活动表现为数个长时间、不间断的SPSO组成的肌电串;阻断神经节后胆碱能神经元后SO肌电活动规律随即消失，120分钟后SPSO逐渐恢复到空腹状态。rn 结论：家兔SO肌电活动存在四种基本形式，即空腹状态下SO保持一定基础紧张性的基本张力波;进食后SO开始蠕动将胆汁排入十二指肠的蠕动波;Nardi test激发实验后SO处于持续关闭状态的痉挛波;阻断神经节后胆碱能神经元后SO处于松弛状态的舒张波。提示SO并非仅仅存在“非开即闭”两种形式。这对今后有关SO基础研究和临床治疗均具有理论指导意义。

摘要： 贲门失弛缓症是一种食道运动障碍性疾病.以食管缺乏蠕动和食管下括约肌(LES)松弛不良为特征,导致食管功能性梗阻.临床上有吞咽困难、反食、胸部不适或胸痛.可伴有体重减轻等表现.该病临床少见.有人报告,贲门失弛缓症的发病率约0.5-1/10万.北京协和医院1987-1992 年期间,消化科门诊贲门失弛缓症患者116例.任何年龄均可发生.但多数在30-40岁,5％的病人在成年之前发病.男女发病数接近1∶1.15.本症的病因仍不很清楚,虽然有人认为与病毒感染有关,但目前尚无充分证据.一般认为本病属于神经源性疾病.其运动障碍是食管胆碱能神经支配缺陷所致. 中医无贲门失弛缓症病名.根据该病的临床特点,属于中医"噎嗝"、"梅核气"的范畴.其病变基础常常是气郁、痰阻、血瘀交织在一起,阻于食道胃口.气血痰郁结于内,气机升降失司,所以咽下困难,反食、胸痛.其程度轻重与阻滞轻重相关.本文探讨贲门失弛缓症的中医证治。

摘要： 本发明涉及一种从非神经细胞转化制备保留年龄特征的基底前脑胆碱能神经元的方法。本发明的制备方法优化了关键的细胞直接转分化基因组合及调控表达水平的启动子，包装可以高效感染各种年龄供体源细胞的病毒，并采用合适的包被基质促进供体源细胞及转化后的神经元细胞贴壁生长，并利用含有可以促进转分化的小分子化合物与生长因子的诱导分化培养液，在10‑14天内经过若干次更换分化培养液后转分化得到大量的基底前脑胆碱能神经元，最后经过分离纯化获得高纯度的基底前脑胆碱能神经元。

摘要： 提供一种体外诱导神经干细胞定向分化为胆碱能神经元的方法，包括神经干细胞分离、培养和鉴定后，在含1%B27(v/v)、20ng/mL EGF的F12-DMEM(1∶1)培养基中加入bFGF、肝素、层粘连蛋白后，于37°C、50mL/L CO2饱和湿度下诱导分化神经干细胞并体外培养7天，然后作胆碱能神经元的免疫鉴定。本发明的方法操作简单，重复性好，分化率达30%以上。是一种获得胆碱能神经元的新途径。

摘要： 本发明涉及叶酸钙纳米颗粒的批量制备方法及诱导神经干细胞分化为胆碱能神经元的方法。本发明在超声下，将CaCl2溶液滴加至反应液中，在叶酸与CaCl2的反应过程中施加频率为40‑55kHz的超声，使叶酸与CaCl2充分反应，在反应过程中无副产物生成并且产率高，方法简单高效，可以批量生产，一次性可以获得十几克产物，反应物简单无毒，无其他副产物且容易清洗。制备的叶酸钙纳米颗粒粒径均匀且尺寸较小，可以被细胞吞噬，有良好的生物相容性，可用于细胞实验。并且通过叶酸钙纳米颗粒调控神经干细胞定向分化，使用方便，可以直接加入细胞培养基或者植入材料内部使用。可以促进神经干细胞向成熟的胆碱能神经元分化。

摘要： 本发明涉及一种从非神经细胞转化制备保留年龄特征的基底前脑胆碱能神经元的方法。本发明的制备方法优化了关键的细胞直接转分化基因组合及调控表达水平的启动子，包装可以高效感染各种年龄供体源细胞的病毒，并采用合适的包被基质促进供体源细胞及转化后的神经元细胞贴壁生长，并利用含有可以促进转分化的小分子化合物与生长因子的诱导分化培养液，在10‑14天内经过若干次更换分化培养液后转分化得到大量的基底前脑胆碱能神经元，最后经过分离纯化获得高纯度的基底前脑胆碱能神经元。

摘要： 本发明公开了一种促进海马神经干细胞向胆碱能神经元分化的方法，其包括，分离海马NSCs，接种后用NSCs培养液培养，加入病毒，一定时间后撤去更换新鲜的NSCs培养液继续培养；所述病毒为GAS5过表达慢病毒；所述加入病毒，其MOI值为5～100。本发明可以将GAS5表达量显著提升，可明显提高海马神经干细胞向胆碱能神经元分化的比例。

摘要： 本发明公开了一种促进神经干细胞向胆碱能神经元分化、治疗阿尔茨海默病的方法和用途。本发明发现，N‑咖啡酰O‑甲基酪胺具有促进NSCs增殖和向胆碱能神经元诱导分化的作用。已知，阿尔茨海默病是一种典型的以进行性记忆力减退和认知功能障碍为主要表现的神经退行性疾病，典型的病理特征为大量神经元溃变丢失，其中以基底前脑胆碱能神经元丢失最为严重，从而引起学习与记忆障碍。因此，可以将N‑咖啡酰O‑甲基酪胺用于促进神经干细胞增殖并向胆碱能神经元分化进而治疗阿尔茨海默病。

摘要： 提供一种体外诱导神经干细胞定向分化为胆碱能神经元的方法，包括神经干细胞分离、培养和鉴定后，在含1％B27(v/v)、20ng/mL EGF的F12－DMEM(1∶1)培养基中加入bFGF、肝素、层粘连蛋白后，于37°C、50mL/L CO

摘要： 提供一种体外诱导神经干细胞定向分化为胆碱能神经元的方法，包括神经干细胞分离、培养和鉴定后，在含1％B27(v/v)、20ng/mL EGF的F12－DMEM(1∶1)培养基中加入bFGF、肝素、层粘连蛋白后，于37°C、50mL/L CO2饱和湿度下诱导分化神经干细胞并体外培养7天，然后作胆碱能神经元的免疫鉴定。本发明的方法操作简单，重复性好，分化率达30％以上。是一种获得胆碱能神经元的新途径。

摘要： 本发明公开了基于海马胆碱能神经元调控构建动物脑损伤模型的方法，包括：设定电磁辐射条件，对试验动物进行电磁辐射处理；比较电磁辐射处理前后试验动物海马CA3区胆碱能神经元激活或抑制对试验动物行为的影响，若对试验动物行为的影响具有统计学意义，则利用所述电磁辐射条件构建电磁辐射动物脑损伤模型。本发明能够较好地构建电磁辐射动物脑损伤模型，为阐明电磁辐射脑损伤效应的分子机理及其防治药物研发增加了可能性。

摘要： 本发明公开了Lhx8在促进胆碱能神经再生中的应用，属于医药技术领域。本发明通过利用重组慢病毒Lenti6.3‑Lhx8使神经干细胞高表达Lhx8，从而诱导神经干细胞向胆碱能神经元分化。本发明对胆碱能神经再生情况及其机制进行了进一步研究，为临床治疗阿尔茨海默病（Alzheimer Disease,AD）等神经退行性疾病提供新思路。