胆碱能

摘要： 服用利培酮1年的精神分裂症患者,因为藏药引起病情波动,现院内缺少利培酮片,可以直接换用帕利哌酮注射液吗?怎么用?帕利哌酮是利培酮的主要活性代谢产物,该患者利培酮治疗有效,可以换用。帕利哌酮作用机制尚不清楚,但目前认为对精神分裂症的治疗活性是由中枢多巴胺2型受体和5-羟色胺2型受体拮抗的联合作用介导的。帕利哌酮也是α1和α2肾上腺素能受体以外H1组胺受体的拮抗剂,但对胆碱能的毒蕈碱受体或肾上腺素β1、β2受体无亲和力。

摘要： 目的 分析饮茶习惯对老年患者术后谵妄(postoperative delirium,POD)的影响因素. 方法 选择青岛大学附属青岛市市立医院择期行腰硬联合麻醉下膝/髋关节置换术的患者254例,依据术前访视情况分为饮茶组与非饮茶组(每组127例).年龄＞65岁,性别不限,体重50～80 kg,ASA分级Ⅰ、Ⅱ级.术前1d采用简易精神状态检查(Mini-Mental State Exami-nation,MMSE)量表评估认知状态,术后1～7 d(或出院前)同一时间段于PACU采用意识错乱评估方法(Confusion AssessmentMethod,CAM)判断是否发生POD.采用ELISA法检测脑脊液中茶多酚、咖啡因的浓度.采用分光光度法检测脑脊液中乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AChE)、丁酰胆碱酯酶(butylcholinesterase,BuChE)的活性.经Logistic回归和受试者工作特征(re-ceiver operator characteristic,ROC)曲线分析饮茶习惯对老年患者POD的影响因素、预防和治疗价值. 结果 饮茶组POD发生率为8.62％,非饮茶组POD发生率为23.08％,POD总发生率为15.88％.Logistic回归分析表明:在调整年龄、性别、体重、手术时长和失血量后,每月饮茶量多[比值比(odds ratio,OR) =0.776,95％CI 0.569～0.847]、饮用绿茶(OR=0.801,95％CI 0.638～0.920)、每月饮用绿茶量多(OR=0.891,95％CI 0.626～0.934)、脑脊液中高浓度咖啡因(OR=0.933,95％CI 0.872～0.999)和茶多酚(校正后OR=0.803,95％CI 0.438～0.820)为POD的保护因素.ROC曲线分析表明:每月饮用绿茶量曲线下面积(area undercurve,AUC)为0.843(P＜0.001),脑脊液中咖啡因浓度AUC为0.914(P＜0.001),茶多酚浓度AUC为0.932(P＜0.001),三者对老年患者POD的预防和治疗价值较高. 结论 每月饮用绿茶量多、脑脊液中高浓度咖啡因和茶多酚是老年患者术后谵妄的保护因素,可能与饮茶习惯,尤其是饮用绿茶有关.

摘要： cqvip:阿尔茨海默病(AD)是一种慢性进行性神经系统变性疾病,已成为当前影响老年人身体健康的常见痴呆类型疾病,占所有痴呆病例的60%~70%[1],全球AD患者高达3560万例,且女性多于男性,预计到2030年患者将达6570万例,2050年将有1.2亿患者[2]。在中国,随着老龄化进程的加剧,AD的患病率逐年上升,有数据报道截至2010年AD患者已高达569万例,发病率为6.25%[3],预计到2050年AD患病人数将是2010年的3.64倍[4]。而AD的治疗费用巨大,进一步加重了社会和家庭的负担。虽然由FDA批准的包括3个胆碱酯酶抑制剂(多奈哌齐、加兰他敏和卡巴拉汀)和1个NMDA受体拮抗剂(美金刚)的4种药物已经用于AD治疗,但有分析结果显示,胆碱酯酶抑制剂治疗在AD引发的认知能力下降方面有一定的延缓疾病进展作用,而相对于对照组AD认知功能量表(ADAS-Cog)评分还呈现出明显的下降趋势,同时伴有一定的药物不良反应致死率风险。作为维持女性正常神经生理活动重要激素的雌激素(E2),能够抑制由神经毒性的谷氨酸累积造成的神经细胞凋亡,进而预防AD引起的认知障碍[5]。

摘要： 目的 研究在脑血管病(CCVI)认知功能中采用中药桂枝茯苓丸的治疗效果.方法 选取2018年4月至2020年5月在江门市五邑中医院治疗的CCVI认知功能障碍患者116例,依据随机数字表法,将患者分成观察组和对照组,各58例.对照组给予常规西药治疗,观察组给予中药桂枝茯苓丸治疗,比较两组治疗总有效率、治疗前后的认知功能相关指标、MMSE评分、CHIPS评分以及病情程度1型、2型、3型的总有效率.结果 观察组治疗总有效率为91.38％,高于对照组的68.96％,差异有统计学意义(P0.05);治疗后,观察组的联想学习、指向记忆、图像自由回忆、无意义图形再认、人物特点联系回忆以及记忆商等评分均高于对照组,差异有统计学意义(P0.05).结论 桂枝茯苓丸治疗CCVI认知功能障碍有较好的效果,可有效改善患者的认知功能,降低胆碱能的分泌,特别是轻中度的患者,越早治疗效果越好.

摘要： 目的 探究脑脊液胆碱能生物标志物与老年患者术后谵妄(POD)的相关性.方法 选择2018年7月至2019年9月择期在脊椎-硬膜外联合阻滞下行膝/髋关节置换术患者193例,年龄65～85岁,体重50～80 kg,ASA分级Ⅰ～Ⅲ级.于术前1 d记录患者详细病史资料并评估术前认知状态,于术后入恢复室、术后1～7 d(或出院前)同一时段进行神经心理学测试,术前采用简明智力状态检查量表(MMSE)评估术前认知状态,术后采用意识错乱评估方法(CAM法)评估POD发生情况并记录POD患者例数.采用分光光度法检测脑脊液中胆碱乙酰转移酶(ChAT)、乙酰胆碱酯酶(AChE)和丁酰胆碱酯酶(BuChE)的活性.经Logistic回归分析脑脊液ChAT、AChE和BuChE活性与POD的相关性并校正其他POD相关影响因素.结果 本研究最终纳入受试者166例,POD的发生率为15.67％,与非POD组相比,POD组脑脊液中ChAT活性显著升高,AChE、BuChE活性显著降低,校正患者性别、年龄、术前血糖、糖尿病、冠心病、高血压、手术史和输血史相关影响因素后,脑脊液中ChAT、AChE、BuChE活性仍与POD相关.结论 脑脊液胆碱能生物标志物高活性ChAT、低活性AChE和BuChE与老年患者术后谵妄相关,其原因可能与中枢胆碱能退化有关.

摘要： 目的研究骆驼蓬草喹唑啉生物碱改善APP/PS1小鼠学习记忆障碍的可能作用机制。方法将30只8周龄雄性APP/PS1小鼠随机分为模型组,多奈哌齐组,骆驼蓬草喹唑啉生物碱低、中、高剂量组,每组6只,并将6只同龄野生型C57BL/J雄性小鼠作为对照组。多奈哌齐组给予5 mg/kg多奈哌齐溶液;骆驼蓬草喹唑啉生物碱低、中、高剂量组分别予10 mg/kg、20 mg/kg、40 mg/kg骆驼蓬草喹唑啉生物碱溶液;对照组和模型组给予等体积生理盐水,各组1次/d,连续灌胃14 d。Morris水迷宫测试小鼠的记忆能力。取脑组织,经HE染色,并测定脑组织中乙酰胆碱酯酶(AChE)、丙二醛(MDA)、白细胞介素-10(IL-10)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、一氧化氮(NO)、乙酰胆碱转移酶(ChAT)、谷胱甘肽(GSH)及神经递质乙酰胆碱(ACh)、胆碱(Ch)、5-羟色胺(5-HT)、γ-氨基丁酸(γ-GABA)、谷氨酸(Glu)、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)水平。结果与对照组比较,模型组上台潜伏期时间明显增大(P0.05),说明小鼠的活动能力对行为学的检测无影响。与对照组比较,模型组小鼠脑内海马的Ch、AChE、MDA、IL-10、TNF-α、IL-6、Glu的水平均明显升高(P0.05)。结论骆驼蓬草喹唑啉生物碱可以通过下调大脑内的炎症反应、氧化应激、调节胆碱能活性及修复海马的损伤来改善APP/PS1小鼠的学习记忆障碍。

摘要： 缺血性脑卒中后,能有效促进上肢功能恢复的治疗方法很少。其中一个提及的策略是通过刺激迷走神经(VNS)实现运动皮层神经元的胆碱能和单胺能调节。本研究评估了VNS对上肢功能恢复的影响。这项三盲、假对照试验纳入了22~80岁且患缺血性脑卒中至少9个月的成年人。所有患者均接受了每周三次,持续六周的康复治疗。每次康复治疗完成六项任务,每项任务重复30~50次(每次治疗重复300次以上)。这些随机分配到VNS组的患者接受0.8mA、100μs、30Hz的脉冲刺激,持续0.5s。

摘要： 目的 探讨术后谵妄患者脑脊液中胆碱能及单胺类神经递质水平的变化.方法 纳入68例术前认知功能正常的脊柱脊髓外科手术患者,术前诊断为椎管内髓外硬膜下良性占位性病变,其中18例发生术后谵妄(谵妄组),46例未发生术后谵妄(对照组),4例诊断不明确(剔除).于病灶切除术前及术后第3天收集脑脊液,采用高效液相色谱/电化学检测法测定乙酰胆碱(Ach)、去甲肾上腺素(NE)、肾上腺素(E)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)的浓度.结果 病灶切除术前谵妄组与对照组脑脊液中Ach、NE、E、DA、5-HT的基线水平均差异无统计学意义(均P＞0.05).手术后,谵妄组脑脊液中Ach水平[(0.63±0.26) μmol/L]显著低于对照组[(0.77±0.19) μmol/L] (P=0.032);其他神经递质水平均差异无统计学意义(均P＞0.05).谵妄组患者中,手术后脑脊液中Ach水平[(0.63±0.26) μmol/L]较基线水平[(0.75±0.19) μmol/L]显著降低(P=0.021);NE水平[(1.58±0.28) μmol/L]较基线水平[(1.49±0.21) μmol/L]显著升高(P=0.036);肾上腺素水平无显著变化(P=0.497);DA水平[(0.86±0.18) μmol/L]较基线水平[(0.82±0.15) μmol/L]显著升高(P=0.045);5-HT水平[(2.94±0.28) μmol/L]亦较基线水平[(2.75±0.35) μmol/L]显著升高(P=0.022).对照组患者中,仅5-HT水平[(2.90±0.31) μmol/L]较基线水平[(2.76±0.26) μmol/L]显著升高(P=0.016),其他神经递质水平与基线水平相比均差异无统计学意义(均P＞0.05).结论 术后谵妄患者的脑脊液中胆碱能神经递质水平降低而单胺类神经递质水平升高,由此可推测胆碱能神经系统活性减弱和单胺能神经系统过度兴奋或许是术后谵妄发生发展的重要病理生理环节.

摘要： 目的:分析探讨急性有机磷中毒患者的综合治疗.方法:回顾性分析我院2019年1月-2020年7月期间收治的50例急性有机磷中毒患者的治疗过程,分析总结急性有机磷中毒的有效治疗方法.结果:在50例参与研究的患者中,有49位患者脱离危险,有1位患者死亡,且49位患者的后期随访结果显示,患者未出现不良反应,且患者的生活质量未受影响.结论:急性有机磷患者中毒,对患者进行间歇性洗胃、导泄,并根据患者的病情对患者使用阿托品、氯磷定、戊乙奎醚等药物治疗,可以有效地缓解患者的中毒症状、及时抢救患者的生命.

摘要： 炎症反应是机体对外界刺激的重要防御性机制,适度炎症反应可弱化或消除外界侵害,维持机体内稳态;炎症反应不足或缺失,可导致机体感染易感或加剧;过度炎症反应则可导致诸多临床常见疾病,如动脉粥样硬化、风湿性关节炎、糖尿病、Alzheimer病等等.炎症反应不足或过度都可能给机体造成严重伤害,甚至危及生命.因此,精细可控的炎症反应对机体而言非常重要.目前研究表明,神经内分泌系统对炎症的反射性调控是机体防御的重要机制之一,其中近年来发展的“胆碱能抗炎途径”理论对于深入理解和阐释炎症的精密调控具有重要意义.

摘要： 本发明公开了式(I)化合物，任何其对映体或其任何混合物，其同位素或其药用盐；其中n是1，2或3；m是0，1或2；R表示氢，烷基，环烷基，环烷基烷基，或芳烷基；而R1代表氨基苯基；硝基苯基；羟基苯基，烷氧基苯基；可被取代基取代一次或多次的单环5到6员杂环基或R1表示由稠合到苯环上的5到6员单环杂环基组成的双环杂环基，可被取代基取代一次或多次。本发明的化合物用作烟碱性Ach受体配体。

摘要： 本发明公开了式(Ⅰ)化合物,任何其对映体或其任何混合物,其同位素或其药用盐;其中n是1,2或3;m是0,1或2;R表示氢,烷基,环烷基,环烷基烷基,或芳烷基;而R1代表氨基苯基;硝基苯基;羟基苯基,烷氧基苯基;可被取代基取代一次或多次的单环5到6员杂环基或R1表示由稠合到苯环上的5到6员单环杂环基组成的双环杂环基,可被取代基取代一次或多次。本发明的化合物用作烟碱性Ach受体配体。

摘要： 本发明涉及一种从非神经细胞转化制备保留年龄特征的基底前脑胆碱能神经元的方法。本发明的制备方法优化了关键的细胞直接转分化基因组合及调控表达水平的启动子，包装可以高效感染各种年龄供体源细胞的病毒，并采用合适的包被基质促进供体源细胞及转化后的神经元细胞贴壁生长，并利用含有可以促进转分化的小分子化合物与生长因子的诱导分化培养液，在10‑14天内经过若干次更换分化培养液后转分化得到大量的基底前脑胆碱能神经元，最后经过分离纯化获得高纯度的基底前脑胆碱能神经元。

摘要： 本发明提供一种含抗胆碱能药物的吸入气雾剂及其制备工艺和使用方法，所述吸入气雾剂由活性成分异丙托溴铵、或其一水合物或其药学上可接受的盐、氢氟烷烃抛射剂、潜溶剂无水乙醇和pH调节剂组成。与本发明的吸入气雾剂可在达到符合要求的有效肺部沉积率的同时，药物稳定性有显著提升；同时，本发明的吸入气雾剂可与储雾器联合使用，提高老人儿童的用药顺应性，增加患者使用的药物疗效，并减少副作用的产生。

摘要： 本发明涉及一种M型胆碱能受体激动剂的应用和缓解烦渴症状的药物。本研究发现，M型胆碱能受体激动剂能够缓解烦渴症状，例如缓解尿崩症引发的烦渴症状以及精神疾病治疗药物引发的烦渴症状。在进行规范、科学、严谨的试验与药理学实验后，提供一种M型胆碱能受体激动剂在制备缓解烦渴症状的药物中的应用。本研究将精神疾病治疗药物和M型胆碱能受体激动剂组合成一种新药，在治疗精神疾病的同时，能够缓解因使用精神疾病治疗药物引起烦渴症状、尿崩症等，缓解患者多饮多尿的症状，降低肾脏损伤的风险。

摘要： 本发明提出了一种抗胆碱能药物噻格溴铵的制备工艺，包括如下步骤：S1、酯交换反应：以R‑1‑甲基‑3‑羟基吡咯烷和2,2‑二噻吩基乙醇酸甲酯作为起始物料于碱性条件下生成中间体；S2、溴甲基化反应：S1中所得中间体通过与溴甲烷反应生成噻格溴铵粗品；S3、精制：S2中所得噻格溴铵粗品经脱色和重结晶后得噻格溴铵成品。本发明通过在酯交换反应中使用安全、更易除去的固体碱类取代以往报道中使用的钠和氢化钠等强碱，使用醚类对中间体产品粗品进行重结晶纯化，简化了操作步骤，收率更高；对噻格溴铵粗品进行活性炭脱色和重结晶，可以获得性状更佳，纯度更高的噻格溴铵成品。

摘要： 本发明公开了基于海马胆碱能神经元调控构建动物脑损伤模型的方法，包括：设定电磁辐射条件，对试验动物进行电磁辐射处理；比较电磁辐射处理前后试验动物海马CA3区胆碱能神经元激活或抑制对试验动物行为的影响，若对试验动物行为的影响具有统计学意义，则利用所述电磁辐射条件构建电磁辐射动物脑损伤模型。本发明能够较好地构建电磁辐射动物脑损伤模型，为阐明电磁辐射脑损伤效应的分子机理及其防治药物研发增加了可能性。

摘要： 本发明涉及叶酸钙纳米颗粒的批量制备方法及诱导神经干细胞分化为胆碱能神经元的方法。本发明在超声下，将CaCl2溶液滴加至反应液中，在叶酸与CaCl2的反应过程中施加频率为40‑55kHz的超声，使叶酸与CaCl2充分反应，在反应过程中无副产物生成并且产率高，方法简单高效，可以批量生产，一次性可以获得十几克产物，反应物简单无毒，无其他副产物且容易清洗。制备的叶酸钙纳米颗粒粒径均匀且尺寸较小，可以被细胞吞噬，有良好的生物相容性，可用于细胞实验。并且通过叶酸钙纳米颗粒调控神经干细胞定向分化，使用方便，可以直接加入细胞培养基或者植入材料内部使用。可以促进神经干细胞向成熟的胆碱能神经元分化。

摘要： 本发明公开了Lhx8在促进胆碱能神经再生中的应用，属于医药技术领域。本发明通过利用重组慢病毒Lenti6.3‑Lhx8使神经干细胞高表达Lhx8，从而诱导神经干细胞向胆碱能神经元分化。本发明对胆碱能神经再生情况及其机制进行了进一步研究，为临床治疗阿尔茨海默病（Alzheimer Disease,AD）等神经退行性疾病提供新思路。

摘要： 本发明涉及包含抗胆碱能药物、β2‑肾上腺素受体激动剂和吸入的皮质类固醇的组合的颗粒剂，它们的制备方法及其用于预防和/或治疗呼吸系统疾病的应用。