肿瘤逃逸

摘要： 肿瘤相关巨噬细胞(TAM)是浸润在肿瘤细胞周围的巨噬细胞,主要分为经典激活的巨噬细胞(M1型)和交替激活的巨噬细胞(M2型)两大类,总体呈现促进肿瘤细胞免疫逃逸的M2型巨噬细胞表型.随着对机体免疫功能研究的不断深入,研究发现TAM具有高度可塑性,可随着肿瘤微环境的变化而相互转化,在肿瘤发生、发展、侵袭和转移阶段都起着非常重要的作用,且其分型和数量也可能用作判断肿瘤预后的指标.因此TAM是一种可行的治疗癌症的潜在靶点,现就TAM在肿瘤发生、发展中的作用进行综述.

摘要： CD155 (PVR/Necl-5)是一种细胞黏附分子,在肿瘤进展中发挥重要作用.CD155通过调节肿瘤相关信号通路,影响细胞增殖、迁移侵袭及黏附;或与免疫细胞上的DNAX辅助分子-1、T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域和CD96相互作用,影响T细胞及自然杀伤细胞功能.在多种类型肿瘤细胞上均检测到CD155表达上调,且与患者预后不良密切相关,可作为预测肿瘤患者生存的生物标志物.CD155及其相应受体有望成为免疫疗法的新型靶点,在肿瘤治疗领域具有极大潜力.本文将从CD155基本结构、生物学功能及其与肿瘤诊断、预后和免疫治疗等方面对CD155研究进展作一综述.

摘要： 补体系统在肿瘤的发生、发展过程中发挥了重要且复杂的作用.补体系统中的多种蛋白质,如C1q、C1r、C1s、各种调节蛋白、补体受体蛋白的改变会影响肿瘤细胞的生物学功能.补体系统不仅参与肿瘤细胞的杀伤和监视作用,也参与促进肿瘤发生的过程,补体调节蛋白如CD35、CD46、CD55和CD97可抑制补体的细胞溶解作用,逃避免疫监视.对肿瘤补体系统的深入研究有助于认识肿瘤发生、发展的分子免疫机制,为开发肿瘤恶性转化的生物标志物和肿瘤免疫治疗阻断性靶点的研究提供理论依据.

摘要： CD47作为一种跨膜蛋白,广泛分布于多种细胞,通过与巨噬细胞上信号调节蛋白α(SIRPα)结合,释放抑制信号,逃避巨噬细胞的吞噬.淋巴瘤细胞CD47表达上调是诱导免疫逃逸的重要机制之一,也是潜在的治疗靶点.文章就CD47诱导的免疫逃逸、靶向CD47的单克隆抗体和细胞免疫治疗等治疗手段在淋巴瘤治疗中的研究进展进行综述.

摘要： 程序性死亡蛋白(PD-1)及其程序性死亡蛋白配体(PD-L1)是重要的共抑制分子,调节性T细胞(Treg)是重要的抑制性细胞,二者在肿瘤微环境中数量均增加,与肿瘤免疫逃逸及肿瘤发生发展密切相关.PD-L1对Treg的发育及功能有重要影响,抗PD-1/PD-L1抗体的应用可影响Treg的增殖和功能,进而介导耐药及超进展性疾病的发生.深入了解PD-L1与Treg在肿瘤免疫及免疫治疗中的作用及相关性,可为提高抗PD-1/PD-L1抗体疗效提供新的思路.

摘要： 磷酸酯酶与张力蛋白同源物(phosphatase and tensin homolog,PTEN)基因是染色体10q23.3上一个强有力的肿瘤抑制基因,在维持细胞的增殖、分化和凋亡平衡中起重要作用.PTEN的缺失、突变或失活与肿瘤的发生、发展关系密切.大量研究表明,PTEN信号改变了免疫系统和肿瘤之间的相互作用,导致免疫抑制和肿瘤逃逸.本文就PTEN基因与黑色素瘤免疫逃逸研究的相关进展作一综述.

摘要： 高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)感染是子宫颈癌的主要发病原因,目前研究表明其他因素与HPV共同作用从而影响子宫颈癌的发生发展.正常情况下,阴道微生物群能与宿主免疫系统一起,对维持阴道微环境平衡和抗炎抗肿瘤起着根本性的作用.一旦机体感染HPV与其他因素协同作用,就会加快子宫颈癌的进展.文章就子宫颈癌阴道微环境的改变及局部免疫应答进行综述.

摘要： B7-H6分子是近年来发现的新型B7家族成员,可与自然杀伤(NK)细胞活化型受体NKp30特异性结合,介导NK细胞发挥肿瘤免疫杀伤作用.B7-H6在正常细胞表达中缺失,而在多种肿瘤细胞中表达上调.B7-H6分子的内在调控机制逐渐被揭示,B7-H6的靶向治疗在动物实验中获得了较好的效果,应用前景广阔.文章对B7-H6分子在恶性肿瘤中的最新进展进行综述.%B7-H6 has been discovered as a new member of the B7 family in recent years, it can specifically bind to the NKp30, an activated receptor of natural killer (NK) cells to mediate NK cells' tumor immunity killing effect. B7-H6 expression is upregulated in a wide variety of malignant tumor cells, but expression deficiency in normal tissue is detected. The intrinsic mechanism of B7-H6 regulation has been explored, and the treatment targeting B7-H6 has achieved a good effect in animal experiments, which shows a wide prospect of clinical application. This paper summarizes the latest progress of B7-H6 molecule in malignant tumors.

摘要： 目的 检测不同临床分期结直肠癌患者外周血CD4+ CD25+ CD127low/-Treg细胞比率,分析Treg与肿瘤发展的关系,探讨它对结直肠癌患者疾病评估的意义.方法 选择81例结直肠癌患者和30例健康人群,利用流式细胞技术检测外周血CD4+ CD25+ CD127low/-Treg细胞表达水平.结果 结直肠癌患者外周血CD4+ CD25+ CD127low/-Treg细胞占CD4+细胞比率明显高于正常对照组[(4.27±1.96)％vs(1.13±0.55)％],差异有统计学意义(P≤0.01).结直肠癌患者外周血Treg细胞比率随着临床分期逐渐升高.Ⅲ期患者的Treg细胞比率高于Ⅰ、Ⅱ期患者,差异有统计学意义(P≤0.05).Ⅳ期患者的Treg细胞比率明显高于Ⅰ、Ⅱ期患者,差异有统计学意义(P≤0.01).结论 结直肠癌患者外周血CD4+ CD25+ CD127low/-Treg细胞比率与肿瘤的临床分期有关.临床Treg细胞检测对评估患者免疫状态与肿瘤进展、预后有重要意义.

摘要： 本发明提供了一种具有内涵体逃逸功能的肿瘤靶向前药，其为P(OEGMA‑co‑BUF‑co‑RGD)‑g‑P(DEA‑co‑BMA)；其中，POEGMA为具有长循环功效的水溶性高分子，BUF为具有抗肿瘤活性的化疗药物蟾毒灵，cRGD为能够有效主动靶向肿瘤组织的多肽，P(DEA‑co‑BMA)为具有内涵体逃逸功能的高分子；还提供了制备所述肿瘤靶向前药的方法，所述具有内涵体逃逸功能的肿瘤靶向前药的纳米制剂及其制备方法，该纳米制剂，可在较低剂量条件下有效地杀伤癌细胞，其对多种癌细胞的杀伤效果明显优于自由蟾毒灵药物。

摘要： 本发明公开了一种考虑救生逃逸的海底真空管道及救生逃逸方法，该海底真空管道包括管墩、管道、车辆、车架、客舱、紧急出口、救援车辆、双功能螺旋桨；管墩上有海下爆破填药孔和管箍，管道由管段连接而成，两端设置法兰；车辆包括车架和客舱，客舱通过定位销放置在车架上，不进行固定连接，方便组合与分离；车辆比重小于海水浮力，车架和客舱在浮力作用下能自动分离；客舱为气密性结构，顶部有紧急出口，侧面设置水面观察窗，客舱重心低于断面几何中心，上浮过程中不发生倾斜和翻转，保持顶部及紧急出口在上。当海底管道涌水、断裂或破坏时，客舱能够上浮至海面，乘客通过紧急出口逃离，提高海底真空管道遇到不可修复的重大险情时乘客的生存概率。

摘要： 本发明提供了一种抑制肿瘤免疫逃逸多肽的应用。A11多肽为膜联蛋白A1(ANXA1)氨基端20‑30位氨基酸衍生肽(EYVQTVKSSKG)。通过一系列实验证实，A11多肽借助穿膜肽CPP(YGRKKRRQRRR)进入肿瘤细胞，与去泛素化酶USP7竞争性结合PD‑L1，增加PD‑L1的泛素化降解，显著下调乳腺癌、肺癌及黑色素瘤细胞PD‑L1的水平，抑制肿瘤免疫逃逸，发挥体外和小鼠体内抗肿瘤作用。此外，A11和PD‑1单抗(mAb)联合应用在小鼠体内具有协同抗肿瘤免疫逃逸的作用。因此，A11多肽可作为免疫检查点阻断治疗的新策略，用于肿瘤免疫治疗，具有重要的临床应用价值。

摘要： 本发明公开了一种能靶向Her2并干扰PD‑1降低肿瘤免疫逃逸的CAR‑T载体，包括：用于嵌合抗原受体基因的真核转录的人EF1α启动子，如SEQ ID NO.1所示；3′UTR中的PD‑1shRNA，所述PD‑1shRNA的序列如SEQ ID NO.25所示；基因传递载体；以及用于组成集识别、传递、启动于一体的二代CAR或三代CAR的嵌合抗原受体，该嵌合抗原受体包括Her2单链抗体轻链VL和Her2单链抗体重链VH。此外，本发明还公开了该载体的构建方法及其在制备干扰PD‑1降低肿瘤免疫逃逸的药物中的应用。本发明所采用的针对Her2的CAR‑T技术，并通过干扰T淋巴细胞内PD‑1的表达，抑制肿瘤细胞免疫逃逸的发生，增强T淋巴细胞对肿瘤细胞的杀伤，从而提高CAR‑T免疫疗法抗脑胶质瘤效果。

摘要： 本发明公开了一种能靶向Her2并封闭PD‑L1降低肿瘤免疫逃逸的CAR‑T载体，包括：用于嵌合抗原受体基因的真核转录的人EF1α启动子，如SEQ ID NO.1所示；用于组成集识别、传递、启动于一体的二代CAR或三代CAR的嵌合抗原受体，该嵌合抗原受体包括Her2单链抗体轻链VL和Her2单链抗体重链VH；IRES核糖体结合序列，如SEQ ID NO.10所示；PD‑L1 scFv以及基因传递载体。此外，本发明还公开了该载体的构建方法及其在制备降低肿瘤免疫逃逸的药物中的应用。本发明所采用的针对Her2的CAR‑T技术，并通过T淋巴细胞内表达的PD‑L1 scFv，封闭肿瘤细胞表面的PD‑L1，阻止PD‑1与PD‑L1的相互作用，抑制肿瘤细胞免疫逃逸的发生，增强T淋巴细胞对肿瘤细胞的杀伤，从而提高CAR‑T免疫疗法抗脑胶质瘤效果。

摘要： 本发明公开了一种靶向EGFRvIII干扰PD‑1降低肿瘤免疫逃逸的CAR‑T载体，包括：用于嵌合抗原受体基因的真核转录的人EF1α启动子，如SEQ ID NO.1所示；3′UTR中的PD‑1shRNA，所述PD‑1shRNA的序列如SEQ ID NO.25所示；基因传递载体；以及用于组成集识别、传递、启动于一体的二代CAR或三代CAR的嵌合抗原受体，该嵌合抗原受体包括EGFRvIII单链抗体轻链VL和EGFRvIII单链抗体重链VH。此外，本发明还公开了该载体的构建方法及其在制备干扰PD‑1降低肿瘤免疫逃逸的药物中的应用。本发明所采用的针对EGFRvIII的CAR‑T技术，并通过干扰T淋巴细胞内PD‑1的表达，抑制肿瘤细胞免疫逃逸的发生，增强T淋巴细胞对肿瘤细胞的杀伤，从而提高CAR‑T免疫疗法抗脑胶质瘤效果。

摘要： 本发明提供了一种具有内涵体逃逸功能的肿瘤靶向前药，其为P(OEGMA-co-BUF-co-RGD)-g-P(DEA-co-BMA)；其中，POEGMA为具有长循环功效的水溶性高分子，BUF为具有抗肿瘤活性的化疗药物蟾毒灵，cRGD为能够有效主动靶向肿瘤组织的多肽，P(DEA-co-BMA)为具有内涵体逃逸功能的高分子；还提供了制备所述肿瘤靶向前药的方法，所述具有内涵体逃逸功能的肿瘤靶向前药的纳米制剂及其制备方法，该纳米制剂，可在较低剂量条件下有效地杀伤癌细胞，其对多种癌细胞的杀伤效果明显优于自由蟾毒灵药物。

摘要： 本发明提供用于治疗非人动物中表达Her2eu抗原的肿瘤和给非人动物接种疫苗并诱导对该肿瘤的免疫应答的组合物和方法。提供治疗非人动物中表达Her-2eu的肿瘤生长或癌症的示例性方法，该方法包括施用包含编码融合多肽的核酸分子的重组李斯特菌的步骤，其中所述融合多肽包含与另外的佐剂多肽融合的Her2eu嵌合抗原。

摘要： 一种海底钻机逃逸方法和逃逸装置，所述方法当海底钻机无法正常工作需要启动逃逸装置时，控制器再向外输出逃逸信号；如果电控和液压系统仍能够正常工作时，则液压系统连通逃逸油缸的三位四通电磁阀1DT得电，驱动逃逸装置动作，实现逃逸；如果整个电控和液压系统无法工作，则释放水下机器人，推动液压系统连通蓄能器的两位四通手电一体阀，使蓄能器与逃逸油缸无杆腔联通，驱动逃逸装置动作，实现逃逸。本发明方法可以针对不同的状态实施逃逸；本发明逃逸装置既可以在正常状态传递扭矩，又可以在逃逸过程快速断开海底钻机与钻具的连接，具有工作可靠、易于实施等特点。本发明解决了海洋钻进钻机回收的难题。

摘要： 本发明公开了一种考虑救生逃逸的海底真空管道及救生逃逸方法，该海底真空管道包括管墩、管道、车辆、车架、客舱、紧急出口、救援车辆、双功能螺旋桨；管墩上有海下爆破填药孔和管箍，管道由管段连接而成，两端设置法兰；车辆包括车架和客舱，客舱通过定位销放置在车架上，不进行固定连接，方便组合与分离；车辆比重小于海水浮力，车架和客舱在浮力作用下能自动分离；客舱为气密性结构，顶部有紧急出口，侧面设置水面观察窗，客舱重心低于断面几何中心，上浮过程中不发生倾斜和翻转，保持顶部及紧急出口在上。当海底管道涌水、断裂或破坏时，客舱能够上浮至海面，乘客通过紧急出口逃离，提高海底真空管道遇到不可修复的重大险情时乘客的生存概率。