肿瘤分化

摘要： 目的分析循环肿瘤细胞(CTC)检测结果与患者临床病理特征及疗效相关性。方法选取2017年1月至2018年12月在大连大学附属中心医院的55例不同癌种的初治患者,利用前期基于微流控芯片构建的CTC检测装置,检测临床肿瘤患者外周血CTC,分析CTC检出率与患者发病年龄、性别、肿瘤分化程度、肿瘤临床分期、不同肿瘤类别及肿瘤转移情况的相关性。采用Kappa法分析CTC治疗前后数目变化与影像学疗效评价间的一致性。结果55例恶性肿瘤患者中,CTC阳性例数为29例,检出率为52.73%,并发现检出率与肿瘤分化程度、肿瘤分期及转移相关(P0.05)。一致性分析发现,治疗前后相同患者CTC检出数目的变化情况与临床影像学检查评效结果相一致(P>0.05)。结论基于微流控芯片的CTC分选有助于协助恶性肿瘤分期、分化程度评估、转移预测及评价疗效。

摘要： 目的观察MR弹性成像(MRE)诊断肝细胞癌(HCC)及评估其病理分化程度的可行性。方法回顾性分析47例经手术(42例)或穿刺(5例)病理证实的原发性HCC患者,包括13例低分化HCC、32例中分化HCC及2例高分化HCC,均接受上腹部MR常规序列平扫、三期增强扫描和MRE;对比HCC与其周围非瘤肝组织,以及低分化与中高分化HCC之间弹性值的差异,绘制受试者工作特征(ROC)曲线,观察弹性值诊断HCC及评估其分化程度的效能。结果HCC弹性值为8.24(7.06,11.42)kPa,高于周围非瘤肝组织的3.46(2.77,4.19)kPa(U=47.000,P<0.001)。低分化HCC弹性值为11.98(10.97,14.89)kPa,中高分化HCC为7.40(6.81,9.23)kPa,差异具有统计学意义(U=384.000,P<0.001)。以4.84 kPa为弹性值的截断值,MRE诊断HCC的ROC曲线下面积(AUC)为0.960,诊断准确率为95.74%(45/47);以10.47 kPa为弹性值的截断值,MRE鉴别低分化与中高分化HCC的AUC为0.869,准确率85.11%(40/47)。结论MRE可用于诊断HCC及评估其病理分化程度。

摘要： 目的研究SOCS6的表达情况对前列腺癌动物模型移植瘤形成的影响,分析其表达情况对前列腺肿瘤分化的影响,探讨其作用机制和临床意义。方法在人前列腺癌组织中,通过免疫组化检测SOCS6的表达情况并确定其主要表达部位。使用慢病毒载体构建稳定过表达SOCS6的人类前列腺癌PC3和LNCaP细胞株(pre-SOCS6),通过Western blot与空载组(pre-000)和正常细胞组(Normal)进行比较,对过表达组细胞进行鉴定。将SOCS6过表达组与空载组的两种前列腺癌细胞株PC3和LNCaP进行裸鼠肾包膜下接种,以形成动物移植瘤模型(PC3-pre-000、PC3-pre-SOCS6、LNCaP-pre-000、LNCaP-pre-SOCS6),并观察各组裸鼠成瘤的状况。取瘤内组织进行HE染色后镜下观察,分析SOCS6过表达后对前列腺肿瘤分化程度的影响。结果免疫组化显示SOCS6在前列腺癌样本组织中染色强度主要为中、弱阳性,且主要表达在前列腺上皮基底细胞层。Western blot实验结果显示SOCS6过表达组细胞SOCS6的蛋白表达水平显著高于正常组和空白组。通过HE染色观察裸鼠肿瘤组织可发现,上调前列腺癌中SOCS6的表达水平可促进肿瘤分化,降低肿瘤恶性程度。结论SOCS6在前列腺癌组织的表达水平与肿瘤分化程度密切相关,提示通过检测前列腺癌组织中SOCS6的表达,有助于区分低度恶性和高度恶性的前列腺癌,其可能作为预后判断的标记物和潜在的治疗靶标。

摘要： 目的分析肝脏病灶大小和肝细胞癌(HCC)分化程度对超声造影肝脏影像报告与数据管理系统(CEUS LI-RADS)分类诊断的影响。方法回顾性分析698例接受超声造影(CEUS)的肝脏局灶性病变(FLL)患者,根据肝脏病灶最大径(T)分为T<3 cm、3 cm≤T<5 cm和T≥5 cm组;根据HCC分化程度将其分为高、中及低分化组。观察不同大小肝脏病灶、不同分化程度HCC间CEUS LI-RADS分类的差异;以病理诊断为金标准,计算CEUS LI-RADS分类诊断不同大小HCC(以LR-5类为HCC)的效能。结果698例中,恶性682例,包括599例HCC及83例其他恶性病变,良性病变16例;其中T<3 cm 182例,3 cm≤T<5 cm 208例,T≥5 cm组308例;HCC中,高分化组32例,中分化组346例,低分化组221例。T<3 cm、3 cm≤T<5 cm和T≥5 cm病灶中,根据最终病理诊断,LR-1类均为良性病变,LR-4类中HCC占比依次为85.71%(18/21)、100%(10/10)及100%(2/2);HCC在LR-5类中的占比依次为98.37%(121/123)、95.36%(144/151)及94.50%(206/218),在LR-M类中的占比依次为54.55%(18/33)、39.13%(18/46)及69.77%(60/86)。高、中、低分化HCC组中,LR-5类占比分别为78.13%(25/32)、81.79%(283/346)和73.76%(163/221);LR-M类在低分化HCC组中的占比高于高、中分化组(P均<0.05)。以LR-5类为标准诊断HCC,CEUS LI-RADS针对T<3 cm、3 cm≤T<5 cm和T≥5 cm病灶分类诊断HCC的敏感度分别为76.10%(121/159)、83.72%(144/172)和76.87%(206/268),特异度分别为91.30%(21/23)、80.56%(29/36)和70.00%(28/40)。结论肝脏病灶大小及HCC分化程度均对CEUS LI-RADS分类诊断具有一定影响。

摘要： 目的探讨基质金属蛋白酶-7(MMP-7)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)基因多态性与卵巢癌遗传易感性的关系。方法选择2018年2月至2020年12月在鄂东医疗集团黄石市中心医院接受治疗的90例卵巢癌患者作为卵巢癌组。选择同期在本院接受体检的90名女性健康体检者作为对照组。采用Snapshot技术进行MMP-7和MMP-9基因分型,分析MMP-7及MMP-9的基因多态性与卵巢癌风险、FIGO分期以及肿瘤分化程度的关系。结果卵巢癌组MMP-7的rs138970782位点以及MMP-9的rs3918255位点AA基因型比例、A等位基因比例均高于对照组(P均<0.05)。与FIGO分期Ⅰ~Ⅱ期相比,FIGO分期Ⅲ~Ⅳ期MMP-7的rs138970782位点以及MMP-9的rs3918255位点AA基因型比例、A等位基因比例均升高(P均<0.05)。低分化组MMP-7的rs138970782位点以及MMP-9的rs3918255位点AA基因型比例、A等位基因比例最高,其次为中分化组,高分化组最低(P均<0.05)。结论MMP-7和MMP-9的基因多态性与卵巢癌易感性、FIGO分期以及肿瘤分化程度均相关。

摘要： 目的 探讨血清MMP-2、P53抗体检测在非小细胞肺癌患者病情判断中的临床价值及意义.方法 回顾性分析80例非小细胞肺癌患者临床医学资料,选取同期80例肺部疾病良性患者作为良性组,另取80例健康人士作为对照组,对比各组血清MMP-2和P53相关检测指标.结果 3组MMP-2和P53抗体表达量对比,差异显著(P0.05),与患者的淋巴结转移、肿瘤分化程度以及肿瘤大小有关(P0.05),与患者的淋巴结转移、肿瘤分化程度有关(P<0.05).Spearman相关分析结果显示:MMP-2和P53与非小细胞肺癌患者病情呈正相关(P<0.05).结论 血清MMP-2能够为非小细胞肺癌患者的淋巴结转移、肿瘤分化程度以及肿瘤大小等病情的发展提供参考意义;P53抗体能够为非小细胞肺癌患者的淋巴结转移、肿瘤分化程度等病情的发展提供参考意义,具有较好的特异性.

摘要： 背景原发性腹膜后肿瘤多为恶性肿瘤,其病因多种多样.分级、切除范围和肿瘤完整性等参数已被证明影响预后.目的探索影响原发性腹膜后肿瘤手术患者术后生存的危险因素.方法73例腹膜后肿瘤根治性手术的患者分为无瘤生存组(47例)、复发死亡组(26例).收集并分析影响患者术后无瘤生存的因素,包括年龄、肿瘤长径、淋巴结转移、首发症状、肿瘤类型、肿瘤分化程度以及是否合并其他系统疾病等.结果原发性腹膜后肿瘤术后5年无瘤生存率为64.4%(47/73).对影响原发性腹膜后肿瘤术后无瘤生存率的因素进行单因素分析结果显示:年龄(P<0.05),肿瘤长径(P<0.05),淋巴结转移(P<0.05),首发症状(P<0.05),肿瘤类型(P<0.05),肿瘤分化程度(P<0.05)共6项因素与腹膜后肿瘤术后无瘤生存率相关.多因素Cox回归分析结果提示首发症状(P<0.05)以及肿瘤类型(P<0.05)影响腹膜后肿瘤患者术后无瘤生存率的独立危险因素.结论首发症状以及肿瘤类型是影响腹膜后肿瘤患者术后无瘤生存率的关键.

摘要： 目的 探讨HAGLR在老年结直肠癌患者组织中的表达及其与肿瘤病理特征和患者预后的关系.方法 选取老年结直肠癌患者组织样本215例,选取同期增生性息肉或炎性息肉患者100例,通过实时荧光定量PCR法检测患者组织中HAGLR表达量并分析其与患者临床资料及预后的关系.结果 肿瘤患者组织中HAGLR的表达量及术前癌胚抗原(CEA)水平高于非肿瘤患者,差异有统计学意义(P0.86)128例及低表达组(HAGLR表达≤0.86)87例,高表达组男性比例、淋巴结转移数、临床分期及术前CEA水平均高于低表达组,肿瘤分化程度低于低表达组,差异有统计学意义(P<0.05),高表达组总生存时间及无复发生存时间低于低表达组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 老年结直肠癌患者组织中HAGLR表达升高,且其水平与淋巴结转移、CEA水平及肿瘤分化程度相关,高表达HAGLR患者预后不良.

摘要： 目的:探究术后辅助化疗能否改善早期胰腺导管腺癌(PDAC)患者的生存预后.方法:从监测、流行病学和结果(SEER)数据库中采集2010至2015年诊断为ⅠA～ⅡB期PDAC且接受过手术治疗的5280例患者的资料,通过倾向评分匹配(PSM)减小组间偏倚,用Kaplan-Meier法进行单因素分析及生存分析,采用Cox比例风险模型进行多因素分析.结果:5280例患者的生存分析及多因素分析结果显示,年龄、肿瘤分化、分期、是否化疗是影响PDAC患者预后的独立危险因素.用PSM法减小研究偏倚后共得到ⅠA～ⅡB期病例3738例,进一步行生存分析及多因素分析,提示化疗能够延长ⅠB、ⅡA、ⅡB期患者的术后中位生存时间,而不能改善ⅠA期患者的生存预后.其中ⅠA期共512例,接受化疗者与未化疗者3年存活率和中位生存时间差异均无统计学意义(分别为57.4％和44.0个月与55.6％和43.0个月,均P>0.05);高分化组和中分化组接受化疗者与未化疗者3年存活率和中位生存时间差异均无统计学意义(均P>0.05),而低分化+未分化组接受化疗者3年存活率和术后中位生存时间均高于未化疗者(分别为48.5％和38.0个月与34.1％和20.0个月,均P<0.05).结论:高、中分化的ⅠA期PDAC患者不能从当前常用的术后化疗方案中获益,但术后化疗是低分化+未分化ⅠA期PDAC患者预后的独立影响因素.

摘要： 目的 探讨黑色素瘤缺乏因子2 (AIM2)在结直肠癌组织中的表达情况及与临床病理特征的关系.方法 采用荧光定量PCR技术检测64例结直肠癌新鲜冰冻组织及癌旁组织中AIM2的表达;免疫组化检测68例结直肠癌标本及癌旁组织中AIM2的蛋白水平并分析其与临床病理因素之间的关系.结果 荧光定量PCR显示AIM2的mRNA水平在肿瘤组织中显著降低,与距肿瘤3-5 cm处癌旁组织相比差异有统计学意义(P＜0.05);肿瘤组织AIM2蛋白的免疫反应评分和染色阳性率显著降低,与距肿瘤3 ～5 cm处癌旁组织相比差异有统计学意义(P＜0.05);AIM2蛋白免疫反应评分与肿瘤分化等级密切相关(P＜0.05),肿瘤分化程度越低,AIM2的蛋白水平越低,而与年龄、性别、肿瘤位置、T分期、淋巴结转移、远处转移及TNM分期等无关.结论 结直肠癌组织的AIM2表达显著下降,可能是影响结直肠癌发展的一个潜在判断指标.

摘要： 目的: 探讨肝细胞肝癌肝移植的长期疗效及影响其预后的因素.方法: 回顾性分析我院自2001年～2004年收治的35例肝癌肝移植患者,随访6-95个月.结果: 35例患者肝移植术后1年、2年、4年生存率分别为91.43％、82.86％、71.43％,1年、2年、4年无瘤生存率分别为91.43％、80.0％、68.57％,单因素分析显示,术后AFP水平、肿瘤最大直径、门静脉癌栓、肿瘤累及肝脏左右两叶、肿瘤分化程度是影响无瘤生存率的重要因素,Cox风险模型多因素分析显示,肿瘤最大直径和门静脉癌栓是影响无瘤生存率的独立危险因素.结论: 肝移植是目前治疗肝细胞性肝癌的有效方法,肿瘤最大直径和门静脉癌栓严重影响患者的无瘤生存率.

摘要： 目的：人精子蛋白17(sperm protein 17,Sp17)正常情况下局限表达于睾丸,近年发现在上皮性卵巢癌等恶性肿瘤中异常表达,已被列入CT(cancer/testis)抗原家族.我们研究该蛋白在不同病理类型的子宫内膜癌和宫颈癌中的表达频度、分布类型以及与肿瘤临床分期分级的关系,旨在探讨Sp17是否可能成为相关妇科肿瘤诊断标志和治疗靶标。 方法：用免疫组化技术检测81例石蜡包埋的妇科恶性肿瘤组织标本中Sp17的表达,其中包括50例子宫内膜癌(腺癌44例、腺鳞癌6例)和31例宫颈癌(鳞癌17例、腺癌14例)。 结果：子宫内膜癌组织Sp17的阳性率为66％(33/50),其中腺癌29例阳性,腺鳞癌4例阳性,表达模式呈异质性,Sp17表达与肿瘤分化程度和临床分期均无相关性。宫颈癌组织Sp17总阳性率32.2％(10/31),鳞癌23.5％(4/17),腺癌42.8％(6/14)。 结论：Sp17在子宫内膜癌和宫颈腺癌中呈高水平异常表达,尽管其表达与肿瘤分化程度和临床分期无明显相关,仍有可能作为肿瘤体内显像诊断和免疫治疗的分子靶标。

摘要： 本发明涉及肿瘤干细胞分选和分化技术领域，尤其涉及一种抑制肿瘤干细胞分化为肿瘤源性免疫细胞的方法。该肿瘤干细胞培养基中包括细胞因子B27、碱性成纤维细胞生长因子、转化生长因子和表皮细胞生长因子。该分选方法包括以下步骤：取对数生长期的肿瘤细胞，消化制成单细胞悬液；在微筏芯片(Microraft Arrays)中，培养至所述肿瘤细胞贴壁；取仅含有单个细胞的微筏(Microraft)置于细胞培养板中培养至肿瘤细胞形成全克隆形态，转移至肿瘤干细胞培养基中，即得。该方法较之于现在普遍应用的肿瘤干细胞分选方法更快捷、更方便、更准确。

摘要： 本发明提供了一种肿瘤干细胞向神经元方向分化方法，该方法包括肿瘤干细胞获取，肿瘤干细胞向神经元诱导分化，分化后神经元的培养等；本发明并对分化后的神经元进行了一定的验证工作，证实了肿瘤干来源的神经元具备神经元的特异性标志物，并通过膜片钳验证了肿瘤干来源的神经元具有钠离子内流信号。

摘要： 本发明包括一种鉴定在肿瘤细胞中诱导(再)分化的制剂的检测，所述制剂是基于两种标记物乳酸(作为分解代谢中无氧糖酵解的终产物)和中性脂质(作为合成代谢中性脂质合成的终产物)的新型组合应用。该基于细胞的系统的特征还在于新的液体处理步骤，其使得即使在至少七天的较长时间后也可以进行有效的高通量筛选，其特征还在于新的可行性检测。

摘要： 本发明涉及肿瘤干细胞分选和分化技术领域，尤其涉及一种肿瘤干细胞培养基、分选方法和抑制其分化为肿瘤源性免疫细胞的方法。该肿瘤干细胞培养基中包括细胞因子B27、碱性成纤维细胞生长因子、转化生长因子和表皮细胞生长因子。该分选方法包括以下步骤：取对数生长期的肿瘤细胞，消化制成单细胞悬液；在微筏芯片(Microraft Arrays)中，培养至所述肿瘤细胞贴壁；取仅含有单个细胞的微筏(Microraft)置于细胞培养板中培养至肿瘤细胞形成全克隆形态，转移至肿瘤干细胞培养基中，即得。该方法较之于现在普遍应用的肿瘤干细胞分选方法更快捷、更方便、更准确。

摘要： 本发明提出了一种富集和无分化扩增肿瘤干细胞的方法，其方法步骤如下：将实体肿瘤细胞放在干细胞培养基中进行贴壁培养，肿瘤干细胞被培养出来并逐渐形成集落；所述干细胞培养基由下述体积百分比的原料组成：0～30％的DMEM基础培养基和70～100％的HEScGRO胚胎干细胞培养基。本发明的有益效果如下：解决了现有技术中分离干细胞需要使用高质量单克隆抗体、分离成本高且分离出的肿瘤干细胞扩增却失去或改变其干细胞特征的问题，提高血液肿瘤干细胞筛选的效率。

摘要： 本发明提出了一种富集和无分化扩增悬浮肿瘤干细胞的方法，其步骤如下：在血液肿瘤细胞的胚胎干细胞培养基中加入Delta‑like4、Jagged1和FGF2成分因子作为培养基主要组分；向胚胎干细胞培养基中加入抑制GSK信号通路抑制剂和酪氨酸激酶抑制剂，进行半固体培养，血液肿瘤干细胞形成集落；胚胎干细胞培养基的组成原料按体积比包括30‑100％的DMEM基础培养基、0‑70％的胚胎干细胞培养基HEScGRO、0‑2μg/ml的DII4、0‑1μg/ml的FGF2、0‑2μg/ml的Jag1、0‑1μg/ml的SCF、0‑1μg/ml的LIF、0‑1μg/ml的TGF‑β、0‑1μg/ml的TPO、0‑300nM的CHIR99021、0‑1μM的PD173074、0‑1μM的PD184352和0‑1μM的PD0325901。本发明的有益效果如下：解决了现有技术中肿瘤干细胞无法高效低毒的实现富集和无分化扩增的问题。

摘要： 本发明提供了一种肿瘤干细胞向神经元方向分化方法，该方法包括肿瘤干细胞获取，肿瘤干细胞向神经元诱导分化，分化后神经元的培养等；本发明并对分化后的神经元进行了一定的验证工作，证实了肿瘤干来源的神经元具备神经元的特异性标志物，并通过膜片钳验证了肿瘤干来源的神经元具有钠离子内流信号。

摘要： 本发明属于肿瘤分子检测技术领域，涉及一种神经母细胞瘤相关的肿瘤细胞标志物及其应用。本发明公开了一种神经母细胞瘤分化程度相关的肿瘤细胞标志物PCP4，实验表明，PCP4的表达水平随神经母细胞瘤肿瘤细胞分化程度增高而升高，可以制备用于神经母细胞瘤的诊断试剂盒。本发明的PCP4作为神经母细胞瘤相关的肿瘤标志物，能够准确获知PCP4的表达量，可以辅助判断神经母细胞瘤分化程度。所述NB相关肿瘤标志物PCP4及其作为诊断检测及预后评估的标志物潜在价值，具有深远的临床意义和应用前景。

摘要： 本发明属于细胞生物学技术领域，公开了一种外泌体在制备促进破骨分化和骨溶解药物中的用途，骨靶向的前列腺癌外泌体的制备方法包括：分离培养前列腺癌细胞，待细胞融合至70％时，将培养的细胞转移提前收集的无外泌体血清处理的条件培养基中；继续培养48小时；待细胞融合至90％时，收集条件培养上清；采用差速离心的方法分离得到前列腺癌细胞来源外泌体。本发明有效分离制备得到了前列腺癌细胞外泌体，并验证发现前列腺癌细胞外泌体能够靶向骨并与骨基质细胞结合，从而引起体外破骨分化和体内溶骨性改变，导致病理性骨重构，并最终促进肿瘤在骨内的生长。

摘要： 本发明涉及生物医药领域，特别涉及PPARγ通过促进MMP9+肿瘤相关巨噬细胞的末端分化影响肝癌的应用。本发明研究结果表明：MMP9+TAMs在肝癌组织中比例升高，且与患者的不良预后显著相关；进一步实验结果表明：PPARγ通过诱导MMP9+TAMs的分化促进肝癌的恶化；敲低或敲除PPARγ后THP1细胞诱导成MMP9+TAMs的比例降低，敲低或敲除PPARγ后PBMC细胞诱导成MMP9+TAMs的比例降低；敲低或敲除PPARγ的THP1细胞诱导成TAMs后肝癌细胞的迁移、侵袭及成管能力降低；敲低或敲除PPARγ的PBMC诱导成TAMs后肝癌细胞的迁移、侵袭及成管能力降低。