肾素抑制剂

摘要： 研究了牡丹花水提物对肾素-血管紧张素系统中两种关键酶肾素和血管紧张素转化酶(ACE)的抑制作用,选取典型的牡丹花色品种,并与芍药进行比较,考察了样品水提物的肾素和ACE抑制活性及抗氧化能力,并分析酚类及黄酮类物质的含量与其功能活性的相关性.结果表明,红色系的牡丹和芍药花水提物具有优良的肾素和ACE抑制活性,而白色系的牡丹花水提物抑制肾素和ACE活性的能力则很弱.其中活性最高的样品水提物抑制肾素的IC50值为0.08 mg/mL,抑制ACE的IC50值为0.23 mg/mL;此外,红色系的牡丹和芍药花水提物的ABTS自由基清除能力为115.89～121.75 mg TE/g DW,DPPH自由基清除能力为192.67～200.46 mg TE/g DW,铁离子还原能力为119.86～208.94 mg TE/g DW,总酚含量为99.29～122.45 mg GAE/g DW,白色牡丹花水提物的抗氧化能力及总酚含量均远低于红色系样品水提物.相关性分析表明,不同样品水提物的肾素和ACE抑制活性及DPPH、ABTS自由基清除能力和铁离子还原能力与总酚含量显著正相关(p<0.01),相关系数分别为0.99、0.91、0.99、0.99和0.98.本研究指出深色系的牡丹花水提物倾向于表现出更强的肾素和ACE抑制活性,其中酚类化合物是潜在的重要活性物质,这可为探讨新型血压调控因子及实现不同品系牡丹花的高值化利用提供更丰富的基础理论支撑.

摘要： 血管紧张素-肾素抑制剂沙库巴曲/缬沙坦可降低心力衰竭(心衰)合并低射血分数患者因心衰或心血管原因死亡的风险。但对于保留射血分数的心衰患者,沙库巴曲/缬沙坦的疗效尚不清楚。为此,有学者进行了一项随机对照试验。研究人员将4822例美国纽约心脏协会(NYHA)Ⅱ~Ⅳ级心衰、射血分数≥0.45、利钠肽水平升高及有结构性心脏病的患者随机分为两组,分别接受沙库巴曲/缬沙坦治疗(目标剂量为沙库巴曲97 mg,缬沙坦103 mg,每日2次)或缬沙坦治疗(目标剂量160 mg,每日2次)。

摘要： 目的:观察和比较肾素抑制剂aliskiren单用或与氟伐他汀(fluvastatin)联用对动脉粥样硬化斑块稳定性的影响.方法:选择4周龄雄性ApoE-/-小鼠通过喂以高脂饮食8周建立动脉粥样硬化模型,将其随机分为5组:模型对照组、aliskiren组、肼屈嗪组、氟伐他汀组、aliskiren与氟伐他汀联合用药组,所有组别均治疗12周.取主动脉根部组织评估斑块面积(HE染色)、斑块内新生血管数量(CD31染色)及斑块稳定性指标(胶原蛋白染色、弹力纤维染色、Mac-3染色、MCP-1染色).结果:与模型对照组比较,aliskiren单用显著降低动脉粥样硬化斑块面积,减少斑块内新生血管数量以及巨噬细胞浸润、炎症因子表达,增加斑块内弹力纤维及胶原蛋白含量(P＜0.05或P＜0.01).与aliskiren单用组比较,aliskiren与氟伐他汀联用进一步降低斑块面积,改善斑块的稳定性(P＜0.05或P＜0.01).与aliskiren组比较,肼屈嗪组降压幅度相似(P＞0.05).与模型对照组比较,肼屈嗪没有明显抑制斑块进展以及改善斑块的稳定性(P＞0.05).结论:Aliskiren能够抑制动脉粥样硬化斑块的进展,减少斑块内新生血管形成,改善斑块的稳定性,而其与氟伐他汀联用的治疗效果更佳.

摘要： 阿利吉仑是由诺华公司研发的首个口服非肽类肾素抑制剂,因其良好的降压效果受到广泛关注.由于阿利吉仑分子结构中有4个手性中心,立体选择性合成的难度较大.本文综述了近年来阿利吉仑的不对称合成进展,根据关键手性中间体的来源,分手性源合成法和手性助剂法加以总结.详细分析了各合成路线的关键步骤,讨论了各方法的优缺点,以期为阿利吉仑的工业化合成提供参考.

摘要： 目的 探讨肾素与非酒精性脂肪肝的关系及肾素抑制剂对非酒精性脂肪肝的干预作用.方法 选取2011年5月至2013年5月67例在该院确诊的非酒精性脂肪肝患者为观察组,并以同时期体检中心65例健康体检者为对照组,比较两组相关生化指标的差异.对观察组患者给予肾素抑制剂治疗,观察治疗后其疗效情况.结果 干预前,两组的血浆肾素活性(PRA)、血管紧张素Ⅱ(ANGⅡ)、血管紧张素Ⅰ(ANG Ⅰ)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、谷氨酰基转移酶(GGT)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血清载脂蛋白B(ApoB)、空腹血糖(FBG)和代谢综合征(MS)检出率比较,差异均有统计学意义(P＜0.05),其中PRA、MS病史为非酒精性脂肪肝的独立危险因素(P＜0.05);采用肾素抑制剂前后,观察组在ALT、AST、TG、TC、HDL-C、LDL-C、FBG指标上,前后差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 肾素能降低非酒精性脂肪肝患者相关生化指标,对此类患者的治疗有一定的促进作用.

摘要： 阿利吉仑是第一个用于临床的口服直接肾素抑制剂.临床试验表明,作为单药治疗其降压效果与氯沙坦、厄贝沙坦、赖诺普利、雷米普利等降压药相当,与血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)、钙通道阻滞剂(CCB)或利尿剂等联合使用时,不仅提高了他们的降压作用,而且可减少其他药物的不良反应,且安全性和耐受性良好.本文简要综述了阿利吉仑在治疗高血压病方面的研究进展.

摘要： The renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) has long been established as a key pathwayin the regulation of blood pressure.Aliskiren is an oral non-peptidic direct renin inhibitor and is a novel bloodpressure-lowering agent by blocking the first step of RAAS and reducing the formation of angiotensin Ⅱandaldosterone.A lot of studies have shown that whether used alone or in combination with other antihypertensivedrugs,aliskiren can effectively lower blood pressure and has an ideal tolerability and safety.In addition tolowering blood pressure,aliskiren also has beneficial effect on hypertensive target organ protection and is anideal new antihypertensive drugs.%肾素－血管紧张素－醛固酮系统在血压调控中发挥关键作用，阿利吉仑是一种非肽类可口服的直接肾素抑制剂，作用于肾素－血管紧张素－醛固酮系统的始动环节，降低肾素活性，减少血管紧张素Ⅱ和醛固酮的生成，从而发挥降压作用。大量循证医学证据表明，无论是单独使用还是与其他降压药物联合使用，阿利吉仑均能有效地降低血压，耐受性和安全性良好，且阿利吉仑对高血压靶器官损伤也有良好的保护作用，是一种理想的新型降压药物。

摘要： 阿利吉仑是第一个用于临床口服的直接肾素抑制剂。作为单药治疗其降压效果与氯沙坦、厄贝沙坦、赖诺普利、雷米普利等降压药相当，与血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)、钙通道阻滞剂(CCB)或利尿剂等联合使用时，不仅提高了他们的降压作用，而且可减少其他药物的不良反应，且安全性和耐受性良好。本文简要综述了阿利吉仑在治疗高血压病方面的研究进展。%Aliskiren is the first for the oral direct renin inhibitor in clinical.The antihypertensive effect as a single agent treatment is equivalent with losartan,irbesartan,lisinopril,ramipril and other hypotensive drugs.Aliskiren is used combined with angiotensin conversion enzyme inhibitor(ACEI),angiotension receptor antagonist(ARB),calcium channel blockers(CCB) or diuretic and so on.Aliskiren not only can improve the their antihypertensive effect,and but also can reduce the adverse reactions of other drugs,and the safety and tolerability are good.In this paper,the author briefly summarizes the research progress of aliskiren in the treatment of hypertension.

摘要： 肾素抑制剂作为肾素-血管紧张素系统(RAS)的首步限速酶抑制剂,对控制RAS的活性起着关键性的作用。阿利吉仑作为第一个获准临床应用的肾素抑制剂,目前被广泛应用于高血压的治疗。本文主要综述了阿利吉仑除降压作用外,其对心血管、肾脏、肝脏病变的改善作用。

摘要： 目的：通过一肾一夹(1K1C)、二肾一夹(2K1C)手术方式联合高脂饲养并注射VitD3复制动脉粥样硬化合并肾动脉狭窄动物模型，通过测定主动脉斑块部位CD68、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及MMP1，2,9的分布及量的变化，探讨直接肾素抑制剂对斑块稳定性的影响以及其作用是否优于钙通道阻滞剂。方法:将76只体重在，90-210g的雄性SD大鼠随机分为一肾一夹组、二肾一夹组及对照组，一肾一夹组及二肾一夹组采用平行针灸针缩窄法造成大鼠肾动脉狭窄，对照组则只暴露肾动脉，不做狭窄造模。二组大鼠均予注射VitD350万IU/kg并高脂饲养10周建立AS合并肾动脉狭窄动物模型。满足实验要求的一肾一夹组、二肾一夹分别随机分组并给予干预措施。结果:(1)采用平行针灸针缩窄法联合高脂饮食并注射VitD3可有效建立肾动脉狭窄合并动脉粥样硬化动物模型。(2)造模手术及高脂饲养后各组大鼠血胆固醇均较术前显著升高。(3)比较同一种手术方式各组大鼠MMP9的蛋白定量，阿利吉仑组较氨氯地平组及生理盐水组均表达显著下降(P<0.05 )。结论:平行针灸针缩窄法联合高脂饲养并注射VitD3可有效建立肾动脉狭窄合并动脉粥样硬化动物模型。直接肾素抑制剂—阿利吉仑通过增加斑块部位α-SMA的表达，抑制巨噬细胞CD68、 MMP1、MMP2、MMP9，发挥稳定动脉粥样硬化斑块的作用。

摘要： 心力衰竭是所有心脏病发展的最终阶段，近年来对于心衰的治疗有了很大的进展，其中药物治疗是心衰治疗的基石，ACEI/ARB,β受体阻滞剂及利尿剂是心衰治疗的基础，近年来随着对于心衰机制研究的进展，对于一些新的药物在心衰治疗中的作用有许多新的试验。本文介绍了舒张性心衰的药物治疗，对肾素抑制剂、特异性窦房结细胞起搏离子流(If)通道阻滞剂、血管加压素受体拮抗剂、钙增敏剂等进行了简述。

摘要： 本文阐述了高血压的含义、发病机制、危险因素的特点和治疗的目的，介绍了已报道的新型药物和准备上临床的抗高血压新药，如β受体阻滞剂、肾素抑制剂、醛固酮受体拮抗剂等，以及新的固定剂量复方抗高血压制剂、抗高血压药物和他汀或叶酸的复方制剂和抗高血压疫苗。

摘要： 心力衰竭是各种心血管疾病发展的最后阶段,是人类致残、致死的主要原因.因此,对心衰药物治疗的研究已成为循环领域一个重要的方向.回顾2007年心衰药物治疗的研究,在全面阻断RAS的进程中又迈进了一步,如对.肾素抑制剂阿利吉仑和血管紧张素Ⅲ转换酶抑制剂的研究.临床证据显示,精氨酸血管加压素V2受体拮抗剂托伐普坦在急性期使用可使心衰患者获益,但对慢性心衰无效;重组BNP目前适于急性失代偿性心衰的治疗;钙增敏剂左西孟旦对缺血性心脏病或β受体阻滞剂使用心衰者有益;腺苷受体拮抗剂对肾功能受损及利尿剂抵抗的心衰患者均有利尿作用;他汀类药物对慢性心衰的作用为中性。

摘要： 本文通过对肾动脉狭窄合并动脉粥样硬化大鼠的主动脉斑块部位巨噬细胞标记抗原CD68、血管平滑肌细胞标记抗原α-SMA及MMP-1,2,9的表达量及分布的影响，并与AT1阻滞剂对比研究,探讨了RAS系统抑制剂对肾动脉狭窄合并动脉粥样硬化大鼠动脉斑块形成与进展。

摘要： 本文通过对肾动脉狭窄合并动脉粥样硬化大鼠的主动脉斑块部位巨噬细胞标记抗原CD68、血管平滑肌细胞标记抗原α-SMA及MMP-1,2,9的表达量及分布的影响，并与AT1阻滞剂对比研究,探讨了RAS系统抑制剂对肾动脉狭窄合并动脉粥样硬化大鼠动脉斑块形成与进展。

摘要： 本文通过对肾动脉狭窄合并动脉粥样硬化大鼠的主动脉斑块部位巨噬细胞标记抗原CD68、血管平滑肌细胞标记抗原α-SMA及MMP-1,2,9的表达量及分布的影响，并与AT1阻滞剂对比研究,探讨了RAS系统抑制剂对肾动脉狭窄合并动脉粥样硬化大鼠动脉斑块形成与进展。

摘要： 本文通过对肾动脉狭窄合并动脉粥样硬化大鼠的主动脉斑块部位巨噬细胞标记抗原CD68、血管平滑肌细胞标记抗原α-SMA及MMP-1,2,9的表达量及分布的影响，并与AT1阻滞剂对比研究,探讨了RAS系统抑制剂对肾动脉狭窄合并动脉粥样硬化大鼠动脉斑块形成与进展。

摘要： 本文通过对肾动脉狭窄合并动脉粥样硬化大鼠的主动脉斑块部位巨噬细胞标记抗原CD68、血管平滑肌细胞标记抗原α-SMA及MMP-1,2,9的表达量及分布的影响，并与AT1阻滞剂对比研究,探讨了RAS系统抑制剂对肾动脉狭窄合并动脉粥样硬化大鼠动脉斑块形成与进展。

摘要： 本发明涉及包含协同有效量的至少一种生物防治剂和至少一种杀真菌剂(I)的组合物，所述生物防治剂选自：角质孢子芽孢菌(Bacillus chitinosporus)AQ746(NRRL登录号B‑21618)、蕈状芽孢杆菌(Bacillus mycoides)AQ726(NRRL登录号B‑21664)、短小芽孢杆菌(Bacillus pumilus)(NRRL登录号B‑30087)、短小芽孢杆菌(Bacillus pumilus)AQ717(NRRL登录号B‑21662)、芽孢杆菌属(Bacillus sp.)AQ175(ATCC登录号55608)、芽孢杆菌属(Bacillus sp.)AQ177(ATCC登录号55609)、芽孢杆菌属种(Bacillus sp.)AQ178(ATCC登录号53522)、枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)AQ743(NRRL登录号B‑21665)、枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)AG713(NRRL登录号B‑21661)、枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)AQ153(ATCC登录号55614)、苏云金芽孢杆菌(Bacillus thuringiensis)BD#32(NRRL登录号B‑21530)、苏云金芽孢杆菌(Bacillus thuringiensis)AQ52(NRRL登录号B‑21619)、白色产气霉(Muscodor albus)620(NRRL登录号30547)、粉红产气霉(Muscodor roseus)A3‑5(NRRL登录号30548)、球状红球菌(Rhodococcus globerulus)AQ719(NRRL登录号B‑21663)、鲜黄链霉菌(Streptomyces galbus)(NRRL登录号30232)、链霉菌属(Streptomyces sp.)(NRRL登录号B‑30145)、苏云金芽孢杆菌库尔斯塔克亚种(Bacillus thuringiensis subspec.kurstaki)BMP 123、枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)AQ30002(NRRL登录号B‑50421)和枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)AQ30004(NRRL登录号B‑50455)，和/或这些菌株的具有各自菌株的所有鉴定特征的突变体和/或由各自菌株产生的表现出抗昆虫、螨虫、线虫和/或植物病原体的活性的代谢物；所述杀真菌剂(I)选自脂质膜合成抑制剂、黑色素生物合成抑制剂、核酸合成抑制剂、信号转导抑制剂和能够作为解偶联剂的化合物。此外，本发明涉及该组合物的用途，以及用于降低植物和植物部位的总体损害的方法。

摘要： 本发明涉及包含协同有效量的至少一种生物防治剂和至少一种杀真菌剂(I)的组合物，所述生物防治剂选自：角质孢子芽孢菌(Bacillus chitinosporus)AQ746(NRRL登录号B-21618)、蕈状芽孢杆菌(Bacillus mycoides)AQ726(NRRL登录号B-21664)、短小芽孢杆菌(Bacillus pumilus)(NRRL登录号B-30087)、短小芽孢杆菌(Bacillus pumilus)AQ717(NRRL登录号B-21662)、芽孢杆菌属(Bacillus sp.)AQ175(ATCC登录号55608)、芽孢杆菌属(Bacillus sp.)AQ177(ATCC登录号55609)、芽孢杆菌属种(Bacillus sp.)AQ178(ATCC登录号53522)、枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)AQ743(NRRL登录号B-21665)、枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)AG713(NRRL登录号B-21661)、枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)AQ153(ATCC登录号55614)、苏云金芽孢杆菌(Bacillus thuringiensis)BD#32(NRRL登录号B-21530)、苏云金芽孢杆菌(Bacillus thuringiensis)AQ52(NRRL登录号B-21619)、白色产气霉(Muscodor albus)620(NRRL登录号30547)、粉红产气霉(Muscodor roseus)A3-5(NRRL登录号30548)、球状红球菌(Rhodococcus globerulus)AQ719(NRRL登录号B-21663)、鲜黄链霉菌(Streptomyces galbus)(NRRL登录号30232)、链霉菌属(Streptomyces sp.)(NRRL登录号B-30145)、苏云金芽孢杆菌库尔斯塔克亚种(Bacillus thuringiensis subspec.kurstaki)BMP 123、枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)AQ30002(NRRL登录号B-50421)和枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)AQ30004(NRRL登录号B-50455)，和/或这些菌株的具有各自菌株的所有鉴定特征的突变体和/或由各自菌株产生的表现出抗昆虫、螨虫、线虫和/或植物病原体的活性的代谢物；所述杀真菌剂(I)选自脂质膜合成抑制剂、黑色素生物合成抑制剂、核酸合成抑制剂、信号转导抑制剂和能够作为解偶联剂的化合物。此外，本发明涉及该组合物的用途，以及用于降低植物和植物部位的总体损害的方法。

摘要： 本发明所提供的组合物可用于治疗一种肾素—血管紧张素醛固酮系统相关疾病。组合物包括肾素—血管紧张素醛固酮系统抑制剂和硫辛酸化合物，以及其他可用治疗患者高血压，中风，代谢综合征，或其他肾素—血管紧张素醛固酮系统相关的疾病的治疗药剂。该组合物也有助于改善患者的血管舒张，降低蛋白尿，降低胰岛素抵抗。本发明还提供了利用本发明的组合物进行治疗的药物组合物和方法。

摘要： 本发明提供鸡冠花素II的合成方法、甜菜黄素的合成方法、β淀粉样蛋白聚合抑制剂或阿尔茨海默治疗或预防剂、淀粉样蛋白肽凝聚抑制剂以及HIV‑1蛋白酶活性抑制剂；从藜麦分离出具有鸡冠花素II合成能力的基因，构建了本发明的鸡冠花素II的合成方法；此外，还确认了鸡冠花素II等是β淀粉样蛋白聚合抑制剂或者阿尔茨海默治疗或预防剂、淀粉样蛋白肽凝聚抑制剂、以及HIV‑1蛋白酶活性抑制剂的有效成分。

摘要： 本发明涉及含有聚谷氨酸的钾盐作为有效成分的血中GIP浓度上升抑制剂、血中胰岛素浓度上升抑制剂、餐后血中甘油三酯浓度降低剂、以及血糖浓度上升抑制剂。

摘要： 本文描述了一种用于心血管疾病或病症的新的联合疗法，包括施用至少一种中性肽链内切酶的抑制剂、至少一种内源性内皮素产生系统的抑制剂和至少一种HMG CoA还原酶抑制剂的协同性组合。

摘要： 本公开涉及一种药物递送系统，包含神经营养剂、凋亡信号传导片段抑制剂(FAS)或FAS配体(FASL)抑制剂、肿瘤坏死因子‑α(TNF‑α)或TNF受体(TNFR)抑制剂、线粒体肽、寡核苷酸、趋化因子抑制剂、半胱氨酸‑天冬氨酸蛋白酶抑制剂，包括这些化合物的任何组合；以及任选的持续递送组分。这种类型的药物递送系统可用于治疗医学病症，例如遗传性或与年龄相关的脉络膜、视网膜、视神经疾患或视神经变性；耳部疾病；神经系统或CNS疾患；或相关病症；或与血管或血液循环的闭塞或阻塞有关的病症，例如中风、心肌或肾梗死。还描述了药物、制造药物的方法、试剂盒和其他相关产品或方法。

摘要： 本发明提供了提高肾素抑制剂、优选δ-氨基-γ-羟基-ω-芳基-链烷酸衍生物的生物利用度的方法，该方法包括对于需要这类治疗的哺乳动物、特别是人共施用肾素抑制剂或其可药用盐和外排蛋白抑制剂的组合。

摘要： 本发明涉及一种含有肾素抑制剂和血管紧张素II受体拮抗剂的复方制剂及其制备方法，用于治疗高血压。其包含在合适载体中的作为活性成分的肾素抑制剂阿利吉仑或其可药用的盐及血管紧张素II受体拈抗剂坎地沙坦或其可药用酯。阿利吉仑半富马酸盐(以阿利吉仑计)与坎地沙坦酯重量之比为1∶1～230∶1，组合物中含有聚乙烯吡咯烷酮和聚乙二醇。

摘要： 本发明涉及组合产品，例如分别为组合的制剂或药用组合物，所述组合产品含有肾素抑制剂或其药学上可接受的盐以及至少一种选自下列的治疗成分：(a)胰岛素分泌促进剂或其药学上可接受的盐；和(b)胰岛素敏化剂或其药学上可接受的盐。