摘要:
目的:探索CYP3A4*1G、CYP3A5*3、MDR1 (C1236T、G2677T/A和C3435T)以及FOXP3(rs3761547、rs3761548和rs2232365)基因多态性对中国肾移植患者环孢素(CsA)免疫抑制效应(预防排斥反应)的影响。方法:131例接受CsA+吗替麦考酚酯+糖皮质激素作为基础免疫抑制治疗的中国汉族肾移植患者,根据排斥反应发生与否,分为排斥组(58例)和未排斥组(73例).所有排斥反应,均经过肾穿刺后病理证实。MDR1、CYP3A及FOXP3基因型分别采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性、聚合酶链反应-连接酶检测反应及Taqman探针法测定。采用Binary logistic回归比较不同基因型患者移植术后1年、2年、3年及5年的移植排斥发生率。应用Kaplan–Meier分析及log-rank检验进行事件史分析(生存分析).Cox回归分析考察基因变异及临床非基因组因素对患者总排斥率的影响。结果:CYP3A4*1G、CYP3A5*3、MDR1基因C1236T、G2677T/A、C3435T及FOXP3基因rs3761547、rs2232365不同基因型患者排斥发生率,无显著性差异(P>0.05).而rs3761548的多态性则对肾移植排斥发生率有显著影响。在术后1年内,携带有rs3761548 AA型患者,发生排斥的概率是CC患者的3.79倍(95%CI:1.11-12.95,P=0.034),术后2年内,为5.82倍(95%CI:1.48-15.93,P=0.012),术后3年内,为5.33倍(95%CI:1.36-14.97,P=0.017),术后5年内,为5.11倍(95%CI:1.30-14.07,P=0.019).Kaplan–Meier分析显示rs3761548 AA型患者肾移植术后发生首次排斥反应的时间要早于CC型患者(Log rank=6.952,P=0.031),AA型与CC型患者发生排斥反应的时间分别是术后35.71±14.50月和73.18±6.00月。应用Cox比例风险模型显示,在引入其他各混杂因素后,rs3761548多态性依然显著影响肾移植排斥反应的发生(HR2.70,95%CI1.22–5.96,P=0.014).结论:CYP3A4*1G、CYP3A5*3、MDR1(C1236T、G2677T/A、C3435T)及FOXP3(rs3761547及rs2232365)多态性对CsA抑制排斥反应无明显影响,而FOXP3 rs3761548位点的基因多态性与CsA抑制排斥反应的疗效密切相关。在给予CsA进行基础治疗的中国汉族肾移植患者中,rs3761548 AA型患者比CC患者更容易发生排斥反应,AA型患者可能需要更强效的免疫抑制方案来预防排斥反应的发生。