肾小球硬化症,病灶性

摘要： 目的：探讨特发性难治性局灶节段性肾小球硬化（FSGS）患者脂蛋白a[Lp（a）]、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、转化生长因子β1（TGF-β1）水平与疗效的相关性。方法回顾性分析134例特发性FSGS患者，根据治疗4个月时尿蛋白定量、肾功能及血清白蛋白情况分为难治组64例和激素敏感组70例，分析足量激素治疗前，治疗2、4、6个月时血清胆固醇（CHO）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、LDL-C、Lp（a）和TGF-β1水平。结果特发性FSGS难治组和FSGS激素敏感组的血清Lp（a）、TGF-β1、LDL-C均明显高于正常范围，难治组Lp（a）和TGF-β1高于激素敏感组，差异有统计学意义（ P ＜0．05）；难治组LDL-C较激素敏感组升高，但差异无统计学意义（ P ＞0．05）。经足量激素治疗4个月后，激素敏感组Lp（a）、TGF-β1、LDL-C较治疗前均明显下降，差异有统计学意义（ P ＜0．05）。难治组Lp（a）、TGF-β1、LDL-C较治疗前无明显变化，差异无统计学意义（ P ＞0．05）。结论特发性FSGS存在Lp（a）、TGF-β1的代谢紊乱，同时其升高程度可作为特发性难治性FSGS早期判定指标，早期联合其他治疗方案，减少激素不良反应。%Objective To investigate the relationship between plasma transforming growth factor-β1 (TGF-β1 ) ,low density lipoprotein cholesterol (LDL-C)and lipoprotein(a) [Lp(a)] in focal segmental glomerulosclerosis (FSGS) .Meth-ods A total of 134 patients were enrolled in this cross-sectional study .According to urinary protein ,renal function and plasma protein after enough prednisone treatment for 4 months ,patients were divided into 64 cases as difficulty group and 70 cases as sensitive group .Level of TGF-β1 ,LDL-C and Lp(a) were analyzed before and 2 ,4 ,6 months after treatment among different groups. Results Level of plasma Lp(a) ,TGF-β1 and LDL-C were higher than normal in both groups . Lp(a)and TGF-β1 in difficulty group were higher than those in sensitive group ( P0 .05) .After treatment with enough prednisone for 4 months ,Lp(a) ,TGF-β1 and LDL-C were lower in sensitive group than before ( P0 .05) .Conclusion Level of plasma Lp(a) ,TGF-β1 was disordered in FSGS .They can be used as early marker in difficulty group.

摘要： 肾脏纤维化是所有慢性肾脏疾病发展的最终结果,也是终末期肾功能衰竭的主要原因之一.各种各样的肾脏损害引起了肌成纤维细胞的聚集、肾间质炎性细胞的浸润、肾小管上皮细胞的凋亡,并在一些促纤维化因子的作用下,使细胞外基质降解减少、生成增多,产生了肾间质的纤维化,最终导致肾功能的严重受损.本文介绍了近年来肾间质纤维化机制领域最新的研究进展,重点介绍了肌成纤维细胞在此过程中的作用、细胞因子的调控作用以及一些治疗新进展.

摘要： 目的 比较单一和(或)联合应用交感能受体阻滞剂及肾素血管紧张素系统(RAS)阻断剂对慢性进行性肾小球硬化(5/6肾切除大鼠慢性肾衰竭动物模型)的肾脏保护作用.方法雌性Wistar大鼠50只,质量为(200±10)g,随机分成5组,每组10只.阴性对照组行假手术(麻醉后行肾周包膜剥除术),术后2周开始灌服饮用水；阳性对照组、RAS阻断剂组、交感能受体阻断剂组及联合用药组均行5/6肾切除术,术后2周分别灌服饮用水、RAS阻断剂剂(洛汀新10mg·kg-1 ·d-1)、交感能受体阻断剂(阿尔玛尔20 mg·kg-1·d-1)以及RAS阻断剂+交感能受体阻断剂(洛汀新10 mg· kg-1·d-1+阿尔玛尔20mg· kg-1 ·d-1).干预时间为8周.所有大鼠术后第2、4、6、8、10周用鼠尾测压仪测量大鼠血压并将大鼠置于代谢笼,留取24 h尿液,之后以考马斯亮兰法行尿蛋白定量检测；术后10周即实验结束时采血测定血红蛋白及生化指标；同时留取肾脏标本行肾脏病理检测,免疫印迹测定Ⅲ型胶原(C-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)和血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1 -R),实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测C-Ⅲ、C-Ⅳ和AT1-R的mRNA表达.结果 与阴性对照组相比,阳性对照组大鼠的血压[(173±16)mm Hg与(119±13)mm Hg]和尿蛋白定量(24 h)[(42.4±6.5)mg与(7.5±0.5)mg]测定值均明显升高(P＜0.05),肾脏病理改变明显加重(P＜0.05),C-Ⅲ、C-Ⅳ和AT1-R及其mRNA的表达均明显增多(P＜0.05)；与阳性对照组相比较,3个干预组大鼠的血压明显改善[(117±16)mm Hg,(116±16)mm Hg,(115±16)mm Hg与(173±16)mm Hg],尿蛋白定量明显减少(24 h)[(31±5)mg,(31±6)mg,(23±6)mg与(42±6)mg(P＜0.05)],病理改变减轻,C-Ⅲ、C-Ⅳ和AT1 -R及其mRNA的表达均有不同程度的改善(P＜0.05)；联合用药组与单一用药组比较血压无明显变化,但尿蛋白定量更少,病理改变更轻,C-Ⅲ、C-Ⅳ和AT1-R及其mRNA的表达更少(P＜0.05).结论RAS阻断剂、交感能受体阻断剂单一应用和联合应用均能够明显减轻和延缓慢性进行性肾小球硬化大鼠的肾小球纤维化、硬化,起到良好的肾脏保护作用,与单一用药组比较,联合用药组肾脏保护作用更好,且不依赖于血压的变化.

摘要： 目的 比较单一和(或)联合应用交感能受体阻滞剂及肾素血管紧张素系统(RAS)阻断剂对慢性进行性肾小球硬化(5/6肾切除大鼠慢性肾衰竭动物模型)的肾脏保护作用.方法雌性Wistar大鼠50只,质量为(200±10)g,随机分成5组,每组10只.阴性对照组行假手术(麻醉后行肾周包膜剥除术),术后2周开始灌服饮用水；阳性对照组、RAS阻断剂组、交感能受体阻断剂组及联合用药组均行5/6肾切除术,术后2周分别灌服饮用水、RAS阻断剂剂(洛汀新10mg·kg-1 ·d-1)、交感能受体阻断剂(阿尔玛尔20 mg·kg-1·d-1)以及RAS阻断剂+交感能受体阻断剂(洛汀新10 mg· kg-1·d-1+阿尔玛尔20mg· kg-1 ·d-1).干预时间为8周.所有大鼠术后第2、4、6、8、10周用鼠尾测压仪测量大鼠血压并将大鼠置于代谢笼,留取24 h尿液,之后以考马斯亮兰法行尿蛋白定量检测；术后10周即实验结束时采血测定血红蛋白及生化指标；同时留取肾脏标本行肾脏病理检测,免疫印迹测定Ⅲ型胶原(C-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)和血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1 -R),实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测C-Ⅲ、C-Ⅳ和AT1-R的mRNA表达.结果 与阴性对照组相比,阳性对照组大鼠的血压[(173±16)mm Hg与(119±13)mm Hg]和尿蛋白定量(24 h)[(42.4±6.5)mg与(7.5±0.5)mg]测定值均明显升高(P＜0.05),肾脏病理改变明显加重(P＜0.05),C-Ⅲ、C-Ⅳ和AT1-R及其mRNA的表达均明显增多(P＜0.05)；与阳性对照组相比较,3个干预组大鼠的血压明显改善[(117±16)mm Hg,(116±16)mm Hg,(115±16)mm Hg与(173±16)mm Hg],尿蛋白定量明显减少(24 h)[(31±5)mg,(31±6)mg,(23±6)mg与(42±6)mg(P＜0.05)],病理改变减轻,C-Ⅲ、C-Ⅳ和AT1 -R及其mRNA的表达均有不同程度的改善(P＜0.05)；联合用药组与单一用药组比较血压无明显变化,但尿蛋白定量更少,病理改变更轻,C-Ⅲ、C-Ⅳ和AT1-R及其mRNA的表达更少(P＜0.05).结论RAS阻断剂、交感能受体阻断剂单一应用和联合应用均能够明显减轻和延缓慢性进行性肾小球硬化大鼠的肾小球纤维化、硬化,起到良好的肾脏保护作用,与单一用药组比较,联合用药组肾脏保护作用更好,且不依赖于血压的变化.

摘要： 近年来国内外研究发现许多原发性和家族性FSGS患者存在基因突变,这些基因突变均与足细胞相关蛋白的遗传变异有关.故有学者认为足细胞损伤是FSGS的病因,将FSGS又称为"足细胞病".本文就近年来这些足细胞分子基因与家族性FSGS的相关研究进展作一综述.

摘要： 目的 探讨单侧输尿管梗阻后肾间质纤维化的形成机制.方法 采用单侧输尿管梗阻(uniliteral ureteral obstruction UUO)致肾间质纤维化大鼠模型,将54只大鼠随机分假手术组、梗阻组.术后7天、14天、21天观察肾组织病理改变,并应用免疫组织化学方法检测肾间质核转录因子-κB(Nuclear factor-κB NF-κB)、纤溶酶原激活物抑制剂-1(plasminogen activator inhibitor-1 PAI-1)的表达.结果 随着梗阻时间延长,梗阻组肾间质PAI-1和NF-κB的表达增加,假手术组无明显变化,两组相比有显著差异(p＜0.01).结论 单侧输尿管梗阻肾间质NF-κB、PAI-1的过度表达,是形成间质纤维化的重要原因之一.%Objectives To investigate the mechanism of renal interstitial fibrosis after unilateral ureteral obstruction. Methods Fifty-four rats were randomly assigned to shame operation group, operation group after unilateral ureteral obstruction. Renal tissues were examined by HE and Masson stain. Immunhistochemistry was performed for Nuclear factor-κB(NF-κB), plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) in the renal interstitum.Results The fibrosis index of the UUO group was significantly increased (p ＜ 0.05). NF-κB and PAI-1 protein were highly expressed in the UUO group (p ＜ 0. 01). Conclusions The over-expression of PAI-1 and NF-κB maybe one of the important reasons of development of renal fibrosis.

摘要： 补体C5aR受体(C5aR)是具有7个跨膜结构域的G蛋白偶联受体超家族成员之一,通过与C5a的高亲和性结合发挥多种生物学作用.最近研究发现Csa与CSaR相结合在肾损伤及肾纤维化中扮演重要角色.本文就Csa和CSaR的结构、功能及其在肾损伤和肾纤维化中的作用作一综述.

摘要： 肾间质纤维化是慢性肾脏病发展至终末期的最终结果 ,延缓和防治肾间质纤维化是防治慢性肾脏病进展的关键.慢性肾脏病的发病率逐年升高,本文就肾间质纤维化的发生机制及防治作一综述.

摘要： Objective To report a Chinese boy suffering from nephrotic syndrome associated with Schimke immuno-osseous dysplasia (SIOD). Methods The clnical data and pathological changes of renal biopsy were analyzed and associated literatures were reviewed. The clinicopathological features and diagnosis of SIOD were discussed. Results The first symptom of the patient was recurrent infections. Growth retardation, spondyloepiphyseal dysplasia accompanied by nephrotic syndrome and defective cellular immunity were seen as clinical features in this patient. Renal pathology showed focal segmental glomerulosclerosis. Conclusion Combining the clinical manifestation with renal pathology, the case is diagnosed as Schimke immuno-osseous dysplasia.%目的 报道1例中国儿童Schimke免疫-骨发育不良(SIOD)所致的肾损害.方法 分析患者的临床资料并对肾穿组织进行光镜、电镜及免疫荧光观察,结合文献复习,探讨本病的临床病理特点及诊断思路.结果 本例临床上以反复发生感染为首发表现,患儿出现明显的生长发育迟缓、脊柱骨骺发育不良,随后出现蛋白尿,渐发展为肾病综合征.肾活检病理显示肾小球呈局灶节段性肾小球硬化.结论 细胞免疫缺陷、生长发育迟缓、脊柱骨骺发育不良及肾脏损害是SIOD的特征性临床表现,肾脏病理表现为局灶节段性肾小球硬化.

摘要： 目的 探讨肾炎四味片对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的影响及其作用机制.方法 采用单侧输尿管结扎(UUO)肾间质纤维化模型,将SD大鼠60只随机分为4组,即假手术组、肾炎四味片假手术组、模型组和肾炎四味片治疗组,每组15只,分别于术后第3、7、14 d每组大鼠各取5只.用HE和Masson染色法观察肾脏病理改变, 用免疫组化方法检测肾小管间质中转化生长因子β1(TGF-β1)和血小板凝血酶敏感蛋白-1(TSP-1)表达情况,对结果进行半定量分析.结果 假手术组和肾炎四味片假手术组肾小管间质胶原纤维相对面积及TGF-β1、TSP-1的表达组内及组间比较无统计学意义(P＞0.05).模型组肾小管间质胶原纤维相对面积及TGF-β1、TSP-1的表达,随梗阻时间延长而增加(P＜0.05),且与同期假手术组比较差异有统计学意义(P＜0.05);在术后各时间点,肾炎四味片治疗组肾小管间质胶原纤维相对面积及TGF-β1、TSP-1的表达较模型组显著减少(P＜0.05),但仍高于假手术组(P＜0.05).结论 肾炎四味片缓解UUO大鼠肾间质纤维化可能部分是通过降低肾脏TGF-β1和TSP-1的表达而实现的.

摘要： 本发明公开了一种用于制备防治局灶性肾小球硬化症药物的中药组合物。所述组合物以黄芪、三七和丹参为原料制成，用量为重量份：黄芪9~30份、三七3～10份和丹参3～20份。所述组合物对阿霉素致SD大鼠肾小球硬化模型有明显的效果，具有降低蛋白尿，减轻肾小球纤维化程度，防治肾小球硬化的作用，副作用少，可以用于制备防治局灶性肾小球硬化症药物。并证明三种中药合用的药效优于其中任何一种单用或两种合用，显示了中药复方配伍应用的优势。

摘要： 本发明属于医学检测领域，特别涉及检测LRRC55 mRNA的试剂盒及其在局灶节段肾小球硬化症(FSGS)诊断中的应用；本发明验证了LRRC55 mRNA在FSGS患者肾小球组织和尿液足细胞中表达水平显著增高，在微小病变肾病(MCD)患者肾小球组织和尿液足细胞中无变化；肾小球组织和尿液足细胞LRRC55 mRNA水平用于鉴别诊断FSGS和MCD的ROC曲线下面积均大于0.8；因此LRRC55 mRNA表达量可用于诊断局灶节段肾小球硬化症，为局灶节段肾小球硬化症的临床诊断提供了新方法。

摘要： 式(I)化合物，其中符号具有说明书中所报告的含义；用于制备预防和/或治疗蛋白尿，肾小球硬化症或肾衰竭的药物。

摘要： 本文提供了治疗局灶性节段性肾小球硬化症的方法，该方法包括向对其有需要的受试者施用治疗有效量的CCR2拮抗剂。在一些实施方案中，CCR2拮抗剂在单药治疗中使用。在一些实施方案中，CCR2拮抗剂在组合治疗中使用。在一些实施方案中，附加治疗剂为RAAS阻滞剂和/或内皮素受体抑制剂。

摘要： 本发明公开了一种用于制备防治局灶性肾小球硬化症药物的中药组合物。所述组合物以黄芪、三七和丹参为原料制成，用量为重量份：黄芪9~30份、三七3～10份和丹参3～20份。所述组合物对阿霉素致SD大鼠肾小球硬化模型有明显的效果，具有降低蛋白尿，减轻肾小球纤维化程度，防治肾小球硬化的作用，副作用少，可以用于制备防治局灶性肾小球硬化症药物。并证明三种中药合用的药效优于其中任何一种单用或两种合用，显示了中药复方配伍应用的优势。

摘要： 本发明属于医学检测领域，特别涉及检测LRRC55 mRNA的试剂盒及其在局灶节段肾小球硬化症(FSGS)诊断中的应用；本发明验证了LRRC55 mRNA在FSGS患者肾小球组织和尿液足细胞中表达水平显著增高，在微小病变肾病(MCD)患者肾小球组织和尿液足细胞中无变化；肾小球组织和尿液足细胞LRRC55 mRNA水平用于鉴别诊断FSGS和MCD的ROC曲线下面积均大于0.8；因此LRRC55 mRNA表达量可用于诊断局灶节段肾小球硬化症，为局灶节段肾小球硬化症的临床诊断提供了新方法。

摘要： 式(I)化合物，其中符号具有说明书中所报告的含义；用于制备预防和/或治疗蛋白尿，肾小球硬化症或肾衰竭的药物。

摘要： 本发明提供一种慢性肾小球疾病肾小球硬化标志物及其检测试剂盒，涉及医学技术领域。该慢性肾小球疾病肾小球硬化标志物为尿液中miRNA‑196a、miRNA‑155、miRNA‑490与白介素，所述检测试剂盒包括试剂盒A与试剂盒B。本发明，通过分析证实FSGS较MN、MCD等其它肾小球疾病肾小管间质损伤更为明显，急性或慢性合并急性肾小管间质病变患者与慢性肾小管间质病变患者相比,尿中白介素明显增高，目前临床上广泛采用的众多肾小管功能指标中,尿中白介素能更好的反映急性肾小管间质病变,为我们在临床上早期、特异地发现肾小管间质病变提供了依据,尽早的干预和治疗小管间质损伤也是延缓肾脏病进展的重要环节之一。

摘要： 本发明公开了一种慢性肾小球疾病肾小球硬化标志物及其检测试剂盒，所述标志物为尿液中足细胞微粒。本发明的足细胞微粒具有特定双层膜结构的细胞外囊泡，利用流式细胞仪的方法鉴定慢性肾小球疾病患者尿液中足细胞微粒，并通过进一步的试验发现尿液中足细胞微粒在慢性肾小球疾病患者甚至在不同程度的肾小球硬化中差异表达，检测待测样本中尿液中足细胞微粒数量，能够判断或者辅助判断慢性肾小球疾病肾小球硬化的发生和/或发展，确定尿液中足细胞微粒能够作为慢性肾小球疾病肾小球硬化筛查或者辅助筛查诊断的标志物。同时本发明的检测试剂盒配合流式细胞仪可以有效检测尿液中足细胞微粒的释放水平。

摘要： 本申请描述了抑制APOL1和治疗APOL1介导的疾病的方法，其包括施用化合物I和/或其药学上可接受的盐。本申请还描述了包含化合物I和/或其药学上可接受的盐的药物组合物。