肾小球硬化症

摘要： 目的了解儿童辅酶Q相关性肾病综合征的临床特征,提高对该疾病的认识。方法报告4例辅酶Q相关性肾病综合征病儿的临床资料;在PubMed数据库检索相关病例进行文献复习,总结其临床表现、病理特点、基因突变及药物治疗反应等。结果本文4例病儿均为男性,发病年龄10个月~10岁;1例表现为肾病综合征样蛋白尿,余3例均为糖皮质激素(激素)耐药型肾病综合征。基因检测显示2例为ADCK4基因突变,另2例为COQ2基因突变。3例病儿予辅酶Q10治疗后随访,尿蛋白均减少;另1例未予辅酶Q10治疗,病情进展迅速,最终死亡。PubMed数据库检索出55例ADCK4基因突变及25例COQ2基因突变相关性肾病综合征病儿,分析显示辅酶Q相关性肾病综合征病儿临床多表现为激素耐药型肾病综合征,肾脏病理活检主要为局灶性节段性肾小球硬化,早期口服辅酶Q10治疗可以减轻蛋白尿。结论辅酶Q相关性肾病综合征发病早,表现为肾病综合征或肾病样蛋白尿,早期应用辅酶Q10治疗有一定的效果;ADCK4基因c.826G>C和c.1035+8C>A复合杂合突变、COQ2基因c.518G>A和c.912+1(IVS5)de1G杂合突变在激素耐药型肾病综合征中均为首次报道。

摘要： 目的观察海藻酸钠-聚赖氨酸-海藻酸钠(APA)微囊化胰岛细胞移植对糖尿病肾病大鼠早期肾脏病变的疗效,并探讨其可能机制。方法SD大鼠单剂链脲佐菌素腹腔注射建立糖尿病模型实验分3组,糖尿病肾病组:糖尿病大鼠建模8周后,随机选择加入该组;微囊移植组:糖尿病大鼠建模后8周,采用APA微囊化胰岛细胞腹腔移植;正常对照组:移植后4周取各组大鼠24 h尿,检测尿蛋白总量;并且随机检测各组血糖收集各组肾组织标本进行电镜检查和免疫组化检测TGF-β1和CTGF在肾脏中的表达;检测肾动脉平滑肌中MCP-1的表达。结果APA微囊化胰岛移植可以降低糖尿病大鼠血糖和减少24 h尿蛋白量(P<0.05)肾脏电镜结果显示,微囊移植组大鼠肾小球滤过屏障结构明显改善;免疫组化结果提示,相比糖尿病肾病组,微囊移植组大鼠肾脏中TGF-β1和CTGF蛋白表达减少(P<0.05),肾动脉中MCP-1的表达明显降低(P<0.05),结论APA微囊化胰岛移植可以改善大鼠早期糖尿病肾病进展。

摘要： 目的:观察化浊方对大鼠肾小球硬化模型瞬时受体电位阳离子通道蛋白6 mRNA(TRPC6mRNA)表达的影响,探讨其延缓肾小球硬化的作用机制.方法:72只雄性SD大鼠随机分成正常组、假手术组各6只,模型组、化浊方高、中、低剂量组及厄贝沙坦组各12只,造模后用化浊方治疗8周,检测治疗前及治疗后24 h尿蛋白定量、肾功能,显微镜下观察肾脏病理,荧光定量PCR检测肾组织TRPC6 mRNA表达.结果:治疗8周后,各治疗组24 h尿蛋白定量、肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)均低于模型组(P＜0.05),肾脏病理显示大鼠肾小球纤维增生较模型组改善,均以高剂量组改善明显.模型组大鼠TRPC6mRNA表达增高,各治疗组肾脏TRPC6 mRNA表达较模型组低(P＜0.05).结论:化浊方能降低肾小球硬化模型大鼠24 h尿蛋白、Scr、BUN及改善肾小球纤维增生,其机制可能是通过下调大鼠肾脏TRPC6mRNA的表达而延缓肾小球硬化.

摘要： 目的:观察化浊方对大鼠肾小球硬化模型瞬时受体电位阳离子通道蛋白6 mRNA(TRPC6 mRNA)表达的影响,探讨其延缓肾小球硬化的作用机制。方法:72只雄性SD大鼠随机分成正常组、假手术组各6只,模型组、化浊方高、中、低剂量组及厄贝沙坦组各12只,造模后用化浊方治疗8周,检测治疗前及治疗后24 h尿蛋白定量、肾功能,显微镜下观察肾脏病理,荧光定量PCR检测肾组织TRPC6 mRNA表达。结果:治疗8周后,各治疗组24 h尿蛋白定量、肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)均低于模型组(P<0.05),肾脏病理显示大鼠肾小球纤维增生较模型组改善,均以高剂量组改善明显。模型组大鼠TRPC6 mRNA表达增高,各治疗组肾脏TRPC6 mRNA表达较模型组低(P<0.05)。结论:化浊方能降低肾小球硬化模型大鼠24 h尿蛋白、Scr、BUN及改善肾小球纤维增生,其机制可能是通过下调大鼠肾脏TRPC6 mRNA的表达而延缓肾小球硬化。

摘要： [目的]探讨丁苯酞对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质纤维化的影响及机制.[方法]选取清洁级大鼠54只(雄性),建立UUO模型,随机分为3组,每组各18只:治疗组(A组)和模型组(B组)于靠近肾盂段行左输尿管结扎,A组予丁苯酞(NBP)180mg／kg／d灌胃;B组予等量生理盐水灌胃;假手术组(C组)仅分离输尿管,不行结扎,予等量生理盐水灌胃.各组在术后d2、d3、d7 取大鼠肾脏和血液样品,测定肾脏脂质过氧化物反应标记物超氧化物歧化酶(T-SOD)和丙二醛(MDA)活性.[结果]A组、B组、C组术后d3、d7 与d2 相比T-SOD水平降低,MDA水平升高(P0.05).[结论]NBP对UUO大鼠肾间质纤维化能够起到明显的调控作用,其原因可能与调节了 MDA及T-SOD的活性具有一定的关系.%[Objective]ToobservetheeffectsofbutyLphthaLide(NBP)ontherenaLinterstitiaLfibrosisinrats withuniLateraLureteraLobstruction(UUO)andtoexpLorethepossibLemechanism.[Methods]AtotaLof54cLean LeveLmaLeratswereseLectedtoestabLishtheUUO modeLs.TheseratswererandomLydividedintothreegroups with18ineachgroup:groupAandBwithuniLateraLureteraLobstruction(LeftureteraLLigationincLoseproximity torenaLpeLvis)andgroupCwithoutUUO (proceduremimicascontroLgroup).RatsingroupAreceivedNBP180 mg／kg／dLavage,whiLeratsingroupBreceivedequaLdosagesaLineLavage.RatsingroupCwereonLyisoLatedthe ureterwithnoLigationbutgiveequaLsaLineLavageasweLL.RatkidneyandbLoodsampLesweretakenatpostopera-tived2,d3,andd7,andrenaLLipidperoxidereactionmarkerssuperoxidedismutase(T-SOD)andmaLondiaLdehyde (MDA)activitiesweremeasured.[ResuLts]Comparedtod2,theLeveLsofT-SODatpostoperatived3 andd7in groupA,groupBandgroupCdecreased,whiLetheLeveLofMDAincreased (P0.05).[ConcLusion]NBPpLaysasignificantroLeinthereguLationofrenaLinterstitiaLfi-brosisinratsinuniLateraLureteraLobstruction,whichmaybereLatedtothereguLationoftheactivityofMDAand T-SOD.

摘要： [目的]观察补肾活血方对局灶性节段性肾小球硬化(FSGS)小鼠足细胞骨架蛋白desmin,足细胞裂孔膜蛋白nephrin及肾母细胞瘤wt1的影响,探讨此组方保护足细胞的作用机制。[方法]以阿霉素诱导方式完成FSGS肾病模型制备,在1周之后以补肾活血方开展治疗(设为治疗组),时间持续6周。然后再设空白对照组与模型组。针对3组的尿、血及肾组织等进行收集,并检测体质量、血清白蛋白(ALB)、24 h尿白蛋白排泄率(UAER)以及尿白蛋白/尿肌酐比值(UACR)等。通过光镜针对肾组织形态变化情况进行观察分析,以免疫荧光完成小鼠的肾组织nephrin荧光强度测定工作;采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测3组肾组织当中的desmin、wt1表达水平。[结果]模型组UAER、UACR显著高于空白对照组与治疗组(P<0.01),模型组体质量和ALB显著低于空白对照组和治疗组(P<0.01)。空白对照组nephrin免疫荧光表达具有连续性特征,而模型组则是具有少量点状或者片状特征,较空白对照组和治疗组表达明显减少。模型组当中的wt1 mRNA表达水平明显低于治疗组、空白对照组(P<0.01),而desmin mRNA表达水平明显超过空白对照组、治疗组(P<0.01)。[结论]采用补肾活血组方可以降低FSGS小鼠蛋白尿,同时有可能和wt1、nephrin表达水平上调,以及desmin表达水平下调存在关系。

摘要： 目的探究FAM40A在肾小球足细胞中的表达和定位,及其是否影响肾小球足细胞的细胞骨架和细胞形态。方法通过体外培养永生化的小鼠肾小球足细胞,观察FAM40A在小鼠足细胞上的表达和定位。应用小干扰RNA(siRNA)转染沉默技术,构建FAM40A基因沉默的肾小球足细胞模型,通过细胞免疫荧光、PCR和Western印迹法,观察FAM40A基因沉默后足细胞F-肌动蛋白(F-actin)分布的改变。结果在小鼠足细胞,FAM40A主要表达于细胞核和细胞核周围的细胞质内。分化成熟的肾小球足细胞在FAM40A基因沉默后,F-actin在靠近细胞膜的区域分布增加,而在细胞质的中央区域分布明显减少,细胞边缘变得毛糙,细胞形态发生了较大改变。结论 FAM40A参与了足细胞的细胞骨架动态调节过程,沉默FAM40A基因可促使肾小球足细胞骨架蛋白F-actin向细胞膜再分布,影响细胞形态。

摘要： 目的 检测大鼠肾组织核转录因子-kB(NF-kB)的表达,探讨他克莫司对阿霉素肾病大鼠NF-kB的影响.方法 SD雄性大鼠18只分为3组,A组(正常对照组)、B组(模型组)、C组(干预组),每组6只.采用尾静脉注射阿霉素法作肾小球硬化动物模型.第4周各组大鼠予不同药物干预,给药后2周及4周分别检测各组大鼠24 h尿蛋白,观察其肾组织形态学变化,计算肾小球硬化指数(GI),应用免疫组织化学检测其肾组织NF-kB p65的表达.结果 在不同时间点,B组尿蛋白、GI、NF-kB p65的表达与A组比较均显著升高.在4周时间点,C组的NF-kB p65的表达与B组比较显著降低,与A组比较无统计学差异.他克莫司的干预效应较2周时间点强.结论 他克莫司可抑制肾组织NF-kB的活性,抑制肾小球系膜细胞的炎性反应,从而延缓肾小球硬化进程.%Objective To detect the expression of nuclear transcription factor (NF-kB) in renal tissues of rat and to investigate the effect of tacrolimus on NF-kB of adriamycin nephropathy of rat.Methods Eighteen male SD rats were divided into 3 groups:group A (normal control group),group B (model group),and group C (intervention group) with 6 rats in each group.The animal model of glomerulosclerosis was induced by adriamycin through injection of adriamycin in the tail vein of rat.On the fourth week,the rats in each group were treated with different drugs.Then,2 weeks and 4 weeks after administration of drugs,we measured the urine protein of rats in 24 h,observed the morphological changes of renal tissues,calculated glomerular sclerosis index (GI) and detected the expression of NF-kB p65 of renal tissues by immunohistochemical technique.Results At different time point,the rats in the group B had higher indexes than those in the group A in urinary protein,GI and the expression of NF-kB p65.On the time point of the 4th week,the expression of NF-kB p65 was less in the group C than the group A and had no significant difference compared with group A.Tacrolimus showed a strong intervention effect at the time point of the end of 2 weeks.Conclusion Tacrolimus can inhibit the activity of NF-kB in renal tissues and inflammatory reaction of the glomerular mesangial cells and thereby delay the progress of glomerulosclerosis.

摘要： 目的 研究辅肌动蛋白4(α-actinin-4,ACTN4)基因杂合突变184T>A与儿童原发性局灶节段性肾小球硬化(focal segmental glomerulosclerosis,FSGS)的关系及其发生率.方法 收集2014年3月-2016年7月于黑龙江省医院肾内科及儿科经肾穿刺活检确诊为原发性FSGS的儿童患者50例,选取同时期于本院进行疫苗接种的健康儿童40例作为对照组,同时蛋白酶-盐析法提取外周血白细胞基因组DNA,设计ACTN4基因第2外显子区引物,聚合酶链式反应扩增后进行测序,若发现突变,氯酚法提取父母头发DNA检测ACTN4基因.结果 50例原发性FSGS患者中检测到1例患者存在ACTN4基因第2外显子区杂合突变184T>A,导致编码蛋白质ACTN4的第62位氨基酸由丝氨酸突变为苏氨酸,患者父母、健康.对照组均未检测到相同突变,其余FSGS患者未检测到新的致病突变.此外,共发现5个单核苷酸多态:rs761625093、rs771782889、rs111387742、rs759055242,rs550398621,其中rs759055242和rs550398621导致编码氨基酸改变.结论 ACTN4基因第2外显子区184T>A(Ser62Thr)突变在儿童原发性FSGS患者中的发生率较低,因此不是引起本中心儿童原发性FSGS的常见突变.

摘要： 局灶节段性肾小球硬化症在西医的治疗方案主要以激素以及免疫抑制剂为主,但确切疗效评估尚需进一步证实.余仁欢教授运用调理脾胃法治疗该病取得了较好的疗效,患者症状明显改善,血及尿生化指标均转阴.药由防己黄芪汤组成。方中黄芪甘温补中，补气升阳，补气行水，利尿消肿;防己苦寒降泄，行经脉，通腠理，利九窍，利小便，消水肿。黄芪以升为主，防己以降为要，二药参合，一升一降，升降调和，故利水消肿的力量增强。白术补脾燥湿，益气和中，一方面加强黄芪补气效果，一方面可燥湿;苍术健脾和胃，燥湿化浊，升阳散郁，祛风湿;苍术与白术，一散一补，一脾一胃，则中焦得健，水湿得以运化，不能聚而为患。茯苓甘淡渗利，健脾补中，利水渗湿;与白术合用，一健一渗，水湿则有出路。生薏苗仁味甘淡，性微寒，是健脾补肺之要药，能升能降，升少降多，上行清肺热，以使水上之源清净;下行理脾湿，渗利肠胃之湿。苏叶、蝉衣疏风解表，舒展阳气以散阴火;荷叶升举胃中之阳气。诸药合用，共奏健脾益气，祛湿和络，舒展阳气，清热降火之功。金银花体质轻扬，气味芬香，既能清气分之热，又能解血分之毒;连翘轻清上浮，善走上焦，以泻心火，散气聚，两药合用清热解毒之力增强，以疗座疮。白花始舌草清热解毒利湿，生甘草清热解毒;砂仁、白落仁分消湿热，宣畅气机;当归养血活血;穿山龙祛风除湿、活血通络，调整机体免疫功能;蜂房祛风搜剔作用更强，又兼活血通络，合用水陆二仙丹，加强补肾涩精之效，以减少蛋白尿。诸药合用健脾益气，疏风祛湿，清热解毒。患者坚持服用该方，尿蛋白转阴，水肿未再发。

摘要： 糖尿病肾病(DN)，又称糖尿病性肾小球硬化症，是由于糖尿病代谢紊乱引起的肾脏损害，是糖尿病患者常见的慢性并发症之一。加强DN的防治研究，寻找有效的防治DN的药物，已经刻不容缓。近年来我们采用自拟糖肾康汤治疗糖尿病肾病，取得了良好效果，本文现报告如下。

摘要： 糖尿病肾病(Diabetic Nephropathy,DN)通常指糖尿病引起的肾小球硬化症,其基本病理改变为肾小球毛细血管基底膜(GBM)增厚和系膜区扩张.DN起病隐匿,早期肾功能常正常,通常无明显的临床表现,一旦进展为临床DN,肾功能则进行性恶化.40％的糖尿病患者最终进展为糖尿病肾病.有微量白蛋白尿的糖尿病患者5～10年内进展为临床肾病.美国肾移植者中33％为糖尿病肾病患者,约60％的糖尿病发生终末期肾病(ESRD).国外报道DN患病率为25％,国内报道DN总发生率为47.66％,其中早期DN发生率为13.5％～34.58％.

摘要： 糖尿病肾病(Diabetic nephropathy DN),是糖尿病主要的微血管病变,主要指毛细血管间质肾小球硬化症,一般由糖尿病并发的肾小动脉硬化,肾小球硬化及肾盂肾炎,统称为糖尿病性肾脏病变,其中由糖尿病小血管病变引起的肾小球硬化(即肾小球K-W结节)更能代表DN.DN是糖尿病最常见的并发症,也是糖尿病致死致残的主要原因.DN临床以大量蛋白尿,水肿,肾功能下降,高血压为主要表现.DN是临床慢性肾衰竭常见的原因,DN一旦出现持续性蛋白尿,其肾功能不可遏止地进行性下降,往往不可逆地进展至终末期肾衰竭.中医学没有"糖尿病肾病"一词,其类属于"消渴""虚劳""水肿""眩晕""尿浊""关格"等病症范畴.中医药在防治DN的发生和发展、延缓肾功能衰竭进行性恶化方面,取得了一定进展.现将近年来中医药防治DN的综述。

摘要： 根据病因发病机制分为原发性和继发性FSGS两大类,继发性FSGS是多种肾小球疾病一个发展阶段,而原发性FSGS则在病因发病机制、病变特点、临床表现和预后诸方面均具特点的肾小球疾病,是本文讨论的重点.

摘要： 本发明提供一种慢性肾小球疾病肾小球硬化标志物及其检测试剂盒，涉及医学技术领域。该慢性肾小球疾病肾小球硬化标志物为尿液中miRNA‑196a、miRNA‑155、miRNA‑490与白介素，所述检测试剂盒包括试剂盒A与试剂盒B。本发明，通过分析证实FSGS较MN、MCD等其它肾小球疾病肾小管间质损伤更为明显，急性或慢性合并急性肾小管间质病变患者与慢性肾小管间质病变患者相比,尿中白介素明显增高，目前临床上广泛采用的众多肾小管功能指标中,尿中白介素能更好的反映急性肾小管间质病变,为我们在临床上早期、特异地发现肾小管间质病变提供了依据,尽早的干预和治疗小管间质损伤也是延缓肾脏病进展的重要环节之一。

摘要： 本发明公开了一种慢性肾小球疾病肾小球硬化标志物及其检测试剂盒，所述标志物为尿液中足细胞微粒。本发明的足细胞微粒具有特定双层膜结构的细胞外囊泡，利用流式细胞仪的方法鉴定慢性肾小球疾病患者尿液中足细胞微粒，并通过进一步的试验发现尿液中足细胞微粒在慢性肾小球疾病患者甚至在不同程度的肾小球硬化中差异表达，检测待测样本中尿液中足细胞微粒数量，能够判断或者辅助判断慢性肾小球疾病肾小球硬化的发生和/或发展，确定尿液中足细胞微粒能够作为慢性肾小球疾病肾小球硬化筛查或者辅助筛查诊断的标志物。同时本发明的检测试剂盒配合流式细胞仪可以有效检测尿液中足细胞微粒的释放水平。

摘要： 本申请描述了抑制APOL1和治疗APOL1介导的疾病的方法，其包括施用化合物I和/或其药学上可接受的盐。本申请还描述了包含化合物I和/或其药学上可接受的盐的药物组合物。

摘要： 本发明属于医学检测领域，特别涉及检测LRRC55 mRNA的试剂盒及其在局灶节段肾小球硬化症(FSGS)诊断中的应用；本发明验证了LRRC55 mRNA在FSGS患者肾小球组织和尿液足细胞中表达水平显著增高，在微小病变肾病(MCD)患者肾小球组织和尿液足细胞中无变化；肾小球组织和尿液足细胞LRRC55 mRNA水平用于鉴别诊断FSGS和MCD的ROC曲线下面积均大于0.8；因此LRRC55 mRNA表达量可用于诊断局灶节段肾小球硬化症，为局灶节段肾小球硬化症的临床诊断提供了新方法。

摘要： 式(I)化合物，其中符号具有说明书中所报告的含义；用于制备预防和/或治疗蛋白尿，肾小球硬化症或肾衰竭的药物。

摘要： 本发明公开了一种用于制备防治局灶性肾小球硬化症药物的中药组合物。所述组合物以黄芪、三七和丹参为原料制成，用量为重量份：黄芪9~30份、三七3～10份和丹参3～20份。所述组合物对阿霉素致SD大鼠肾小球硬化模型有明显的效果，具有降低蛋白尿，减轻肾小球纤维化程度，防治肾小球硬化的作用，副作用少，可以用于制备防治局灶性肾小球硬化症药物。并证明三种中药合用的药效优于其中任何一种单用或两种合用，显示了中药复方配伍应用的优势。

摘要： 本文提供了治疗局灶性节段性肾小球硬化症的方法，该方法包括向对其有需要的受试者施用治疗有效量的CCR2拮抗剂。在一些实施方案中，CCR2拮抗剂在单药治疗中使用。在一些实施方案中，CCR2拮抗剂在组合治疗中使用。在一些实施方案中，附加治疗剂为RAAS阻滞剂和/或内皮素受体抑制剂。

摘要： 本发明属于医学检测领域，特别涉及检测LRRC55 mRNA的试剂盒及其在局灶节段肾小球硬化症(FSGS)诊断中的应用；本发明验证了LRRC55 mRNA在FSGS患者肾小球组织和尿液足细胞中表达水平显著增高，在微小病变肾病(MCD)患者肾小球组织和尿液足细胞中无变化；肾小球组织和尿液足细胞LRRC55 mRNA水平用于鉴别诊断FSGS和MCD的ROC曲线下面积均大于0.8；因此LRRC55 mRNA表达量可用于诊断局灶节段肾小球硬化症，为局灶节段肾小球硬化症的临床诊断提供了新方法。

摘要： 本发明公开了一种用于制备防治局灶性肾小球硬化症药物的中药组合物。所述组合物以黄芪、三七和丹参为原料制成，用量为重量份：黄芪9~30份、三七3～10份和丹参3～20份。所述组合物对阿霉素致SD大鼠肾小球硬化模型有明显的效果，具有降低蛋白尿，减轻肾小球纤维化程度，防治肾小球硬化的作用，副作用少，可以用于制备防治局灶性肾小球硬化症药物。并证明三种中药合用的药效优于其中任何一种单用或两种合用，显示了中药复方配伍应用的优势。

摘要： 式(I)化合物，其中符号具有说明书中所报告的含义；用于制备预防和/或治疗蛋白尿，肾小球硬化症或肾衰竭的药物。