肺血管重塑

摘要： 目的探讨复方葶苈子汤对慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)相关性肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)大鼠肺血管重塑的影响及机制。方法将90只SD大鼠随机分为正常组、模型组、低剂量组、中剂量组、高剂量组和西药组。正常组大鼠正常喂养,其余组大鼠均采用烟熏加气管滴注脂多糖构建COPD-PAH大鼠模型。低剂量组、中剂量组、高剂量组予复方葶苈子汤(生药量分别为2.56、5.13、10.26 g/kg),西药组予辛伐他汀2.5 mg/kg,模型组予以等量0.9%生理盐水,给与相应药液(10 mL/kg),在实验第60天开始,每天灌胃1次,连续14 d。HE染色观察肺组织病理变化,Masson染色观察肺小动脉胶原沉积,免疫组化观察肺组织增殖指标增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)的变化,Western blot检测细胞焦亡通路NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β、IL-18的蛋白水平。结果与正常组相比,模型组出现典型的COPD-PAH病理变化,肺小动脉胶原沉积面积、PCNA表达及肺组织中NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β、IL-18蛋白水平均增加(P<0.05);与模型组相比,中剂量组、高剂量组和西药组肺组织病理变化明显改善,肺小动脉胶原沉积面积、PCNA表达及肺组织中NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β、IL-18蛋白水平均减少(P<0.05);与低剂量组相比,中剂量组、高剂量组和西药组肺组织病理变化明显改善,肺小动脉胶原沉积面积、PCNA表达均及肺组织中NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β、IL-18蛋白水平均减少(P<0.05);与中剂量组相比,高剂量组肺组织病理变化明显改善,肺小动脉胶原沉积面积、PCNA表达及肺组织中NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β、IL-18蛋白水平均减少(P<0.05)。结论复方葶苈子汤可通过抑制NLRP3炎症小体介导的细胞焦亡,改善COPD-PAH大鼠的肺血管重塑,且随着复方葶苈子汤剂量的增加,COPD-PAH大鼠的肺血管重塑改善效果越明显。

摘要： 肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)是一种严重的、发展性疾病,病理变化以炎症激活、肺血管重塑及血管闭塞为主,临床表现为肺动脉压力的进行性升高、右心室肥厚,甚至右心衰竭,目前的临床治疗尚缺乏改善PAH的有效治疗方法。间充质干细胞(mesenchymal stem cell,MSCs)具有多谱系分化、抗炎、修复组织等多种特征,其通过旁分泌方式分泌的外泌体具有其相似的生物功能,在PAH治疗方面发挥了重要的作用。MSCs来源的外泌体通过抑制肺动脉平滑肌细胞(pulmonary artery smooth muscle cell,PAMSC)增殖、肺动脉内皮细胞(pulmonary artory endothelial cell,PAEC)凋亡和迁移,以及调节炎症及代谢水平,改善肺血管重塑,降低肺动脉压力。本文主要介绍MSCs及其分泌的外泌体在PAH治疗方面相关机制的研究。

摘要： 背景 肺动脉高压是常见的肺血管疾病,香烟烟雾能否直接导致肺动脉高压目前存在争议,有研究发现部分吸烟人群在早期,甚至在肺功能仍正常且未发生明显缺氧表现时已发生肺小血管重塑,但是其中的具体机制尚不清楚.肺小血管的重塑是肺动脉高压的主要病理机制,有研究显示,实验小鼠的肺血管重塑与其肺小血管的肌化有关.目的 探讨单纯香烟烟雾所致肺动脉高压大鼠的肺小动脉肌化程度及意义.方法 2018年1—5月,选用16只健康SD大鼠,随机分为对照组、模型组各8只,用香烟烟雾刺激的方法 诱导肺动脉高压模型,用时4个月.造模满4个月时,观察大鼠活动、饮食、毛发等一般状况并检测右心室收缩压和平均右心室压,计算右心室肥厚指数、右心室重量和体质量的比值(RV/BW),免疫组织化学法检测肺小血管中α-SMA的表达以评估肺血管肌化程度(完全肌化、部分肌化、未肌化).结果 造模4个月后,对照组大鼠活动、饮食、毛发等一般状况未见异常,而模型组大鼠明显表现出倦怠状态,常蜷缩于角落,不积极寻觅食物,毛发也变得比较枯黄.模型组大鼠右心室收缩压和平均右心室压高于对照组,体质量低于对照组(P<0.05).模型组右心室肥厚指数和RV/BW高于对照组(P<0.05).对照组大鼠的肺小血管肌化比例低于模型组(P<0.05);模型组肺小血管中未肌化比例低于对照组,部分肌化和完全肌化比例高于对照组(P<0.05).结论 香烟烟雾刺激可直接导致肺动脉高压,其发病可能与肺小动脉肌化程度加重有关.

摘要： 背景:低氧性肺动脉高压是慢性阻塞性肺疾病向肺心病发展的关键环节,其严重程度与疾病发展及预后密切相关,目前的治疗不能预防或逆转疾病进展,而在临床应用麻杏芎葶合剂对痰瘀互结型低氧性肺动脉高压疗效显著.目的:探究麻杏芎葶合剂对痰瘀互结型低氧性肺动脉高压大鼠肺组织重构和肺血管重塑相关因子的调节作用.方法:将70只5周龄SD大鼠随机分为空白对照组10只,其余60只大鼠诱发建立大鼠肺心病急性发作期动物模型(1％野百合碱溶液50 mg/kg腹腔注射)后,先后将大鼠置于烟熏箱模拟吸烟环境、强迫游泳装置建立大鼠痰瘀互结模型,每周6 d,连续4周.造模结束后,剩余46只大鼠根据体质量正态分布情况,挑选40只随机分为模型组10只,麻杏芎葶高剂量组10只,麻杏芎葶低剂量组10只,阳性药物法舒地尔组10只.麻杏芎葶合剂高剂量、低剂量组分别予以麻杏芎葶合剂20,5 g/(kg·d),法舒地尔组予以法舒地尔10 mg/(kg·d),空白对照组和模型组用等量生理盐水,均采用灌胃、腹腔注射联合给药,每天1次,连续14 d.采用RT-PCR检测肺组织重构和肺血管重塑相关因子RhoA、间质溶素1及肿瘤坏死因子αmRNA表达.实验方案经成都中医药大学伦理委员会批准(伦理编号:2017-03).结果与结论:①与模型组相比,麻杏芎葶高剂量组RhoA、间质溶素1及肿瘤坏死因子α的基因表达均降低(均P0.05);②结果说明,麻杏芎葶合剂可通过抑制RhoA、间质溶素1、肿瘤坏死因子α的mRNA表达干预痰瘀互结型低氧性肺动脉高压大鼠模型的肺组织重构和肺血管重塑,与法舒地尔效果相似.

摘要： 目的 探讨利用单纯香烟烟雾刺激造模能否有效构建肺动脉高压疾病模型.方法 把20只清洁级SD大鼠,随机分为对照组(9只)、肺动脉高压(模型)组(11只),用香烟烟雾刺激的方法诱导肺动脉高压模型.在造模满4个月时检测各组大鼠血流动力学指标,取肺组织制作病理切片,比较两组大鼠的肺血管重构程度.结果 与对照组相比,模型组右室收缩压较对照组显著增大,表明造模成功.模型组右室肥厚程度也显著加重.与对照组相比,模型组肺血管重塑的水平也更为严重.结论 单纯香烟烟雾刺激的方法能有效建立肺动脉高压动物模型,在这一过程中肺动脉高压的发生、发展可能与肺血管重塑及右心室肥厚有关.

摘要： 背景:低氧性肺动脉高压是慢性阻塞性肺疾病向肺心病发展的关键环节,其严重程度与疾病发展及预后密切相关,目前的治疗不能预防或逆转疾病进展,而在临床应用麻杏芎葶合剂对痰瘀互结型低氧性肺动脉高压疗效显著。目的:探究麻杏芎葶合剂对痰瘀互结型低氧性肺动脉高压大鼠肺组织重构和肺血管重塑相关因子的调节作用。方法:将70只5周龄SD大鼠随机分为空白对照组10只,其余60只大鼠诱发建立大鼠肺心病急性发作期动物模型(1%野百合碱溶液50 mg/kg腹腔注射)后,先后将大鼠置于烟熏箱模拟吸烟环境、强迫游泳装置建立大鼠痰瘀互结模型,每周6 d,连续4周。造模结束后,剩余46只大鼠根据体质量正态分布情况,挑选40只随机分为模型组10只,麻杏芎葶高剂量组10只,麻杏芎葶低剂量组10只,阳性药物法舒地尔组10只。麻杏芎葶合剂高剂量、低剂量组分别予以麻杏芎葶合剂20,5 g/(kg·d),法舒地尔组予以法舒地尔10 mg/(kg·d),空白对照组和模型组用等量生理盐水,均采用灌胃、腹腔注射联合给药,每天1次,连续14 d。采用RT-PCR检测肺组织重构和肺血管重塑相关因子RhoA、间质溶素1及肿瘤坏死因子αmRNA表达。实验方案经成都中医药大学伦理委员会批准(伦理编号:2017-03)。结果与结论:①与模型组相比,麻杏芎葶高剂量组RhoA、间质溶素1及肿瘤坏死因子α的基因表达均降低(均P0.05);②结果说明,麻杏芎葶合剂可通过抑制RhoA、间质溶素1、肿瘤坏死因子α的mRNA表达干预痰瘀互结型低氧性肺动脉高压大鼠模型的肺组织重构和肺血管重塑,与法舒地尔效果相似。

摘要： 目的 探讨阿托伐他汀钙对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺血管重塑的调节机制及对组蛋白脱乙酰酶-2(HDAC2)的影响.方法 18只雌性SD大鼠按照随机数字表法分为空白对照组、COPD组、阿托伐他汀钙组,每组6只.使用烟熏加气道滴入脂多糖法建立COPD模型,阿托伐他汀钙组于第2天开始,每天烟熏前30 min阿托伐他汀钙片灌胃,剂量10 mg/(kg·d),其余2组大鼠同时予以等量生理盐水灌胃,实验共6周.实验期间观察大鼠一般情况变化,每2周称1次体质量.6周后HE染色和维多利亚蓝+苦味酸-酸性品红(VG)染色观察各组肺组织病理改变,并对肺血管重塑程度进行评价.酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测HDAC2含量,Western blot法检测肺组织中HDAC2和血管内皮生长因子(VEGF)蛋白含量,实时荧光定量PCR(qPCR)法检测肺组织HDAC2 mRNA表达.结果 实验第2、4、6周时,与空白对照组相比,COPD组大鼠体质量下降(P<0.05);与COPD组相比,阿托伐他汀钙组大鼠体质量明显增加(P<0.05).与空白对照组相比,COPD组的肺血管炎症、肺血管重构程度明显,血管壁面积/血管总面积(WA％)、血管壁厚度/血管外径长度(WT％)明显增加,肺部炎症评分明显升高,血清和肺组织中HDAC2含量明显降低,肺组织中VEGF水平升高(P<0.05).与COPD组比较,阿托伐他汀钙组肺组织少量炎性细胞浸润,血管病理改变较轻,WT％、WA％下降,肺部炎症评分降低,血清和肺组织HDAC2含量升高,VEGF表达减少(P<0.05).结论 阿托伐他汀钙可减轻COPD大鼠肺血管重塑的程度,其机制可能与增加HDAC2的表达有关.

摘要： 目的 探讨辛伐他汀对烟雾暴露大鼠肺血管Toll样受体4(TLR4)表达及肺血管重塑的影响.方法 将30只清洁级雄性健康SD大鼠随机分为正常对照组、烟雾暴露组及辛伐他汀干预组,每组各10只.正常对照组大鼠吸入新鲜空气,常规食物喂养.烟雾暴露组及辛伐他汀干预组大鼠均接受8周的烟雾暴露,辛伐他汀干预组大鼠在暴露时间内行辛伐他汀鼻饲灌胃.造模结束后取3组大鼠的肺动脉和左主支气管标本,采用苏木素-伊红(HE)染色法观察肺血管形态学变化,并测量各组大鼠肺血管管壁面积/血管总面积(WA％)、血管壁厚度/血管外径(WT％).采用免疫组织化学染色法检测肺血管TLR4蛋白表达水平.采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测肺血管TLR4 mRNA的表达水平.采用Pearson法分析TLR4与肺血管重塑的相关性.结果 烟雾暴露组和辛伐他汀组大鼠WA％、WT％、肺动脉TLR4蛋白及TLR4 mRNA表达水平明显高于正常对照组,辛伐他汀组大鼠WA％、WT％、TLR4蛋白及TLR4 mRNA表达水平明显低于烟雾暴露组(P<0.05).Pearson相关分析结果显示,TLR4 mRNA与WA％、WT％均呈正相关(P<0.05).结论 烟雾暴露可上调大鼠肺血管TLR4蛋白的表达水平,诱导肺血管重塑;而辛伐他汀药物干预能够降低其TLR4 mRNA的表达水平,逆转肺血管重塑.

摘要： 阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)是一种多数由上呼吸道,特别是鼻、咽部位的解剖学狭窄导致的,在睡眠状态下反复出现呼吸暂停和/或低通气、睡眠中断,从而使机体发生一系列病理生理改变的临床综合征.OSA是一种常见疾病和多发病,对人类的健康危害极大,尤其是OSA合并肺动脉高压患者预后差.OSA与肺动脉高压密切相关,OSA既可以是肺动脉高压的病因也可以是合并症,因此其发病机制复杂.研究证实,肺动脉重塑在OSA的肺动脉高压的发生、发展过程中起着重要的作用.本综述旨在对近年来肺动脉重塑在()SA合并肺动脉高压形成过程中主要机制的进展进行总结,为临床进一步研究提供参考.

摘要： 肺高血压(pulmonary hypertension,PH)是一种以血管僵硬和细胞代谢改变为特征的进行性疾病.PH患者的肺动脉进行性重塑,引起肺血管阻力进行性升高,最终导致右心衰竭甚至死亡.尽管对PH已有广泛的研究,但确切发病机制尚未完全阐明.近年来,研究发现肺血管细胞代谢改变与PH发病机制有关,在PH患者中存在肺血管细胞(如平滑肌细胞、内皮细胞)代谢异常.这些细胞代谢改变可引起肺血管细胞损伤和肺血管重塑.本文就肺血管细胞代谢改变在PH发生发展过程中的作用进行综述.

摘要： 目的：探讨骨形成蛋白-2(BMP-2)在低氧性肺血管重塑发病中的可能作用及机制.方法：根据肺功能及肺动脉压将患者分为:A组:非COPD并肺动脉压＜30mmHg组；B组:COPD并肺动脉压＜30mmHg组和C组:COPD并肺动脉压＞30mmHg组,每组各15例.取其肺叶切除后的外周肺组织,观察肺血管重塑情况并进行形态定量分析.免疫组化观察肺组织标本中BMP-2表达的变化,分别以增殖细胞核抗原(PCNA)免疫组化、原位末端标记(TUNEL)技术检测肺动脉平滑肌细胞增殖与凋亡.结果：B组、C组较A组肺小动脉管壁明显增厚，管腔明显变窄，平滑肌细胞增生肥大，呈现明显的肺血管重构现象。A组、B组和C组病人肺小动脉壁BMP-2IA与WT%,WA%,肺动脉平滑肌细胞PI呈明显正相关(r=0.701，P<0.01;r=0.748，P<0.01;r=0.537,P<0.01)，与肺动脉平滑肌细胞AI呈负相关(r=-0.428，P=0.019)。结论：肺小动脉平滑肌细胞增殖增加而凋亡减少，所致增殖与凋亡失衡是引起COPD病人肺血管重塑及肺动脉高压发生的重要机制，慢性低氧时BMP-2在肺小动脉平滑肌细胞的表达增多，与肺小动脉平滑肌细胞的增殖/凋亡失衡相关。BMP-2在缺氧引起肺重塑及肺动脉高压中发挥重要作用，但确切作用及机制有待于进一步深入研究。

摘要： @@本研究目的为探讨内皮抑素对COPD肺血管重塑的影响。将64只雄性SD大鼠随机分为8个组(每组8只)：(1)健康对照组：分别于第1和第14天气道内注入生理盐水，4周后检测；(2)慢性支气管炎组(慢支组)：分别于第1和第14天气道内注入脂多糖，200μg/次，4周后检测；(3)COPD组：分别于第1和第14天气道内注入脂多糖，200μg/次，香烟烟雾暴露1 h/d，共4周；(4)COPD合并低氧组：分别于第l和第14天气道内注入脂多糖，200μg/次，每天香烟烟雾暴露1h，共6周，实验最后2周每天同时给予18％低氧8 h。干预组分为空白对照组、慢支干预组、COPD干预组和COPD合并低氧干预组。

摘要： 100只AA商品代肉仔鸡常规饲养，15日龄随机分为两组：50只在常温(22-24°C)环境下饲养为常温组，50只在低温(9-11°C)环境下饲养为低温组。饲养过程中分别在28、36、44日龄测定各参数(包括肺动脉压(PAP)、腹水心脏指数(AHI)等)，而后剖杀，取肺脏组织固定于10％的福尔马林溶液中，用于制作组织切片，经H.E和弹力纤维染色，光镜观察、图像分析仪测定，并进行统计分析。结果显示：低温组28、36、44日龄相对中膜厚度(MT/R)、相对中膜面积(WA/TA)显著高于常温组(P<0.05)；肌型动脉(MA)占位比例极显著高于常温组(P<0.01)，非肌型动脉(NMA)占位比例极显著低于常温组(P<0.01)。组织病理学观察显示，血管内膜及中膜细胞增生、肥厚，外膜弹力纤维和胶原纤维增生。从而揭示低温诱发了以无肌型动脉肌化、肌型小动脉中膜平滑肌增生、管壁肥厚为主要特征的肺血管重塑现象。

摘要： 本文通过观察烟雾暴露后戒烟对大鼠肺血管表达结缔组织生长因子与基质金属蛋白酶-2的影响，结果表明戒烟可以减轻烟雾暴露大鼠的肺血管重塑。

摘要： 本发明提供了末端结合蛋白3(EB3)和3型1,4,5‑三磷酸肌醇受体(IP3R3)之间相互作用的肽抑制剂。还提供了用于治疗包括急性肺损伤(其可包括肺血管通透性过高)在内的肺损伤、血管渗漏、水肿发展、哮喘、过敏反应、血管性水肿、全身性血管通透综合征以及鼻塞的方法和材料。

摘要： 本发明提供了末端结合蛋白3(EB3)和3型1,4,5‑三磷酸肌醇受体(IP3R3)之间相互作用的肽抑制剂。还提供了用于治疗包括急性肺损伤(其可包括肺血管通透性过高)在内的肺损伤、血管渗漏、水肿发展、哮喘、过敏反应、血管性水肿、全身性血管通透综合征以及鼻塞的方法和材料。

摘要： 本发明公开一种转录因子和癌蛋白‑热带病毒整合位点1(ecotropic viral integration site 1,EVI‑1)抑制剂在血管重塑中的应用。EVI‑1抑制剂以血管平滑肌特异性标志基因(SMA,SM22等)及其特异性转录因子(SRF,Myocardin)为直接靶点，促进平滑肌特异性基因表达，显著抑制血管中层平滑肌细胞由收缩型向分泌型转化，从而减轻血管损伤后内膜的异常新生。从细胞功能学实验深入到基因、蛋白水平的分子机制研究，从体内动物病理模型实验转化成临床患者的标本分析，全都证实了EVI‑1抑制剂是平滑肌细胞表型转化的重要调控因子。所以我们也有理由相信，该EVI‑1抑制剂极有可能作为一种新的抗血管异常重塑性药物在将来用于治疗心脑血管疾病。

摘要： 本发明涉及E1A激活基因阻遏子(CREG)蛋白的用途，具体涉及CREG蛋白在制备用于预防和/或治疗高血压和/或高血压性血管重塑的药物中的用途。本发明还涉及表达CREG蛋白的重组载体或重组细胞在制备用于预防和/或治疗高血压和/或高血压性血管重塑的药物中的用途。本发明还涉及含有CREG蛋白、表达CREG蛋白的重组载体或重组细胞、或者能够抑制CREG蛋白表达下调的制剂的组合物，以及含有检测CREG蛋白表达水平的试剂的试剂盒。

摘要： 可以通过利用定位于血管壁的相对侧上的锚定件引入植入物通过血管壁来重塑静脉和其他血管。所述锚定件通常包括细长体，该细长体具有形成在其中的线圈或其他锚定件。可以使用套管经皮递送所述植入物，所述套管可以从外部或内部保持所述锚定件。方法和装置在治疗背侧静脉以减少患有勃起功能障碍的患者的血液流动中是有用的。

摘要： 本发明涉及用于治疗心血管疾病、用于增加循环生血管性细胞(CAC)数量和/或改善CAC功能的方法、和用于改善血管重塑和/或新血管形成的方法。该方法包括向受试者施用治疗有效量的未酰化的生长素释放肽或多肽，所述未酰化的生长素释放肽或多肽包含SEQ ID NO：1的氨基酸序列或其具有SEQ ID NO：1的生物活性的片段或类似物；和包含未酰化的生长素释放肽或多肽的药物组合物，所述未酰化的生长素释放肽或多肽包含SEQ ID NO：1的氨基酸序列或其具有SEQ ID NO：1的生物活性的片段或类似物。

摘要： 本发明公开了一种模拟急性肺损伤时肺上皮细胞和毛细血管内皮细胞屏障功能的体外模型的建立方法，所述方法包括以下步骤：步骤(1)应用Transwell共培养体系将内毒素感染后的小鼠C3H/10T1/2微血管内皮细胞株接种于小室的下层培养；将小鼠源性TC‑1肺上皮细胞株接种于小室的上层，共培养一段时间后收集细胞培养上清液；步骤(2)检测细胞培养上清液中的肺上皮细胞/内皮细胞屏障合成与表达炎性因子和炎性细胞浸润相关蛋白的情况，建立成一个适于内毒素性急性肺损伤研究的肺上皮细胞/微血管内皮细胞共培养模型。本发明建立的模型接近体内内毒素性急性肺损伤时的细胞屏障功能，可为临床上急性肺损伤研究提供可靠的模型基础。

摘要： 本发明提供了末端结合蛋白3(EB3)和3型1,4,5‑三磷酸肌醇受体(IP3R3)之间相互作用的肽抑制剂。还提供了用于治疗包括急性肺损伤(其可包括肺血管通透性过高)在内的肺损伤、血管渗漏、水肿发展、哮喘、过敏反应、血管性水肿、全身性血管通透综合征以及鼻塞的方法和材料。

摘要： 本发明提供了末端结合蛋白3(EB3)和3型1,4,5-三磷酸肌醇受体(IP3R3)之间相互作用的肽抑制剂。还提供了用于治疗包括急性肺损伤(其可包括肺血管通透性过高)在内的肺损伤、血管渗漏、水肿发展、哮喘、过敏反应、血管性水肿、全身性血管通透综合征以及鼻塞的方法和材料。

摘要： 提供了用于控制通过静脉的血液流动的装置。所述装置包括被配置用于植入静脉内或周围的装置主体。所述装置主体能够响应于静脉周围的组织压力增加而减少通过静脉的流动。