肺炎球菌感染

摘要： 目的 探讨细胞因子信号转导抑制因子1(SOCS1)对肺炎链球菌感染的肺泡上皮细胞A549损伤的影响.方法 以肺泡上皮细胞A549为研究对象,A549细胞分成正常组、模型组、Vector+模型组、SOCS1+模型组共四组,在细胞中转染pcDNA3.1-SOCS1,给予肺炎链球菌刺激,实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)检测细胞中SOCS1 mRNA表达水平,蛋白质印迹法(Western blotting)检测SOCS1蛋白表达水平,噻唑蓝(MTT)检测细胞增殖活性,试剂盒检测细胞乳酸脱氢酶(LDH)释放率和细胞中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平,流式细胞术检测细胞凋亡,Western blotting检测活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-3(C-caspase-3)、活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-9(C-caspase-9)蛋白水平,JC-1法检测线粒体膜电位,Western blotting检测胞质和线粒体中细胞色素C(Cytochrome C)蛋白水平.结果 肺炎链球菌刺激后的肺泡上皮细胞A549中SOCS1表达水平下降[正常组SOCS1 mRNA(1.00±0.09),模型组SOCS1 mRNA(0.59±0.07)],细胞存活率降低[正常组(100.00±9.68)％,模型组(63.47±5.20)％],LDH释放率升高[正常组(2.68±0.27)％,模型组(12.30±1.78)％],MDA含量升高[正常组(75.61±5.32)nmol/g,模型组(165.92±13.17)nmol/g],SOD活性降低[正常组(131.47±12.86)×103U/g,模型组(68.41±6.38)×103U/g],细胞凋亡率和细胞中C-caspase-3、C-caspase-9蛋白水平升高,线粒体膜电位下降,胞质中Cytochrome C蛋白水平升高,线粒体中Cytochrome C蛋白水平下降.pcDNA3.1-SOCS1转染后的肺炎链球菌条件下肺泡上皮细胞A549中SOCS1表达水平升高,细胞活性升高,LDH释放率降低,MDA含量下降,SOD活性升高,细胞凋亡率和细胞中C-caspase-3、C-caspase-9蛋白水平降低,线粒体膜电位升高,线粒体中Cytochrome C蛋白水平升高,胞质中Cytochrome C蛋白水平降低.结论 SOCS1减轻肺炎链球菌感染的肺泡上皮细胞A549损伤.

摘要： 目的探讨老年髋部骨折术后 30 天内肺部感染发生的相关危险因素,研究肺部感染对髋部骨折患者术后死亡风险的影响。方法回顾性分析我院 2012 年 1 月至 2016 年 12 月髋部骨折患者资料,根据术后 30 天内是否发生肺部感染,将患者分为肺部感染组和无肺部感染组,符合入选标准的髋部骨折患者1004 例,其中肺部感染组 131 例 (13.0%),无肺部感染组 873 例 (87.0%)。平均年龄 (80.01±8.14) 岁,男 / 女比例为 329 / 675,股骨转子间骨折 584 例,股骨颈骨折 420 例。术前合并症主要有高血压 590 例 (58.8%)、冠心病 266 例 (26.5%)、糖尿病 272 例 (27.1%)、痴呆 79 例 (7.9%)、脑卒中 359 例 (35.8%)、肾功能不全57 例 (5.7%)。通过多因素 Logistic 回归分析研究髋部骨折术后 30 天肺部感染发生的危险因素,比较肺部感染组与无肺部感染组患者术后 30 天、6 个月及总体病死率。结果高龄 (OR=1.063,95% CI=1.033~1.093)、延期手术 (OR=1.799,95% CI=1.037~3.120)、合并症数量≥ 4 (OR=4.929,95% CI=2.952~8.228) 是术后 30 天内肺部感染发生的独立危险因素。平均随访时间为 (27.28±16.70) 个月,肺部感染组术后 30 天、6 个月、总体病死率分别为 9.9% (13)、15.3% (20)、34.4% (45),而无肺部感染组患者术后 30 天、6 个月、总体病死率分别为 3.4% (30)、9.0% (79)、28.5% (249),两组相比,术后 30 天、6 个月病死率差异有统计学意义 (术后 30 天,P=0.001;术后 6 个月,P=0.026),术后总体病死率差异无统计学意义 (P=0.172)。结论髋部骨折术后肺部感染发生率高,其病死率远远高于无肺部感染患者,高龄、合并症数量≥ 4、延期手术是术后 30 天内肺部感染发生的独立危险因素。

摘要： 在肺炎链球菌结合疫苗使用前,肺炎链球菌性疾病(PD)是全球＜5岁儿童和＞65岁老年人以及有基础疾病人群的常见感染,也是导致上述人群死亡的重要原因,是一个严重的公共卫生问题.因此,世界卫生组织将PD列为需“极高度优先”使用疫苗预防的疾病.我国以局部社区或医院为基础的PD流行病学研究报告很多,但缺少全国性和全人群的PD流行病学数据,也缺少采用当代疾病负担评估方法进行的系统研究.卫生工作者应积极开展有关研究,系统全面评估国内PD疾病负担,促进和加强肺炎链球菌性疾病防治工作.

摘要： 目的:了解儿童肺炎链球菌脑膜炎(PM)的临床特点、细菌耐药情况及部分菌株的血清型情况。方法:回顾性分析2012年1月至2017年12月首都医科大学附属北京儿童医院住院PM患儿72例的临床资料、随访结果、分离菌株药物敏感性及血清型分型结果,分析PM死亡的危险因素。结果:72例患儿中男46例,女26例;年龄1个月~9岁;住院天数1~363 d,中位数22.0 d。社区获得性感染71例(98.6%)。有明确基础疾病患儿28例(38.9%),其中前3位为脑脊液鼻漏(6例)、头外伤(4例)和免疫缺陷病(4例)。临床症状以发热为最常见(72例,100.0%),其次为精神萎靡(60例,83.3%)、意识改变(46例,63.9%)、呕吐(45例,62.5%)、抽搐(42例,58.3%)、前囟张力增高(27例,37.5%)及头痛(17例,23.6%)等。神经系统并发症44例(61.1%),以硬膜下积液最多见[29例(40.3%)]。再发细菌性脑膜炎2例,均为反复肺炎链球菌感染。脑膜炎和脑膜脑炎占比分别为43.1%(31/72例)和56.9%(41/72例)。脑膜炎菌株对青霉素的不敏感率为74.3%,对红霉素、克林霉素、四环素的耐药率分别为95.7%、95.7%、89.1%;对左氧氟沙星、万古霉素、利奈唑胺均敏感。24例(33.3%)患儿有菌株分型结果,其中19F型8株(33.4%),14型5株,23F型4株,6A型3株,19A型2株,1型和15B型各1株。13价肺炎链球菌结合疫苗(PCV13)覆盖率达95.8%(23/24株)。随访72例,其中好转51例,死亡21例(病死率为29.2%),遗留后遗症患儿21例(29.2%)。多变量Logistic回归分析显示,呼吸衰竭和外周血白细胞数<4×10^9/L为PM患儿死亡的独立危险因素(均P<0.05)。结论:本中心儿童PM病例多发生于5岁以下,脑脊液鼻漏、头外伤和免疫缺陷病是儿童PM常见的基础疾病,病程中有呼吸衰竭或外周血白细胞数减少者可能提示预后不良。

摘要： 目的研究儿童急性中耳炎感染肺炎链球菌的药物敏感性及血清型。方法收集河北省儿童医院2014年1月~2018年12月住院及门诊的0~15岁肺炎链球菌性急性中耳炎患儿分离的肺炎链球菌菌株111株,用梅里埃VITEK MS鉴定菌株,用梅里埃VITEK 2 Compact和E-test法检测药物敏感性,应用聚合酶链式反应进行血清型分析。结果476例急性中耳炎患儿中共分离肺炎链球菌111株,检出率为23.32%,肺炎链球菌阳性检出率在不同性别组的差异无统计学意义(χ^2=1.102,P=0.294),在不同年龄组的差异有统计学意义(χ^2=37.587,P=0.001)。肺炎链球菌对万古霉素和利奈唑胺全部敏感,对头孢噻肟和头孢曲松的敏感率均为85.6%,对青霉素和阿莫西林的敏感率为78.4%。111株肺炎链球菌中,共检出13种血清型,主要是19A型36.04%(40/111)、19F型31.53%(35/111)、5型7.21%(8/111),22F/22A型4.50%(5/111),6株肺炎链球菌未分出型别。其中45株包含在PCV7疫苗内,疫苗覆盖率为40.54%,95株包含在PCV13疫苗内,疫苗覆盖率为85.58%。结论引起儿童急性中耳炎感染的肺炎链球菌对临床常用的青霉素类和头孢菌素敏感性较高,肺炎链球菌血清型较为分散,主要以19A和19F为主。

摘要： 肺炎球菌是革兰氏阳性，带荚膜的双球菌，荚膜多糖为重要的毒力因子，肺炎球菌分为90多个血清型，抗荚膜多糖抗体有保护作用.

摘要： 肺炎球菌是革兰氏阳性，带荚膜的双球菌，荚膜多糖为重要的毒力因子，肺炎球菌分为90多个血清型，抗荚膜多糖抗体有保护作用.

摘要： 肺炎球菌是革兰氏阳性，带荚膜的双球菌，荚膜多糖为重要的毒力因子，肺炎球菌分为90多个血清型，抗荚膜多糖抗体有保护作用.

摘要： 肺炎球菌是革兰氏阳性，带荚膜的双球菌，荚膜多糖为重要的毒力因子，肺炎球菌分为90多个血清型，抗荚膜多糖抗体有保护作用.

摘要： 肺炎球菌是革兰氏阳性，带荚膜的双球菌，荚膜多糖为重要的毒力因子，肺炎球菌分为90多个血清型，抗荚膜多糖抗体有保护作用.

摘要： 本发明涉及生物学领域，更具体地说涉及免疫学和微生物学领域。本发明进一步涉及抗微生物感染疫的苗领域且尤其是细菌疫苗，尤其是涉及肺炎球菌疫苗。更具体地，本发明涉及鉴定、选择和分离用于被动和/或主动免疫抗可被调理吞噬作用细胞杀死的微生物的疫苗组分的方式和方法。本发明涉及一种鉴定调理吞噬作用诱导的抗原作为抗微生物免疫处理的疫苗组分的方法。本发明描述了三种肺炎球菌蛋白SlrA，IgA1蛋白酶和PsaA，以及它们作为有或者没有PpmA的疫苗组分的应用。本发明也公开了抗所述蛋白的抗体用于被动免疫以及诊断的应用。

摘要： 本发明涉及制备肺炎球菌荚膜多糖和肺炎球菌疫苗的方法。制备肺炎球菌荚膜多糖的方法包括提供选定血清型的肺炎球菌溶解产物；去除溶解产物中的蛋白质和核酸，去除蛋白质和去除核酸在分开的步骤中不按序地进行；去除蛋白质的步骤包括I)将待处理的样品与脱氧胆酸钠混合，使该混合体系的pH为3‑6，离心得到上清液，将该上清液的pH调至6‑8，得到第一上清液；II)去除第一上清液中的脱氧胆酸钠；去除核酸的步骤包括A)将待处理的样品与二价盐混合，使该混合体系的pH为1‑4，离心得到上清液，将该上清液的pH调至6‑8，得到第二上清液；B)去除第二上清液中的在步骤A)中所添加的二价盐。本发明的方法简单、巧妙，实现了优秀的肺炎球菌荚膜多糖纯化效果。

摘要： 本发明涉及含有肺炎球菌表面蛋白A的肺炎球菌疫苗。含有至少包含家族1的肺炎球菌表面蛋白A的全长或其片段和家族2的肺炎球菌表面蛋白A的全长或其片段的融合蛋白、特别是以下的(1)～(3)中的任意一种融合蛋白的肺炎球菌疫苗显示广范围的交叉反应，作为包含能够对广范围的临床分离肺炎球菌株诱导免疫应答的单一的蛋白质抗原的肺炎球菌疫苗有用：(1)至少包含家族1支系2的肺炎球菌表面蛋白A和家族2支系3的肺炎球菌表面蛋白A的融合蛋白；(2)至少包含家族1支系2的肺炎球菌表面蛋白A和家族2支系4的肺炎球菌表面蛋白A的融合蛋白；(3)至少包含家族1支系2的肺炎球菌表面蛋白A和家族2支系5的肺炎球菌表面蛋白A的融合蛋白。

摘要： 本发明的实施方案提供了涉及新的重组蛋白免疫原的组合物和方法，所述重组蛋白免疫原包含肺炎球菌表面蛋白A(PspA)的α螺旋结构域(aHD)和脯氨酸富集区(PRD)的特定部分，这些部分被连接以提供aHD‑PRD构建体。选择构成aHD‑PRD构建体的aHD和PRD蛋白，以使交叉反应性最大化并提供针对广谱的肺炎球菌血清型的保护。包含至少一种aHD PRD构建体的免疫原性组合物，包括疫苗，还可以包含非连接的aHD部分。还提供了编码aHD‑PRD构建体的重组核酸分子、包含这样的分子的载体和重组宿主细胞、aHD‑PRD表达产物、这样的核酸分子通过重组技术表达aHD‑PRD构建体的用途、以及表达产物在合适的宿主中引发针对肺炎球菌疾病的免疫应答或保护性应答的用途。

摘要： 含有至少包含家族1的肺炎球菌表面蛋白A的全长或其片段和家族2的肺炎球菌表面蛋白A的全长或其片段的融合蛋白、特别是以下的(1)～(3)中的任意一种融合蛋白的肺炎球菌疫苗显示广范围的交叉反应，作为包含能够对广范围的临床分离肺炎球菌株诱导免疫应答的单一的蛋白质抗原的肺炎球菌疫苗有用：(1)至少包含家族1支系2的肺炎球菌表面蛋白A和家族2支系3的肺炎球菌表面蛋白A的融合蛋白；(2)至少包含家族1支系2的肺炎球菌表面蛋白A和家族2支系4的肺炎球菌表面蛋白A的融合蛋白；(3)至少包含家族1支系2的肺炎球菌表面蛋白A和家族2支系5的肺炎球菌表面蛋白A的融合蛋白。

摘要： 本发明涉及药物化学领域，具体涉及一种治疗肺炎球菌感染性疾病的新型化合物及其用途。本发明的化合物，其结构通式如式Ⅰ所示。本发明的化合物，尤其是ZCL039具有制备亮氨酰‑tRNA合成酶抑制剂，肺炎球菌感染性疾病治疗药物等用途，可用于抑制或杀灭肺炎球菌等致病微生物。本发明的化合物具有抗肺炎球菌活性的优点，能较强的抑制SpLeuRS的功能，而对人细胞的毒性作用较低，为肺炎球菌感染性疾病的治疗提供了新的途径。

摘要： 本发明提供用以治疗或预防肺炎球菌感染的多肽、多糖-多肽轭合物、以及表达载体。该组合物在给予哺乳动物时会引起抗肺炎球菌的免疫反应。该组合物可预防性作为接种个体的疫苗和/或治疗性在感染的个体内引起治疗性的免疫反应。

摘要： 本发明的课题在于：提供预防肺炎球菌的感染、防止和抑制其感染时的加重化的组合物。解决课题的方法在于：使用德氏乳杆菌保加利亚亚种（Lactobacillus delbrueckii ssp.bulgaricus）OLL1073R－1株的发酵物、优选包含其活菌的发酵物作为肺炎球菌感染预防剂。该发酵物例如是酸奶或乳酸菌饮料，健康者通过摄取来预防肺炎球菌的感染，防止和预防其感染时的加重化。

摘要： 本发明涉及药物化学领域，具体涉及一种治疗肺炎球菌感染性疾病的新型化合物及其用途。本发明的化合物，其结构通式如式Ⅰ所示。本发明的化合物，尤其是ZCL039具有制备亮氨酰-tRNA合成酶抑制剂，肺炎球菌感染性疾病治疗药物等用途，可用于抑制或杀灭肺炎球菌等致病微生物。本发明的化合物具有抗肺炎球菌活性的优点，能较强的抑制SpLeuRS的功能，而对人细胞的毒性作用较低，为肺炎球菌感染性疾病的治疗提供了新的途径。

摘要： 本发明提供用以治疗或预防肺炎球菌感染的多肽、多糖－多肽轭合物、以及表达载体。该组合物在给予哺乳动物时会引起抗肺炎球菌的免疫反应。该组合物可预防性作为接种个体的疫苗和/或治疗性在感染的个体内引起治疗性的免疫反应。