肺发育

摘要： 支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia,BPD)作为小胎龄早产儿的常见并发症,不仅造成了临床上的救治困难,也增加了这些早产儿罹患呼吸系统疾病的可能性。运用儿童肺功能检测技术观察BPD早产儿肺功能特点,可为临床治疗提供参考。本文对BPD患儿肺发育特点、肺功能特点及通过肺功能测试指标预测BPD等方面进行综述。

摘要： 肺发育过程中的信号通路主要有Wingless/Integrated(WNT)、转化生长因子-β、SonicHedgehog(SHH)信号通路等。WNT信号传导通路调节胎肺上皮和间质细胞的发育,可通过自分泌、旁分泌机制被调控。TGF-β家族均在胎肺中表达,它们在肺发育过程抑制肺芽分支、上皮细胞分化以及表面活性物质合成从而影响肺发育。SHH则在肺芽远端上皮表达,它诱导胎肺成纤维质细胞的增殖,参与调控胚胎细支气管的形成及细化。而FGF10是肺发育调控网络的核心,可与胎儿呼吸道上皮细胞中的受体FGF2RⅢb结合,启动FGF相关的信号传导通路,调控肺泡细胞的增殖、分化;FGF10还可通过自分泌调控肺间充质细胞的分化。哮喘、慢性阻塞性肺疾病(COPD)和肺纤维化等发育源性肺疾病的发病可能与肺发育密切相关。孕期不良环境暴露,如尼古丁可导致出生后儿童体内炎症介质基因、TGF-β等肺发育相关调控基因异常甲基化,气道出现慢性炎症,气道反应性增高,导致子代肺间质增厚、胶原沉积增加,从而促使成年后哮喘、COPD和肺纤维化的易感或发生发展。

摘要： 肺系统由气道和肺泡腔两部分组成,其组织和细胞的复杂性保证了肺部的免疫防御和气体交换功能。虽然传统体外细胞实验和动物模型已被广泛用于阐明人体肺发育、生理学和发病机制,但这些模型不能准确地再现人体肺部环境和细胞之间的相互作用。研究发现肺类器官是目前最接近人类肺系统的模型,而以肺类器官为代表的体外肺模型也成为研究肺发育、功能和疾病病理学的一种更容易获得的工具。本文主要介绍肺类器官的主要类别及研究现状、肺类器官的培养过程、肺类器官技术的独特应用、肺类器官培养的主要局限。

摘要： 肺系统由气道和肺泡腔两部分组成,其组织和细胞的复杂性保证了肺部的免疫防御和气体交换功能.虽然传统体外细胞实验和动物模型已被广泛用于阐明人体肺发育、生理学和发病机制,但这些模型不能准确地再现人体肺部环境和细胞之间的相互作用.研究发现肺类器官是目前最接近人类肺系统的模型,而以肺类器官为代表的体外肺模型也成为研究肺发育、功能和疾病病理学的一种更容易获得的工具.本文主要介绍肺类器官的主要类别及研究现状、肺类器官的培养过程、肺类器官技术的独特应用、肺类器官培养的主要局限.

摘要： 先天性膈疝(congenital diaphragmatic hernia,CDH)是指由于膈肌发育缺陷,腹腔内容物(如肝脏、胃泡等)突出到胸腔,伴发不同程度肺发育不良和肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)的一种疾病.随着产前筛查、诊断和预后相关因素识别评估等方面技术的进步,CDH的治疗方法得到了持续改进.出生后肺保护性通气、营养支持、预防感染以及早期积极管理PH和微创修补膈肌缺损等综合管理策略的实施,也使得CDH患者的预后得到了显著改善.同时,胎儿期干预,如胎儿镜下气管阻塞(fetal endoscopic tracheal occlusion,FETO)的临床研究在国际上逐渐开展,这也为CDH的治疗提供了极大的潜力.对于重度CDH患者,体外膜肺氧合(extracorporeal membrane oxygenation,ECMO)的应用近年在逐渐开展,但其远期预后尚不乐观,使用时机也尚未规范.此外,CDH患者的长期管理和预后改善需要多学科共同参与和监测,需要根据风险分层来进行指导.本文重点阐述CDH患者的病理生理改变、产前诊断与评估、胎儿期干预以及出生后诊治与综合管理方面的最新进展.

摘要： 目的 探讨超声引导胎兔腹腔内注射乌司他丁(UTI)对N-硝基一左旋精氨酸甲酯(L-NAME)所致富内生长受限(IUGR)胎兔肺发育的影响.方法 采用L-NAME诱导建立IUGR模型.新西兰孕兔随机分为正常组、IUGR组和UTI组,孕25 d超声引导下UTI组胎兔腹腔注射UTI,正常组和IUGR组注射等量生理盐水.孕30 d行剖宫产得仔兔并测量体质量,取支气管肺泡灌洗液检测二棕榈酸磷脂酰胆碱(DPPC)含量和白细胞介素6(IL-6)含量,取肺组织行形态学观察及NO含量、SP-A表达水平的检测.结果 与正常组相比,IUGR组仔兔体质量显著减少,辐射状肺泡计数(RAC)、DPPC含量、NO含量及SP-A表达水平降低,肺间质比例及IL-6含量增加(P＜0.05).与IUGR组相比,UTI组仔兔体质量无统计学差异,RAC、DPPC、NO含量及SP-A表达水平增加,肺间质比例及IL-6含量降低,但未达到正常水平(P＜0.05).结论 超声引导胎兔腹腔内注射UTI可促进IUGR胎兔肺发育,提高肺表面活性物质生成,减少肺损伤,对兔肺发育有一定的促进和保护作用.

摘要： 无创气管插管是临床常用技术手段,但对实验小鼠进行无创气管插管具有一定难度.特别是对同一小鼠进行反复气管插管极易对小鼠咽喉部造成损伤.本研究提供了一种便捷可靠的小鼠气管插管方法,可针对同一实验动物进行反复无创操作,进而可用于各类药理学及其他实验.本实验所有动物实验均通过中国医学科学院药物研究所伦理审查委员会审查.应用此种方法同时配合小鼠肺功能检测仪,本课题组绘制了小鼠肺功能发育曲线,发现小鼠在8周龄或18～20g时肺功能发育成熟.同时应用此方法,本课题组成功制备了多次博莱霉素所致慢性肺纤维化模型.因此,该小鼠无创气管插管方法是安全可靠的药理学实验手段.

摘要： 方法维生素D缺乏在孕妇和新生儿中较为普遍,其对新生儿肺发育有重要作用。动物实验显示维生素D对肺泡Ⅱ型细胞、成纤维细胞增殖,表面活性物质合成和肺泡化有显著积极作用。临床研究显示维生素D缺乏新生儿需要辅助通气,呼吸窘迫综合征(RDS)及支气管肺发育不良(BPD)的比例较高,需氧时间更长。基于此,现系统地回顾了维生素D对肺发育、表面活性物质合成、RDS和BPD的影响。

摘要： 目的：观察轻度维生素A缺乏(MVAD)大鼠肺发育的肺形态超微结构改变,探讨与其功能改变的联系.方法:48只清洁级SD大鼠,雌雄各半.24只雌鼠随机分为MVAD组(n=15)和对照组(n=9).MVAD组喂养维生素A(VA)缺乏饲料,对照组喂养正常饲料,3周后雌雄鼠交配,建立MVAD孕鼠模型.高效液相色谱法(HPLC)检测两组雌鼠血清VA含量和孕20d胎鼠肝脏VA含量.取孕16d、20d、生后1d MVAD组和正常对照组胎/幼鼠肺脏,做电镜切片和石蜡切片,予Masson氏三色染色和地衣红染色,电镜和光镜下观察比较MVAD组和正常对照组大鼠肺发育过程中肺脏超微结构及胶原纤维、弹力纤维的改变.结果:MVAD组雌鼠出现毛色干枯，少食少动，孕鼠体重下降，部分出现流产不孕，平均孕胎数下降(P<0.05);生后1d MVAD组乳鼠体重，身长，尾长值均较对照组小(P<0.01)。雌鼠血清VA含量MVAD组明显低于对照组(P<0.01)，孕20d胎鼠肝脏VA含量MVAD组亦明显低于正常对照组(P<0.01)。结论:VA在肺发育中起着重要作用，MVAD会导致大鼠肺脏Ⅱ型肺泡上皮细胞发育不良，弹性纤维和胶原纤维的缺乏，这可能是肺脏发育障碍的原因之一。

摘要： 本文旨在观察轻度维生素A缺乏(MVAD)对大鼠肺发育中血小板源性生长因子A(PDGF-A)表达的影响.将32只清洁级SD大鼠,雌雄各半.雌鼠随机分为MVAD组(n=10)和对照组(n=6).MVAD组喂养维生素A缺乏饲料,对照组喂养正常饲料,3周后雌雄鼠交配,建立MVAD孕鼠模型.检测两组雌鼠血清维生素A水平和孕20d胎鼠肝脏维生素A水平；随后检测出生1d乳鼠肺脏PDGF-A基因mRNA的表达，免疫组织化学方法检测PDGF-A蛋白水平的表达，并进行统计学分析。实验表明维生素A在肺发育中起着重要作用，MVAD引起PDGF-A的表达减少，可能是大鼠肺发育障碍的原因之一。

摘要： 目的：探讨孕鼠叶酸缺乏引起幼鼠肺发育障碍的发病机制。方法：成熟雌性36只SD大鼠随机分为实验组和对照组各18只,分别喂以缺乏叶酸和添加叶酸的纯合饲料。2周后与成熟SD雄性大鼠交配，分别于生后1，7，14d每组各处死8只大鼠,留取肺组织标本。苏木精-伊红染色观察病理改变,免疫组化检测SP-A蛋白表达，实时荧光定量RT-PCR技术检测SP-A的mRNA表达。结果：孕鼠叶酸缺乏组与对照组比较,肺组织结构紊乱,明显被破坏。实时荧光定量RT-PCR技术检测表明叶酸缺乏组SP-A的mRNA从第1d到第14d逐渐减少，分别与对照组第1d和第14d比较差异有显著性。结论：孕期叶酸缺乏能影响胎鼠肺组织SP-A的表达：可能导致肺发育过程中形态的改变，引起肺发育成熟障碍。

摘要： 瘦素(Leptin. LEP)是具有促进细胞生长和分化作用的细胞因子，参与胎)L脂肪及生长发育调节。近来证实在多种动物及人的胎肺组织中有LEP受体的高表达，并证明LEP可以促进胎儿肺发育和肺成熟。但其作用的具体机制尚不明确，且关于LEP及其受体在FGR儿肺脏表达情况尚未见相关文献报道。本研究利用子宫动静脉缩窄法，建立胎盘缺血FGR动物模型，并观察不同阶段FGR仔鼠LEP及其受体分布、表达情况与肺发育成熟的关系，为治疗胎肺发育不良的新途径提供实验基础和理论依据。

摘要： 影响新生儿长期预后的三大高危因素分别为支气管肺发育不良(BPD)、B超提示的脑损伤和重度早产儿视网膜病(ROP)。本文介绍了机械通气方法和辅助药物对早产儿出生早期呼吸治疗的影响。

摘要： 本发明涉及支气管肺发育不良疾病动物模型领域，提供的全氟辛酸在用于建立支气管肺发育不良动物模型中的应用，在孕12‑18天暴露于全氟辛酸，各日龄的新生大鼠的血管内皮生长因子A(VEGFA)的水平明显下调，结合肺组织中肺泡表面活性蛋白‑B(SP‑B)表达的变化及肺组织病理切片HE染色的结果，进一步证实了全氟辛酸暴露对肺血管发育和肺泡发育有抑制作用。以上结果均支持妊娠期全氟辛酸暴露可引起子代鼠发生支气管肺发育不良，综上，本发明选择环境中广泛存在的全氟辛酸(PFOA)作为诱导剂，相比于目前应用较多的脂多糖，采用全氟辛酸造模允许从多方面多角度研究支气管肺发育不良的发病机制。

摘要： 本发明涉及一种支气管肺发育不良的数据处理方法、装置及相关设备，属于医学技术领域，在对目标患儿进行支气管肺发育不良的数据处理时，将基础临床特征数据和风险基因数据输入预先构建的支气管肺发育不良的数据处理模型中，得到目标患儿发生支气管肺发育不良的数据处理结果。在获取到目标患儿发生支气管肺发育不良的数据处理结果后，医护人员可以根据该数据处理结果，来判定该目标患儿发生支气管肺发育不良的可能性，从而对支气管肺发育不良进行预测。本发明首次利用了风险基因数据和基础临床特征数据的结合来获取目标患儿发生支气管肺发育不良的数据处理结果，在满足准确率的同时，节约了时间，提升了可推广性。

摘要： 本发明公开了Nrf2在宫内发育受限胎儿肺发育迟缓辅助诊断中的应用，属于生物技术领域。本研究发现宫内发育受限的Nrf2基因敲除小鼠较野生型小鼠活胎率降低，胎鼠出生体重下降并出现追赶性生长，不对称发育加剧，血管肺血管发育受阻；肺组织氧化应激指标加重；肺组织焦亡指标GSDMD升高。过表达Nrf2能有效抑制GSDMD表达，抑制细胞焦亡。以上结果表明Nrf2在IUGR肺发育迟缓中起到重要的保护作用，过表达Nrf2可以起到预防和/或缓解宫内发育受限胎儿肺发育迟缓的作用，检测Nrf2的含量能对胎儿肺发育情况进行预测。

摘要： 本发明公开了早产儿支气管肺发育不良的预测标志物及预测模型与系统，公开了EUGR、咖啡因治疗天数、总吸氧天数及LMR是早产儿BPD发生的独立危险因素。早产儿生后第3天肺部超声提示重度肺泡间质综合征发生率、生后第28天肺部超声提示胸膜线改变、肺泡间质综合征、肺实变或碎片征发生率对BPD的发生有预测作用。BPD组患儿生后第1天血清eNOS水平显著高于非BPD组，且与BPD的严重程度呈正相关，当生后第1天血清eNOS水平＞6.48ng/ml时，早产儿发生BPD的风险明显增加。血清eNOS（1d）水平、重度肺泡间质综合征（3d）、EUGR、咖啡因治疗天数、总吸氧天数及LMR6个指标联合构建回归模型能较好地预测早产儿BPD的发生。

摘要： 本发明公开了基于机器学习的预测早产儿支气管肺发育不良风险的方法，包括步骤一：选择相关历史病历及数据，通过数据集成、结构化、预处理等进行数据处理；步骤二：在医学逻辑监督下提取医学变量；步骤三：通过机器学习的方法训练出效果最佳的多因素预测模型；步骤四：独立验证集中验证、检定模型的性能及阈值；步骤五：与临床辅助决策系统结合，在相应的应用场景中使用模型，传递给用户。本发明利用医院电子病历信息库，结合机器学习的方法，建立BPD风险预测模型，在院内数据部署软件后，对来院住院的患儿进行实时运算，对早产儿人群中BPD患儿进行提示，供医生进一步进行评估及早期干预，延缓病情进展，改善患者预后。

摘要： 本发明涉及支气管肺发育不良疾病动物模型领域，提供的全氟辛酸在用于建立支气管肺发育不良动物模型中的应用，在孕12‑18天暴露于全氟辛酸，各日龄的新生大鼠的血管内皮生长因子A(VEGFA)的水平明显下调，结合肺组织中肺泡表面活性蛋白‑B(SP‑B)表达的变化及肺组织病理切片HE染色的结果，进一步证实了全氟辛酸暴露对肺血管发育和肺泡发育有抑制作用。以上结果均支持妊娠期全氟辛酸暴露可引起子代鼠发生支气管肺发育不良，综上，本发明选择环境中广泛存在的全氟辛酸(PFOA)作为诱导剂，相比于目前应用较多的脂多糖，采用全氟辛酸造模允许从多方面多角度研究支气管肺发育不良的发病机制。

摘要： 本发明尤其提供用于治疗慢性肺病症，特别是支气管肺发育不良(BPD)的方法和组合物。在一些实施例中，根据本发明的方法包括向患有或易患BPD的个体施用有效量的抗Flt‑1抗体或其抗原结合片段，使得BPD的至少一种症状或特征在强度、严重性或频率上降低或延迟发作。

摘要： 本发明涉及一种支气管肺发育不良的数据处理方法、装置及相关设备，属于医学技术领域，在对目标患儿进行支气管肺发育不良的数据处理时，将基础临床特征数据和风险基因数据输入预先构建的支气管肺发育不良的数据处理模型中，得到目标患儿发生支气管肺发育不良的数据处理结果。在获取到目标患儿发生支气管肺发育不良的数据处理结果后，医护人员可以根据该数据处理结果，来判定该目标患儿发生支气管肺发育不良的可能性，从而对支气管肺发育不良进行预测。本发明首次利用了风险基因数据和基础临床特征数据的结合来获取目标患儿发生支气管肺发育不良的数据处理结果，在满足准确率的同时，节约了时间，提升了可推广性。

摘要： 本发明公开了肠道微生物作为早产儿支气管肺发育不良症标志物的应用，所述肠道微生物为克雷伯氏菌属(Klebsiella)、普雷沃菌属（Prevotella）、链球菌属（Streptococcus）中的一种或几种。本发明对分离的肠道菌群核酸样本进行测序，以获得测序结果，根据测序结果，对肠道菌群中的肠道微生物的相对丰度进行检测，得到相对丰度值，将得到的肠道微生物相对丰度值与设定值进行比较，得到的结果可作为中间信息辅助诊断早产儿支气管肺发育不良。本发明通过高通量测序技术对早产儿粪便样本16SrDNA基因进行测序，首次探讨肠道菌群与早产儿BPD发生的关系，为BPD的预防及治疗提供可靠依据。

摘要： 本实用新型涉及一种支气管肺发育不良患儿家用氧疗智能管理系统。包括家庭制氧机和心率血氧饱和度监测设备，所述的家庭制氧机通过鼻导管接入患儿的鼻孔，心率血氧饱和度监测设备包括连接患儿的指脉氧监测探头，所述的家庭制氧机的控制阀上设置一个控制模块，远程客户端通过网络连接该控制模块实现能远程调节家庭制氧机的氧流量或/和吸入氧浓度，所述的心率血氧饱和度监测设备包括数据采集模块，数据采集模块通过网络与远程客户端连接，并在远程客户端上呈现实时监测数据。本实用新型设计合理，能通过网络将监测数据及时反馈给供氧系统远程客户端，并能实时控制，从而实现家庭氧疗的精细化调节及智能管理，维持氧饱和度在合理范围内。