肝炎,丙型,慢性

摘要： 目的 探讨直接抗病毒药物(DAAs)治愈的初治慢性丙型肝炎(CHC)患者自然杀伤(NK)细胞的功能变化特点及粒细胞样髓源抑制细胞(gMDSCs)对NK细胞功能的影响.方法 前瞻性纳入2016年3月至2017年1月解放军第五医学中心感染性疾病诊疗与研究中心经DAAs治愈的13例初治CHC患者[男6例,女7例,年龄21～65(37±14)岁],13名健康人为健康对照[男6例,女7例,年龄21～57(36±11)岁].采用流式细胞术分析DAAs治愈过程中外周血NK细胞和CD56bright、CD56dimNK细胞亚群,以及gMDSCs的免疫学特点.分析gMDSCs与NK细胞及其各亚群功能变化的相关性.通过NK细胞和gMDSCs共培养实验观察gMDSCs对NK细胞功能的影响,并探索其相关机制.结果 与健康对照组相比,CHC患者治疗前NK细胞及其CD56bright亚群、CD56dim亚群γ干扰素(IFN-γ)的表达降低[M(Q,,Q3)][3.182(2.757,4.237)比6.675(4.476,8.280),1.434(1.127,2.434)比3.045(1.680,4.856),2.611(1.749,3.498)比5.160(4.232,7.683)],CD107a的分泌增强[9.314(7.838,13.543)比3.480(2.938,6.824),2.544(1.366,4.768)比0.552(0.408,1.560),10.339(9.145,12.534)比3.488(3.117,5.651)](均P＜0.05),gMDSCs的百分比和血浆精氨酸酶Ⅰ(arginase Ⅰ)浓度增高[7.050(4.180,12.538)比1.440(0.444,2.261),114.278(68.492,163.724)比64.753(50.809,93.278)](均P＜0.05);抗病毒治疗后,NK细胞及其亚群产生IFN-γ能力明显增强、CD107a的表达显著下降,gMDSCs的百分比和血浆arginase Ⅰ浓度明显降低(均P＜0.05).进一步分析发现,NK细胞和CD56dimNK细胞亚群产生IFN-γ的水平均与gMDSCs百分比呈负相关(r分别为0.668、-0.750,均P＜0.05);随着gMDSCs百分比的增加,NK细胞及其亚群释放CD 107a的水平逐渐升高,且CD56brightNK细胞脱颗粒能力与gMDSCs百分比呈显著正相关(r=0.711,P=0.021).将NK细胞和gMDSCs共培养发现gMDSCs可抑制NK细胞IFN-γ的表达;阻断arginase Ⅰ途径可显著提高NK细胞产生IFN-γ的能力.结论 CHC患者外周血gMDSCs可通过arginase Ⅰ途径抑制NK细胞的功能,DAAs治愈的CHC患者gMDSCs百分比下降,NK细胞功能得到明显改善.

摘要： 直接抗病毒药物在大部分丙型肝炎(丙肝)患者,包括很多既往难治患者中均可达到较高的治愈率,使得丙肝消除成为可能.我国丙肝高危人群患病率远高于一般人群,因此针对不同高危人群特点制定消除计划的微消除策略或为更加实际可行的方式.目前在我国,部分高危或特殊人群的丙肝筛查已在临床受到重视,如透析患者、孕期妇女、乙型肝炎患者或人类免疫缺陷病毒感染者,但仍有其他丙肝高危人群因分布零散、首诊于非感染科且接诊医护人员对丙肝认识不足、或者属于社会边缘群体等原因而无法被常规筛查体系所识别,成为丙肝消除的盲点及难点.本文意在探讨这类特殊人群诊疗面临的挑战,以期为公共卫生工作者和临床医师,特别是非感染/肝病科医师开展丙肝筛查及诊疗工作提供参考.

摘要： 我国慢性丙型肝炎(Chronic-hepatitis C,CHC)患者众多、基因型分布复杂、难治型比例高、诊治率低等现状,需探索可及的、治愈率高的泛基因型抗病毒治疗方案.目前,治愈率高且安全性好的直接抗病毒药物(Direct-acting antiviral agents,DAAs)已成为国际丙型肝炎指南的主要推荐治疗方案.拉维达韦(Ravidasvir,RDV)为我国本土原研的新一代NS5A抑制剂,可广泛应用于基因1、2、3、4、6型CHC的治疗,抗病毒活性强,耐药屏障高.多项临床研究显示,RDV与第二代蛋白酶抑制剂达诺瑞韦、核苷类NS5B抑制剂索磷布韦等DAAs联合用于CHC患者治愈率高,安全性良好.本文将对RDV相关研究的结果作一综述.

摘要： 回顾性分析2018年8月至2019年6月杭州市西溪医院、建德市第二人民医院应用索磷布韦联合达拉他韦治疗的289例初治1b型慢性丙型肝炎患者的临床资料.其中236例无肝硬化(无肝硬化组)、48例为代偿期肝硬化(代偿期肝硬化组)、5例为失代偿期肝硬化患者(失代偿期肝硬化组),索磷布韦(400 mg/片)和达拉他韦(60 mg/片)治疗剂量为各1片/d,治疗12周.289例患者治疗结束后12、24周随访,分别失访15和26例,均为无肝硬化组患者.治疗结束后12周持续病毒学应答(SVR12)率、24周SVR24率无肝硬化组分别为82.2％(194/236)和81.7％(193/236),代偿期肝硬化组及失代偿期肝硬化组分别为100.0％(48/48)和5/5,3组比较差异均无统计学意义(均P＞0.05);治疗结束后12、24周时血丙氨酸氨基转移酶[14(6,23)和14(5,72)U/L]、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)[22(14,24)和23(15,52)U/L]、白蛋白[46(42,48)和46(34,51)g/L]、球蛋白[(32.6±4.0)和(31.6±3.8)g/L]、外周血血小板计数[(145.0±49.7)×109/L和(142.0±47.4)×109/L]、AST/血小板计数比值指数(APRI) [0.4(0.2,0.4),0.4(0.3,1.5)],与治疗前[44(8,175) U/L,44(23,154)U/L,45(41,49)g/L,(33.0±4.0)g/L,(153.0±53.7)×109/L,0.7(0.3,6.3)]比较,差异均有统计学意义(均P＜0.05);治疗结束后12周时血总胆红素[(15.4±5.8) μmol/L]、外周血白细胞计数(6.2±1.8)×109/L]、基于4因子的纤维化指数[3.2(1.5,13.7)],均较治疗前[(16.1±5.4)μmol/L,(5.7±1.5)×109/L,3.4(1.2,15.2)]好转(均P＜0.05).治疗期间不良反应有乏力(14.8％,36/248)、头痛(9.3％,23/248)、腹泻(5.6％,14/248)以及皮疹、皮肤瘙痒(4.8％,12/248),经对症处理后好转.提示,索磷布韦/达拉他韦治疗初治的1b型慢性丙型肝炎患者总体SVR12和SVR24率均较高,安全性良好.

摘要： 为了解院外协作诊疗模式对慢性丙型肝炎患者抑郁症症状改善、肝病康复方面的疗效,笔者对济南传染病医院就诊的慢性丙型肝炎患者进行抑郁症状筛查,阳性患者随机分为常规治疗组与协同治疗组.常规治疗组进行常规诊疗,协同治疗组在常规诊疗的基础上进行院外协作诊疗.与常规治疗组相比,协同治疗组有更好的抑郁治疗应答率(37.3％)、缓解率(30.5％),非抑郁症状天数更多,抗病毒治疗效果更好.

摘要： 慢性丙型肝炎(CHC)隐匿进展是导致肝硬化和肝细胞癌(HCC)的主要原因之一.近年来,随着直接抗病毒药物(DAAs)的问世,CHC尤其是特殊人群包括进展期肝病和HCC的抗病毒治疗取得了巨大进展.DAAs和HCC的相关问题也成为目前CHC治疗的重要关注点之一.现就近年来丙型肝炎相关HCC诊治的最新研究进展进行综述.

摘要： 慢性丙型肝炎是全球慢性肝病的重要病因之一,其中基因3型的慢性丙型肝炎与肝脏疾病的进展关系密切,其治疗仍然具有挑战性.随着时间推移,我国的慢性丙型肝炎基因3型患者比例已呈上升趋势,加大了治疗难度.为此,需要结合国内外研究,探索出更适合我国慢性丙型肝炎基因3型患者的治疗方案.

摘要： 目的 研究丙型肝炎不同分期肝纤维化患者血清中N-聚糖丰度变化,依此建立丙型肝炎肝纤维化诊断N-糖组模型并评估其临床应用价值.方法 纳入169例丙型肝炎肝纤维化患者资料,采用基于DNA测序仪的荧光标记糖电泳技术,检测和分析患者血清中9种N-聚糖.基于肝纤维化各期N-聚糖相对含量变化,应用二元Logistics回归方法建立诊断模型,采用受试者操作特征曲线等评价其诊断效力,并与其他肝纤维化诊断模型比较.结果 N-糖组诊断模型(模型B和模型C)在区分纤维化SI ～ S2与S3 ～ S4和S1 ～ S3与S4受试者操作特征曲线下面积最大(受试者操作特征曲线下面积= 0.776,0.827),高于GlycoFibroTest(受试者操作特征曲线下面积=0.760,0.807)、GlycoCirrhoTest(受试者操作特征曲线下面积= 0.722,0.787)、天冬氨酸转氨酶与血小板的比值指数(受试者操作特征曲线下面积= 0.755,0.751)、肝纤维化4项指数(受试者操作特征曲线下面积= 0.730,0.774)和S指数(受试者操作特征曲线下面积= 0.707,0.744),但模型A(受试者操作特征曲线下面积= 0.752)在区分纤维化S1与S2～S4时诊断效力仅低于天冬氨酸转氨酶与血小板的比值指数(受试者操作特征曲线下面积= 0.807).当N-糖组模型与天冬氨酸转氨酶与血小板的比值指数联合诊断各期肝纤维化时,受试者工作特征曲线下面积(模型A、模型B和模型C)为0.839、0.825和0.837,提高了诊断效力.结论 血清N-糖组模型诊断丙型肝炎肝纤维化具有潜在临床应用价值.

摘要： 胰腺性脂膜炎是一种较为罕见的合并胰腺疾病的脂肪坏死性炎症,好发于嗜酒男性,约占胰腺疾病的2％ ～3％.其相关的胰腺原发疾病多为无菌性或病毒、细菌感染相关的急、慢性胰腺炎、胰腺肿瘤、胰腺假性囊肿及创伤性胰腺炎等.其中关系最为密切的为急、慢性胰腺炎,其次为胰腺肿瘤性疾病,在肿瘤性疾病中又以胰腺腺泡细胞癌关系最为密切.诊断胰腺性脂膜炎的金标准是皮肤活检病理检查.对胰腺原发疾病的诊治是识别和治疗本病的关键.本文报道了1例慢性丙型肝炎合并胰腺性脂膜炎患者,应用来迪派韦/索磷布韦抗丙型肝炎病毒,生长抑素、奥曲肽抑制胰腺分泌,甲基强的松龙针抗炎治疗,最终病情好转后出院.

摘要： 目的 比较泛基因型和特异基因型直接抗病毒药物(DAAs)治疗慢性HCV基因1b型感染者的病毒学应答率.方法 收集2018年1月至2019年7月就诊于山西医科大学第一医院感染科门诊的慢性HCV基因型1b型感染者,共113例,其中CHC患者89例,肝硬化患者24例,根据肝功能、肾功能、患者合并症、经济情况等采用不同DAAs治疗. 72例使用泛基因型DAAs治疗,其中43例使用索磷布韦+维帕他韦(SOF+VEL)治疗,13例使用SOF联合利巴韦林(RBV)治疗,16例使用SOF联合达拉他韦(DCV)治疗;41例使用特异基因型DAAs治疗,其中15例使用奥比帕利(OBV)联合达塞布韦(DSV)治疗,26例使用艾尔巴韦(EBR)+格拉瑞韦( GZR)治疗.采用χ2检验和配对t检验比较患者病毒学应答率和肝功能好转情况,并观察药物的不良反应.结果 113例患者DAAs治疗1周时获得超快速病毒学应答(SRVR)率达88.5%(100／113),治疗4周时快速病毒学应答( RVR)率达98.2%(111／113). 5种治疗方案在治疗1周及4周时SRVR和RVR差异无统计学意义(χ2 ＝5.95和1.04,P＞0.05),在治疗12周时完全早期病毒学应答(CEVR)和治疗结束后第12周持续病毒学应答(SVR12)发生率均为100.0%.同时,泛基因型和特异基因型药物的 SRVR和RVR发生率差异无统计学意义(χ2 ＝0.03和0.17,P＞0.05),cEVR和SVR12均能达到100.0%,患者肝脏转氨酶水平治疗后均得到改善.治疗中,5例发生轻微不良反应;1例出现溶血,更换治疗方案后治愈.结论 泛基因型和特异基因型DAAs均能实现高病毒学应答率,建议抗病毒治疗前进行基因型检测,以便精准选择治疗方案,节省经费.%Objective To evaluate the efficacy of precision therapy with direct-acting antiviral drugs (DAAs) for patients with chronic HCV gene type 1b infection.Methods One hundred and thirteen patients with chronic HCV genotype 1b infection admitted in the Department of Infectious Diseases of First Hospital of Shanxi Medical University from January 2018 to July 2019 were enrolled,including 89 patients with chronic hepatitis and 24 patients with cirrhosis.Different DAAs therapeutic schedule were taken based on liver function, kidney function, complication and treatment costs.Seventy-two patients were treated with pan-genotype drugs, including 43 patients treated with Sofosbuvir and Velpatasvir (SOF+VEL), 13 treated with Sofosbuvir and Ribavirin ( SOF +RBV), and 16 treated with Sofosbuvir and Daclatasvir ( SOF +DCV).Forty one patients were treated with specific genotype DAAs , including 15 treated with Ombitasvir and Dasabuvir (OBV+DSV), and 26 treated with Elbasvir and Grazoprevir tablets (EBR+GZR).Pair t test and Chi-square test were used to compare virological response rate , the liver function and the adverse reactions were observed.Results The super-rapid virological response (SRVR) rate with DAAs treatment at 1 week was 88.5%(100／113),and the rapid virological response ( RVR) at 4 weeks of treatment was 98.2%(111／113).There was no significant differences in SRVR and RVR among the patients treated with five treatment regimens (χ2 ＝5.95 and 1.04,P＞0.05), all the patients obtained complete early virological response (CEVR) at 12 weeks and sustained virological response ( SVR12) at 12 weeks after treatment. Besides, there were no significant differences in SRVR and RVR between pan-genotype and gene-specific drugs (χ2 ＝0.03 and 0.17, P＞0.05),both CEVR and SVR12 reached 100% in all patients.The liver transaminase levels were improved in patients undergoing pan-genotype or gene-specific drugs treatment. Mild adverse reactions were observed in 5 cases, hemolysis occurred in 1 patient and it was cured after replacement of drugs.Conclusion Both pan-genotype and specific genotypes of DAAs can achieve high virological response rates.Genotypic testing should be performed before antiviral therapy , in order to accurately select treatment options and to save costs.

摘要： 本发明公开了异丙景糖酐在制备治疗人HBeAg阳性慢性乙型肝炎药物中的应用。异丙景糖酐的结构式如下，临床试验结果表明：异丙景糖酐能有效地抑制乙型肝炎病毒，并具有剂量效应关系，即随着治疗剂量的增大，其抗病毒效应增强；而且不良事件发生率较低。因此，异丙景糖酐可应用于制备治疗人HBeAg阳性慢性乙型肝炎药物。

摘要： 一种治疗急性黄疸型肝炎和慢性肝炎急性发病伴有胆红素升高的中药组合物，其属于中药技术领域。该中药组合物由以下15种常用中药制成：茵陈、栀子、大黄、夏枯草、五味子、黄连、黄柏、柴胡、白芍、枳实、郁金、鸡内金、茯苓、白术、甘草。具有清热解毒，利湿退黄，活血化瘀等功效，具有抗炎、调节免疫和保护肝细胞的作用，可明显降低转氨酶，保护肝细胞，用于治疗急性黄疸型肝炎或慢性肝炎急性发病。全方中药配伍符合“君臣佐使”原则，经临床验证表明，对急性黄疸型肝炎和慢性肝炎急性发病伴有胆红素升高等症状均有显著的治疗作用。它是一种安全有效的中药组合物，其制备方法适合工业化生产，具有良好的应用前景。

摘要： 一种治疗慢性乙型肝炎或患慢性乙型肝炎用干扰素治疗所致之白细胞减少的药及其制备方法，其不同之处在于其重要组分为：黄芪20-30g、当归6-10g、三棱8-12g、莪术8-12g、熟地8-12g、白芍8-12g、党参8-12g、炙甘草3-5g，其制备方法包括以下步骤：清洗、过筛、炼制蜂蜜、制成药丸，因而制作简单、服用方便、疗效显著且持久、无毒副作用、价格低廉，特别适用于慢性乙型肝炎或患慢性乙型肝炎用干扰素治疗所致之白细胞减少患者。

摘要： 本发明公开了一种戊型肝炎病毒慢性化小鼠模型的构建方法；本方法中HEV毒株来源于慢性化感染恒河猴粪便，该恒河猴持续排毒93周；通过尾静脉将HEV病毒悬液接种BALB/c小鼠后，在小鼠粪便和血清中能够持续检测到HEV RNA，且具有较高的病毒拷贝，此外持续阳性时间可达36周；本发明建立模型的方法简单，可用于HEV持续性感染机制的研究，并为抗HEV药物筛选及评估提供重要的动物模型。

摘要： 本发明公开了异丙景糖酐在制备治疗人HBeAg阳性慢性乙型肝炎药物中的应用。异丙景糖酐的结构式如下，临床试验结果表明：异丙景糖酐能有效地抑制乙型肝炎病毒，并且具有剂量效应关系，即随着治疗剂量的增大，其抗病毒效应增强；不良事件发生率较低，仅个别有轻微脱发。因此，异丙景糖酐治疗人HBeAg阳性慢性乙型肝炎是安全有效的。

摘要： 本发明涉及治疗慢性肝炎的丙帕锗制剂及其制备方法，具体说是适用于慢性乙型肝炎活动期治疗剂的丙帕锗口腔崩解片及其制造方法。解决现有片剂和胶囊无水难以服用的技术问题。一种用于治疗慢性肝炎的丙帕锗口腔崩解片，其组成成分的重量百分比为：丙帕锗1－15％、填充剂50－95％、崩解剂1－31％、矫味剂0.1－2％、润滑剂0.1－2％。将以上组分通过过筛、搅拌混合均匀，然后将混合粉末利用单冲压片机或旋转式压片机压制成片。将丙帕锗制成口腔崩解片，服用时无需用水，放入口中即迅速崩解。

摘要： 一种用于完成检测庚型肝炎病毒(HGV)的RT－PCR的引物。

摘要： 一种治疗急性黄疸型肝炎和慢性肝炎急性发病伴有胆红素升高的中药组合物，其属于中药技术领域。该中药组合物由以下15种常用中药制成：茵陈、栀子、大黄、夏枯草、五味子、黄连、黄柏、柴胡、白芍、枳实、郁金、鸡内金、茯苓、白术、甘草。具有清热解毒，利湿退黄，活血化瘀等功效，具有抗炎、调节免疫和保护肝细胞的作用，可明显降低转氨酶，保护肝细胞，用于治疗急性黄疸型肝炎或慢性肝炎急性发病。全方中药配伍符合“君臣佐使”原则，经临床验证表明，对急性黄疸型肝炎和慢性肝炎急性发病伴有胆红素升高等症状均有显著的治疗作用。它是一种安全有效的中药组合物，其制备方法适合工业化生产，具有良好的应用前景。

摘要： 本发明提供更高精度的治疗效果预测标记物，以及使用其的在“PEG化IFN/RBV并用疗法”中更高精度地预测C型肝炎治疗效果的方法等；一种用于预测C型肝炎的治疗效果的标记物，以及使用其的C型肝炎的治疗效果预测方法，其是人基因组上存在的寡核苷酸或多核苷酸，包括选自下述的基因多态性或与它们处于连锁不平衡状态(R2＞0.8)的基因多态性中的1种或2种以上：rs12043519、rs1986953、rs13392065、rs16987149、rs16987155、rs2374341、rs2374342、rs7566701、rs12713624、rs10208788、rs10208883、rs9876122、rs2036081、rs13122167、rs4488950、rs13150115、rs7663113、rs1379606、rs913500、rs6458003、rs6906840、rs2224068、rs9390164、rs4512312、rs757844、rs4876271、rs7942675、rs17787293、rs917334、rs6489019、rs6489020、rs6489021、rs11610391、rs9528038、rs341554、rs2325219、rs1353348、rs2076954、rs12907066、rs8075713、rs4795794、rs955155、rs12972991、rs12980275、rs8105790、rs11881222、rs8103142、rs28416813、rs4803219、rs8099917、rs7248668、rs10853728、rs4803223、rs12980602、rs4803224、序列编号59所示的存在于多核苷酸内的基因多态性。

摘要： 本发明公开了一种戊型肝炎病毒慢性化小鼠模型的构建方法；本方法中HEV毒株来源于慢性化感染恒河猴粪便，该恒河猴持续排毒93周；通过尾静脉将HEV病毒悬液接种BALB/c小鼠后，在小鼠粪便和血清中能够持续检测到HEV RNA，且具有较高的病毒拷贝，此外持续阳性时间可达36周；本发明建立模型的方法简单，可用于HEV持续性感染机制的研究，并为抗HEV药物筛选及评估提供重要的动物模型。