耐药结核病

摘要： 目的系统评价耐药结核病(DR-TB)治疗药物对妊娠期妇女及胎儿的不良影响,为临床用药提供循证参考。方法计算机检索PubMed、Cochrane图书馆、Embase、中国生物医学文献数据库、中国知网、万方数据和维普网,收集妊娠期妇女暴露于DR-TB治疗药物的随机对照试验(RCT)、队列研究、病例对照研究、病例系列及病例报道,检索时限均为各数据库建库起至2021年8月20日。筛选文献,提取资料后采用Cochrane系统评价员手册6.2版推荐的偏倚风险评估工具对纳入的RCT进行质量评价,采用纽卡斯尔-渥太华量表对纳入的队列研究和病例对照研究进行质量评价,采用加拿大卫生经济学研究所(IHE)发布的IHE量表对纳入的病例系列和病例报道进行质量评价。采用RevMan 5.1软件进行无对照二分类数据的Meta分析。结果共纳入13篇文献,包括病例系列7篇、病例报告6篇,共计203例患者、204例新生儿;其中无对照二分类数据文献6篇。Meta分析结果显示,妊娠期妇女暴露于DR-TB治疗药物后,未有新生儿出现出生缺陷,妊娠期妇女的死亡率为0.09[95%CI(0.06,0.15),P<0.00001],新生儿死亡发生率为0.02[95%CI(0,0.06),P<0.00001],早产发生率为0.14[95%CI(0.03,0.43),P=0.02],低出生体质量儿发生率为0.17[95%CI(0.04,0.51),P=0.06],发育迟缓发生率为0.15[95%CI(0.09,0.22),P<0.00001],死胎发生率为0.05[95%CI(0.02,0.09),P<0.00001],流产发生率为0.08[95%CI(0.05,0.14),P<0.00001]。结论妊娠期妇女暴露于DR-TB治疗药物后,可出现妊娠期妇女死亡、流产和新生儿死亡、早产、低出生体质量儿、发育迟缓、死胎等情况,但未见新生儿出生缺陷;这些不良妊娠结局可能与DR-TB疾病史有关。

摘要： 在我国乃至全球,结核病(TB)都是备受关注的重大传染病。耐多药结核病(MDR-TB)和广泛耐药结核病(XDR-TB)的流行是目前临床上亟待解决的难题之一。耐药菌的出现,给结核病的防治带来了严峻的挑战。快速、无误地检测痰或灌洗液中的耐药结核分枝杆菌(MTB)对诊断耐药结核病(DR-TB)、指导DR-TB的治疗及阻止DR-TB的产生具有十分重要的意义。进行抗结核药物的药物敏感性试验(DST)能为DR-TB的临床诊疗提供可靠的依据。当前,我国临床常用的MTB DST检测方法可分为表型DST检测和分子DST检测两种类型。本文主要是对各种MTB DST检测方法的研究进展进行综述。

摘要： 结核病曾经被称为“白色瘟疫”。1882年,罗伯特·科赫(Robert Koch)发现了结核分枝杆菌是结核病的病原菌,为结核病控制奠定了细菌学基础。随着对结核分枝杆菌生物学特性的进一步研究,链霉素、异烟肼等有效抗结核药物陆续出现,特别是1965年利福平问世后,更是开启了短程化疗的里程碑,结核病得到有效的遏制。但20世纪80年代后期,随着人口的流动、艾滋病病毒的出现及耐药结核病例的增加,结核病在全球范围内卷土重来,1993年世界卫生组织宣布全球结核病处于“紧急状态”。耐药结核菌的流行近年来越来越受到广泛关注。

摘要： 目的探讨医院-家庭联合督导延续性护理模式对耐药结核病患者家庭负担及社会支持的影响。方法选择2021年1—6月某传染病专科医院的住院耐药结核病患者60例,按照组间基本特征具有可比性的原则分为对照组和观察组,每组30例。对照组给予常规护理,观察组给予医院-家庭联合督导延续性护理模式护理。干预3个月后,比较两组患者家庭负担量表、社会支持评定量表评分。结果干预前两组家庭负担量表、社会支持评定量表评分比较差异无统计学意义(P>0.05);干预3个月后,观察组患者家庭日常活动、家庭娱乐活动、家庭关系、躯体健康、心理健康维度评分均低于对照组,社会支持评分高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论医院-家庭联合督导延续性护理模式能明显降低耐药结核病患者家庭负担,有效提高其社会支持水平。

摘要： 肺结核为我国法定乙类传染病,全球约四分之一的高感染率以及难治性,耐药结核病患者的增加和后续的传播不容疏忽。结核病防治需要全民参与,请大家牢记以下结核病防治知识要点:1.结核病是由结核杆菌感染引起的慢性传染病。除头发、指甲外,其他器官都可累及,最常累及的器官为肺。

摘要： 贵州省是结核病疫情较为严重的省份之一,近年来全省加大防控力度,结核病报告发病率从2015年的133.4/10万下降到2020年96.5/10万,结核病防控成效显著。但耐药结核病防控仍是制约我省结核病防控工作高质量发展的问题,耐多药结核病治疗难度大、治疗费用高、传播时间长、治愈率低。

摘要： 目的探究血清可溶性CD14(sCD14)亚型(sCD14-ST,Presepsin)、肽聚糖识别蛋白2(PGLYRP2)、纤维蛋白原α链(fibrinogen alpha chain,FGA)在耐药结核病诊断中的潜在价值。方法收集2019年1月至2020年12月我院诊断为肺结核(PTB)且初治患者(≥18岁)416例的临床信息,包括患者的性别、年龄、职业、吸烟史等临床基本信息和痰培养阳性患者的固体培养结果。采用χ^(2)检验进行单因素分析,应用Logistic回归分析及绘制受试者工作特性(ROC)曲线分析曲线下面积。结果耐药组患者血清待检测标志物sCD14-ST[28.54(26.48,31.51)pg/mL vs 12.24(11.71,14.30)pg/mL]、PGLYRP2[554.70(390.29,764.95)pg/mL vs 158.45(106.37,219.72)pg/mL]、FGA[73.33(66.0,99.73)pg/mL vs 39.0(35.65,42.65)pg/mL]水平均高于敏感组(P<0.05)。经多因素Logistic回归分析,血清sCD14-ST、PGLYRP2、FGA都是影响PTB患者耐药性的独立危险因素(P<0.05)。经ROC曲线分析,血清sCD14-ST、PGLYRP2、FGA用于耐药PTB诊断的曲线下面积分别为0.975(0.960~0.990)、0.983(0.972~0.994)、0.959(0.936~0.983),cut-off值分别为17.85pg/mL、283.84pg/mL、47.80pg/mL,在该阈值下,灵敏度分别为98.2%、96.4%、96.4%,特异性分别为95.0%、90.3%、91.4%。结论血清标志物sCD14-ST、PGLYRP2、FGA在耐药PTB中有较高的诊断价值。

摘要： 目的初步评价成都市公共卫生临床医疗中心129例耐药结核病成年住院患者的营养状况,探索其发生营养不良的危险因素。方法收集2020年1月至2020年12月成都市公共卫生临床医疗中心结核科收治的129例来自四川地区的耐药结核病成年住院患者的流行病学与临床特征资料,采用单因素logistic回归进行自变量的筛选,将P<0.200的变量纳入多因素logistic回归模型,采用条件向前逐步回归法分析,P<0.05为差异有统计学意义。结果59.7%(77/129)的患者存在营养不良。多因素logistic回归分析发现:35~50岁、并发肺外结核者更容易发生总蛋白或白蛋白型营养不良。50~65岁者也更容易出现白蛋白型营养不良,并发肺外结核者还更容易出现低体重营养不良。少数民族、烟年≤10(包·年)、病变累计占有肺野数≤3个可能是总蛋白型营养不良的保护因素,而女性、来自非农村地区以及既往饮酒,可能是贫血的危险因素。结论成都市公共卫生临床医疗中心的耐药结核病成年住院患者普遍存在营养不良,临床上可根据患者的年龄、性别、民族、居住地、吸烟与饮酒状况,以及病变累计占有肺野数、是否并发肺外结核等,及时发现并予以纠正。

摘要： 目的探讨国家组织药品集中采购(简称集采)政策对耐药结核病患者药物可负担性的影响。方法根据《耐药结核病化学治疗指南(2019年简版)》和药品说明书,按体质量50 kg成年人估算服药日剂量,参照北京市药品阳光采购平台和医院信息系统中的药品价格,测算集采政策实施前后耐药结核病患者的疗程费用,以灾难性医疗支出(指家庭的医疗支出占家庭可支付能力的比重≥40%)为指标评估耐药结核病患者的药物可负担性。结果对利福平敏感的耐药结核病患者的疗程费用为(0.40~0.88)万元,乙胺丁醇的价格在集采政策实施后下降了42.86%,但组合治疗方案的总疗程费用相差不大;耐多药结核病患者的疗程费用由集采政策实施前的(3.38~42.83)万元降为集采政策实施后的(2.85~21.04)万元,其中含有利奈唑胺的治疗方案的疗程费用降幅为31.68%~50.88%。48个耐多药结核病治疗组合方案中,造成灾难性医疗支出的组合方案由集采政策实施前的38个降至集采政策实施后的17个。城镇患者的药品支出占家庭可支配收入的比例由集采政策实施前的20.77%~102.43%降至集采政策实施后的19.74%~48.51%,造成灾难性医疗支出的治疗方案由集采政策实施前的9个降至集采政策实施后的5个;农村患者的药品支出占家庭可支配收入的比例由集采政策实施前的54.91%~270.83%降至集采政策实施后的52.19%~128.27%,但所有组合方案均会造成灾难性医疗支出。结论国家集采政策可在降低药品费用的同时降低个人自付费用,但二线抗结核药品价格仍较高,给耐多药结核病患者带来了较大的经济负担,且农村患者的情况更严峻。

摘要： 目的:探讨耐药肺结核病人与其家庭密切接触者沟通体验,为促进耐药肺结核病人与其密切接触者有效沟通提供理论及实践依据。方法:采用立意抽样法选取2021年1月—3月在南京市公共卫生医疗中心治疗的耐药肺结核病人进行质性研究,使用半结构式访谈及Colaizzi 7步分析法分析访谈资料。结果:通过质性研究半结构式访谈共提取疾病3个阶段6个主题,确诊期沟通体验主题包括耐药肺结核病人试图隐瞒疾病信息而拒绝沟通,病人病耻感强烈且缺乏情感沟通;治疗期耐药肺结核病人沟通体验主题包括接受疾病积极沟通、沟通欲望增加;随访期沟通体验主题为病人自尊低下无效沟通增加、“暴力”沟通增加。结论:耐药肺结核病人疾病不同阶段与家庭密切接触者沟通存在问题,医护人员应关注此类病人,给予有效干预措施。

摘要： 在本项目研究之前,福建省尚未开展过全省结核病耐药性监测工作,也未建立耐药结核病监测网络,缺乏耐药结核病疫情的基础信息;同时福建省目前在结核分枝杆菌流行病学研究领域相对薄弱,仅有的研究也以局部的地区以散在方式进行,缺乏对全省结核分枝杆菌的起源、进化和流行规律研究,并且针对全省代表性的结核病耐药相关基因的突变规律不清晰.本研究基于全省耐药性监测调查的菌株开展对上述问题的深入研究,为进一步修订和完善全省结核病防治策略提供科学的依据,对全省各市、县区结核病防控措施针对性地开展实施具有指导作用.

摘要： 耐药结核病在长期的化疗过程中出现的与用药目的无关的反应,就是药品不良反应。不良反应的症状严重性需要首先客观地评价，停药指证的把握非常关键，在处理不良反应时，需要多学科进行科学、有效地处理。

摘要： 参照WHO2016版耐药指南，增加相关定义:利福平耐药结核病(RR-TB):指南建议按MDR-TB传统的或是短程化疗方案治疗包括任何耐利福平的结核病,MR-TB,PDR-TB,MDR-TB和XDR-TB.参照2018年WHO异烟肼耐药结核病治疗指南，鉴于我国异烟肼初始耐药率较高，初治涂阳肺结核患者属于异烟肼耐药高危人群，当分子生物学检测结果为异烟肼耐药时，即可判定为异烟肼耐药，不需要进行第二次检测。

摘要： 耐药结核病的国际和国内形势，耐药性的定义与分类，耐药性检测的方法及评价:表型和基因型，总结出了耐药结核病实验室检例技术众多，每种技术均有各自的优缺点，实验室检侧结果作为临床判断耐药性的参考，临床医生需要综合判断。

摘要： 病原学检查重要性，分子生物学诊断，耐药结核病与临床疗效，介入治疗后3个月痰抗酸菌涂片同时结核分枝杆菌培养阴转率为50.8% (31/61)，治疗18个月达83.6%(51/61)，介入疗法对耐多药肺结核具有加速痰细菌学阴转、病灶吸收和空洞闭合的作用。

摘要： 全球开展耐药结核病的短程治疗方案-含氯法齐明、氟喹诺酮类方案-含贝达喹啉、利奈唑胺等，中国短程治疗方案的探索-18个月与12个月治疗方案的比较，中国开展短程治疗方案的可行性.

摘要： 需要加快步伐进行耐药TB的基础研究，实施设计严谨、多中心、大样本的临床研究，将国内耐药TB面临的实际问题通过科学、严谨、合理的研究予以解决或者梳理，并将研究成果公布于众得到国际学术界的认可，那么未来WH()耐药TB指南将能见到国内学术的观点，中国耐药TB的防控水平才能真正地迈上新台阶。

摘要： 本文主要内容包括结核病全球及中国流行病学情况、耐药结核病治疗药物、以及利奈唑胺用于耐药结核病的治疗。

摘要： WHO耐药结核病治疗指南2016更新版于2016年10月发布.近两年来,WHO对耐药结核病治疗方面的证据进行了收集,包括来自临床试验、队列研究、观察性研究及规划中已使用的长程和短程MDR-TB治疗方案的MDR-/RR-TB单个病例数据库.WH0于2018年7月16-20日召开了指南修订小组会议,采用国际证据推荐分级的评估、制定与评价GRADE方法系统评估分析结果,推出了“MDR-/RR-TB”治疗重大变化.

摘要： 定义宿主导向治疗不同于传统针对结核分校杆菌(Mtb)的化学治疗,它是针对宿主的靶蛋白,通过调控宿主对胞内Mtb的免疫通路,影响炎症反应和免疫致病机制,从而限制Mtb的感染及感染后的发病.HDT:在化疗时代之前即开始使用.总结出了耐药性和难治性结核以及缩短疗程，候选药物不同的机制，种类繁多，临床前的数据和证据较多，临床试验结果不统一。

摘要： 本发明公开了三类羧基取代芳香化合物[式(1‑3)]拮抗核糖体30S小亚基的核糖体蛋白S1(RpsA)，可有效的抑制结核分枝杆菌以及耐吡嗪酰胺结核分枝杆菌的生长，可用于制备耐吡嗪酰胺结核病及结核病药物。

摘要： 本发明公开了具有结构N‑(噻吩‑2)酰胺类衍生物[式(1)]拮抗核糖体30S小亚基的核糖体蛋白S1(RpsA)，可有效的抑制结核分枝杆菌以及耐吡嗪酰胺结核分枝杆菌的生长，可用于制备抗耐吡嗪酰胺结核病及结核病药物。

摘要： 本发明公开一种化学合成的原料药的制备方法，特别是公开化学合成氯法齐明原料药的制备方法，该原料药用于制备治疗结核病及耐药性结核病的药物。

摘要： 本发明公开一种软胶囊制剂，该制剂的原料配比为：(kg/每万粒)氯法齐明0.2～1；大豆油1～3.5；明胶2～3；甘油0.7～9.5；羟苯乙脂0.5～1.5；乙醇1～3；液体石蜡0.1～0.3；纯化水1.5～3；红氧化铁0.01～0.035；黑氧化铁0.003～0.005。本发明软胶囊治疗结核病以及耐多药结核病中有突出的效果。

摘要： 本发明公开一种氯法齐明软胶囊制剂的制备方法，该方法包括配制胶皮、配料、压制、固型、洗胶囊及首次干燥、二次干燥等7个步骤。本发明方法制备的氯法齐明软胶囊在治疗结核病以及耐多药结核病方面具有突出的效果。

摘要： 本发明涉及结核病标志物BATF2、UBE2L6、VAMP5和/或SERPING1在结核病诊断和疗效评估中的应用。具体地，本发明提供了结核病标志物BATF2、UBE2L6、VAMP5和/或SERPING1基因、mRNA、cDNA、蛋白或其检测试剂的用途，用于制备诊断结核病的诊断试剂或试剂盒。研究表明，结核病标志物可作为诊断结核病和评价结核病治疗效果的标记物，具有高灵敏度和特异性。

摘要： 本发明涉及分子生物学和免疫学领域，具体涉及Rv1733c用于制备鉴别活动性结核病和潜伏性结核感染的试剂盒的应用。本发明应用荧光免疫斑点法，检测经结核分枝杆菌潜伏相关抗原Rv1733c刺激后引起的特异性Th1细胞免疫反应，鉴别活动性结核病和潜伏性结核感染。通过实验发现，经新型潜伏感染相关抗原Rv1733c刺激后产生IL‑2的T细胞斑点数对鉴别活动性结核病和潜伏性结核感染有一定的价值，能够提高鉴别的准确性。

摘要： 本发明涉及一种用于结核病诊断的试剂盒和一种用于使用所述试剂盒来检测结核病的方法，并且具体来说，本发明涉及一种用于同时诊断结核分枝杆菌和非结核性分枝杆菌的试剂盒，所述试剂盒包括：(a)能够同时和特异性扩增结核分枝杆菌特异性基因和普遍存在于分枝杆菌中的基因的引物；和(b)能够鉴定所扩增产物的探针；以及涉及一种用于使用所述试剂盒来同时诊断结核分枝杆菌和非结核性分枝杆菌的方法。

摘要： 本发明涉及用于制备治疗耐药结核病的结核杆菌基因疫苗，其特征在于：所述的耐药结核病的结核杆菌基因疫苗为将结核分枝杆菌Ag85A编码基因序列克隆到真核表达载体pVAX1上；或Ag85A和ESAT6编码基因序列一起克隆到真核表达载体pVAX1上，形成ESAT6-Ag85A嵌合基因疫苗。单独免疫或联合化疗可明显减轻耐药结核病小鼠肺部病理改变，明显减少小鼠肺、脾细菌数。

摘要： 本发明涉及用于制备治疗耐药结核病的结核杆菌基因疫苗，其特征在于：所述的耐药结核病的结核杆菌基因疫苗为将结核分枝杆菌Ag85A编码基因序列克隆到真核表达载体pVAX1上；或Ag85A和ESAT6编码基因序列一起克隆到真核表达载体pVAX1上，形成ESAT6－Ag85A嵌合基因疫苗。单独免疫或联合化疗可明显减轻耐药结核病小鼠肺部病理改变，明显减少小鼠肺、脾细菌数。