缺氧性肺动脉高压

摘要： 目的探讨依达拉奉对低氧诱导的大鼠缺氧性肺动脉高压(HPH)病理发展的抑制作用及其可能机制。方法21只雄性SD大鼠随机分为对照组、HPH组、依达拉奉组,每组7只。HPH组和依达拉奉组大鼠置于常压低氧箱中建立HPH模型。依达拉奉组大鼠以5 mg/(kg·d)的剂量进行腹腔注射。实验28 d后,检测各组右心室收缩压力(RVSP)、右心室(RV)和左心室+室间隔(LV+S)的比值RV/LV+S;苏木素-伊红(HE)染色及免疫组化染色观察肺动脉病理形态学改变;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测肺组织及血清中的丙二醛(MDA)含量及血清中白细胞介素(IL)-1β和肿瘤坏死因子(TNF)-α含量;Western印迹检测肺组织中IL-1β和TNF-α蛋白表达。结果与对照组相比,HPH组RVSP、RV/LV+S显著升高,肺动脉结构重建明显(P<0.01),而依达拉奉组RVSP、RV/LV+S及肺动脉结构重建较HPH组显著降低(P<0.01)。HPH组肺组织及血清中的MDA含量、血清中IL-1β和TNF-α含量及肺组织中IL-1β和TNF-α蛋白表达水平均较对照组显著增高(P<0.01)。依达拉奉有效抑制了MDA、IL-1β、TNF-α在大鼠血清及肺组织中的高表达(P<0.01)。结论依达拉奉可通过抑制低氧诱导的大鼠体内氧化应激损伤及炎症反应,从而有效抑制大鼠HPH的病理发展。

摘要： 缺氧性肺动脉高压(Hypoxia-induced Pulmonary Hypertension,HPH)是围产期新生儿常见疾病,HPH的具体发病机制目前不清,现认为与肺血管结构和功能异常密切相关,受多种血管活性物质分子、离子通道、信号通路的调节.近年来研究发现Notch信号通路作为序列高度保守的重要信号传导系统,在新生儿肺血管形成、细胞增殖、分化、凋亡等多个方面发挥重要生理调控作用,在围产期新生儿HPH的病理生理发展中发挥重要的作用.本文就Notch信号通路与新生儿HPH发病机制的关系以及研究进展进行综述.

摘要： 目的 探讨Rho激酶抑制剂法舒地尔联合葛根素对缺氧诱导的肺动脉高压(hypoxia-in-duced pulmonary hypertension,HPH)大鼠TGF-β1/Smads通路及其炎症因子的影响.方法 将60只SD大鼠按照随机数字表法分为5组:对照组、模型组、葛根素组、法舒地尔组和法舒地尔与葛根素联合治疗组,常压缺氧舱内缺氧处理构建缺氧诱导的肺动脉高压大鼠模型.采用测压导管测定血流动力学指标RVSP、mPAP、PASP和PAWP,并计算右心室肥厚指数RVHI.采用HE染色法观察肺动脉血管平滑肌层的损伤情况.采用Western blot法检测TGF-β1/Smads通路相关因子的表达情况.采用qRT-PCR法检测炎症相关因子的表达情况.采用免疫组化法检测Gal-3蛋白的表达情况.结果 与模型组、葛根素组和法舒地尔组相比较,联合治疗组肺动脉血管壁厚度和炎性浸润程度下降,RVSP、mPAP、PASP、PAWP和RVHI下降(P＜0.05),TGF-β1/Smads通路相关蛋白、炎症相关因子和Gal-3蛋白的表达量下降(P＜0.05).结论Rho激酶抑制剂法舒地尔联合葛根素能很好的改善缺氧性肺动脉高压对肺血管的损伤,为缺氧性肺动脉高压的临床治疗提供理论依据.

摘要： 目的:探讨车前草提取物对缺氧性肺动脉高压(HPH)SD大鼠模型肺动脉压力、肺功能及炎症改变的效果.方法:随机选取18只SD雄性大鼠分为3组,正常对照组(Control组)、缺氧性肺动脉高压(HPH组)、车前草干预组(PW组),每组各6只.观察并记录各组大鼠日常状况,于第21天测定大鼠肺动脉压力、肺功能后处死各组6只大鼠,获取大鼠肺组织标本,左肺泡灌洗液予Elisa试剂盒检测各组ICAM-1、TGF-β、MMP-9因子含量,右肺上中下叶各取一块组织行苏木精-伊红染色,其余肺组织研磨匀浆后予Elisa试剂盒检测HIF-1α含量.结果:用PW干预HPH大鼠,可降低SD大鼠的平均肺动脉压力,提高0.4 sFEV、FVC、0.4sFEV/FVC、MMEF等肺功能指标,降低肺泡灌洗液中ICAM-1、TGF-3、MMP-9炎症因子水平及肺组织中HIF-1a水平,气道及肺动脉管腔扩大,管壁变薄,炎性细胞浸润减少.结论:车前草提取物能降低HIF-1a水平,减轻HPH SD大鼠的炎症反应,降低肺动脉压力,提升肺功能,改善肺动脉及气道重塑.

摘要： 肺动脉高压(PAH)是一种难治性疾病,表现为肺血管重塑和持续性肺血管阻力增加,可导致进行性右心室肥大甚至最终死亡,缺氧是PAH的重要微环境特征.低氧诱导因子-1α/核因子-κappaB/基质金属蛋白酶(HIF-1α/NF-κB/MMPs)信号通路在缺氧性肺动脉高压发生和发展中的作用已成为人们关注的焦点,针对该通路各因子的靶向抑制剂可为PAH的治疗提供新的思路.本综述主要复习近年来HIF-1α/NF-κB/MMPs信号通路在缺氧性肺动脉高压的研究进展.

摘要： 目的 探讨热休克蛋白70(HSP70)调控Bcl-2和Bax对缺氧性肺动脉高压(hypoxia pulmo-nary hypertension,HPH)新生大鼠肺血管内皮细胞凋亡和肺动脉压力的影响.方法 128只Wistar新生大鼠随机分为对照组和缺氧组,缺氧组建立HPH模型,按干预方法分为HPH组、HSP70+HPH组和KNK437+HSP70+HPH组.HSP70+HPH组和KNK437+HSP70+HPH组经口气管插管注入Ad-HSP70-EGFP(增强型绿色荧光蛋白标记的HSP70腺病毒载体),HPH组和对照组经口气管插管注入Ad-CON-EGFP(增强型绿色荧光蛋白标记的空腺病毒载体),KNK437+HSP70+HPH组每日腹腔注射HSP70抑制剂KNK437,对照组常氧饲养,各组分别于缺氧3、7、10、14 d检测平均右心室收缩压(RVSP),观察肺血管内皮细胞凋亡变化,并检测肺组织中HSP70、Bcl-2和Bax的表达水平.结果(1)平均RVSP:各观察时间点HPH组平均RVSP均高于对照组(P0.05);缺氧3、7、10 d KNK437+HSP70+HPH组HSP70表达均低于HSP70+HPH组和HPH组(P<0.05).(3)Bcl-2和Bax的表达:HPH组缺氧3 d Bcl-2表达低于对照组(P<0.05),缺氧3、7 d Bax表达高于对照组(P<0.05);HSP70+HPH组在各观察时间点Bcl-2表达均高于HPH组(P<0.05),缺氧3 d Bax表达低于HPH组(P<0.05);KNK437+HSP70+HPH组Bcl-2表达缺氧3、7、10 d低于HSP70+HPH组(P<0.05),缺氧3 d Bax表达高于HSP70+HPH组(P<0.05).结论 腺病毒介导外源性HSP70在新生大鼠肺组织中表达升高,可能通过上调Bcl-2和下调Bax,在缺氧早期抑制了肺血管内皮细胞凋亡,降低了肺动脉压力,在新生大鼠HPH中发挥保护作用.

摘要： 缺氧性肺动脉高压(HPH)是指由于长期缺氧导致血管内皮细胞损伤,血管活性因子水平失调,以血管收缩及血管重塑为主要病理表现的一类肺动脉高压症(PAH),HPH发病率高,死亡率高,除了肺移植,目前尚无根治办法,对于HPH的治疗一直是研究热点,本文将结合近年国内外最新研究从基因靶向、离子通道、线粒体、NO相关药物、西药、中药领域对HPH的治疗做一概述.

摘要： 目的观察肺源性心脏病(肺心病)外周血骨膜蛋白(periostin)、内皮素-1(ET-1)、精氨酸加压素(AVP)水平变化及与血气分析的相关性,并分析periostin、ET-1、AVP的临床价值。方法前瞻性地选取2018年8月至2020年8月我院收治的127例肺心病患者作为研究对象,69例为缓解期组,58例为急性加重期组;另择同时期体检的40例健康人作为正常对照组。单因素方差分析不同受试者血清periostin、ET-1、AVP、血气分析指标及mPAP的表达,Pearson观察血清periostin、ET-1、AVP与血气分析指标及mPAP的相关性,并ROC曲线评估血清periostin、ET-1、AVP的临床价值。结果3组受试者血清periostin、ET-1、AVP、血气分析指标及mPAP整体比较差异显著(P<0.05)。两两比较结果显示,肺心病急性加重期及缓解期血清periostin、ET-1、ANP、二氧化碳分压(PaCO_(2))、平均肺动脉压(mPAP)均显著高于对照组(P<0.05),急性加重期组血清periostin、ET-1、ANP、PaCO_(2)、mPAP显著高于缓解期组(P<0.05),肺心病急性加重期及缓解期血氧分压(PaO_(2))显著低于对照组(P<0.05)。Pearson结果显示,AVP与PH呈负相关(P<0.05),血清periostin、ET-1、AVP与PaO_(2)均呈负相关(P<0.05),血清periostin、ET-1、AVP、mPAP均呈正相关(P<0.05)。ROC曲线结果显示,血清periostin、ET-1、AVP分别取148.43μg/L、8.235 ng/L、60.605 ng/L时预测效能最高,敏感度分别为0.517、0.500、0.759,特异度分别为0.826、0.957、0.797,三项联合AUC及敏感度均提高,分别为0.805、0.776。结论肺心病患者血清periostin、ET-1、AVP异常升高,且血清periostin、ET-1、AVP与血气指标均存在一定的相关性,同时,联合考虑血清periostin、ET-1、AVP水平可帮助临床预测肺心病急性加重期。

摘要： 新生儿缺氧性肺动脉高压(hypoxic pulmonary hypertension,HPH)是新生儿重症监护病房常见的危急重症,其主要的病理特征为肺血管痉挛性收缩与晚期发生的肺血管重塑,重塑的肺血管进一步增加肺动脉压力,并使右心肥厚、衰竭,病变难以逆转.研究表明,生存素作为一系列增殖信号通路的关键枢纽,通过参与调节肺血管细胞的凋亡与增殖状态,加速肺血管重塑,导致疾病进展.该文对生存素在新生儿HPH肺血管重塑中的作用机制研究进展进行综述,旨在为研发逆转新生儿HPH肺血管重塑的方法提供新的方向.

摘要： 2013年法国Nice第五次肺动脉高血压会议确定了最新的l临床分类，共划为五大类，包括动脉型肺动脉高压、左心疾病所致肺动脉高压、肺部疾病和(或)低氧所致的肺动脉高压、慢性血栓栓塞性肺动脉高压以及原因不明的多种因素所致肺动脉高压。有资料表明，在肺动脉高压患者中，以先天性心脏病和慢性肺部疾病引起的肺动脉高压最为常见。而随着社会工业化的发展，人类生存环境的日益破坏，以慢性肺部疾病和缺氧引起的第三类肺动脉高压发病率正在逐年上升，重点阐述缺氧性肺动脉高压的发病机制。缺氧导致肺动脉高压包括两个基本环节：一是缺氧引起肺血管收缩，即缺氧性肺血管收缩(hypoxicpulmonaryvasoconstriction，HPV)，促使肺动脉压力升高，导致肺动脉高压；二是缺氧促进肺动脉平滑肌细胞增殖、迁移、肺血管增生肥厚，非肌型血管肌化以及细胞外基质增多，即肺血管重构，进而导致肺动脉高压。肺动脉高压的发生发展不是由某种因素或某种分子机制的独立作用所引起的，它是多因素、多分子共同作用和相互作用的结果，因此，本章节按所涉及的信号、分子在平滑肌细胞内外的不同分布，包括细胞内信号分子、细胞外，内血管活性物质或介质、细胞跨膜信号分子、细胞间信号分子及其对缺氧性肺动脉高压发病过程的影响进行阐述。

摘要： 目的：评价从低海拔地区移居西藏不同高度海拔地区5年以上部队官兵静息状态下的肺动脉压,分析缺氧性肺动脉高压、右心重构与海拔高度的相关性.rn 资料与方法:研究对象:对照组为内地低海拔地区空运进藏新兵集结营地随机选择100名志愿者组成,其中男性80例,女性20例,年龄17～22岁,平均19.3岁.移居高原组的受试者为随机选择从低海拔地区移居海拔3000m、移居时间5年以上地区且对高原完全习服的驻藏部队官兵100名志愿者组成,其中男性95例,女性5例,年龄20～27岁,平均23.6岁.根据受试者移居高原的海拔高度移居高原组分成2个亚组:将3000m以上4000m以下地区的67名受试者命名为移居高度Ⅰ组，将4000m以上55OOm以下地区的33名受试者命名为移居高度Ⅱ组。仪器和方法:Sonoscape S8型及Logiq Book型便携式多功能彩色多普勒超声诊断仪，探头频率1.7～5.OMHz，二种型号的仪器均具有M型/二维超声心动图、脉冲波/连续波频谱多普勒、彩色多普勒血流显像及组织多普勒显像等多种功能，能获得本研究所需的心脏形态结构、血流动力学及心功能各种参数指标。每名受试者均在静息状态下接受心脏超声检查，着重检测右心系统形态学及右心功能指标。相关参数指标设置:1.右心形态学指标:右心室径(前后径，RV)、右心房径(横径，RA),右室壁厚度(RVW)、右室流出道内径(RVOT)、肺动脉主干内径(MPA)。2.右心血流动力学(三尖瓣口血流速度TVOV、三尖瓣反流分数TVRF及肺动脉口血流速度PVOV)及肺动脉压(PASP)。为校正因舒张变异偏差，所测参数均取5个心动周期均值。rn 结果：移居海拔3000米至4000米地区的受试者右心系统形态学指标有所变化(对照组RV19.21±1.82mm,RA24.17±1.59mm,RVW4.57±0.56mm,MPA20.19±1.73mm，移居组RV29.58±4.22mm,RA38.54±4.17mm,RVW6.44±0.62mm,MPA24.1±1.97mm,P0.05);移居海拔4000至5500米地区的受试者右心系统形态学及肺动脉压指标变化均较为明显(移居组RV27.52±1.78mm,RA36.61±4.39mm,RVW7.23±0.58mm,MPA27.32±1.85mm,PASP48.56±4.58mmHg,P<0.01)。rn 结论：缺氧性肺动脉高压的发生与海拔高度呈正相关，海拔4500米以上的地区缺氧性肺动脉高压的发生率明显高于4000米以下的地区，而缺氧性肺动脉高压增高的程度海拔4500米以上的地区明显高于4000米以下的地区，而且移居时间越长，缺氧性肺动脉高压的发生率越高、程度越重，右心系统重构情况亦越明显。

摘要： 目的:探讨肺动脉内皮细胞源性舒缩因子(Endotheliumderivedrelaxingandconstrictingfactor)在高原肺水肿(HAPE)肺动脉高压发生中的作用.方法:采用右心漂浮导管检测法,对8例高原肺水肿患者及8例同海拔高度高原健康人的肺动脉压力进行了检测,同时也采用放免分析方法检测了HAPE患者肺动脉内皮细胞分泌到血液中的收缩因子ET-1、TXA2及舒张因子NO、PGI2变化.结果:HAPE患者发病时,肺动脉平均压明显高于同海拔高度健康人,而血PaO2、SaO2明显低于对照组;HAPE患者外周血ET-1、TXA2含量明显高于对照组,而血中NO、PGI2水平明显低于对照组;患者肺动脉平均压同ET-1/NO及TXA2/PGI2比值呈显著正相关.结论:肺动脉内皮细胞分泌的内皮源性舒缩因子失衡在高原肺水肿的缺氧性肺动脉高压发生中起重要作用.

摘要： 存在一种治疗或预防患者肺动脉高压或相关性肺动脉高压的方法。所述方法含有向患者全身给予有效治疗量的以下一种或多种化合物的步骤：(S)‑乙基8‑(2‑氨基‑6‑((R)‑1‑(5‑氯‑[1,1'‑联苯]‑2‑基])‑2,2,2,2‑三氟乙氧基)嘧啶‑4‑基)‑2,8‑二氮杂螺[4.5]癸烷‑3‑羧酸盐或其药用盐，或(S)‑8‑(2‑氨基‑6‑((R)‑1‑(5‑氯‑[1,1'‑联苯]‑2‑基)‑2,2,2‑三氟乙氧基)嘧啶‑4‑基)‑2,8‑二氮杂螺[4.5]癸烷‑3‑羧酸或其药用盐，或前述的组合。还存在通过全身给予约1mg/kg/天至约50mg/kg/天有效治疗量的TPH1抑制剂来治疗或预防患者肺动脉高压或相关性肺动脉高压的方法。

摘要： 存在一种治疗或预防患者肺动脉高压(PAH)或相关性肺动脉高压(APAH)的方法。所述方法含有向患者全身给予有效治疗量的以下一种或多种化合物的步骤：(S)‑乙基8‑(2‑氨基‑6‑((R)‑1‑(5‑氯‑[1,1'‑联苯]‑2‑基])‑2,2,2‑三氟乙氧基)嘧啶‑4‑基)‑2,8‑二氮杂螺[4.5]癸烷‑3‑羧酸盐或其药用盐，或(S)‑8‑(2‑氨基‑6‑((R)‑1‑(5‑氯‑[1,1'‑联苯]‑2‑基)‑2,2,2‑三氟乙氧基)嘧啶‑4‑基)‑2,8‑二氮杂螺[4.5]癸烷‑3‑羧酸或其药用盐，或前述的组合。还存在通过全身给予约1mg/kg/天至约50mg/kg/天有效治疗量的TPH1抑制剂来治疗或预防患者PAH或APAH的方法。存在一种以单一日剂量治疗患者PAH或APAH的方法。

摘要： 本发明公开了羟基红花黄色素A在制备治疗缺氧性肺动脉高压的保健药物或功能食品中的用途，所述羟基红花黄色素A具有抑制缺氧引起的肺动脉血管结构重建及右心室肥大的作用。本发明还涉及从中药红花中提取羟基红花黄色素A的方法。本发明的提出为研究开发红花药用资源提供了新的技术手段,对红花的有效成分羟基红花黄色素A的抗肺动脉高压的作用进行了研究，结果表明羟基红花黄色素A可以有效改善缺氧肺动脉高压大鼠的肺动脉重构及降低肺动脉压力，因此有望用于肺动脉高压的预防和治疗。

摘要： 本发明公开了丁酸钠在制备缺氧性肺动脉高压防治药物中的应用，丁酸钠具有抑制缺氧内皮细胞的内皮素-1分泌和促进缺氧内皮细胞的一氧化氮分泌的作用，从而达到防治缺氧性肺动脉高压疾病；丁酸钠性质稳定、易溶于水溶剂，溶解后直接口服，服用方便、便于携带，丁酸钠本身是一种无毒无害制剂且价格便宜。

摘要： 本发明涉及二十八烷醇在制备防治缺氧性肺动脉高压症的药物中的应用，其特征在于：将提取的纯度在98％以上的二十八烷醇与崩解剂-羧甲基淀粉混合，装入胶囊。每粒胶囊中含二十八烷醇10mg、羧甲基淀粉0.3mg。本发明可有效防治缺氧性肺动脉高压，可有效防治缺氧引起的肺血管结构改建，具有防治高原心脏病和肺源性心脏病的作用。

摘要： 淫羊藿苷在制备治疗缺氧性肺动脉高压药物中的应用。本发明提供了淫羊藿苷(ICA)在制备治疗缺氧性肺动脉高压(HPH)药物中的应用，涉及肺动脉高压的防治技术领域。在本发明实施例中，20mg·kg

摘要： 本发明公开一种葫芦素B在制备抑制缺氧性肺动脉高压药物中的应用。葫芦素B来源丰富、易提取、成本低，对人体无任何副作用，可以有效抑制缺氧性肺动脉高压，预防缺氧性肺动脉高压导致的病理改变，避免现有治疗肺动脉高压的临床药物对人体造成的各种伤害。

摘要： 本发明公开了羟基红花黄色素A在制备治疗缺氧性肺动脉高压的保健药物或功能食品中的用途，所述羟基红花黄色素A具有抑制缺氧引起的肺动脉血管结构重建及右心室肥大的作用。本发明还涉及从中药红花中提取羟基红花黄色素A的方法。本发明的提出为研究开发红花药用资源提供了新的技术手段,对红花的有效成分羟基红花黄色素A的抗肺动脉高压的作用进行了研究，结果表明羟基红花黄色素A可以有效改善缺氧肺动脉高压大鼠的肺动脉重构及降低肺动脉压力，因此有望用于肺动脉高压的预防和治疗。

摘要： 本发明公开了丁酸钠在制备缺氧性肺动脉高压防治药物中的应用，丁酸钠具有抑制缺氧内皮细胞的内皮素-1分泌和促进缺氧内皮细胞的一氧化氮分泌的作用，从而达到防治缺氧性肺动脉高压疾病；丁酸钠性质稳定、易溶于水溶剂，溶解后直接口服，服用方便、便于携带，丁酸钠本身是一种无毒无害制剂且价格便宜。

摘要： 本发明涉及二十八烷醇在制备防治缺氧性肺动脉高压症药物中的应用，其特征在于：将提取的纯度在98％以上的二十八烷醇与崩解剂－羧甲基淀粉混合，装入胶囊。每粒胶囊中含二十八烷醇10mg、羧甲基淀粉0.3mg。本发明可有效防治缺氧性肺动脉高压，可有效防治缺氧引起的肺血管结构改建，具有防治高原心脏病和肺源性心脏病的作用。