CyclinE

摘要： 细胞周期蛋白E(Cyclin E)是细胞周期进程中的重要调控因子,过表达的Cyclin E可以加速细胞周期G1期。细胞周期调控机制的破坏导致细胞异常增殖和分化是肿瘤发生发展的共同特征。近年来,细胞周期蛋白的作用越来越受到人们的重视,多项研究发现Cyclin E在乳腺癌患者中呈现过表达状态,与乳腺癌的治疗和预后密切相关。该文系统综述了Cyclin E的生物学特性,与癌症的关系,特别是在乳腺癌中的作用机制和临床价值,旨在为乳腺癌的治疗及预后评估提供新的思路。

摘要： 目的 观察颅内肿瘤患者的Cyclin E和Ki-67蛋白表达情况,并分析其临床意义.方法 收集接受治疗的颅内肿瘤患者进行研究,根据其肿瘤性质分为恶性组和良性组.选用免疫组化实验观察二组患者Cyclin E和Ki-67蛋白表达情况,比较恶性组患者不同临床病理特征患者Cyclin E和Ki-67蛋白表达情况,并对影响颅内肿瘤患者Cyclin E和Ki-67蛋白表达情况的因素进行分析.结果 良性组Cyclin E和Ki-67阳性率均低于恶性组(P<0.001);无淋巴结转移、分化程度为高分化的恶性肿瘤患者Cyclin E和Ki-67阳性表达率较高,而不同年龄、性别、TNM分期和肿瘤大小的恶性肿瘤患者Cyclin E和Ki-67阳性表达率无明显差别;将单因素分析有意义的因素和肿瘤性质作为自变量,以患者的Cy-clin E和Ki-67是否阳性表达作为因变量,进行Logistic回归分析,结果显示,肿瘤恶性、分化程度高和无淋巴结转移是影响颅内肿瘤患者Cyclin E和Ki-67蛋白表达的危险因素.结论 颅内肿瘤患者的Cyclin E和Ki-67表达情况与肿瘤性质和淋巴结转移情况密切相关.

摘要： 目的 分析对宫颈癌高危人群应用宫颈脱落细胞中cyclin E、Ki67表示水平检测筛查的意义,并探究其管理对策.方法 选取2017年11月至2018年8月河北北方学院附属第一医院诊治的100例宫颈上皮内病变患者作为研究对象.其中,23例浸润癌(浸润癌组)、53例宫颈上皮内瘤样病变(CIN组)、24例不明意义的鳞状上皮非典型增生(ASCUS).CIN组包含23例CINⅠ(CINⅠ 亚组)、30例CINⅡ ～CINⅢ(CINⅡ-Ⅲ亚组).取所有患者宫颈脱落细胞标本检测其宫颈脱落细胞中cyclin E、Ki67水平,比较组间各水平表达的差异.结果 Cyclin E阳性表达率比较,CIN组(71.7％)>浸润癌组(52.2％)>ASCUS组(8.3％),组间比较差异具有统计学意义(PCINⅡ-Ⅲ亚组(53.3％),组间比较具有统计学意义(PCIN组67.9％>ASCUS组8.3％,组间比较差异具有统计学意义(P<0.017);CINⅠ亚组(52.2％)

摘要： 目的 探讨雌激素(estrogen,E)对人高分化子宫内膜样癌Ishikawa细胞增殖、形态结构的影响及可能的作用机制.方法 予浓度为10-4、101、1μmol/L的雌二醇(β-Estradiol,E2)处理(设不含药物的等体积完全培养基为对照组)体外培养的Ishikawa细胞,采用MTT检测细胞生长情况,光镜、电镜观察细胞形态结构改变,Real-time PCR法(RT-PCR)、Westernblot法(WB)分别检测细胞中p57kip2和Cyclin E mRNA及蛋白表达水平.结果 MTT:与对照组相比,1μmol/L组Ishikawa细胞增殖能力减弱,余实验组细胞增殖能力则增强(P＜0.05).形态改变:与对照组相比,10-4、10-2 μmol/L组细胞密度增加(以10-2 μmol/L组更明显),在各实验组细胞内可见线粒体、内质网肿胀(以1μmol/L组更明显).RT-PCR及WB:随作用时间延长,p57 kip2 mRNA在1μmol/L组表达逐渐增加,在10-4、10-2 μmol/L组表达则逐渐降低,其中,在1μmol/L组表达最高、在10-2μmol/L组表达最低,p57 kip2蛋白在各实验组表达则随E2作用浓度增加而增加(P＜0.05);Cyclin E mRNA及蛋白在1 μmol/L组表达降低,在10-4、10-2 μmol/L组表达则增加,其中,在1μmol/L组表达最低、在10-2μmol/L组表达最高(P＜0.05).结论 在Ishikawa细胞中,较低浓度E可能通过减少p57kip2表达、增加Cyclin E表达,促使细胞通过G1期,从而增强了细胞增殖能力;而较高浓度E则可能通过诱导p57kip2表达、减少Cyclin E表达,阻碍细胞通过G1期,还使细胞损伤明显,达到阻碍肿瘤进展的目的.

摘要： 目的:探讨加味黄芪建中汤对慢性萎缩性胃炎(CAG)模型大鼠胃黏膜细胞增殖的影响及机制.方法:选择SPF级SD大鼠48只,随机分为正常组、模型组、维酶素阳性对照组、加味黄芪建中汤低、中、高剂量组,每组8只,采用自由饮用MNNG复制CAG大鼠模型,运用HE染色观察胃黏膜组织病理形态学改变,运用Western blot检测胃黏膜组织中PCNA、Cyclin E表达及其含量.结果:加味黄芪建中汤可有效治疗模型大鼠的CAG.与模型组、维酶素阳性对照组相比,加味黄芪建中汤能够降低胃黏膜组织中PCNA、Cyclin E蛋白表达,差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01).结论:加味黄芪建中汤通过降低CAG模型大鼠胃黏膜中PCNA、Cyclin E的表达水平,抑制G1/S期的转换,能够调节胃黏膜细胞的异常增殖,可能是治疗CAG的关键机制之一.

摘要： 目的 分析p27和Cyclin E在宫颈癌组织中的表达及其与肿瘤临床病理的关系.方法 选择我院收治的1500例宫颈癌患者,对其均实施p27和Cyclin E的检查.在检查后分析p27和Cyclin E和宫颈癌病理特点的关系.结果 p27、Cyclin E均和宫颈癌病理特点有着较大关系,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 对于宫颈癌患者而言,p27和Cyclin E与其病理特点有着较大关系,在临床诊断时有较高临床使用价值.

摘要： Objective To investigate the effects of β2-adrenergic antagonist ICI118 ,551 on pancreatic cancer cell G1/S phase arrest and its action mechanism .Methods The cell cycle indexes were determined by the flow cytometry assay ;the expressions of Cyclin D1 and Cyclin E were analyzed by Western blot ;the activation of NF-κB was measured by electrophoretic mobility shift assay ;the proliferation of PanCa cells was determined by BALB/c athymic nude mice subrenal capsular assay .Results β2-adrenergic antagonist ICI118 ,551 significantly induced G1/S phase arrest compared with β1-adrenergic antagonist metoprolol in MIA PaCa-2 and BxPC-3 cell lines .ICI118 ,551 inhibited the expressions of Cyclin D1 and Cyclin E and reduced the activation of NF-κB .The proliferation of PanCa cells was strongly suppressed in the renal capsule xenografts in mice after ICI 118 ,551 treatment .Conclusion The blockage ofβ2-adrenoceptor markedly induces PanCa cells to arrest at G1/S phase and inhibits the proliferation of pancreatic cancer cells .%目的 研究β2受体阻滞剂ICI118,551诱导胰腺癌细胞G1/S期阻滞及其相关机制.方法 应用β2受体阻滞剂ICI118,551和β1受体阻滞剂美托洛尔干预胰腺癌细胞,通过流式细胞仪检测细胞周期、Western blot技术检测β2受体阻滞剂对细胞周期调节蛋白Cyclin D1和Cyclin E表达的影响,EMSA技术检测核转录因子NF-κB的活性,构建裸鼠肾包膜下移植瘤模型检测肿瘤增殖情况.结果 ICI118,551可显著诱导胰腺癌细胞G1/S期阻滞,并显著优于美托洛尔组(P<0.05);ICI118,551干预组抑制Cyclin D1和Cyclin E的表达,并可抑制NF-κB的活性;裸鼠肾包膜下移植瘤实验显示ICI118,551可显著抑制胰腺癌细胞的增殖.结论 β2受体阻滞剂ICI118,551可有效诱导胰腺癌细胞G1/S期阻滞,抑制胰腺癌细胞的增殖.

摘要： 背景与目的:原发性胆囊癌(primary carcinoma of the gallbladder,PCG)是死亡率极高的恶性肿瘤,其恶变的机制目前尚未明确.前期研究发现,p57KIP2在人类多种恶性肿瘤中异常表达.本研究拟进一步探讨p57KIP2在PCG组织中的表达及临床意义.方法:运用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time lfuorescence quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)、免疫组织化学EliVision法分别检测60例PCG、20例胆囊腺瘤(adenoma of the gallbladder,AG)和20例慢性胆囊炎(chronic cholecystitis,CC)组织中p57KIP2、cyclin D1、cyclin E mRNA表达及蛋白水平.结果:p57KIP2 mRNA及蛋白在PCG、AG和CC中的表达逐渐升高,两两比较差异有统计学意义(P<0.05).Cyclin D1、cyclin E mRNA及蛋白在PCG、AG和CC中的表达逐渐降低,PCG与AG比较、PCG与CC比较,差异有统计学意义(P<0.05).在PCG组织中,p57KIP2蛋白的表达与临床分期、组织学分级及淋巴结转移有关(P<0.05).Cyclin D1蛋白的表达与临床分期有关(P<0.05).p57KIP2与cyclin D1的表达呈负相关(P<0.05),p57KIP2与cyclin E的表达呈负相关(P<0.05),cyclin D1与cyclin E的表达呈正相关(P<0.05).结论:p57KIP2表达的降低与cyclin D1、cyclin E表达的增加可能是PCG的发生机制之一;检测p57KIP2、cyclin D1及cyclin E对PCG的预后判断有重要意义.

摘要： 目的研究狗舌草提取物对多发性骨髓瘤U266细胞株细胞周期调控通路蛋白cyclinE和cdk2,p27等的影响。方法体外培养人多发性骨髓瘤U266细胞,加入终质量浓度为10.0,5.0,2.5mg/L的狗舌草提取物诱导48h,Western蛋白质印迹法检测cdk2和cyclinE蛋白的表达。结果Western印迹检测结果显示,10.0,5.0,2.5mg/L狗舌草提取物分别作用于U266细胞48h后,与正常对照组比较,cdk2和cyclinE蛋白表达上调,cdk2/β-Actin,cyclinE/β-Actin比值升高,p27蛋白表达下调,P27/B-Actin比值下降。结论狗舌草提取物诱导U266细胞凋亡的过程中,可能存在cdk2和cyclinE蛋白表达上调,p27蛋白表达下调参与。

摘要： 目的:研究三氧化二砷(arsenic trioxide,As2O3)及转录生长因子(transforming growth factor-β1,TGF-β1)对人HL-60细胞增殖的影响,并探讨相关信号通路.方法:流式细胞术检测细胞周期及凋亡,RT-PCR检测p27Kip1、TGF-β1、Cyclin E和Bcl-2表达,免疫组织化学方法和Western blot方法检测p27Kip1、TGF-β1、Cyclin E和Bcl-2蛋白水平.结果:As2O3、TGF-β1单药或联合处理均可诱导细胞凋亡,以联合处理组凋亡最明显,并且As2O3单药组及联合处理组细胞周期阻滞于G1期.As2O3单药及联合处理组可见p27Kip1、内源性TGF-β1表达上调,Cyclin E和Bcl-2表达下调,外源性TGF-β1处理组可见p27Kip1 mRNA及蛋白表达上调,内源性TGF-β1 mRNA表达上调,内源性TGF-β1蛋白水平与对照组比较无明显变化,Cyclin E和Bcl-2表达下调,联合处理组p27Kip1及内源性TGF-β1表达上调及Cyclin E和Bcl-2表达下调程度强于单药处理组.结论:As2O3诱导细胞凋亡的机制可能是通过上调TGF-β1,从而上调p27Kip1,拮抗Cyclin E和Bcl-2的作用,抑制细胞增殖,使细胞周期阻滞于G1期,从而诱导细胞发生凋亡,外源性TGF-β1通过上调内源性TGF-β1,从而上调p27Kip1,增强As2O3诱导细胞凋亡的作用.%Objective:To study the proliferation and apoptosis of arsenic trioxide (arsenic trioxide,As2O3) and (transforming growth factor beta 1,TGF-β1) on HL-60 cell,as well as discuss the related mechanism.Methods:HL-60 cells treared with different concentrations As2O3,trypan blue staining detect cell proliferation inhibition rate,inhibition rate of HL-60 treated with As2O3 and (or) TGF-β1 was deteated with CCK-8,and cell cycle was detected with flow cytometry,p27Kip1,endogenous TGF-β1,Cyclin E and Bcl-2 were detected by SYBR GreenRT-PCR,immunohistochemical method and Western blotting.Results:Apoptosis of HL-60 cells induced by different concentrations of As2O3 produced a time-dose dependent relationship.As2O3 and (or) TGF-β1 can induce apoptosis on HL-60 cells,and the combination group had the most obvious apoptosis.Cell cycle was arrested at G1 phase in As2O3 single treatment group and combined treatment group.p27Kip1 and endogenous TGF-β1 of HL-60 cells treated by As2O3 single and combined with exogenous TGF-β1 were increased,accompaning with decreased expression of Cyclin E and Bcl-2,p27Kip1 was upregulated after treated exogenous TGF-β1,and the mRNA expression of endogenous TGF-β1 was upregulated,but the protein expression of endogenous TGF-β1 has no significant change compared with the control group,Cyclin E and Bcl-2 were downregulated in the exogenous TGF-β1 group,the expression change was stronger in combined group than in the single drug treatment.Conclusion:Apoptosis of HL-60 cells was induced by As2O3 and (or) TGF-β1,and the cell cycle was arrested at G1 phase in As2O3 single treatment group and combined treatment group.Apoptosis of HL-60 cells induced by As2O3 may be caused by up-regulating TGF-β1,then p27 Kip1,which was antagonistic to Cyclin E and Bcl-2,leading to the cell cycle arrested at G1 phase.Exogenous TGF-β1 can enhance the role of As2O3 by upregulate the endogenous TGF-β1.

摘要： 背景已有研究发现,转化生长因子α(transforminggrowthfactoralpha,TGFα)与胃癌发生发展关系密切.肿瘤的发生及其恶性增生与细胞周期调控系统cyclins-CDKs-CKIs调节紊乱、细胞增殖失控密切相关.在该系统中,细胞由G1期向S期过度时,主要由cyclinD1和E起作用.有关TGFα影响细胞周期调控系统以促进肿瘤细胞增殖的研究,报道尚较少. 目的探讨TGFα对胃癌细胞cyclinE和D1表达的促进作用,为研究TGFα促胃癌发生发展机制提供重要信息. 方法①细胞体外培养,用无血清RPMI-1640阻断法进行G0/G1期同步化,用碘化丙啶(Propidiumlodide,PI)染色和流式细胞术,检测其同步化率;②细胞经G0/G1期同步化后,给予2.5％的低浓度血清+RPMI-1640处理,以及在此基础上分别加入TGFα10、30、50ug/L处理,均作用5h;用免疫荧光染色及流式细胞术,检测细胞cyclinE和D1的表达情况. 结果①细胞经无血清RPMI-1640阻断法处理,其G0/G1期的百分率由常规培养的54％上升到72％;②加入TGFα处理后,细胞cyclinE和D1表达均显著高于单用低血清培养(均P＜0.001=,并随TGFα剂量的增加而增加;当TGFα浓度为50ug/L时,两者的表达与单用低血清培养比,分别增加了25.18％和27.52％(均P＜0.001=. 结论TGFα可显著促进胃癌细胞cyclinE和D1的表达,从而发挥其促细胞周期进程作用。

摘要： 背景已有研究发现,转化生长因子α(transforminggrowthfactoralpha,TGFα)与胃癌发生发展关系密切.肿瘤的发生及其恶性增生与细胞周期调控系统cyclins-CDKs-CKIs调节紊乱、细胞增殖失控密切相关.在该系统中,细胞由G1期向S期过度时,主要由cyclinD1和E起作用.有关TGFα影响细胞周期调控系统以促进肿瘤细胞增殖的研究,报道尚较少. 目的探讨TGFα对胃癌细胞cyclinE和D1表达的促进作用,为研究TGFα促胃癌发生发展机制提供重要信息. 方法①细胞体外培养,用无血清RPMI-1640阻断法进行G0/G1期同步化,用碘化丙啶(Propidiumlodide,PI)染色和流式细胞术,检测其同步化率;②细胞经G0/G1期同步化后,给予2.5％的低浓度血清+RPMI-1640处理,以及在此基础上分别加入TGFα10、30、50ug/L处理,均作用5h;用免疫荧光染色及流式细胞术,检测细胞cyclinE和D1的表达情况. 结果①细胞经无血清RPMI-1640阻断法处理,其G0/G1期的百分率由常规培养的54％上升到72％;②加入TGFα处理后,细胞cyclinE和D1表达均显著高于单用低血清培养(均P＜0.001=,并随TGFα剂量的增加而增加;当TGFα浓度为50ug/L时,两者的表达与单用低血清培养比,分别增加了25.18％和27.52％(均P＜0.001=. 结论TGFα可显著促进胃癌细胞cyclinE和D1的表达,从而发挥其促细胞周期进程作用。

摘要： 背景已有研究发现,转化生长因子α(transforminggrowthfactoralpha,TGFα)与胃癌发生发展关系密切.肿瘤的发生及其恶性增生与细胞周期调控系统cyclins-CDKs-CKIs调节紊乱、细胞增殖失控密切相关.在该系统中,细胞由G1期向S期过度时,主要由cyclinD1和E起作用.有关TGFα影响细胞周期调控系统以促进肿瘤细胞增殖的研究,报道尚较少. 目的探讨TGFα对胃癌细胞cyclinE和D1表达的促进作用,为研究TGFα促胃癌发生发展机制提供重要信息. 方法①细胞体外培养,用无血清RPMI-1640阻断法进行G0/G1期同步化,用碘化丙啶(Propidiumlodide,PI)染色和流式细胞术,检测其同步化率;②细胞经G0/G1期同步化后,给予2.5％的低浓度血清+RPMI-1640处理,以及在此基础上分别加入TGFα10、30、50ug/L处理,均作用5h;用免疫荧光染色及流式细胞术,检测细胞cyclinE和D1的表达情况. 结果①细胞经无血清RPMI-1640阻断法处理,其G0/G1期的百分率由常规培养的54％上升到72％;②加入TGFα处理后,细胞cyclinE和D1表达均显著高于单用低血清培养(均P＜0.001=,并随TGFα剂量的增加而增加;当TGFα浓度为50ug/L时,两者的表达与单用低血清培养比,分别增加了25.18％和27.52％(均P＜0.001=. 结论TGFα可显著促进胃癌细胞cyclinE和D1的表达,从而发挥其促细胞周期进程作用。

摘要： 背景已有研究发现,转化生长因子α(transforminggrowthfactoralpha,TGFα)与胃癌发生发展关系密切.肿瘤的发生及其恶性增生与细胞周期调控系统cyclins-CDKs-CKIs调节紊乱、细胞增殖失控密切相关.在该系统中,细胞由G1期向S期过度时,主要由cyclinD1和E起作用.有关TGFα影响细胞周期调控系统以促进肿瘤细胞增殖的研究,报道尚较少. 目的探讨TGFα对胃癌细胞cyclinE和D1表达的促进作用,为研究TGFα促胃癌发生发展机制提供重要信息. 方法①细胞体外培养,用无血清RPMI-1640阻断法进行G0/G1期同步化,用碘化丙啶(Propidiumlodide,PI)染色和流式细胞术,检测其同步化率;②细胞经G0/G1期同步化后,给予2.5％的低浓度血清+RPMI-1640处理,以及在此基础上分别加入TGFα10、30、50ug/L处理,均作用5h;用免疫荧光染色及流式细胞术,检测细胞cyclinE和D1的表达情况. 结果①细胞经无血清RPMI-1640阻断法处理,其G0/G1期的百分率由常规培养的54％上升到72％;②加入TGFα处理后,细胞cyclinE和D1表达均显著高于单用低血清培养(均P＜0.001=,并随TGFα剂量的增加而增加;当TGFα浓度为50ug/L时,两者的表达与单用低血清培养比,分别增加了25.18％和27.52％(均P＜0.001=. 结论TGFα可显著促进胃癌细胞cyclinE和D1的表达,从而发挥其促细胞周期进程作用。

摘要： 背景已有研究发现,转化生长因子α(transforminggrowthfactoralpha,TGFα)与胃癌发生发展关系密切.肿瘤的发生及其恶性增生与细胞周期调控系统cyclins-CDKs-CKIs调节紊乱、细胞增殖失控密切相关.在该系统中,细胞由G1期向S期过度时,主要由cyclinD1和E起作用.有关TGFα影响细胞周期调控系统以促进肿瘤细胞增殖的研究,报道尚较少. 目的探讨TGFα对胃癌细胞cyclinE和D1表达的促进作用,为研究TGFα促胃癌发生发展机制提供重要信息. 方法①细胞体外培养,用无血清RPMI-1640阻断法进行G0/G1期同步化,用碘化丙啶(Propidiumlodide,PI)染色和流式细胞术,检测其同步化率;②细胞经G0/G1期同步化后,给予2.5％的低浓度血清+RPMI-1640处理,以及在此基础上分别加入TGFα10、30、50ug/L处理,均作用5h;用免疫荧光染色及流式细胞术,检测细胞cyclinE和D1的表达情况. 结果①细胞经无血清RPMI-1640阻断法处理,其G0/G1期的百分率由常规培养的54％上升到72％;②加入TGFα处理后,细胞cyclinE和D1表达均显著高于单用低血清培养(均P＜0.001=,并随TGFα剂量的增加而增加;当TGFα浓度为50ug/L时,两者的表达与单用低血清培养比,分别增加了25.18％和27.52％(均P＜0.001=. 结论TGFα可显著促进胃癌细胞cyclinE和D1的表达,从而发挥其促细胞周期进程作用。

摘要： 背景已有研究发现,转化生长因子α(transforminggrowthfactoralpha,TGFα)与胃癌发生发展关系密切.肿瘤的发生及其恶性增生与细胞周期调控系统cyclins-CDKs-CKIs调节紊乱、细胞增殖失控密切相关.在该系统中,细胞由G1期向S期过度时,主要由cyclinD1和E起作用.有关TGFα影响细胞周期调控系统以促进肿瘤细胞增殖的研究,报道尚较少. 目的探讨TGFα对胃癌细胞cyclinE和D1表达的促进作用,为研究TGFα促胃癌发生发展机制提供重要信息. 方法①细胞体外培养,用无血清RPMI-1640阻断法进行G0/G1期同步化,用碘化丙啶(Propidiumlodide,PI)染色和流式细胞术,检测其同步化率;②细胞经G0/G1期同步化后,给予2.5％的低浓度血清+RPMI-1640处理,以及在此基础上分别加入TGFα10、30、50ug/L处理,均作用5h;用免疫荧光染色及流式细胞术,检测细胞cyclinE和D1的表达情况. 结果①细胞经无血清RPMI-1640阻断法处理,其G0/G1期的百分率由常规培养的54％上升到72％;②加入TGFα处理后,细胞cyclinE和D1表达均显著高于单用低血清培养(均P＜0.001=,并随TGFα剂量的增加而增加;当TGFα浓度为50ug/L时,两者的表达与单用低血清培养比,分别增加了25.18％和27.52％(均P＜0.001=. 结论TGFα可显著促进胃癌细胞cyclinE和D1的表达,从而发挥其促细胞周期进程作用。