继发性脑损伤

摘要： 创伤性脑损伤序贯触发时空动态炎症损伤,启动神经炎症反应。炎症小体作为炎症反应的重要组成部分,其过度活化与创伤性脑损伤的发展密切相关,而包含caspase募集结构域(CARD)的凋亡相关斑点样蛋白(ASC)是一种参与炎症小体组装和焦亡的衔接蛋白。ASC在寡聚、聚集成丝、自我组装成斑点等时空动态演进过程中对神经炎症具有重要作用。本文就ASC结构特点及其在创伤性脑损伤中的作用机制进行综述,旨在为创伤性脑损伤的治疗提供新思路与新策略。

摘要： 颅脑损伤是一个难以预料、有多种因素参加的疾病发展过程,其中对脑组织的损伤包括原发性和继发性的损伤。原发性的颅脑损伤包括外力对颅内结构的物理性破坏,是对脑实质和脑血管的直接性损伤,如血肿、挫伤等,其损伤程度及部位无法被临床医生控制及预料病情。但其导致的相关生化途径的激活及作用细胞可被控制及预防病情发展。继发性颅脑损伤可进一步使脑损伤加重,主要是通过兴奋性神经递质活性增强、炎症细胞因子释放和活性氧(ROS)的产生导致的。因此控制炎症反应对脑损伤的病情控制及预后有重要意义,希望能够更好地了解脑损伤的炎症反应的进展,增加更有效的脑损伤治疗方法。

摘要： 目的:探讨PERK通路对大鼠脑出血继发性脑损伤及神经细胞凋亡的作用。方法:将48只大鼠随机分为6组,构建脑出血(ICH)模型。取其中1组作为对照组ICHsham,其余5组按时间进程编为ICH6h、ICH12h、ICH24h、ICH48h、ICH72h。将48只大鼠随机分为6组,取其原代海马神经元,在体外使用氧血红蛋白(OxyHb)处理。取其中1组作为对照组control,其余5组按时间进程编为OxyHb6h、OxyHb12h、OxyHb24h、OxyHb48h、OxyHb72h。将36只大鼠随机分为4组,按处理方式编为sham、ICH、GSK2606414、salubrinal。采用免疫印迹、免疫荧光和TUNEL染色等方法,观察上述各组大鼠PERK通路相关蛋白的表达及神经元细胞的凋亡情况。结果:①ICH模型组的p-eIF2α和ATF-4表达水平较ICHsham组显著性升高,并在ICH 48 h达到峰值,其差异具有统计学意义(P<0.05);ICH模型组的ATF-6和XBP-1表达增加较ICHsham组亦有显著性差异。②OxyHb处理组的p-eIF2α和ATF-4表达水平显著性升高,并在OxyHb处理48 h达到峰值;OxyHb处理组的ATF-6和XBP-1表达增加较control组亦有显著性差异。③与ICH模型组相比,GSK2606414组的p-eIF2α和ATF-4蛋白表达减少;与GSK2606414组相比,Salubrinal组的p-eIF2α和ATF-4蛋白含量增加。表明GSK2606414处理可以显著逆转ICH诱导的CHOP和cleaved caspase-12蛋白水平的升高。与sham组相比,ICH后TUNEL和ATF-4双阳性细胞数量增加,但GSK2606414处理可以消除了这种效应。④与OxyHb处理相比,GSK2606414组的p-eIF2α和ATF-4的蛋白质含量明显下降,salubrinal组的p-eIF2α和ATF-4的蛋白质含量明显增加,GSK2606414组的CHOP和cleaved-caspase-12蛋白水平均显著降低,salubrinal组的CHOP和cleaved-caspase-12蛋白水平均显著升高;TUNEL染色结果表明,GSK2606414组原代神经元凋亡数量较OxyHb组显著性减少,Salubrinal组原代神经元凋亡数量显著性增加(P<0.05)。结论:PERK信号通路在ICH诱导的细胞凋亡中发挥重要作用,阻断其激活,具有神经保护作用,减轻继发性脑损伤(SBI),提示靶向该通路可能是改善ICH患者预后的一种有前途的治疗策略。

摘要： 脑出血(intracerebral hemorrhage, ICH)是指原发性非外伤性脑实质内出血,是致死率极高的卒中亚型。目前针对ICH的治疗手段极其有限。神经炎症在ICH后早期继发性脑损伤和后期促进神经功能恢复的过程中占据重要地位。本综述将阐述有关ICH后具有双向调控神经炎症的小胶质细胞、淋巴细胞、凝血酶和基质金属蛋白酶-9和可能通过调控神经炎症来治疗ICH的药物或联合外科干预,且该药物已经被广泛用于治疗其他中枢神经系统疾病,有利于临床使用。

摘要： 在轻中度创伤性脑损伤(TBI)患者中,炎症机制的激活被认为是导致继发性脑损伤的主要病理途径之一。本研究评估了中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)对轻中度颅脑损伤患者迟发性神经损伤的早期预测作用。这项回顾性研究包括所有被转介到一级创伤中心的脑挫伤患者,在入院时格拉斯哥昏迷评分为10分或更高。对于每位患者,从病历中收集不良结果的潜在预测因子,包括中性粒细胞与淋巴细胞的比值以及是否存在贫血、低钠血症、高血糖和/或低血糖。主要结果变量是五天内的延迟临床恶化(DCD),定义为格拉斯哥昏迷评分(GCS)低于10分和/或需要机械通气。

摘要： 脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)是一种严重的中风类型,有着高死亡率及高致残率的特点,现有的治疗收益并不理想。在过去20年间,通过临床模型或体外实验,已经对ICH后脑损伤有着比较清楚的认识,其中炎症反应对脑损伤和损伤后的修复具有重要作用。ICH引起的炎症反应涉及多种炎性细胞的激活、炎性因子的释放。我们总结ICH后继发性脑损伤中各种细胞、促炎及抗炎因子的作用和功能,描述ICH后炎症反应致特殊细胞死亡对继发性脑损伤的影响,讨论ICH致病机制以及可能存在的治疗策略和方向。

摘要： 创伤性脑损伤(TBI)的致死率及致残率居高不下,一直是研究的热点.炎症反应是TBI后继发性脑损伤的重要病理机制之一,NLRP3炎性小体作为炎症反应的重要组成部分,其过度活化与多种中枢神经系统疾病的发展密切相关.研究表明NLRP3炎性小体在TBI后被激活,并通过招募、活化半胱氨酸天冬氨酸酶-1前体(pro-caspase-1),促进IL-1β和IL-18的成熟与释放,最终加剧了TBI后的神经炎症反应;而抑制NLRP3炎性小体的活化可有效减轻TBI后继发性脑损伤,以上结果提示,NLRP3炎性小体在TBI后的继发性脑损伤中起重要作用.文章就NLRP3炎性小体的激活途径,以及当前靶向TBI后NLRP3炎性小体激活的相关措施进行综述,旨在为TBI的治疗提供新思路与新策略.

摘要： 目的 探讨孕酮对小鼠脑创伤神经功能预后的影响.方法 雄性C57BL/6小鼠54只,随机分为Sham组、创伤对照组和孕酮治疗组.应用控制性脑皮质撞击仪制作小鼠脑创伤模型.孕酮治疗组在小鼠脑创伤后给予孕酮(16 mg/kg/d)腹腔内注射,连续7 d;创伤对照组用同样方法给予等体积生理盐水注射.应用干湿重法测量脑组织含水量,同时应用mNSS评分检测小鼠行为学功能,以及应用水迷宫实验检测小鼠的认知及记忆功能.结果 孕酮治疗组小鼠脑创伤后脑水肿情况较创伤对照组明显减轻(P<0.05),同时,行为学神经功能改善(P<0.05),认知功能损伤减少(P<0.05).结论 孕酮具有减轻脑水肿,缓解脑创伤神经功能预后的作用,这为寻找脑创伤治疗的新策略奠定了理论基础.

摘要： 目的 探讨CogniPlus训练对继发性颅脑损伤患者认知障碍的疗效.方法 选取2017年11月至2020年6月我院收治的110例继发性脑损伤后有认知障碍的患者,采用随机数字表法分成两组,试验组54例采用常规康复治疗+CogniPlus训练,对照组50例采用常规康复治疗+BiometricsE-LZNK认知训练.比较两组患者简易智力状态检查量表(MMSE)量表、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)的评分情况.结果 两组治疗后MMSE、MoCA评分均高于治疗前,且试验组均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 使用CogniPlus训练能改善继发性脑损伤患者的认知功能,该方法值得推广.

摘要： cqvip:小胶质细胞是中枢神经系统内的巨噬细胞,占成人神经胶质细胞的10%,是脑和脊髓内固有免疫系统的重要组成部分[1-2],在正常生理条件下,小胶质细胞自我更新保持着衡定的数量。脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)是指脑实质原发性、非外伤所致的血管破裂出血,是一种致死率、致残率较高的极具破坏力的疾病[3],占全部脑卒中的10%~15%,是脑卒中的第二大常见类型[4],让人遗憾的是目前仍缺乏对其有效的治疗手段。

摘要： 目的：探讨抗坏血酸对颅脑创伤后引起的继发性脑损伤的保护作用. 方法：将实验大鼠随机分为假手术+生理盐水组、假手术+抗坏血酸组、打击+生理盐水组及打击+抗坏血酸组,每组12只.建立中度颅脑损伤模型,颅脑创伤后24小时进行神经功能损伤评分;测定颅脑创伤后24小时的脑含水量;测定创伤后24小时血脑屏障的通透性;采用Western blot法测定颅脑创伤后24小时的损伤侧脑组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)和水通道蛋白4(AQP-4)的表达情况. 结果：与打击+生理盐水组比较,打击+抗坏血酸组的神经功能损伤程度减轻,脑水肿程度降低,血脑屏障的破坏程度明显降低,TNF-α和AQP-4的含量降低. 结论：抗坏血酸可以起到减轻打击后脑水肿和血脑屏障的破坏,可以起到脑保护的作用.

摘要： 目的:探讨继发性脑损伤在应用颅内压监护后的治疗方法及预后.方法:回顾2011年至2014年收治的进行颅内压监护并存在继发性脑损伤96例患者资料.结果:监护时间3天-21天,感染2例,脑脊液漏10例,所有病例无植入探头导致的出血.颅内压波动在正常范围者34例,颅内压异常升高后发现血肿者22例,发现水肿、梗死、脑积水等所致者40例.预后良好59例,中残22例,重残12例,死亡3例.结论:对继发性脑损伤进行颅内压监测,能实时准确了解颅内压力变化,发现异常可第一时间处理,有效指导临床治疗,改善患者生存质量.

摘要： 脑出血后继发性脑损伤机制复杂，是脑出血后病情加重的主要原因。在脑出血急性期，有血肿压迫因素、继续出血因素、代谢异常因素、炎症反应因素、兴奋性氨基酸因素、钙离子超载因素等。如何减少继续出血，如何减轻出血后继继发性脑损伤，是目前研究的热点和难点。本文就脑出血后继发性脑损伤机制的新进展进行了综述。

摘要： 有研究表明，自由基在脑梗死后继发性脑损伤中起重要作用，依达拉奉为自由基清除剂，对脑细胞有保护作用，近年开始应用与临床。本研究就市立医院本部急诊科(2007.2-2008.2)使用依达拉奉治疗急性脑梗死30例，取得了较好疗效。

摘要： 近20年颅脑损伤的研究得到巨大的发展.本文从继发性脑损伤的研究进展、神经保护药物治疗的研究现状、亚低温治疗重型颅脑损伤疗效的客观评价和脑损伤的分子生物学研究等几个方面,介绍国内外有关研究的现状及展望。

摘要： 本发明提供一种I型激肽释放酶用于制备预防和治疗脑损伤后远隔部位继发性损害的药物的新用途，同时提供一种用于预防和治疗脑损伤后远隔部位继发性损害的药物组合物。该药物组合物包括I型激肽释放酶和药学上可接受的辅料，可以制成注射剂使用，包括冻干粉针剂和注射液。

摘要： 本发明包括一种方法，该方法通过口服或者非肠道(包括经皮给药、静脉注射、皮下注射和肌肉注射)方式对患中枢神经系统损伤的病人使用一种或多种药物。有证据表明，严重中枢神经系统损伤引发的炎症性或免疫性过程有可能导致中枢神经系统组织发生继发性损伤。本发明通过经皮给药吸收使用一种或多种下述药物，这些药物具有缓解能造成继发性中枢神经系统损伤的炎症性和免疫性过程的作用：一种他汀类化合物(如3羟基3甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂)、一种黄体酮化合物、或一种胆碱酯酶抑制化合物，其中单独给药或者与其他化合物组合。

摘要： 本发明公开了治疗脑出血继发性神经损伤的电针仪，涉及神经损伤治疗装置技术领域，包括固定连接在床体表面的绳体，绳体的端部固定连接有筒体，筒体的底端固定连接有盖体，筒体的内壁固定连接有限位杆，限位杆的端部固定连接有限位板，限位板的内壁滑动连接有滑板，滑板的底面固定连接有电针，电针的顶部通过导线与外部电源电性连接，还包括驱动电针进行竖直移动，从而对人体穴位进行间歇式刺激的驱动部件。本发明通过上述结构之间的相互配合，具备了对患者进行间歇式电刺激，保证了合理的治疗强度，将电刺激治疗与按摩刺激治疗相结合，加大治疗力度，且电刺激治疗与按摩刺激治疗交替进行，大幅提升了治疗效果。

摘要： 本发明属于生物医药技术领域，具体公开了鞘氨醇在制备继发性炎症损伤的药物中的应用。本发明在动物实验水平上研究发现鞘氨醇可以降低脊髓损伤中炎症因子和促炎因子的释放，提高脊髓损伤中神经元的存活率，保护脊髓的结构完整性并促进损伤后运动功能的恢复，表明鞘氨醇可用来制备对抗脊髓损伤中由巨噬细胞参与的继发性炎症损伤的药剂，保护机体功能并促进恢复，具有较大的应用前景。

摘要： 本发明提供了维生素B6+益生菌合剂及其在制备减轻应激相关继发性损伤和无菌性炎症药物中的应用，基于基础实验中大鼠在接受慢性应激处理后进行的微生物组学和代谢组学研究，将益生菌和维生素B6应用于慢性应激的大鼠模型中，经脑损伤相关参数、外周应激和炎症水平以及肠道菌群组学的检测，益生菌和维生素B6的补充能够减轻海马炎症水平，降低小胶质细胞活化水平，改善海马神经元新生，降低外周血糖皮质激素和炎症水平以及纠正肠道菌群紊乱，表明补充益生菌+维生素B6对应激相关继发性损伤的防治具有积极的效果，在制备减轻应激相关继发性损伤和无菌性炎症药物中具有良好的应用前景。

摘要： 本发明公开了载脂蛋白E受体模拟肽6KApoEp在制备治疗脑出血后继发性脑损伤药物中的应用，并公开了载脂蛋白E受体模拟肽6KapoEp的蛋白序列、载脂蛋白E受体模拟肽6KapoEp的蛋白序列的构建方法，以及应用混合液的制备，应用6KApoEp后，可减少CypA的表达，通过抑制/MMP‑9通路的激活，减轻脑出血后脑水肿和血脑屏障损害以及促炎因子的产生；使脑含水量下降、BBB通透性改善，促进血脑屏障相关蛋白如claudin‑5、occludin、ZO‑1的增加，通过抑制CypA/NF‑KB/MMP‑9来调控脑出血后炎症反应，降低脑组织含水量，改善血脑屏障通透性，从而减轻脑出血后继发性脑损伤，对脑出血起到神经保护作用，降低脑出血后炎性反应、改善血脑屏障通透性作用。

摘要： 本发明公开了复合氨基酸在制备脑出血后继发性脑损伤防治药物中的应用，属于生物医药技术领域。所述复合氨基酸由甘氨酸、β‑丙氨酸、D‑丝氨酸、L‑丙氨酸和L‑半胱氨酸组成。本发明将复方氨基酸应用于制备预防和/或治疗脑出血后继发性脑损伤的药物方面，所述的复方氨基酸用于减少脑出血体积，改善感觉运动和记忆认知功能，从而改善脑出血后继发性脑损伤，从而为制备预防和/或治疗脑出血后继发性脑损伤的药物提供了一种新来源，同时也发掘出了这种复方氨基酸的新的药用价值。

摘要： 本发明公开了载脂蛋白E受体模拟肽6KApoEp在制备治疗脑出血后继发性脑损伤药物中的应用，并公开了载脂蛋白E受体模拟肽6KapoEp的蛋白序列、载脂蛋白E受体模拟肽6KapoEp的蛋白序列的构建方法，以及应用混合液的制备，应用6KApoEp后，可减少CypA的表达，通过抑制/MMP‑9通路的激活，减轻脑出血后脑水肿和血脑屏障损害以及促炎因子的产生；使脑含水量下降、BBB通透性改善，促进血脑屏障相关蛋白如claudin‑5、occludin、ZO‑1的增加，通过抑制CypA/NF‑KB/MMP‑9来调控脑出血后炎症反应，降低脑组织含水量，改善血脑屏障通透性，从而减轻脑出血后继发性脑损伤，对脑出血起到神经保护作用，降低脑出血后炎性反应、改善血脑屏障通透性作用。

摘要： 本发明公开了一种功能性配方食品及其在制备脑出血后继发性脑损伤防治药物中的应用，属于医药技术领域。所述功能性配方食品的原料包括：二十二碳六烯酸、二十碳五烯酸、L‑丝氨酸、牛磺酸、乳清蛋白、维生素C、维生素E、β‑胡萝卜素。本发明的功能性配方食品，可显著减少脑出血体积并且对神经功能具有明显的改善作用，用于预防和/或治疗脑出血后继发性脑损伤，为脑出血的药物研究提供了新的思路。

摘要： 本发明涉及一种鞘氨醇激酶1抑制剂在制备用于预防和/或治疗脑出血后继发性脑损伤的药物中的应用，属于医药技术领域。本发明提供一种鞘氨醇激酶1抑制剂在制备用于预防和/或治疗脑出血后继发性脑损伤药物中的应用，将现有的鞘氨醇激酶1抑制剂5C应用于制备预防和/或治疗脑出血后继发性脑损伤的药物方面，不仅为制备预防和/或治疗脑出血后继发性脑损伤的药物提供了一种新来源，同时也发掘出了鞘氨醇激酶1抑制剂5C的新的药用价值。本发明技术受广西科技基地与人才专项基金(桂科AD18281013)、广西自然科学基金面上项目(2020GXNSFAA259036)广西自然科学基金青年基金(2018GXNSFBA138046)资助。所述鞘氨醇激酶1抑制剂的结构式如下所示，