结节性硬化症

摘要： 结节性硬化症(tuberous sclerosis complex,TSC)是一种罕见的儿童期发病的常染色体显性遗传性神经皮肤综合征,主要由TSC1和/或TSC2基因突变所致,引起哺乳动物雷帕霉素复合体靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)通路异常激活,从而出现大脑、心脏、肾脏、皮肤等多系统器官损害。TSC相关癫痫是该病最常见的神经系统表现,发病率约85~90%,其中63%会进展为难治性癫痫[1-2]。目前,大麻二酚(cannabidiol,CBD)正逐步应用于TSC相关癫痫的治疗,具有良好的抗惊厥发作效用和安全性,有助于降低难治性癫痫的发作频率[3]。本文就CBD在TSC相关癫痫中的研究进展进行综述。

摘要： 结节性硬化症(tuberous sclerosis)为一种常染色体显性遗传神经皮肤病,发病率约1/6000~1/10000[1],男性多见,于19世纪80年代首次由Bourneville提出,故又称为“Bourneville”病[2]。该病以严重的皮肤损害、癫痫发作、智力功能下降为主要临床表现,可累及皮肤、心、肾、脑、肺等,典型的临床三联征为:癫痫、智力障碍、面部血管纤维瘤,少数患者合并室管膜下巨细胞星形细胞瘤(SEGA)致梗阻性脑积水,产生相应临床表现[3,4]。

摘要： 淋巴管肌瘤病(LAM)是一种罕见的多系统疾病,好发于育龄期女性,其特征是弥漫性肺部囊性病变,临床通常表现为进行性加重的呼吸困难和反复发作性气胸或乳糜胸。美国胸科协会联合日本呼吸学会发布的LAM诊断和管理临床指南提出具有多发薄壁囊腔弥漫分布的特征性胸部高分辨CT改变,同时血清血管内皮生长因子-D异常升高,可以不必进行肺活检即可诊断。尽管在诊断程序方面取得了进展,但LAM的漏诊、误诊仍不少见,迫切需要新的非侵入性生物标志物用于疾病早期诊断、鉴别诊断、预后和疗效评价。该文总结了近年来新兴的LAM非侵入性生物标志物,通过多种标志物的组合可以帮助临床医师更全面评价疾病,提高肺部罕见病的诊治能力。

摘要： 目的:评估成年结节性硬化症相关的肾血管平滑肌脂肪瘤患者外周血DNA测序的价值。方法:分析2015年09月至2019年09月因双肾多发血管平滑肌脂肪瘤就诊于我院的所有患者的病史、家族史及辅助检查,提取符合结节性硬化症诊断标准的患者外周血DNA,通过二代测序检测TSC1与TSC2基因。结果:纳入研究的患者共47例,检测出TSC1/2基因突变的22例(46.8%)。检测出有突变的患者中最大肾血管平滑肌脂肪瘤直径超过8 cm的比例明显高于未超过的,差异有统计学意义(P<0.05)。检测出的TSC1/2基因突变位点26个,主要为错义突变,其中13个未见报道。结论:对成年结节性症相关的肾血管平滑肌脂肪瘤患者的外周血DNA进行基因测序,可能有很大比例无法检测出TSC1/2基因突变,肾血管平滑肌脂肪瘤肿瘤直径超过8 cm的患者外周血DNA更易检出突变。成年结节性症相关的肾血管平滑肌脂肪瘤患者中可能有较大比例是体细胞突变的嵌合体,基因测序不能仅提取外周血DNA样本。

摘要： 目的:探讨结节性硬化症(Tsc)的全球研究现状及发展趋势。方法:检索2010年1月1日—2021年6月24日Web of Science(WOS)数据库上关于Tsc治疗的英文文献,用计量学方法对文献进行可视化分析。结果:共纳入3380篇文献,2010年—2015年Tsc研究领域全球出版文献整体呈增长趋势,2016年—2018年趋于稳定,2019年—2020年略有降低。文献发表量最大的国家是美国(1628篇),其次是中国(497篇)及意大利(248篇)。发表文献最多的作者是Sahin Mustafa(75篇,被引3125频次)。文献发表量最多的期刊是PLoS One(97篇,被引2707频次)。世界范围发表文献最多的机构是哈佛大学(158篇,被引11821频次)。中国发表文献最多的机构是中国医学科学院。文章研究领域位于前三位的是神经科学与神经病学、生物化学与分子生物学、肿瘤学。相关研究热词排前五名的依次为tuberous sclerosis(941频次),epilepsy(290频次),mtor(260频次),angiomyolipoma(159频次),Tsc2(139频次)。最近研究热词为everolimus,children,Tsc1等。结论:近10年来,全球对Tsc的研究仍有较高的热度,美国贡献度及关联度方面最大。中国在该领域研究方面也有重要的贡献。该领域研究主要涉及神经科学与神经病学、生物化学与分子生物学、肿瘤学等。将来的研究热点可能仍为作用机制、药物治疗、儿科学等相关研究。

摘要： 报告1例以面部血管纤维瘤为首发症状的结节性硬化症病例并进行多学科讨论。患者为年轻女性,以皮肤美容为目的就诊于皮肤科。完善辅助检查后发现该患者全身多器官受累,其中包括巨大的肾血管平滑肌脂肪瘤压迫肝脏。患者无任何自觉症状。经中南大学湘雅医院结节性硬化症多学科团队会诊后,给予患者口服依维莫司治疗,并定期随访。皮肤科医师需要关注以皮肤损害为首发症状的结节性硬化症患者全身各器官受累的情况,以早期治疗内脏病变,延长患者的生命,改善患者的生活质量。多学科协作对该病进行终身的疾病管理是提高结节性硬化症的诊治水平,改善患者预后的关键。

摘要： 1病例资料8岁男孩,因间断性全脑胀痛14 d、加重伴呕吐1 d入院。既往学业差,否认癫痫发作史和家族性遗传病史。入院体格检查:神志清楚,思维较迟钝,面部左侧鼻唇沟见多发粟粒大小红褐色丘疹,左侧眉弓上缘可见一大小约1 cm×1 cm红色斑块,背部皮肤可见散在质韧结节状突起和左肩胛下区可见一片状崎岖粗糙淡红色斑块(图1G、1H).

摘要： 目的使用多层螺旋CT(MSCT)检查方法,探究结节性硬化症的多系统受累情况,以进一步提高对结节性硬化症合并皮肤、中枢神经、呼吸、消化及骨骼系统病变的MSCT表现的全面认识。方法对2013年4月至2020年12月在我院与成都大学附属医院经临床诊断为结节性硬化症伴多脏器病变的22例患者的MSCT表现进行回顾性分析,评价MSCT检查在合并多脏器病变的结节性硬化症临床诊治中的价值。结果室管膜下多发较对称的小结节以钙化为主22例;伴1例室管膜下巨细胞星形细胞瘤。合并肺部病变21例,主要为肺淋巴管平滑肌瘤病(LAM)和1例多灶性微小结节样肺细胞增生(MMPH),LAM表现为双肺随机分布大小不等的薄壁、清晰的含气囊腔,MMPH表现为双肺弥漫分布的边界清晰的小结节状密度增高影。合并双肾多发错构瘤21例,其中巨大肾脏血管平滑肌脂肪瘤(AML)4例,2例合并破裂出血,出血主要与病变大小密切相关。伴发肝脏AML 5例,其特征性改变为圆形或类圆形含脂肪密度肿块影。合并骨骼受累有8例,以脊柱多见,且以胸腰椎为主,表现为多个椎体及附件多发斑片状或结节状高密度致密影,其特征性改变为牙质样以椎弓硬化为著。1例伴面部皮肤受累,表现为皮脂腺瘤。结论MSCT在合并多脏器病变的结节性硬化症的诊断中发挥重要作用,其中合并中枢系统病变具有较明显的特征性,其他部位改变也具有一定的影像学特征,可结合其临床特点,作为诊断的重要依据。

摘要： 目的分析结节性硬化症的误诊原因,并总结其疾病特点及防范措施。方法回顾性分析2017年5月—2019年5月误诊为其他疾病的4例结节性硬化症患儿的临床资料。结果3例因抽搐发作,1例因发育落后就诊。就诊前1例因皮肤色素脱失斑误诊为白癜风,1例因体检发现眼底占位性病变误诊为视网膜母细胞瘤,2例因心脏占位性病变误诊为心脏横纹肌瘤,均进行相关的治疗,效果差。然后根据临床表现、相关检查结果及基因检测,诊断为结节性硬化症。4例均给予西罗莫司及其他相应治疗。随访6个月,1例心脏横纹肌瘤消退,另1例明显缩小;3例抽搐患儿有不同程度的缓解,合并眼底占位性病变患儿无明显变化。结论结节性硬化症临床表现复杂多样,不易诊断,临床医师应提高对本病的认识,接诊时详细询问病史,仔细查体,避免误诊。

摘要： 病例女,3岁,生后4月开始反复发作癫痫2年余入院就诊。癫痫发作时表现为头颈向左侧偏斜,四肢强直抽动,每日3~4次,每次持续1分钟,有发作后遗症状,易哭闹不安,患儿至今仍不会讲话,左侧肢体活动不灵。患儿有癫痫、智力障碍等临床表现。查体:患儿背部、颈部、右臂、右大腿散在皮肤色素脱失斑,患者母亲可见面部神经纤维瘤。常规实验室检查未见明显异常。

摘要： 结节性硬化症(tuberous sclerosis)一种神经皮肤综合征，临床特征:面部血管纤维瘤、癫痫发作及智能减退常染色体显性遗传,亦常见散发病例。基因TSC1和TSC2定位于9q34或16p13.3,肿瘤抑制基因,基因突变后导致细胞分化和增殖异常而产生结节性病变。分析了神经系统损害、致痫性结节的定位、TSC的发作间期及发作类型。

摘要： 本文分析了结节性硬化症专病管理。具体分析了结节性硬化症疾病特点、复旦儿科:TS-MDT的经验分享、TSC-MDT建设的目的与意义。

摘要： 结节性硬化症是一种常染色体显性遗传的出生缺陷病,突变基因为TSC1/TSC2,该突变导致mTOR信号通路异常激活,引起全身症状.婴儿痉挛症主要出现在2岁以内，此阶段为脑发育的关键时期，而该阶段长期癫痫发作将严重干扰脑发育，导致患者出现发育落后。

摘要： 智力落后(MR)为儿童期结节性硬化症(TSC)患者最常见的并发症.而目前对于其危险因素的评估,虽然报道较多,但是仍未明确.在所有因素中,癫痫的严重程度和遗传背景的研究最为多见.根据二次打击学说,这两个因素都可以作为智力发育过程中可能导致落后的的重要打击,尽管如此,目前的研究在二者的作用时间和作用效果上的评估仍然是明显欠缺的.因此,深入开展了此项研究,一方面进一步了解二者与MR之间的关系,另一方面探究性分析其作用效果,为临床治疗提供依据.

摘要： 结节性硬化症(Tuberous sclerosis complex,TSC)是一种罕见的、常染色体显性遗传性疾病.该病的特点是良性肿瘤的发生和多器官的损伤,包括脑、肾、肺、心、眼、皮肤等器官.癫痫是TSC患者常见症状之一,有报道多达96％的患者合并有癫痫发作.1/3以上的TSC相关癫痫为药物难治性癫痫.TSC癫痫患者的治疗目标是在诊断后尽早终止癫痫,以改善认知功能及提高生活质量.当前西医的治疗措施包括抗癫痫药物、促皮质激素、手术、生酮饮食以及迷走神经刺激术等,但疗效不确切.本例患儿为儿童结节性硬化症伴发难治性癫痫,笔者在无西医治疗的情况下,根据患儿症状及辅助检查,辨证为上热下寒兼湿浊中阻证.用中药汤剂口服每日一剂,以伤寒论方半夏泻心汤、理中丸和麻黄连翘赤小豆汤为基本方药组成.结合推拿手法,具体为:点按四神聪,点按印堂及眼周诸穴,摩腹揉脐,拨揉胭窝周围肌腱,点揉涌泉、太溪、绝骨、太冲等足部诸穴.每日1次,每次30分钟.最终笔者通过运用伤寒论方结合小儿推拿手法,取得了终止癫痫发作的良好疗效,体现了伤寒论方的疗效.

摘要： 描述结节性硬化症(TSC)伴发双肾巨大血管平滑肌脂肪瘤1家系患者的临床特征并对该家系进行致病基因突变分析研究.

摘要： 结节性硬化的认识和发展历程。具体分析了结节性硬化的临床诊断标准以及手术、药物治疗进展。TSC患者中发生率为10%-20%。约10%患儿出现脑脊液回流受阻、脑积水、颅内压升高甚至死亡。手术治疗是目前SEGA标准治疗，但肿瘤为多发、双侧、体积大以及患者年龄小的病例手术风险及相关的并发症高，而且有可能不能完整切除肿瘤而需要再次手术。Franz等2006年首次报道雷帕霉素用于治疗SEGA，4例SEGA患儿治疗2.5-5个月，肿瘤均较前缩小46%-63%。 Krueger等一项单中心开放性Ⅰ/Ⅱ期研究发现，TSC合并SEGA的患者应用依维莫司治疗6个月后，75%（21/28）患者肿瘤体积减少≥30%，32%(9/28)肿瘤体积减少≥50%。

摘要： 结节性硬化症临床研究历史，临床诊断标准、专病门诊流程、多学科规范化治疗临床实施。建议发挥医院的平台作用，建立完整疾病数据库，力争实现完整的TSC的资料管理-治疗管理研究管理，从而做到对于TSC的长程管理。临床研究方面对于疾病自然病程总结我国TSC患儿基因表型及临床表型的关系-临床药物试验；基础研究方面动物模型以及药物研发。开展多中心合作并借助社会力量，对广大患儿及家庭进行更加深入及全面宣教、关怀。

摘要： 研究雷帕霉素血药浓度的影响因素.选取我院门诊初次服用雷帕霉素治疗的结节性硬化症儿童458人,按年龄组分为婴幼儿组(28天～23月),儿童组(24月～11周岁),按用药分为六组：雷帕霉素组、奥卡西平+雷帕霉素组、托吡酯+雷帕霉素组、氨己烯酸+雷帕霉素组、左乙拉西坦+雷帕霉素组、丙戊酸钠+雷帕霉素组.规律服药12周后检查雷帕霉素血药浓度,采用秩和检验和双向方差分析进行统计学分析.

摘要： 常染色体显性遗传,发病率约为1/6000,男女2∶1，导致脑,心脏,眼,皮肤,肾脏,肺脏等多系统损害,神经系统是主要受侵及部位，神经系统病变是TSC的首要死因之一。结节性硬化可以进行外科干预。颅内电极指导下的高选择性结切切除是理想的手术治疗方法。脑电图与影像学的一致性的病例有较好的手术效果。较大的手术切除范围有更好的临床效果。对于药物难以控制的癫痫且不适合外科手术切除的病人可选择迷走神经刺激术。

摘要： 本发明公开了坎格列净在制备治疗结节性硬化症介导的疾病的药物中的用途，坎格列净能够选择性靶向TSC突变细胞，并显著影响TSC突变细胞活力，促进TSC突变细胞凋亡。

摘要： 本申请公开了一种与结节性硬化症2型相关的核酸及其应用。本申请与结节性硬化症2型相关的核酸，为野生型TSC2基因的编码区发生c.977delC突变而成。本申请的核酸是结节性硬化症2型的一种新的致病核酸，该核酸或致病突变位点的发现，进一步拓展和完善了结节性硬化症2型的检测和研究，为该疾病的诊断或治疗提供了新的检测位点，以及新的检测方法和途径。

摘要： 本申请涉及治疗和预防神经皮肤障碍，诸如通过复合性结节性硬化病(TSC)介导的神经皮肤障碍，例如结节性硬化症和诸如通过1型神经纤维瘤病介导的结节性硬化症的方法。本文所用的神经皮肤障碍包括通过复合性结节性硬化病(TSC)介导的障碍，例如结节性硬化症和相关障碍和1型神经纤维瘤病和相关障碍。本申请还提供了用于治疗神经皮肤障碍的雷帕霉素衍生物。

摘要： 本公开涉及用于治疗结节性硬化症或结节性硬化症相关癫痫的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用治疗有效量的药学上可接受的孕烯醇酮神经类固醇，诸如加奈索酮，以减轻结节性硬化症或结节性硬化症相关癫痫的一种或多种症状。

摘要： 一种用于检测结节性硬化症基因突变的探针集及其试剂盒。该探针集可特异性捕获TSC1基因片段、TSC2基因片段中的至少一种。该探针集覆盖度高、捕获效率高、测序深度高，检测灵敏度高，检测成本低，能检测出可能致病的新发点突变、拷贝数变异以及一定比例的嵌合突变。

摘要： 本发明公开了坎格列净在制备治疗结节性硬化症介导的疾病的药物中的用途，坎格列净能够选择性靶向TSC突变细胞，并显著影响TSC突变细胞活力，促进TSC突变细胞凋亡。

摘要： 本发明公开了一种治疗结节性硬化症血管纤维瘤药物的制备方法，涉及医药制备技术领域，所述制备方法包括如下步骤：在D级洁净区，称取西罗莫司，研磨，过80目筛，备用；将黄凡士林熔融，备用；于D级洁净区在搅拌条件下，向部分熔融的黄凡士林中缓慢加入过筛后的西罗莫司粉末搅拌10‑20min，制成糊状，再分次加入剩余的黄凡士林，继续搅拌20‑40min；然后分装、贴标即可。本发明一种治疗结节性硬化症血管纤维瘤药物的制备方法采用西罗莫司和黄凡士林作为制备原料，对于治疗儿童面部血管纤维瘤效果显著，安全性好，治疗方便，且制备方法简单，适用于广泛生产。

摘要： 本申请公开了一种与结节性硬化症2型相关的核酸及其应用。本申请与结节性硬化症2型相关的核酸，为野生型TSC2基因的编码区发生c.977delC突变而成。本申请的核酸是结节性硬化症2型的一种新的致病核酸，该核酸或致病突变位点的发现，进一步拓展和完善了结节性硬化症2型的检测和研究，为该疾病的诊断或治疗提供了新的检测位点，以及新的检测方法和途径。

摘要： 本发明公开了一种治疗结节性硬化症的中药，是由中草药紫珠叶、桃金娘花、荆芥根、赤小豆芽、小乌泡根、细穗爵床、水麻叶、花蕊石、龙船乌泡、毛叶三条筋、红子根、雉子筵根、大刺儿菜、白石榴花、高粱泡根、凤尾蕉花、盐麸树白皮、茜草茎、杜鹃花根组成。本发明以纯天然的中草药为原料，标本兼治，疗效确切、无毒副作用，不易复发。

摘要： 本发明公开了一种治疗结节性硬化症的中药，是由中草药牛耳枫枝叶、假蒟果穗、雷公七、珍珠伞、壮筋草、七角风、艾纳香根、大树跌打、峨山草乌、海南蒟、三股筋、三匹叶、楤木白皮、地贵草根、假木豆、老虎泡、雁肪、野鸦椿根、阴香叶、青酒缸根组成。本发明以纯天然的中草药为原料，标本兼治，疗效确切、无毒副作用，不易复发。