结肠靶向

摘要： 目的 将中药"白术黄连方"制备成以胃溶微丸和肠溶微丸为基础的结肠靶向胶囊,优化其处方组成和制备工艺,考察其体外释放特性.方法 采用单因素实验和正交实验法优化微丸的处方组成和工艺参数.用挤出-滚圆技术制备素丸,流化床底喷方式进行包衣,考察隔离衣增重、肠溶衣中聚合物比例、增塑剂用量和包衣增重对肠溶微丸释放行为的影响,并对其释药行为进行模型拟合.结果 最终确定胃溶微丸的处方为:载药量50％,交联聚维酮(PVPP)5％,微晶纤维(MCC):乳糖=2:1,润湿剂40％;工艺参数为:挤出速度20 Hz,滚圆速度500 r/min,滚圆时间5 min.肠溶微丸的处方为:载药量27％,PVPP 5％,MCC:乳糖=5:2,润湿剂30％,粘合剂20％;工艺参数为:挤出速度20 Hz,滚圆速度700 r/min,滚圆时间7 min;肠溶衣处方为:EUDRAGIT?L30D-55:EUDRAGIT?FS30D=1:2,增塑剂用量10％,包衣增重15％.肠溶微丸的体外释放时间达24 h,其释放行为符合Higuchi模型.结论 成功制备了白术黄连微丸结肠靶向胶囊,肠溶微丸表现出缓释和结肠靶向的特性.

摘要： 以果胶-壳聚糖聚合物、卡拉胶、淀粉为原料,研究结肠靶向空心胶囊的制备工艺.通过单因素和响应面试验,研究果胶-壳聚糖聚合物添加比例和工艺条件对空心胶囊制备性能的影响,通过考察胶囊尺寸、脆碎率、含水量、药物释放度、水蒸气透过系数等指标,获得结肠靶向空心胶囊的最佳配方和工艺条件.结果表明,当果胶-壳聚糖聚合物占胶液中固形物的质量分数为40％ ～50％时,制备的胶囊达到结肠靶向的要求;胶囊最佳制备条件为果胶-壳聚糖聚合物占胶液固形物的质量分数为50％,甘油占胶液的体积分数为1％,干燥温度为46°C时,制备的空心胶囊水蒸气透过系数为(2.39±0.12)g·mm/(m·d·kPa),含水率为(10.06±0.83)％,脆碎率为0,符合标准要求.

摘要： 口服结肠靶向给药系统(OCTDDS)被设计用于将治疗剂靶向递送至结肠疾病部位,以改善药物治疗效果,降低全身不良反应,提高生物利用度,对于炎症性肠病(IBD)的治疗十分有利。然而,疾病状态下,胃肠道的生理环境改变会影响药物的治疗功效。临床常用的治疗IBD的药物长期服用会导致严重的全身性不良反应,中药作为其补充和替代药物,吸引了越来越多研究者的关注。近年来,微米和纳米颗粒因其相对适宜的粒径、较长的药物滞留时间、可控的药物吸收率等优势,逐渐成为治疗IBD的有效工具,文章主要综述影响药物口服递送的胃肠道生理因素,微/纳米制剂的剂型设计和药效作用研究进展,旨在为口服生物利用度低的药物的结肠靶向递送提供参考。

摘要： 目的 制备pH依赖型肠可宁结肠靶向微丸并考察其体外释放特征.方法 采用离心造粒法制备含药微丸,采用流化床包衣制备结肠靶向包衣微丸;以盐酸小檗碱为指标,评价微丸的体外释放特性.结果 以微晶纤维素(MCC)为稀释剂,3％羟丙甲纤维素E5(HPMC E5)为黏合剂,以肠可宁药物粉末-MCC(5:4)的处方投药量制备丸芯,以HPMC 2910包隔离衣增重3％,Eudrugit S100包肠溶衣增重25％,制备包衣微丸.其在人工胃液中2 h和在人工小肠液中3 h后累积释放度低于10.00％,在人工结肠液中2 h累积释放度大于90.00％.结论 该方法制备的pH依赖型肠可宁结肠靶向微丸可初步实现结肠靶向释药特征.

摘要： 通过对近年来有关口服结肠靶向给药纳米载体的文献进行归纳和总结,列出了常用的新型口服结肠靶向纳米给药载体如纳米粒、纳米乳、胶束、脂质体纳米凝胶和纳米混悬液等.结肠靶向纳米载体可使药物选择性到达结肠部位,减少给药剂量、降低药物毒副作用,从而提高药物口服生物利用度,发挥治疗结肠相关疾病的作用.

摘要： Objective To evaluate the pharmacokinetics of quercetin of anti-cancer factor on colon-targeting coating dropping pills in rabbit model in vivo.Methods Totally six rabbits were randomly divided into two groups:test preparation group and reference preparation group.Rabbits in test preparation group were ig administered with anti-cancer factor colon-targeting coating dropping pills,and rabbits in reference preparation group were ig administered with core of dropping pills,each group with a single dose of 120 pills (1.5 mg curcumin per pill).Blood was taken from the carotid artery at different time after administration.A high performance liquid chromatography (HPLC) method was established for detection of curcumin in plasma for further verification of methodology.The blood concentration of curcumin at different time points was determined,and the time curve was drawn.The main pharmacokinetic parameters were calculated by DAS 2.1 software,and the relative availability (Fr) of the test preparations was calculated according to the pharmacokinetic parameters.Results The established HPLC method meets the detection requirements.The drug time curve showed that the reference preparation conformed to the double chamber model and had no lag time,but the test preparation conformed to the one room model and had the lag time.The pharmacokinetic parameters showed that,compared with reference preparation,the area under the curve (AUC0-∞) of test preparation increased significantly (P ＜ 0.05),and the delay time (Ttag) prolonged significantly (P ＜ 0.05),which was 5.307 h.Moreover,there was a significance difference between the time to peak (Tmax) of reference preparation and test preparation (P ＜ 0.05),which is 3 h and 16 h respectively.The Fr of test preparation was 74％,and its Cmax was 62.6％ of that of reference preparation,and no bioequivalence was found between the two.Conclusion Anti-cancer factor on colon-targeting coating dropping pills possess typical slow and controlled releasing characteristic.The accumulation ofcurcumin in the colon segment has good colon-targeting effect.Thereby improving the efficacy,reduce toxicity,with a good targeting colon positioning effect.%目的 评价克癌素结肠定位包衣滴丸有效成分姜黄素在家兔体内的药动学.方法 6只家兔随机等分成两组:受试制剂和参比制剂组,受试制剂组给予克癌素结肠定位包衣滴丸,参比制剂组给予滴丸丸芯,两组均按单剂量ig给药120丸(每丸含姜黄素1.5 mg),于给药后不同时间颈动脉取血.建立血浆中姜黄素检测的高效液相色谱(HPLC)法,并进行方法学验证;测定各时间点家兔体内姜黄素血药浓度,绘制药时曲线,DAS 2.1软件计算主要药动学参数,根据药动学参数计算受试制剂的相对利用度(Fr).结果 建立的HPLC法的方法学试验均符合检测要求;药时曲线显示,参比制剂丸芯符合双室模型,无滞后时间,而受试制剂符合一室模型,有滞后时间;药动学参数显示,与参比制剂比较,受试制剂的统计矩参数药时曲线下面积(AUC0-∞)显著增大、延迟时间(t1ag)为5.307 h,显著延长(P＜0.05),参比制剂的达峰时间(tmax)为3h,受试制剂tmax为16h,两组差异显著(P＜0.05).受试制剂的Fr为74.0％,其Cmax为参比制剂的62.6％,二者间均不具生物等效性.结论 克癌素结肠定位包衣滴丸具有典型的缓(控)释特征,姜黄素成分结肠段蓄积,具有良好的靶向结肠定位效果.

摘要： 目的:优选苦参碱结肠靶向微丸的制备工艺.方法:采用挤出-滚圆法制备苦参碱载药丸芯,利用流化床包衣技术对苦参碱载药丸芯进行包衣,并进行体外释放度的考察.结果:苦参碱载药丸芯的优化处方工艺为:苦参碱10g,微晶纤维素40g,羧甲基纤维素钠0.5g,纯化水46 mL.其包衣微丸外层衣尤特奇L30D-55增重20％,内层衣尤特奇EPO增重30％.体外释放度实验表明,苦参碱包衣微丸在模拟的胃液中基本不释放,在pH 5.0磷酸缓冲液中较快释放,在pH6.8磷酸缓冲液中则释放缓慢.结论:苦参碱载药丸芯处方工艺简单稳定.苦参碱包衣微丸结肠靶向性较好,同时模拟实验提示在结肠pH发生明显下降时苦参碱结肠靶向微丸仍具有结肠靶向性.

摘要： 目的 考察基于尼氟酸结肠靶向小球的胶囊剂的稳定性.方法 采用加速实验法,对比3批胶囊剂在贮存6个月前后含量、杂质、小球尺寸变化和溶出曲线情况.结果 在加速试验期间制剂含量与杂质均符合质量标准规定,小球尺寸无明显变化,药物溶出特性保持稳定.结论 该制剂采用密封包装,其性质在加速试验条件下稳定性良好.

摘要： 目的:以复方肠愈宁为模型药物,制备四种多糖材料时滞-酶解型结肠靶向片,比较体外释药行为.方法:以苦参碱和氧化苦参碱为考察指标,筛选成膜剂与致孔剂比例、增塑剂和抗粘剂用量、包衣增重,制备四种结肠靶向片,考察释放度.结果:包衣处方为EC:Eudragit S100=8:2,DEP 0.4g,滑石粉2.0g,增重5％.结论:含果胶和瓜尔胶的时滞-酶解型结肠靶向片具有良好的结肠靶向性.

摘要： Objective:To optimize the prescription of colon specific pellets of glycyrrhetinic acid to evaluate drug release.Methods:The pellet was prepared by extrusion-spheronization method.The prescription was optimized by fluidized bed coating techniques and the drug release was evaluated with paddle method.Results:Microcrystalline cellulose,glycyrrhetinic acid and sodium carboxymethyl cellulose are fully stirred and mixed,and then 30 ％ ethanol added as a wetting agent,glycyrrhetinic acid hormone pills prepared by extrusion spheronization.The coat solution was prepared with Eudragit S 100 as a control membrane material,adding an appropriate amount of tfiethyl citrate and talc.When the coating weight gain of 20％,the results of the release experiments show the pellets are not release at the 0.1M potassium chloride and only 20％ was released at pH6.8 phosphate buffer in the six hour.However,the released amount of glycyrrhetinic acid reached 80％ at pH7.4 phosphate buffer in the two hour.Conclusions:The methods used in the preparing glycyrrhetinic acid hormone pill are simple.The colon specific pellets of glycyrrhetinic acid does not release in simulated gastric fluid,slowly release in simulated small intestine fluid,well release in simulated colon fluid.The study shows the colon specific pellets of glycyrrhetinic acid using the method has good colon targeting.%目的:确定甘草次酸结肠靶向微丸的制剂处方,评价其释药特性.方法:采用挤出-滚圆法制备甘草次酸素丸,利用流化床包衣技术对甘草次酸素丸进行包衣,用浆法评价微丸的体外释药性能.结果:采用微晶纤维素和甘草次酸,同时加入黏合剂羧甲基纤维素钠,经过充分搅拌混合,以30％的乙醇作为润湿剂,通过挤出-滚圆制得甘草次酸素丸.以尤特奇S100为膜控材料,加入适量柠檬酸三乙酯与滑石粉配制包衣液,对甘草次酸素丸进行包衣,制得甘草次酸包衣微丸.释放度实验表明甘草次酸素丸在其增重20％时,在0.1 moL/L的盐酸溶液中不释放,在pH6.8的磷酸缓冲液条件下6h内其释放率不到20％.而在pH7.4的磷酸缓冲液条件下2h内释放率达到80％以上.结论:所制的甘草次酸素丸处方合理,制剂工艺简便,通过流化床包衣技术所制的甘草次酸包衣微丸在模拟的胃液中不释放,在小肠液中释放缓慢,在结肠液中释药良好,具有良好的结肠靶向作用.

摘要： 目的：确定苦参碱结肠靶向微丸的制剂处方,评价其释药特性. 方法：采用挤出-滚圆法制备苦参碱素丸,利用流化床包衣技术对苦参碱素丸进行包衣,用桨法评价苦参碱微丸的体外释药性能. 结果：采用微晶纤维素和苦参碱,同时加入黏合剂羧甲基纤维素钠,经过充分搅拌混合,以纯水作为润湿剂,通过挤出-滚圆制得苦参碱素丸.以尤特奇S100为膜控材料,加入适量柠檬酸三乙酯与滑石粉配制包衣液,对苦参碱素丸进行包衣,制得苦参碱包衣微丸.释放度实验表明苦参碱素丸在其增重20％时,在0.1mol/l的盐酸溶液中几乎不释放,在pH6.8的磷酸缓冲液条件下6h内其释放率不到20％.而在pH7.4的磷酸缓冲液条件下2h内释放率达到80％以上. 结论：所制的苦参碱素丸处方合理,制剂工艺简便,通过流化床包衣技术所制的苦参碱包衣微丸在模拟的胃液中不释放,在小肠液中释放缓慢,在结肠液中释药良好,具有良好的结肠靶向作用.

摘要： 本文通过大单体等反应,合成了三种葡聚糖接枝共聚物:1.通过短肽链,将有机小分子药物5-氨基水扬酸偶联到活化的葡聚糖分子链上,制备得到结定位控释水凝胶,该水凝胶本质上是一种高分子前体药(polymeric prodrug);2.将可生物降解的疏水性聚乳酸大单体接枝到水溶性的葡聚糖大分子链上,制备得到结靶向药物控释的栽体材料;3.通过自由基氧化还原反应,将聚(N-异丙基丙烯酰胺)接枝到葡聚糖大分子链上,制备得到对具有温敏特性的自主装药物控释载体系统.对上述三种潜在的结肠靶向药物控释高分子体系的制备方法,结构性能进行了初步评价和表征,并开展了相关的药物体系的结肠定位功能和释药性能的研究.

摘要： 通过CCK8测定法测量了材料的不同时间的释放物对3T3细胞活性的影响使用没有CS/SALG释放液的PBS培养基进行一个对照试验。给出了用相同质量的CS/SALG释放液珠孵育3T3的细胞。可以看出，没有释放液的PBS介质中的细胞活力接近100%。可以看出不同时间点细胞的存活率都在90%以上由此可以看出材料与细胞的生物相容性良好，基本没有毒性。

摘要： 本发明属于制药领域，具体涉及结肠靶向包衣系统、结肠靶向口服制剂及其制备方法。本发明的关键是在于结肠靶向包衣系统施用于包衣前中间体，实现药物在结肠部位被释放、吸收的目的。该包衣系统包括内包衣层和外包衣层；其中，所述的内包衣层为瓜尔豆胶、海藻酸钠、菊粉的混合物，用水溶解后制成浓度为2～5％的包衣液，包衣至增重3～9％，其中，瓜尔豆胶1份、海藻酸钠1-3份、菊粉1-3份；所述的外包衣层为成膜剂与致孔剂的混合物，其重量配比关系为：成膜剂3-4份、致孔剂1-2份；包衣至增重3～15％。本发明结肠靶向包衣系统配制简便，本发明结肠靶向口服制剂可实现大生产化，并且在释放度及生物利用度方面均较优，为临床制备结肠靶向口服制剂提供了一种全新的途径。

摘要： 本发明涉及医药技术领域，具体是一种治疗溃疡性结肠炎的结肠靶向胶囊剂及其制备工艺，所述结肠靶向胶囊剂的囊容物由胃溶微丸5～10份和肠溶微丸10～20份组成，所述胃溶微丸由白术挥发油，β‑环糊精及成丸促进剂等组成，所述肠溶微丸由黄连、防风、乌梅提取物、成丸促进剂和结肠靶向包衣材料组成。本发明所述结肠靶向胶囊剂具有标本兼治，生物利用度高，将不同成分分别在胃内和结肠内释放的特点，其优点在于口服给药安全方便，包衣处方简单，可以工业化生产。动物实验表明，所述结肠靶向胶囊剂对溃疡性结肠炎具有明显治疗效果，中剂量的治疗效果接近甚至优于阳性对照药SASP，为临床治疗溃疡性结肠炎提供了一种全新的制剂。

摘要： 一种治疗结肠癌的芪蟾口服结肠靶向片的制备方法，属于中药制剂技术领域。其包括以下工艺步骤：1）按处方的配比称取黄芪、生地、干蟾皮和苦参；2）分别提取各原药材中的有效部位，经混合，得到混合浸膏；3）称取混合浸膏、填充剂、助流剂，将填充剂加入混合浸膏中，混匀，湿法制粒，得湿颗粒，干燥，整粒，得干颗粒，再加入助流剂，压片，得到芪蟾素片；4）称取成膜剂、增塑剂、抗粘剂，得到包衣液，再将芪蟾素片进行包衣处理，得到治疗结肠癌的pH依赖型芪蟾口服结肠靶向片或pH-时滞结合型芪蟾口服结肠靶向片。本发明制备工艺可行，且具有提高机体免疫功能、抗肿瘤、降低毒副作用等，并可为临床安全用药剂量的筛选提供参考依据。

摘要： 本发明属于制药领域，具体涉及结肠靶向包衣系统、结肠靶向口服制剂及其制备方法。本发明的关键是在于结肠靶向包衣系统施用于包衣前中间体，实现药物在结肠部位被释放、吸收的目的。该包衣系统包括内包衣层和外包衣层；其中，所述的内包衣层为瓜尔豆胶、海藻酸钠、菊粉的混合物，用水溶解后制成浓度为2～5％的包衣液，包衣至增重3～9％，其中，瓜尔豆胶1份、海藻酸钠1-3份、菊粉1-3份；所述的外包衣层为成膜剂与致孔剂的混合物，其重量配比关系为：成膜剂3-4份、致孔剂1-2份；包衣至增重3～15％。本发明结肠靶向包衣系统配制简便，本发明结肠靶向口服制剂可实现大生产化，并且在释放度及生物利用度方面均较优，为临床制备结肠靶向口服制剂提供了一种全新的途径。

摘要： 本发明提供了一种靶向肠道爆破的口服结肠靶向水凝胶及其制备方法与应用。该口服结肠靶向水凝胶的制备方法包括：(1)利用巯基化的透明质酸与银离子交联，采用气流控技术制备得到含钙离子的HA‑SH‑Ag水凝胶微球；(2)通过钙离子扩散交联获得以海藻酸钙为壳和以HA‑SH‑Ag为核的核壳结构水凝胶微球，即得靶向肠道爆破的口服结肠靶向水凝胶微球。本发明利用气流控技术和离子扩散法制备了一种可靶向结肠爆破的核壳结构水凝胶微球，其被口服后可准确的在结肠部位“爆破”、释放水凝胶，通过黏附在肠壁局部调节肠道巨噬细胞极化、诱导良性肠道菌群组成治疗IBD，是一种安全、多效、具有临床转化意义的肠炎治疗药物。

摘要： 本发明涉及一种用于治疗溃疡性结肠炎的结肠靶向纳米粒及其制备方法，该制备方法包括：将海藻酸钠溶液滴加至5‑氨基水杨酸溶液中，制备海藻酸钠包覆5‑氨基水杨酸纳米晶；将壳聚糖溶液滴加至海藻酸钠包覆5‑氨基水杨酸纳米晶中，超声孵育后离心收集，得到壳聚糖包覆5‑氨基水杨酸纳米晶；将壳聚糖包覆5‑氨基水杨酸纳米晶悬浮在海藻酸钠溶液中，超声孵育后离心收集，得到壳聚糖‑海藻酸钠包覆5‑氨基水杨酸纳米晶；将壳聚糖‑海藻酸钠包覆5‑氨基水杨酸纳米晶在S100溶液中超声孵育，得到5‑氨基水杨酸结肠靶向纳米粒。通过以上步骤制备得到的5‑氨基水杨酸结肠靶向纳米粒可以避免药物在胃肠道上部(胃和小肠)的释放，而在结肠环境中持续缓慢释放。

摘要： 本发明涉及生物医药技术领域，具体涉及miR‑31在制备预防和治疗溃疡性结肠炎的结肠靶向纳米药物中的应用。本发明提供miR‑31或miR‑31类似物在制备预防或治疗消化道疾病、尤其是结肠炎的药物中的应用，所述miR‑31的序列如SEQ ID NO.1或SEQ ID NO.2所示。本发明发现miR‑31能够有效缓解溃疡性结肠炎的发生发展，是预防和治疗溃疡性结肠炎的理想活性成分；通过利用蛋白纳米颗粒‑魔芋多糖凝胶微球载体递送miR‑31分子，并配合灌肠给药的方式，既能够靶向结肠肠道，又能发挥药物缓释作用，显著提高了纳米药物的生物利用率，进而有效提升了溃疡性结肠炎的预防和治疗效果。

摘要： 本发明涉及医药技术领域，具体是一种治疗溃疡性结肠炎的结肠靶向胶囊剂及其制备工艺，所述结肠靶向胶囊剂的囊容物由胃溶微丸5～10份和肠溶微丸10～20份组成，所述胃溶微丸由白术挥发油，β‑环糊精及成丸促进剂等组成，所述肠溶微丸由黄连、防风、乌梅提取物、成丸促进剂和结肠靶向包衣材料组成。本发明所述结肠靶向胶囊剂具有标本兼治，生物利用度高，将不同成分分别在胃内和结肠内释放的特点，其优点在于口服给药安全方便，包衣处方简单，可以工业化生产。动物实验表明，所述结肠靶向胶囊剂对溃疡性结肠炎具有明显治疗效果，中剂量的治疗效果接近甚至优于阳性对照药SASP，为临床治疗溃疡性结肠炎提供了一种全新的制剂。

摘要： 本发明涉及一种用于治疗结肠炎的大黄结肠靶向胶囊，属于中药制剂技术领域。中药组合物，包括有按重量份计的如下组分：大黄40～50份、白术10～15份、白芍10～15份、薏苡仁15～20份、小茴香5～10份、木香5～10份、甘草15～20份；将中药组合物制备为提取物后，再制备成结肠靶向胶囊剂型。本发明提供的治疗结肠炎的中药，主要采用大黄作为原料，并且可以在结肠部位控制释放，提高了治疗效果。

摘要： 本发明公开了一种治疗结肠癌的多糖结肠靶向制剂及其制备方法。该制剂由茶多糖、黑木耳多糖、海藻多糖与相应的辅料制备而成。实验结果显示：该多糖组合物能够显著抑制人体结肠癌细胞HCT?15增殖。本发明具有抗结肠癌的作用。