细胞程序性死亡

摘要： 上海交通大学医学院上海市免疫学研究所李华兵研究员团队和复旦大学附属眼耳鼻喉科医院李华斌教授等团队合作在Nature Communications发表了题为DENR controls JAK2 translation to induce PD-L1 expression for tumor immune evasion的研究论文。该研究通过CRISPR/Cas9技术筛选了1467个RNA结合蛋白(RNA-binding protein,RBP),发现敲除密度调节翻译再起始因子(density regulated re-initiation and release factor,DENR)能显著降低多种细胞程序性死亡-配体1(programmed cell death 1 ligand 1,PD-L1)的表达。

摘要： “心忧天下,敢为人先”,这是湖南人林翰的人生格言。作为新时代的科研工作者,他开创性地将二维结构纳米材料带入生物医学领域,创造了深远的学科交叉价值;将铁死亡概念的适用性推广至非铁基元素诱导的类铁死亡过程,为肿瘤细胞程序性死亡领域的深入研究提供了更多基础研究理论和数据。随着科研舞台的不断拓展,他的才华和能力必将更多地展现在祖国科技建设的道路上。

摘要： 细胞焦亡是依赖于Gasdermin家族蛋白诱导细胞质膜形成膜孔的可调控的细胞死亡,以质膜孔隙形成和促IL-18、IL-1炎症因子生成释放为表现。随着研究的深入,细胞焦亡在癌症中的生物学作用日益凸显。细胞焦亡各关键组分尤其是Gasdermin家族在癌症的发生发展中显示出关键作用。细胞焦亡与胃癌的关系复杂,一方面细胞焦亡可以抑制肿瘤的发生和发展;另一方面细胞焦亡作为促炎性死亡的一种,可以为肿瘤细胞的生长形成适宜的肿瘤微环境,从而促进胃癌的发生发展。因此,本文就细胞焦亡的分子机制、胃癌与细胞焦亡的相关研究探讨该生物学过程在胃癌中的作用,以期为胃癌的诊疗提供新的思路。

摘要： 【目的】超低温保存后花粉生活力呈多种变化情况,已有研究表明活性氧(ROS)是超低温保存后花粉生活力变化的主要原因之一。因此,本研究探讨液氮冻存后花粉生活力与ROS诱导的氧化应激和细胞程序性死亡间的关系,以进一步揭示ROS在超低温保存后花粉生活力变化中的作用机制。【方法】以芍药‘粉玉奴’的花粉为材料,对比分析超低温保存不同时间长度后花粉生活力、ROS生成量、氧化应激以及细胞程序性死亡指标的变化情况。【结果】花粉超低温保存过程中,ROS成分超氧阴离子自由基(O_(2)·-)含量在液氮冻存1个和3个月后相对较高,过氧化氢(H_(2)O_(2))含量随着保存时间的延长显著增加,羟自由基(·OH)含量在保存3个月后开始下降,且H_(2)O_(2)和·OH含量均与花粉生活力显著相关。其次,氧化损伤指标丙二醛(MDA)含量在保存3个月后显著升高,与花粉生活力、H_(2)O_(2)和·OH含量显著相关;细胞程序性死亡(PCD)指标caspase-3-like蛋白酶活性在液氮冻存1个月和3个月后均高于对照,细胞凋亡率在保存5个月和8个月后显著升高,且细胞凋亡率均与花粉生活力、H_(2)O_(2)和·OH含量均显著相关。此外,适宜浓度的外源抗氧化剂(抗坏血酸、谷胱甘肽)和类凋亡抑制剂(caspase-3抑制剂)显著提高了液氮冻存8个月后的花粉生活力。【结论】芍药‘粉玉奴’花粉超低温保存过程中,ROS对超低温保存后的花粉生活力产生了重要的影响,其成分H_(2)O_(2)和·OH的作用尤为突出,其诱发的氧化应激反应和细胞程序性死亡是液氮冻存后花粉生活力变化的重要原因。

摘要： 肿瘤是严重危害人类健康的疾病之一,流行病学数据显示,2018年全球约有1810万肿瘤新发病例以及960万肿瘤死亡病例;肿瘤的发病率和死亡率在全球范围内迅速增长,其难治性及危害性使得肿瘤成为全球最重要的生命科学领域之一[1]。细胞死亡方式的研究对于肿瘤有重要意义,如细胞凋亡的发现对肿瘤细胞的清除及肿瘤治疗学产生了巨大影响,但单一方式的治疗常常伴随耐药性的产生[2-4];与此同时,诱导肿瘤细胞其它死亡形式在临床抗肿瘤治疗中也发挥重要的作用[5]。

摘要： 【目的】了解植物类病斑基因的研究进展和调控模式,为叶部性状遗传改良和抗病基因挖掘奠定基础。【方法】通过搜集查阅国内外与类病斑基因相关文献研究动态,对植物类病斑突变体的起源和命名、分类、遗传机制和抗病性进行了总结归纳。【结果】类病斑的产生会影响植株的生长发育。类病斑的产生类似于过敏反应,导致细胞程序性死亡但是增强植株的抗病能力。基于主要植物拟南芥、水稻、玉米和大麦研究进展,大量研究证明类病斑基因在生物胁迫方面发挥着重要作用。【结论】以拟南芥和水稻为代表的模式作物中已经报道了许多类病斑基因,包括小麦在内的其他作物中类病斑基因的研究较为缓慢。上述主要植物的类病斑研究进展以及测序技术、分子生物学和转基因技术的发展,将极大促进小麦中类病斑基因的克隆和调控机制的解析。类病斑基因的研究具有重要的研究价值和应用前景。

摘要： 细胞焦亡是一种新近发现的促炎程序性死亡方式,细胞焦亡是由半胱天冬氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)介导,通过GSDM家族蛋白的剪切活化,令细胞膜上形成小孔,从而使胞膜快速裂解,导致细胞内炎性内容物释放引起炎性反应的过程。细胞焦亡的三种途径分别为Caspase-1作用的经典通路、Caspase-4、5、11作用的非经典通路以及Caspase-3或Hela细胞作用的特殊通路。细胞焦亡在乳腺癌的发生、侵袭和转移方面起着重要的作用,与乳腺癌的预防和治疗有着密切的联系。本文就细胞焦亡的生物学机制及其在乳腺癌中的研究进展作一综述,以期为临床医生治疗乳腺癌提供新的思路。

摘要： 铁死亡是一种铁依赖性的脂质过氧化、活性氧自由基大量累积所致的细胞死亡模式,在形态和生化水平上都不同于细胞凋亡、坏死和自噬.它在肺癌发生发展中发挥重要作用,诱导肺癌细胞铁死亡成为抗肺癌治疗的新策略.本文对铁死亡发生过程中铁代谢、氨基酸和谷胱甘肽代谢、脂质代谢的主要调节机制和在肺癌发生发展、化疗药物耐药、放疗抵抗与免疫治疗中的作用分别进行阐述,以期加深对铁死亡的认识,为肺癌的临床治疗提供新方向和新思路.

摘要： [目的]TET(ten-eleven translocation)家族蛋白在调控胚胎和胎盘发育等过程中具有重要作用,输卵管与子宫内膜细胞的死亡平衡会影响受精卵及早期胚胎的发育.因此探讨TETs、细胞程序性死亡相关基因和附植相关基因在妊娠早期山羊输卵管及子宫角中的表达规律及其潜在调控作用,以期为研究胚胎发育及附植的分子机制奠定基础.[方法]以合川白山羊为研究对象,采集妊娠19d(P19)山羊子宫角及输卵管组织,以空配19d(C19)为对照,利用H.E染色观察C19组和P19组山羊子宫角组织形态,利用qRT-PCR技术检测了胚胎附植相关基因(WNT5a、OPN、VEGFA)、TETs(TET1、TET2、TET3)、细胞程序性死亡相关基因(凋亡相关基因(BAX、BCL2、Caspase9)、焦亡相关基因(GSDMD、NLRP3、Caspase1)和炎症相关基因(NF-kB、TNF-α))的相对表达,并分析了TETs及细胞程序性死亡相关基因在输卵管和子宫角组织的表达相关性.[结果]H.E染色结果显示,在P19组中山羊子宫角的腺体增多,形态多变.qRT-PCR结果显示,OPN在P19组山羊子宫角中的表达量极显著高于C19组(P<0.01),BAX/BCL2的表达量显著增加(P<0.05),而WNT5a和VEGFA表达差异不显著;TET1、TET2、TET3在山羊子宫角及输卵管中均有表达,在C19组和P19组山羊子宫角中TET1及TET2的表达量极显著高于C19组和P19组中TET3的表达(P<0.01);在P19组山羊输卵管中TET2(P<0.01)、NF-kB(P<0.01)、Caspase1(P<0.01)、GSDMD(P<0.05)显著增高.相关性分析表明,输卵管中TET2与TET3(P<0.01)、NF-kB(P<0.01)、Caspase9(P<0.05)显著正相关;子宫角中,TET3与VEGFA(P<0.05)、WNT5a(P<0.01)显著负相关,胚胎附植关键基因OPN与Caspase1(P<0.01)、NLRP3(P<0.05)、GSDMD(P<0.05)显著正相关,而细胞焦亡关键基因GSDMD在输卵管与子宫角中均与Bax(P<0.05)、Caspase1(P<0.01)、NLRP3(P<0.05)呈显著正相关.[结论]在妊娠早期山羊子宫角和输卵管中TETs表达与细胞程序性死亡部分基因表达具有一定的相关性,推测TETs与细胞凋亡或焦亡的发生对输卵管、受精卵、早期胚胎及子宫的发育具有一定的调控作用.胚胎附植关键基因OPN与焦亡相关基因显著相关,暗示妊娠早期子宫角中细胞焦亡的发生可能参与胚胎附植.为研究TETs通过细胞程序性死亡相关基因在妊娠早期输卵管及子宫角中的表达规律提供了理论参考.

摘要： 复杂多变的自然环境使植物进化出复杂而又巧妙的机制来感知外部信号,并对外部环境的变化做出适应性调整.在这种信号整合和决策过程中起关键作用的一类物质是活性氧(ROS).细胞内、外产生的ROS与Ca2+和电信号相互偶联组成的ROS波,向"友邻细胞"或远端细胞进行快速信号转导,进而伴随着多种信号组分共同完成应激响应表达.而ROS的产生与清除平衡关系决定了ROS在植物生长发育、器官发生和抗逆方面的作用.系统结并讨论了ROS的产生来源、信号传导机制、响应表达及ROS引起的细胞程序性死亡的最新研究进展.为深入了解ROS激活相关基因的表达,进而研究触发信号转导通路,使植物积极、高效地应对各种内在或外源的刺激信号,以调控植物的生长发育或适应胁迫环境,提供新的观点和见解.

摘要： 内质网(Endoplasmic Reticulum,ER)是真核生物蛋白质折叠加工、修饰和脂质合成的场所.当植物体受到高温、盐等非生物胁迫时,内质网会积累未折叠或者错误折叠蛋白,即内质网胁迫(ER Stress).植物细胞将启动未折叠蛋白反应(UPR)来缓解内质网胁迫,植物中已知bZIP17/28通路和IRE1通路;当胁迫增强到一定程度时,UPR信号通路会促进细胞程序性死亡,来保护植株整体的生存.

摘要： 为了探讨泡桐顶芽死亡的原因,本文以1年生泡桐实生苗为材料,利用细胞形态学、DNA ladder等技术研究了泡桐顶芽死亡与细胞程序性死亡的关系。结果表明：经DAPI染色后荧光显微镜观察没有发现细胞染色质疑固、细胞核缩小、变形解体等程序性死亡的形态学特征;DNA琼脂糖凝胶电泳未出现“梯形”DNA条带(DNA ladder)。初步认为泡桐项芽细胞的死亡不是细胞程序性死亡。

摘要： 急性肺损伤(ALI)及其严重阶段急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的病因多样，发病机制尚未完全阐明，临床缺乏特异性的治疗，死亡率仍可高达40%～60%。研究表明，肺和其他相关器官内细胞死亡在ALI/ARDS的发生和发展过程中起重要作用。细胞死亡的方式主要有两种，即坏死(necrosis)和程序性细胞死亡(PCD)。本文介绍了细胞凋亡、细胞胀亡以及自噬性死亡等细胞程序性死亡，阐述了PCD与ALI的关系。

摘要： 分泌囊是柑橘属(Citrus)植物普遍具有结构特征，除根以外，茎、叶、花和果实中均有分布，它是精油产生的主要部位。精油的产生有助于植物抵御病虫害的侵袭，保护自身正常生长发育，同时，也是重要的医药、食品和化工原料。rn 本文以甜橙果实为材料，运用半薄切片、超薄切片技术研究了甜橙果皮分泌囊的结构、发生和发育特点，以及分泌囊发育过程中超微结构变化规律，同时运用原位末端标记检测法对分泌囊发育过程中分泌细胞程序性死亡进行了检测和观察。旨在为揭示分泌囊起源和发生的形态学本质提供科学的依据，为进一步开展相关的分子生物学研究提供细胞学基础资料。

摘要： 细胞程序性死亡(PCD)是一种由基因控制的、主动的细胞死亡过程,它对植物正常生长发育起重要作用.本文从植物PCD的特征,植物的营养生长、生殖生长以及与环境互作过程中存在的各种PCD,植物PCD发生的调控机制等方面的近期研究进行了综述.

摘要： 本文在阐述橡胶树死皮病的概念和已有关死皮病因及其机理假说基础上,根据分子生物学新进展提出了死皮病发生的新概念,指出:"死皮病是可由生物、生理多种因子胁迫引发的,通过氧化跃变产生的信号分子转导,激发细胞程序性死亡机制而表现出的防卫反应".并论述了使该观点成立的依据和进一步研究的策略.该概念的提出,使关于死皮病的各种假说合理观点达到统一,并对深入研究死皮病的分子机理具有深远的指导意义.

摘要： 棉花悬浮细胞经高浓度细胞分裂素(2mg·L-1KT或4mg·L-1KT)处理后第4天大量死亡,培养物呈褐黑色;抽提总DNA,进行琼脂糖胶电泳,结果表明:2和4mg·L-1KT两处理中有明显的大小为140～180bp及其倍增量片段的DNA"梯"(DNALadder).进行PI和FDA染色显微观察可以看到:2mg·L-1KT处理中大部分细胞的细胞核较小,核质浓缩,呈棒形或弯月形;胞质浓缩,出现了不对称的质壁分离,且丧失了FDA染色活性.这些结果表明由高浓度细胞分裂素处理引起的棉花悬浮细胞大规模死亡是一种PCD.不同的生理状态(UCSA和BAE)和不同生长时期(指数增长期和静止期)的棉花悬浮细胞对高浓度细胞分裂素的诱导反应表现出差异.

摘要： 本研究旨在掌握棉花体细胞培养和胚胎发生过程中愈伤组织褐化和PCD发生规律的基础上，针对愈伤组织的褐化和死亡来调节愈伤组织的继代时间，从而控制在棉花遗传转化中两次愈伤组织褐化死亡和PCD的高峰，大大提高棉花体细胞的再生效率，为棉花遗传转化效率提高打下坚实的基础。继代时间对愈伤组织褐化死亡的调控的发现，将显著地提高棉花转化效率，为棉花基因功能验证和功能基因组研究提供了保证。

摘要： 公开了用于增强动物中血管完整性的组合物和方法。利用长链多不饱和脂肪酸和一氧化氮释放化合物的组合物和方法在减轻动物中局部缺血诱导的脑损伤中也是有效的。

摘要： 公开了一种预测癌症患者对免疫检查点抑制剂的反应的方法，所述免疫检查点抑制剂例如阻断程序性细胞死亡1(PD‑1)或CTLA4的配体活化的抗体药物。所述方法包括从患者的血液样本获得质谱数据，获得多个预定质谱特征的质谱数据中的积分强度值；以及使用实施分类器的程控计算机对质谱数据进行操作。分类器使用分类算法将积分强度值与从多个黑素瘤患者获得的经类别标记的质谱数据的训练集的特征值进行比较，并且为样本生成类别标记。类别标记“早期”或等效物预测患者可能从抗体药物中获得相对较少的益处，而类别标记“晚期”或等效物表明患者可能从抗体药物中获得相对较大的益处。

摘要： 本发明提供在癌细胞中抑制抗凋亡过程促进肿瘤细胞死亡的细胞透过性肽和肽剂，以及提供治疗性癌症治疗的方法。组合物可以与常规化学治疗剂组合递送，以提供显著增加所述化学治疗剂破坏癌细胞的功效的协同作用。本发明还提供用于癌症治疗的试剂盒或系统，其包括至少一种抑制NF-KB抗凋亡作用的肽剂，和至少一种刺激细胞凋亡途径的化学治疗剂。

摘要： 本发明涉及TSP‑1 C末端结合结构域的环肽模拟物。本发明还涉及这些环肽作为CD47激动剂的用途，及其能够触发程序性细胞死亡(PCD)的能力。本发明还涉及药物组合物用于治疗PCD缺陷相关疾病的用途，比如癌症和免疫失调(包括慢性炎症)，所述药物组合物包含至少一种根据本发明的环肽。

摘要： 公开了用于增强动物中血管完整性的组合物和方法。利用长链多不饱和脂肪酸和一氧化氮释放化合物的组合物和方法在减轻动物中局部缺血诱导的脑损伤中也是有效的。

摘要： 公开了一种预测癌症患者对免疫检查点抑制剂的反应的方法，所述免疫检查点抑制剂例如阻断程序性细胞死亡1(PD‑1)或CTLA4的配体活化的抗体药物。所述方法包括从患者的血液样本获得质谱数据，获得多个预定质谱特征的质谱数据中的积分强度值；以及使用实施分类器的程控计算机对质谱数据进行操作。分类器使用分类算法将积分强度值与从多个黑素瘤患者获得的经类别标记的质谱数据的训练集的特征值进行比较，并且为样本生成类别标记。类别标记“早期”或等效物预测患者可能从抗体药物中获得相对较少的益处，而类别标记“晚期”或等效物表明患者可能从抗体药物中获得相对较大的益处。

摘要： 本发明属于植物学领域，涉及一种利用程序性细胞死亡直观检测小麦籽粒发育早期内部细胞形态动态变化的方法，该方法采用PAS染色法指示小麦籽粒果皮程序性细胞死亡，较之现有技术其突出的优点是形象、直观、清楚、准确的反映果皮细胞层数、果皮细胞膜有无破裂以及果皮细胞与皮层细胞间的间隙，为深入研究小麦籽粒果皮程序性细胞死亡的分子机理及培育高产小麦新品种(系)提供方法学基础。

摘要： 在一个方面，改变程序性细胞死亡的方法包括向有此需要的个体施用治疗有效量的异麦斯明或其药学上可接受的盐。在其它方面，异麦斯明被施用于治疗创伤、血色素沉着症、创伤性脑损伤或与慢性氧化性应激有关的障碍。在其它方面，异麦斯明被施用于增加血氧饱和度水平。

摘要： 本发明提供在癌细胞中抑制抗凋亡过程促进肿瘤细胞死亡的细胞透过性肽和肽剂，以及提供治疗性癌症治疗的方法。组合物可以与常规化学治疗剂组合递送，以提供显著增加所述化学治疗剂破坏癌细胞的功效的协同作用。本发明还提供用于癌症治疗的试剂盒或系统，其包括至少一种抑制NF－κB抗凋亡作用的肽剂，和至少一种刺激细胞凋亡途径的化学治疗剂。

摘要： 本发明涉及包含遗传材料的、用于制备治疗恶性疾病的组合物的载体的用途,所述载体一旦施用给患恶性疾病的对象,就通过降低恶性细胞中Rb蛋白水平与细胞程序性死亡诱导蛋白水平的比率,通过降低pRb水平并提高细胞程序性死亡诱导蛋白水平,在通过此处诱导pRb蛋白磷酸化的抑制首次实现所述恶性细胞的生长停滞之后,诱导恶性细胞中细胞程序性死亡。本发明进一步涉及用于有效转移的特异载体。