细胞外信号调节激酶1/2

摘要： 目的:探讨青藤碱(sinomenine, SIN)通过细胞外信号调节激酶1/2(extranal-signal regulated kinase 1/2,ERK1/2)/糖原合成酶激酶3β(glycogen synthase kinase 3β,GSK3β)/核转录因子κB(nuclear transcription factorκB,NF-κB)信号通路对肾移植大鼠急性排斥反应的作用及机制。方法:大鼠进行同种异体肾移植,分为假手术组、模型组、SIN低剂量组、SIN高剂量组和阳性对照组。观察大鼠生存时间,检测肾功能、血清白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平,HE染色观察肾脏病理学变化并进行Banff评分,RT-qPCR检测肾组织ERK1/2 mRNA、GSK3β mRNA、NF-κB p65 mRNA表达,Wetern Blot检测肾组织ERK1/2、GSK3β、NF-κB p65蛋白及其磷酸化蛋白水平。结果:与模型组比较,SIN低、高剂量组和阳性对照组大鼠平均存活时间延长,血清肌酐(serum creatinine, Scr)、尿素氮(blood urea nitrogen, BUN)、IL-2、TNF-α水平,Banff评分,p-ERK1/2、p-GSK3β、p-NF-κB p65蛋白相对表达量降低,肾脏病理损伤出现不同程度改善。结论:青藤碱对肾移植大鼠具有一定抗急性排斥反应作用,可能是通过抑制ERK1/2-GSK3β-NFκB信号通路发挥作用。

摘要： 目的探讨康复新液联合泮托拉唑对活动期胃溃疡患者免疫功能及血清转化生长因子-β1(TGF-β1)、细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)、表皮生长因子受体(EGFR)水平的影响。方法选取2017年2月至2022年1月于南京市红十字医院接受治疗的60例活动期胃溃疡患者,按照随机数字表法将其分为对照组(30例,采用泮托拉唑药物治疗)与观察组(30例,在泮托拉唑药物治疗的基础上联合康复新液进行治疗),两组患者均持续治疗2个月。对比两组患者治疗后的治疗效果,治疗前后免疫功能与血清学指标水平,治疗期间不良反应发生情况。结果观察组患者治疗总有效率为96.67%,显著高于对照组的73.33%;治疗后两组患者外周血CD3^(+)、CD4^(+)百分比,CD4^(+)/CD8^(+)比值及血清EGFR、ERK1/2水平较治疗前均显著升高,观察组显著高于对照组;而外周血CD8^(+)百分比与血清TGF-β_(1)水平较治疗前均显著降低,观察组显著低于对照组(均P0.05)。结论康复新液联合泮托拉唑治疗活动期胃溃疡,可通过调节细胞生长因子的分泌,促进胃黏膜超微结构的重塑,利于溃疡的愈合,从而缓解患者临床症状,改善免疫功能,且安全性良好。

摘要： 目的:探索红景天苷(SAL)对肾癌细胞A498侵袭、免疫炎症因子及细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)、信号传导与转录激活子3(STAT3)蛋白活化的影响。方法:将体外培养A498细胞与不同浓度SAL(0、0.6、1.25、2.5、5、10、20、40、80、160、320μmol/L)孵育,计算半抑制浓度(IC),设置SAL 0、10、20和40μmol/L组。检测各组细胞侵袭细胞数,ELISA检测上清IL-6、IL-10、TNF-α水平,Western blot检测上皮细胞钙黏素(E-cad)、神经钙黏素(N-cad)、波形蛋白(Vimentin)、IL-10、TNF-α、ERK1/2、p-ERK1/2、STAT3和p-STAT3蛋白表达。结果:SAL对A498细胞增殖的抑制作用呈药物浓度依赖性,IC(23.41±2.45)μmol/L。SAL 20μmol/L组和SAL 40μmol/L组细胞存活率,侵袭细胞数明显低于SAL 0μmol/L组(P<0.05),细胞上清中IL-6和TNF-α水平低于SAL 0μmol/L组(P<0.05),IL-10水平高于SAL 0μmol/L组(P<0.05),细胞E-cad蛋白表达高于SAL0μmol/L组(P<0.05),N-cad、Vimentin、p-ERK1/2/ERK1/2和p-STAT3/STAT3蛋白表达低于SAL 0μmol/L组(P<0.05)。结论:SAL可以抑制A498细胞增殖和运动,其作用机制可能与抑制免疫炎症反应和ERK1/2和STAT3磷酸化有关。

摘要： 目的:研究血管紧张素转换酶抑制剂雷米普利(Ramipril,RMP)对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)血压的影响并探讨机制。方法:50只雄性SHR大鼠随机分为SHR组、RMP+SHR组、RMP+甘珀酸[CBX,缝隙连接蛋白43(Cx43)抑制剂]+SHR组、RMP+U0126[细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)抑制剂)]+SHR,RMP+CBX+U0126+SHR组,n=10/组。健康wistar大鼠为control组(n=10)并与SHR组均给予生理盐水40mL/kg i.v.,其余3组分别给予RMP 10mg/kg i.v.,RMP 10 mg/kg和CBX 13.5mg/kg i.v.,RMP 10mg/kg和CBX 13.5mg/kg和U012612mg/kg i.v.,尾静脉推注,给药48 h后采用BP-6大鼠无创血压测试仪、苏木精伊红染色和Western blot分析方法,观察大鼠生理指标的变化。结果:与Control组比,SHR组大鼠呈高血压症状(均P0.05);与RMP+SHR组比,RMP+U0126+SHR组的血压明显增高,且p-Cx43和p-ERK1/2的表达都降低(均P<0.05)。与RMP+CBX+SHR组或RMP+U0126+SHR组比,RMP+CBX+U0126+SHR组的血压增高,而且p-Cx43和p-ERK1/2的表达都降低(均P<0.05)。结论:本研究证实RMP可以通过激活ERK1/2-Cx43信号通路改善SHR大鼠的高血压症状。

摘要： 目的:探讨细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)及其磷酸化状态(p-ERK1/2)在肾癌中的表达及临床意义.方法:选取78例肾癌患者的肾癌组织及距离病灶超过3 cm的癌旁组织,免疫组织化学法检测ERK1/2及p-ERK1/2表达情况,比较性别、年龄、肿瘤直径、临床分期、淋巴结转移、远处转移、病理Fuhrman分级与癌组织ERK1/2及p-ERK1/2的关系,并通过Kaplan-Meier生存分析癌组织中ERK1/2、p-ERK1/2与肾癌患者生存情况的相关性.结果:肾癌组织中ERK1/2及p-ERK1/2阳性表达率均高于癌旁组织(P0.05);临床分期为Ⅲ-Ⅳ期、有淋巴结转移、远处转移、病理Fuhrman分级为G2+G3者的癌组织中ERK1/2及p-ERK1/2阳性表达率分别高于临床分期Ⅰ-Ⅱ期、无淋巴结转移、远处转移、病理Fuhrman分级为G1者(P<0.05).Kaplan-Meier生存分析结果显示,相较于ERK1/2、p-ERK1/2阴性表达者,肾癌组织中ERK1/2、p-ERK1/2阳性表达的患者生存情况较差(P<0.001).结论:ERK1/2及p-ERK1/2在肾癌组织高表达,且与患者临床分期、淋巴结转移、远处转移、病理Fuhrman分级及生存期相关.

摘要： 目的:研究α2肾上腺素能受体(α2AR)激动剂右美托咪定(Dex)对急性肺损伤大鼠肺水肿的影响,并探究其机制是否与α2AR介导的细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)激活有关.方法:将SPF级Wistar大鼠随机分为4组:生理盐水对照组、急性肺损伤模型组、右美托咪定治疗组和育亨宾(α2AR抑制剂)+右美托咪定治疗组.分组处理完毕,采集大鼠血、肺泡灌洗液和肺组织标本.HE染色观察肺组织病理学改变并进行损伤评分.抽取颈动脉血检测氧分压(PaO2)并计算PaO2/FiO2;检测肺组织湿/干重比(W/D)和肺指数;ELISA检测肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6和IL-10的浓度;检测肺组织中丙二醛(MDA)浓度和髓过氧化物酶(MPO)活性;Western blot检测肺组织α1钠钾ATP酶(Na+/K+-ATPase)、β1 Na+/K+-ATPase及p-ERK1/2的蛋白水平.结果:肺组织病理学检查显示,Dex治疗可明显减轻LPS诱导的肺泡壁及肺组织间隔增厚及炎症细胞浸润程度,降低肺损伤分数.与对照组组比较,模型组PaO2及PaO2/FiO2降低,W/D和肺指数升高,支气管肺泡灌洗液中TNF-α、IL-1β、IL-6及IL-10升高,肺组织MDA水平和MPO活性升高,α1 Na+/K+-ATPase、β1 Na+/K+-ATPase及p-ERK1/2的蛋白水平降低;与模型组比较,右美托咪定治疗组肺损伤分数降低,PaO2及PaO2/FiO2升高,W/D和肺指数降低,BALF中TNF-α、IL-1β和IL-6降低,而IL-10进一步升高,肺组织MDA水平和MPO活性降低,α1 Na+/K+-ATPase、β1 Na+/K+-ATPase及p-ERK1/2的蛋白水平升高.而同时给予Dex和育亨宾治疗后,以上Dex组的所有检测指标均被逆转.结论:右美托咪定通过上调Na+/K+-ATPase蛋白的表达,减轻LPS诱导的急性肺损伤大鼠肺水肿,其作用机制可能与α2AR介导的ERK1/2激活有关.

摘要： 目的 分析核转录因子-κB(NF-κB)、细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)、转移相关蛋白-3(MTA-3)在乳腺肿瘤中的表达.方法 选取我院2017年8月至2019年3月收治的60例乳腺肿瘤患者作为观察组,另取30例同期乳腺增生患者作为对照组.比较两组患者组织样本NF-κB、ERK1/2和MTA-3水平.结果 观察组NF-κB、ERK1/2阳性检出率高于对照组;MTA-3阳性检出率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);临床分期越高者、肿瘤直径越大者,NF-κB、ERK1/2阳性检出率越高,MTA-3阳性检出率低越低,差异有统计学意义(P<0.05).Luminal A型、Luminal B型及HER2阳性分子分型患者NF-κB、ERK1/2阳性检出率高于三阴型,MTA-3阳性检出率低于三阴型,差异有统计学意义(P<0.05).淋巴结转移患者NF-κB、ERK1/2阳性检出率高于对照组,MTA-3阳性检出率低于无转移患者,差异有统计学意义(P<0.05).结论 在乳腺肿瘤组织中存在NF-κB和ERK1/2的高阳性表达和MTA-3和低表达,并且与乳腺增生患者病理组织表达有明显差异,结合三者指标分析对鉴别诊断乳腺肿瘤、改善乳腺肿瘤干预时机有重要意义.

摘要： 目的 采用体外培养人星形胶质瘤U-251MG细胞为研究对象,探讨尼莫地平注射液(Nimodip-ine,Nim)对其生长和运动的影响及其机制.方法 CCK8法检测不同浓度Nim处理U-251MG后细胞存活率,选择无明显毒性的3个剂量进行后续实验.将细胞随机分为对照组、Nimodipine 0.125 mg组、Nimodip-ine 0.25 mg组和Nimodipine 0.5 mg组,采用Edu染色检测细胞增殖;Hoechst检测细胞凋亡情况;Transwell检测细胞侵袭;划痕实验检测细胞迁移;镜下观察细胞形态变化;Western印迹检测增殖相关蛋白Ki67、增殖细胞核抗原(PCNA),凋亡相关蛋白半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(caspase-3)、caspase-9,上皮间质转换(EMT)相关蛋白上皮细胞钙粘蛋白(E-cadherin)、 神经钙粘蛋白(N-cadherin)、 波形蛋白(Vimentin)的表达水平及信号通路细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)、P38丝裂原活化蛋白酶(P38MAPK)的磷酸化水平.结果 当Nim浓度达到1 mg/L时,可以对U-251MG细胞产生明显的细胞毒性,故选择无明显细胞毒作用的0.125、0.25和0.5 mg/L 3个剂量进行后续试验.Nim能剂量依赖性的抑制体外培养U-251MG细胞的增殖、 侵袭和迁移能力,增加细胞凋亡率;促进E-cadherin,抑制caspase-3、caspase-9、Vimentin、N-cadherin、p-ERK1/2和p-P38的蛋白表达.结论 Nim能有效调节人星形胶质瘤U-251MG细胞的生长和运动能力,其机制与调节ERK1/2和P38MAPK信号通路的磷酸化有关.

摘要： 目的 观察电针对于自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)收缩压及左心室血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ),细胞外信号调节激酶1/2(extracellular-regulated kinase 1/2,ERK1/2),胶原蛋白Ⅰ、胶原蛋白Ⅲ含量的影响,探讨电针抑制高血压心肌纤维化的作用机制.方法 将36只SHR随机分为模型组、电针组、药物组,每组12只,另设12只Wistar大鼠作为空白组.模型组和空白组只进行抓取和固定刺激,电针组大鼠选取双侧太冲、足三里穴进行电针刺激,药物组服用氯沙坦钾.实验周期21 d.实验结束后测量大鼠尾动脉收缩压,Masson染色观察大鼠左心室病理改变,酶联免疫吸附法检测大鼠左心室AngⅡ含量,qPCR检测大鼠左心室ERK1/2、胶原蛋白Ⅰ、胶原蛋白ⅢmRNA表达水平.结果 染色结果显示,电针组及空白组左心室心肌组织形态正常,模型组心肌组织间大量胶原纤维增生,药物组心肌组织间可见少量胶原纤维.与空白组比较,各时点模型组大鼠尾动脉收缩压均显著升高(P<0.05);与模型组比较,治疗第14天、第21天电针组、药物组收缩压显著降低(P<0.05).与空白组比较,模型组大鼠左心室AngⅡ含量,ERK1/2、胶原蛋白Ⅰ、胶原蛋白ⅢmRNA表达水平均显著升高(P<0.05);与模型组比较,电针组、药物组大鼠左心室AngⅡ含量,ERK1/2、胶原蛋白Ⅰ、胶原蛋白ⅢmRNA表达水平均显著降低(P<0.05).结论 电针能够对AngⅡ、ERK信号通路产生影响,进而下调大鼠心肌胶原蛋白mRNA的表达,从而起到抑制高血压大鼠心肌纤维化的作用,这可能是针刺能够有效减缓高血压心脏损伤的机制之一.

摘要： 目的观察电针对于自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)收缩压及左心室血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ),细胞外信号调节激酶1/2(extracellular-regulated kinase 1/2,ERK1/2),胶原蛋白Ⅰ、胶原蛋白Ⅲ含量的影响,探讨电针抑制高血压心肌纤维化的作用机制。方法将36只SHR随机分为模型组、电针组、药物组,每组12只,另设12只Wistar大鼠作为空白组。模型组和空白组只进行抓取和固定刺激,电针组大鼠选取双侧太冲、足三里穴进行电针刺激,药物组服用氯沙坦钾。实验周期21 d。实验结束后测量大鼠尾动脉收缩压,Masson染色观察大鼠左心室病理改变,酶联免疫吸附法检测大鼠左心室AngⅡ含量,qPCR检测大鼠左心室ERK1/2、胶原蛋白Ⅰ、胶原蛋白ⅢmRNA表达水平。结果染色结果显示,电针组及空白组左心室心肌组织形态正常,模型组心肌组织间大量胶原纤维增生,药物组心肌组织间可见少量胶原纤维。与空白组比较,各时点模型组大鼠尾动脉收缩压均显著升高(P<0.05);与模型组比较,治疗第14天、第21天电针组、药物组收缩压显著降低(P<0.05)。与空白组比较,模型组大鼠左心室AngⅡ含量,ERK1/2、胶原蛋白Ⅰ、胶原蛋白ⅢmRNA表达水平均显著升高(P<0.05);与模型组比较,电针组、药物组大鼠左心室AngⅡ含量,ERK1/2、胶原蛋白Ⅰ、胶原蛋白ⅢmRNA表达水平均显著降低(P<0.05)。结论电针能够对AngⅡ、ERK信号通路产生影响,进而下调大鼠心肌胶原蛋白mRNA的表达,从而起到抑制高血压大鼠心肌纤维化的作用,这可能是针刺能够有效减缓高血压心脏损伤的机制之一。

摘要： 目的：观察烧伤皮肤再生医疗技术[湿润暴露疗法(MEBT)/湿润烧伤膏(MEBO)]对糖尿病足部创面组织ERK(细胞外信号调节激酶)1/2和p38信号通路分子及免疫表达的调控作用及关系,探讨MEBT/MEBO对糖尿病足溃疡创面的修复机制.rn 方法：糖尿病足患者40例,予MEBT/MEBO干预治疗,留取治疗前后创面组织行免疫组化检测ERK1/2和p38信号通路关键分子ERK1/2、p38、MAPKK6(促分裂原活化蛋白激酶激酶)、c-myc(原癌基因)、Akt、ATF2(活化复制因子2抗体)及免疫因子免疫球蛋白(Ig)A、IgM、IgG、C3、C4表达情况,并观察两者间关系.rn 结果：治疗前信号通路关键分子ERK1/2、p38、MAPKK6、c-myc、Akt、ATF2全阳性表达率22.5％(9/40),治疗后为65％(26/40),在此患者中,治疗前任一免疫指标及具体免疫指标(Ig)A、IgM、IgG、C3、C4表达率分别为12.5％(5/40)、10％(4/40)、5％(2/40)、10％(4/40)、2.5％(1/40)、0(0/40),治疗后为65％(26/40)、62.5％(25/40)、52.5％(21/40)、57.5％(23/40)、37.5％(15/40)、25％(10/40),差异均具有统计学意义(p＜0.05或P＜0.01),创面信号通路分子阳性表达升高同时免疫表达阳性率亦升高.rn 结论：MEBT/MEBO可能促进了糖尿病足创面ERK1/2和p38信号通路分子及免疫表达,ERK1/2和p38信号通路及其交互作用可能通过增加创面组织免疫表达而促进了糖尿病足创面的愈合.

摘要： 目的：观察烧伤皮肤再生医疗技术[湿润暴露疗法(MEBT)/湿润烧伤膏(MEBO)]对糖尿病足部创面组织ERK(细胞外信号调节激酶)1/2和p38信号通路分子及免疫表达的调控作用及关系,探讨MEBT/MEBO对糖尿病足溃疡创面的修复机制.rn 方法：糖尿病足患者40例,予MEBT/MEBO干预治疗,留取治疗前后创面组织行免疫组化检测ERK1/2和p38信号通路关键分子ERK1/2、p38、MAPKK6(促分裂原活化蛋白激酶激酶)、c-myc(原癌基因)、Akt、ATF2(活化复制因子2抗体)及免疫因子免疫球蛋白(Ig)A、IgM、IgG、C3、C4表达情况,并观察两者间关系.rn 结果：治疗前信号通路关键分子ERK1/2、p38、MAPKK6、c-myc、Akt、ATF2全阳性表达率22.5％(9/40),治疗后为65％(26/40),在此患者中,治疗前任一免疫指标及具体免疫指标(Ig)A、IgM、IgG、C3、C4表达率分别为12.5％(5/40)、10％(4/40)、5％(2/40)、10％(4/40)、2.5％(1/40)、0(0/40),治疗后为65％(26/40)、62.5％(25/40)、52.5％(21/40)、57.5％(23/40)、37.5％(15/40)、25％(10/40),差异均具有统计学意义(p＜0.05或P＜0.01),创面信号通路分子阳性表达升高同时免疫表达阳性率亦升高.rn 结论：MEBT/MEBO可能促进了糖尿病足创面ERK1/2和p38信号通路分子及免疫表达,ERK1/2和p38信号通路及其交互作用可能通过增加创面组织免疫表达而促进了糖尿病足创面的愈合.

摘要： 目的：观察烧伤皮肤再生医疗技术[湿润暴露疗法(MEBT)/湿润烧伤膏(MEBO)]对糖尿病足部创面组织ERK(细胞外信号调节激酶)1/2和p38信号通路分子及免疫表达的调控作用及关系,探讨MEBT/MEBO对糖尿病足溃疡创面的修复机制.rn 方法：糖尿病足患者40例,予MEBT/MEBO干预治疗,留取治疗前后创面组织行免疫组化检测ERK1/2和p38信号通路关键分子ERK1/2、p38、MAPKK6(促分裂原活化蛋白激酶激酶)、c-myc(原癌基因)、Akt、ATF2(活化复制因子2抗体)及免疫因子免疫球蛋白(Ig)A、IgM、IgG、C3、C4表达情况,并观察两者间关系.rn 结果：治疗前信号通路关键分子ERK1/2、p38、MAPKK6、c-myc、Akt、ATF2全阳性表达率22.5％(9/40),治疗后为65％(26/40),在此患者中,治疗前任一免疫指标及具体免疫指标(Ig)A、IgM、IgG、C3、C4表达率分别为12.5％(5/40)、10％(4/40)、5％(2/40)、10％(4/40)、2.5％(1/40)、0(0/40),治疗后为65％(26/40)、62.5％(25/40)、52.5％(21/40)、57.5％(23/40)、37.5％(15/40)、25％(10/40),差异均具有统计学意义(p＜0.05或P＜0.01),创面信号通路分子阳性表达升高同时免疫表达阳性率亦升高.rn 结论：MEBT/MEBO可能促进了糖尿病足创面ERK1/2和p38信号通路分子及免疫表达,ERK1/2和p38信号通路及其交互作用可能通过增加创面组织免疫表达而促进了糖尿病足创面的愈合.

摘要： 目的：观察烧伤皮肤再生医疗技术[湿润暴露疗法(MEBT)/湿润烧伤膏(MEBO)]对糖尿病足部创面组织ERK(细胞外信号调节激酶)1/2和p38信号通路分子及免疫表达的调控作用及关系,探讨MEBT/MEBO对糖尿病足溃疡创面的修复机制.rn 方法：糖尿病足患者40例,予MEBT/MEBO干预治疗,留取治疗前后创面组织行免疫组化检测ERK1/2和p38信号通路关键分子ERK1/2、p38、MAPKK6(促分裂原活化蛋白激酶激酶)、c-myc(原癌基因)、Akt、ATF2(活化复制因子2抗体)及免疫因子免疫球蛋白(Ig)A、IgM、IgG、C3、C4表达情况,并观察两者间关系.rn 结果：治疗前信号通路关键分子ERK1/2、p38、MAPKK6、c-myc、Akt、ATF2全阳性表达率22.5％(9/40),治疗后为65％(26/40),在此患者中,治疗前任一免疫指标及具体免疫指标(Ig)A、IgM、IgG、C3、C4表达率分别为12.5％(5/40)、10％(4/40)、5％(2/40)、10％(4/40)、2.5％(1/40)、0(0/40),治疗后为65％(26/40)、62.5％(25/40)、52.5％(21/40)、57.5％(23/40)、37.5％(15/40)、25％(10/40),差异均具有统计学意义(p＜0.05或P＜0.01),创面信号通路分子阳性表达升高同时免疫表达阳性率亦升高.rn 结论：MEBT/MEBO可能促进了糖尿病足创面ERK1/2和p38信号通路分子及免疫表达,ERK1/2和p38信号通路及其交互作用可能通过增加创面组织免疫表达而促进了糖尿病足创面的愈合.

摘要： 目的：观察烧伤皮肤再生医疗技术[湿润暴露疗法(MEBT)/湿润烧伤膏(MEBO)]对糖尿病足部创面组织ERK(细胞外信号调节激酶)1/2和p38信号通路分子及免疫表达的调控作用及关系,探讨MEBT/MEBO对糖尿病足溃疡创面的修复机制.rn 方法：糖尿病足患者40例,予MEBT/MEBO干预治疗,留取治疗前后创面组织行免疫组化检测ERK1/2和p38信号通路关键分子ERK1/2、p38、MAPKK6(促分裂原活化蛋白激酶激酶)、c-myc(原癌基因)、Akt、ATF2(活化复制因子2抗体)及免疫因子免疫球蛋白(Ig)A、IgM、IgG、C3、C4表达情况,并观察两者间关系.rn 结果：治疗前信号通路关键分子ERK1/2、p38、MAPKK6、c-myc、Akt、ATF2全阳性表达率22.5％(9/40),治疗后为65％(26/40),在此患者中,治疗前任一免疫指标及具体免疫指标(Ig)A、IgM、IgG、C3、C4表达率分别为12.5％(5/40)、10％(4/40)、5％(2/40)、10％(4/40)、2.5％(1/40)、0(0/40),治疗后为65％(26/40)、62.5％(25/40)、52.5％(21/40)、57.5％(23/40)、37.5％(15/40)、25％(10/40),差异均具有统计学意义(p＜0.05或P＜0.01),创面信号通路分子阳性表达升高同时免疫表达阳性率亦升高.rn 结论：MEBT/MEBO可能促进了糖尿病足创面ERK1/2和p38信号通路分子及免疫表达,ERK1/2和p38信号通路及其交互作用可能通过增加创面组织免疫表达而促进了糖尿病足创面的愈合.

摘要： 目的：观察烧伤皮肤再生医疗技术[湿润暴露疗法(MEBT)/湿润烧伤膏(MEBO)]对糖尿病足部创面组织ERK(细胞外信号调节激酶)1/2和p38信号通路分子及免疫表达的调控作用及关系,探讨MEBT/MEBO对糖尿病足溃疡创面的修复机制.rn 方法：糖尿病足患者40例,予MEBT/MEBO干预治疗,留取治疗前后创面组织行免疫组化检测ERK1/2和p38信号通路关键分子ERK1/2、p38、MAPKK6(促分裂原活化蛋白激酶激酶)、c-myc(原癌基因)、Akt、ATF2(活化复制因子2抗体)及免疫因子免疫球蛋白(Ig)A、IgM、IgG、C3、C4表达情况,并观察两者间关系.rn 结果：治疗前信号通路关键分子ERK1/2、p38、MAPKK6、c-myc、Akt、ATF2全阳性表达率22.5％(9/40),治疗后为65％(26/40),在此患者中,治疗前任一免疫指标及具体免疫指标(Ig)A、IgM、IgG、C3、C4表达率分别为12.5％(5/40)、10％(4/40)、5％(2/40)、10％(4/40)、2.5％(1/40)、0(0/40),治疗后为65％(26/40)、62.5％(25/40)、52.5％(21/40)、57.5％(23/40)、37.5％(15/40)、25％(10/40),差异均具有统计学意义(p＜0.05或P＜0.01),创面信号通路分子阳性表达升高同时免疫表达阳性率亦升高.rn 结论：MEBT/MEBO可能促进了糖尿病足创面ERK1/2和p38信号通路分子及免疫表达,ERK1/2和p38信号通路及其交互作用可能通过增加创面组织免疫表达而促进了糖尿病足创面的愈合.

摘要： 目的：观察烧伤皮肤再生医疗技术[湿润暴露疗法(MEBT)/湿润烧伤膏(MEBO)]对糖尿病足部创面组织ERK(细胞外信号调节激酶)1/2和p38信号通路分子及免疫表达的调控作用及关系,探讨MEBT/MEBO对糖尿病足溃疡创面的修复机制.rn 方法：糖尿病足患者40例,予MEBT/MEBO干预治疗,留取治疗前后创面组织行免疫组化检测ERK1/2和p38信号通路关键分子ERK1/2、p38、MAPKK6(促分裂原活化蛋白激酶激酶)、c-myc(原癌基因)、Akt、ATF2(活化复制因子2抗体)及免疫因子免疫球蛋白(Ig)A、IgM、IgG、C3、C4表达情况,并观察两者间关系.rn 结果：治疗前信号通路关键分子ERK1/2、p38、MAPKK6、c-myc、Akt、ATF2全阳性表达率22.5％(9/40),治疗后为65％(26/40),在此患者中,治疗前任一免疫指标及具体免疫指标(Ig)A、IgM、IgG、C3、C4表达率分别为12.5％(5/40)、10％(4/40)、5％(2/40)、10％(4/40)、2.5％(1/40)、0(0/40),治疗后为65％(26/40)、62.5％(25/40)、52.5％(21/40)、57.5％(23/40)、37.5％(15/40)、25％(10/40),差异均具有统计学意义(p＜0.05或P＜0.01),创面信号通路分子阳性表达升高同时免疫表达阳性率亦升高.rn 结论：MEBT/MEBO可能促进了糖尿病足创面ERK1/2和p38信号通路分子及免疫表达,ERK1/2和p38信号通路及其交互作用可能通过增加创面组织免疫表达而促进了糖尿病足创面的愈合.

摘要： 目的：研究低氧诱导因子-1α(HIF-1α)及细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)在戊四氮(PTZ)诱导发育期大鼠癫痫持续状态(SE)后海马内的表达变化;通过ERK信号通路特异性阻断剂PD98059干预,探讨该通路是否参与了癫痫大鼠海马内HIF-1α的表达.方法21日龄SD大鼠(208只),按随机数字表法分为SE组(96只)、NS组(96只)和PD98059组(16只),SE组腹腔注射PTZ溶液制作SE模型,NS组注射等剂量生理盐水,造模后0.5h、1h、1.5h、6h、12h、24h采用RT-PCR、Western-Blotting分别检测SE组与NS组大鼠海马内HIF-1α、ERK1/2mRNA和蛋白的表达;PD98059组大鼠腹腔注射PD98059,10min后腹腔注射PTZ溶液制作SE模型,造模成功后1h采用RT-PCR检测大鼠海马内HIF-1α、ERK1/2mRNA的表达,而于造模成功后1.5h采用Western-Blotting检测其相应蛋白的表达,并与SE组比较.结果与NS组比较,SE组大鼠海马内HIF-1α、ERK1/2mRNA及其蛋白的表达明显升高,其中ERK1/2mRNA的表达高峰在SE后1h(1.112±0.126),蛋白的表达高峰在SE后1.5h(1.127±0.155),而HIF-1αmRNA的表达高峰在SE后1.5h(0.589±0.090),蛋白的表达高峰在SE后6h(0.230±0.052),差异有统计学意义(P＜0.05);与SE组相比,PD98059组大鼠海马内ERK1/2mRNA和蛋白的表达降低(P＜0.05),而HIF-1αmRNA和蛋白的表达亦降低(P＜0.05),两指标间具有正相关性(r=0.774).结论戊四氮诱导发育期大鼠SE后ERK信号通路被激活,它参与了海马内HIF-1α的表达调控.

摘要： 目的：研究低氧诱导因子-1α(HIF-1α)及细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)在戊四氮(PTZ)诱导发育期大鼠癫痫持续状态(SE)后海马内的表达变化;通过ERK信号通路特异性阻断剂PD98059干预,探讨该通路是否参与了癫痫大鼠海马内HIF-1α的表达.方法21日龄SD大鼠(208只),按随机数字表法分为SE组(96只)、NS组(96只)和PD98059组(16只),SE组腹腔注射PTZ溶液制作SE模型,NS组注射等剂量生理盐水,造模后0.5h、1h、1.5h、6h、12h、24h采用RT-PCR、Western-Blotting分别检测SE组与NS组大鼠海马内HIF-1α、ERK1/2mRNA和蛋白的表达;PD98059组大鼠腹腔注射PD98059,10min后腹腔注射PTZ溶液制作SE模型,造模成功后1h采用RT-PCR检测大鼠海马内HIF-1α、ERK1/2mRNA的表达,而于造模成功后1.5h采用Western-Blotting检测其相应蛋白的表达,并与SE组比较.结果与NS组比较,SE组大鼠海马内HIF-1α、ERK1/2mRNA及其蛋白的表达明显升高,其中ERK1/2mRNA的表达高峰在SE后1h(1.112±0.126),蛋白的表达高峰在SE后1.5h(1.127±0.155),而HIF-1αmRNA的表达高峰在SE后1.5h(0.589±0.090),蛋白的表达高峰在SE后6h(0.230±0.052),差异有统计学意义(P＜0.05);与SE组相比,PD98059组大鼠海马内ERK1/2mRNA和蛋白的表达降低(P＜0.05),而HIF-1αmRNA和蛋白的表达亦降低(P＜0.05),两指标间具有正相关性(r=0.774).结论戊四氮诱导发育期大鼠SE后ERK信号通路被激活,它参与了海马内HIF-1α的表达调控.

摘要： 目的：研究低氧诱导因子-1α(HIF-1α)及细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)在戊四氮(PTZ)诱导发育期大鼠癫痫持续状态(SE)后海马内的表达变化;通过ERK信号通路特异性阻断剂PD98059干预,探讨该通路是否参与了癫痫大鼠海马内HIF-1α的表达.方法21日龄SD大鼠(208只),按随机数字表法分为SE组(96只)、NS组(96只)和PD98059组(16只),SE组腹腔注射PTZ溶液制作SE模型,NS组注射等剂量生理盐水,造模后0.5h、1h、1.5h、6h、12h、24h采用RT-PCR、Western-Blotting分别检测SE组与NS组大鼠海马内HIF-1α、ERK1/2mRNA和蛋白的表达;PD98059组大鼠腹腔注射PD98059,10min后腹腔注射PTZ溶液制作SE模型,造模成功后1h采用RT-PCR检测大鼠海马内HIF-1α、ERK1/2mRNA的表达,而于造模成功后1.5h采用Western-Blotting检测其相应蛋白的表达,并与SE组比较.结果与NS组比较,SE组大鼠海马内HIF-1α、ERK1/2mRNA及其蛋白的表达明显升高,其中ERK1/2mRNA的表达高峰在SE后1h(1.112±0.126),蛋白的表达高峰在SE后1.5h(1.127±0.155),而HIF-1αmRNA的表达高峰在SE后1.5h(0.589±0.090),蛋白的表达高峰在SE后6h(0.230±0.052),差异有统计学意义(P＜0.05);与SE组相比,PD98059组大鼠海马内ERK1/2mRNA和蛋白的表达降低(P＜0.05),而HIF-1αmRNA和蛋白的表达亦降低(P＜0.05),两指标间具有正相关性(r=0.774).结论戊四氮诱导发育期大鼠SE后ERK信号通路被激活,它参与了海马内HIF-1α的表达调控.

摘要： 本发明公开了式1.0的ERK抑制剂及其药学上可接受的盐和溶剂化物。Q是可以具有桥环或者稠合环的哌啶或者哌嗪环。哌啶环在环内可以具有双键。所有其它取代基如本文中所定义。还公开了利用式1.0化合物治疗癌症的方法。

摘要： 本发明公开了细胞凋亡信号调节激酶抑制剂及其应用。如通式I所示化合物、其互变异构体或其药学上可接受的盐：本发明提供了一类结构新颖的化合物，药效学实验证明：本发明的化合物对ASK1受体有较好的抑制能力，能体外有效抑制纤维化的形成，且对正常细胞毒性较低。因此，本发明的化合物可以用于治疗多种纤维化及相关性疾病。

摘要： 本发明涉及一种如通式(I)所示的化合物；该化合物具有细胞凋亡信号调节激酶(“ASK1”)抑制活性，因此可用于对肾病、糖尿病性肾病和肾脏纤维化等疾病的治疗。

摘要： 本发明涉及一种如通式(I)所示的化合物；该化合物具有细胞凋亡信号调节激酶(“ASK1”)抑制活性，因此可用于对肾病、糖尿病性肾病和肾脏纤维化等疾病的治疗。

摘要： 本发明涉及式(I)化合物：其中变量如上文所定义。所述化合物具有细胞凋亡信号调节激酶(“ASK1”)抑制活性，并且因此适用于治疗ASK1介导的病况，包括自身免疫病症；炎性疾病；心血管疾病；糖尿病；糖尿病性肾病；心‑肾疾病，包括肾脏疾病；纤维化疾病；呼吸道疾病；COPD；特发性肺纤维化；急性肺损伤；急性肝脏疾病和慢性肝脏疾病；以及神经变性疾病。

摘要： 本发明公开了式1.0的ERK抑制剂及其药学上可接受的盐和溶剂化物。Q是可以具有桥环或者稠合环的哌啶或者哌嗪环。哌啶环在环内可以具有双键。所有其它取代基如本文中所定义。还公开了利用式1.0化合物治疗癌症的方法。

摘要： 本发明公开了细胞凋亡信号调节激酶抑制剂及其应用。如通式I所示化合物、其互变异构体或其药学上可接受的盐：

摘要： 本发明公开一种式(I)的化合物或其药学上可接受的盐类、酯类、立体异构体、互变异构体、溶剂化物、水合物或它们的组合：

摘要： 本发明涉及一种具有式I结构的稠环化合物或者其药学上可接受的盐或者其立体异构体或者其溶剂化物或者其前药分子。本发明提供的该类新的稠环类化合物能够有效的与ASK1结合并作为ASK1抑制剂，从而可以阻滞ASK1控制的下游通路，缓解或治愈ASK1介导的相关疾病。

摘要： 本发明涉及一种如通式(I)所示的化合物；该化合物具有细胞凋亡信号调节激酶(“ASK1”)抑制活性，因此可用于对肾病、糖尿病性肾病和肾脏纤维化等疾病的治疗。