细胞周期调控

摘要： cqvip:急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)是在严重感染、休克、创伤及中毒等非心源性疾病下出现肺泡毛细血管内皮细胞和肺泡上皮细胞损伤,造成弥漫性肺间质及肺泡水肿,主要表现为急性呼吸困难及顽固性低氧血症综合征,是一种临床常见危重症,死亡率高,预后差,是较难以攻克的疾病之一[1]。

摘要： PCNP是一种新近发现的含有PEST序列的核蛋白,主要定位于细胞核中,在体内外均可为泛素连接酶NIRF(Np95/ICBP90-like RING figer protein)作用而泛素化降解.PEST结构域是一种富含脯氨酸(Proline,P)、谷氨酸(Glutamic acid,E)、丝氨酸(Serine,S)和苏氨酸(Threonine,T)的肽序列,对于细胞周期和增殖具有调控作用,并且和染色体的稳定、肿瘤的发生以及免疫系统有关.人类恶性肿瘤预后较差,患者生存质量每况愈下,发病机制复杂多变,有研究发现PCNP的表达与PI3 K/AKT/mTOR、JNK和Wnt等肿瘤发病重要信号通路有关,并在一定程度上影响某些免疫细胞、细胞因子的功能和效应分子的表达,触发相关免疫反应,在肿瘤的发病机制中发挥重要作用.主要就PCNP在细胞周期调控、细胞信号转导和肿瘤免疫方面进行综述.

摘要： 增殖失控是恶性肿瘤的重要特征之一.细胞周期依赖性激酶4/6(cyclin-dependent kinase 4/6,CDK4/6)抑制剂能作用于各种原因导致的过度活化的CDK4/6,恢复正常细胞周期,并可通过增强免疫、 改变肿瘤微环境等发挥抗肿瘤作用.目前,CDK4/6抑制剂在激素受体阳性乳腺癌治疗中取得了良好疗效,已被批准联合内分泌治疗作为此类肿瘤的一线治疗方案,在其他肿瘤中的应用亦逐渐开展,疗效有待验证.对CDK4/6抑制剂天然或获得性耐药是影响其疗效的重要因素,目前激素受体阳性(主要为雌激素受体阳性)能较为准确预测内分泌联合CDK4/6抑制剂治疗的反应性,其他标志物需进一步探索和验证.本文对CDK4/6抑制剂治疗恶性肿瘤的作用机制、 应用现状及耐药机制进行梳理和总结,并对当前CDK4/6抑制剂治疗乳腺癌尚存争议的临床决策问题作简要讨论.

摘要： 恶性转化是一个多步骤的过程,在这个过程中,多个分子实体发生失调,导致细胞增殖调控功能紊乱。在过去的几年里,科学家们逐渐剖析了参与细胞周期调控的途径。有丝分裂泛素结合酶UbcH10自克隆和鉴定以来已被广泛研究,并被鉴定为在许多类型的癌症中持续过表达的因子。文章就UbcH10在人类癌症中的研究进展进行综述,指出UbcH10的过度表达与肿瘤表型恶化之间的关系。此外,许多回顾研究表明,免疫组织化学或RT-PCR分析可以区分正常组织和良性病变与恶性肿瘤。在其他实验研究中,UbcH10过度表达的许多后果,如增加增殖、转移、癌症进展和抗癌药物耐药性,都可以通过基因沉默技术逆转。近年来,许多学者将癌症患者的UbcH10评估定义为诊断和治疗的有用工具。这一观点得到了作者的认同,他们宣传开始在临床实践中使用关于这种重要分子的概念是如何有用的,这些分子在许多人类恶性肿瘤的发生中起着重要的作用。

摘要： 转录调节因子核蛋白1(nuclear protein-1,NUPR1)是一种细胞胁迫蛋白,不同的外界压力及细胞微环境均能够影响其表达,并介导其入核调控多种基因的转录,从而直接或间接触发不同细胞内信号通路并产生相应的细胞学效应,参与肿瘤及非肿瘤性疾病的发生发展.在肿瘤性疾病中,NUPR1在不同的肿瘤微环境中可以产生不同的效应,既可以促进也可以抑制肿瘤的进程;在非肿瘤性疾病中,NUPR1发挥多样性作用.NUPR1在相关疾病发生发展中的作用是通过对各种细胞功能的调控完成的,包括上皮细胞间质转化、细胞周期调控、染色质重塑、细胞凋亡及自噬等.

摘要： 细胞周期是细胞生命活动的基本过程,CDK1是细胞周期调控的内源性分子,在细胞周期中与其他相关分子相互协调并与细胞信号转导通路之间形成复杂的调控网络,与细胞增殖、细胞分化及细胞凋亡相关联.本文综述CDK1的结构和功能及其效应分子在细胞周期的调控,并简要阐述了CDK1介导的细胞周期调控异常与在肿瘤组织中的表达特征的关系.为肿瘤的治疗提供一个新的靶点和方向.

摘要： 全反式维甲酸是维生素A类天然衍生物,其生物效应广泛,在胚胎发育、视觉形成、诱导正常分化、抗炎抗凝,干扰肿瘤细胞代谢等方面具有重要作用。近几年研究发现,全反式维甲酸可显著抑制血管平滑肌细胞的异常增殖,在一定程度上促进内皮细胞的产生,加速损伤内皮细胞功能的恢复。本文就全反式维甲酸的生物学性质以及维甲酸抑制血管平滑肌增殖的研究进展进行综述。

摘要： 全反式维甲酸是维生素A类天然衍生物,其生物效应广泛,在胚胎发育、视觉形成、诱导正常分化、抗炎抗凝,干扰肿瘤细胞代谢等方面具有重要作用。近几年研究发现,全反式维甲酸可显著抑制血管平滑肌细胞的异常增殖,在一定程度上促进内皮细胞的产生,加速损伤内皮细胞功能的恢复。本文就全反式维甲酸的生物学性质以及维甲酸抑制血管平滑肌增殖的研究进展进行综述。

摘要： 益气养阴方主要由黄苠、麦冬、女贞子、太子参、早莲草等组成,临床主要用于治疗阴虚火旺、气阴两虚证.根据白血病的中医临床辨证,一般将其归于"虚劳","温病","血证","癥瘕"等范畴.临床和实验研究均表明益气养阴方通过调节细胞周期对白血病细胞增殖产生影响.本文综述了益气养阴方中几味中药对白血病细胞周期调控的作用及其可能机制,以助于进一步研究益气养阴方抗白血病作用的机理.rn 研究发现，益气养阴方中的多种中药可以调节细胞周期分布，使白血病细胞阻滞在S期，诱导白血病细胞凋亡。例如:黄芪中的总黄酮、毛蕊异黄酮能够阻滞BEL-7402细胞周期，诱导凋亡;半枝莲的提取物能抑制K562细胞周期，诱导细胞凋亡;白术的挥发油可能通过影响PG细胞的G1/S期转换点来实现抑制细胞增殖的作用;茯苓素明显减弱HL-60细胞自发形成集落的能力;白花蛇舌草可能通过改变Hela细胞周期分布(S期阻滞)同时诱导细胞凋亡;蒲公英萜醇能够阻滞细胞周期于G2/M期等。此外，小蓟、女贞子均对癌细胞增殖产生阻滞作用。rn 因此，分析黄芪、半枝莲、白花蛇舌草、蒲公英等可能是益气养阴方中对白血病细胞周期调控起到主要作用的中药。

摘要： 本文将讨论FOXO蛋白调节细胞周期进展的机制，以及这些机制如何与其他生理过程(如凋亡)相联系，将FOXO作为一个潜在的治疗靶点，发挥其抗癌作用。文章从FOXO和G1/S期的转化、FOXO和G2/M期转化、FOXO转录网络和细胞周期三方面介绍了FOXO转录因子和细胞周期调控，阐述了FOXO调控细胞周期和细胞凋亡，对FOXO作为治疗靶点抑制肿瘤的发生发展进行了探讨。

摘要： 本文在较深的角度进一步阐明了抑癌基因p53和BRCA1及其下游基因Gadd45在细胞周期调控中的分子生物学功能和相关的分子机制。这些工作为深入了解恶性肿瘤的发生发展机理，找寻特异性的药物靶点和制定有效的临床治疗方案提供了新的思路和理论基础。

摘要： 细胞周期调控是一个精细的生物学过程,涉及复杂的信息网络调控系统.细胞周期的调控异常会导致基因组的不稳定性、引起细胞的恶性转化和癌变.阐明细胞周期相关基因的功能和调控机制,不仅能了解肿瘤发生发展的分子机制,也能为临床肿瘤诊断治疗提供分子标志物,确定肿瘤治疗靶点,设计特异性抑制肿瘤细胞生长的药物和发展个体化的临床治疗方案提供理论基础,从而达到早期、有效、特异治疗恶性肿瘤的目的.

摘要： 目的：通过癌症相关基因芯片比较中国人皮肤恶性黑色素瘤与良性痣间基因表达差异,探寻与中国人皮肤恶性黑色素形成相关的基因。 方法：搜集中国人皮肤恶性黑色素瘤临床标本3例(经病理HE,S100,HMB45染色证实),良性痣临床标本10例。抽提出总RNA,经生物素标记后与Superarray OHS802癌症相关基因芯片,通过计算机扫描,数据分析筛选差异表达基因。 结果：经比较440条基因中31条基因存在明显表达差异,其中上调24条,下调7条. 结论：皮肤恶性黑色素瘤与良性痣基因表达差异明显,这些差异表达的基因包括原癌基因,抑癌基因,细胞间黏附,细胞与基质黏附相关的基因,细胞周期调控相关基因,细胞调节凋亡的基因,整合素信号传导通路和Wnt信号传导通路中的基因。

摘要： 在近二十年来，遗传学家通过巧妙地处理小鼠基因组来探索研究基因功能及各个基因在正常发育和疾病发生中的作用。精确地操纵基因开始于对来自发育胚泡内部的胚胎干细胞(ES)的处理。这其中涉及到一种叫同源重组技术，可对ES细胞内源性基因组靶基因进行修改，或是引入一新的基因。该技术具有多种作用，可通过剔除靶基因核心序列起到基因敲除作用(knock-out)，也可对靶基因引入突变碱基，或是对目标区域引入完全不同的一段序列(knock-in)。这种技术被许多实验室应用构建基因缺陷鼠。而这些小鼠模型为研究某些基因在发育、肿瘤发生和其他一些疾病提供了大量数据和信息。但是在研究过程中，该技术显示出其局限性。由于某些基因对存活密切相关，被敲除后，胚胎不能正常发育，存活，因此不能研究该基因在某些组织中的作用。例如，某些基因参与凋亡，细胞周期调控和重要组织的发育，在胚胎干细胞阶段被敲除后，胚胎由于缺乏相应基因产物而不能发育，存活。rn Cre/loxP系统最早在噬菌体PI中被发现。Cre是由噬菌体PI编码的一个分子量为38 kDa的整合酶，可识别一段由34个核普酸构成的称为loxP的序列。Cre/loxP系统的重要特征是它可以在哺乳细胞中行使作用。当对靶基因采用该技术时，它可提供一极为有效的遗传学工具，构建可控性基因敲除模型。该系统有两部分构成，首先通过同源重组技术构建loxP修饰小鼠，靶基因核心区域两侧各加入一段loxP序列，而且所引入loxP序列不影响靶基因功能，即就是该小鼠纯合子仍具有正常的表型，这一点很关键。第二部分须构建含特定启动子的Cre转基因鼠。将LoxP和Cre小鼠杂交，筛选出同时含有LoxP和Cre转基因的子代小鼠，当特定启动子引导下Cre表达时，该整合酶识别并结合至LoxP两侧反转互补的碱基对序列，切除被F1oxP修饰的靶基因，形成无效或空的基因位点.rn 本文主要研究了对Cre表达的调控对靶基因进行特定时间和特定部位的敲除机制。

摘要： 肿瘤已成为当今严重威胁人类健康最主要疾病之一.早在上世纪90年代,我们已经明确,以细胞失控性生长-增殖过度或凋亡减少为最基本特征的肿瘤,是一类细胞周期性疾病(cellcyclediseases).肿瘤的发生、发展、甚至诊断、分型、分期,乃至治疗的选择(包括基因治疗)、预后,都已经或将要建立并发展在细胞周期调控的理论上,并为现代肿瘤学研究,自然包括临床恶性肿瘤,走出头绪纷乱的彷徨境地,提供重大的科学机遇.本文研究 临床肿瘤的细胞周期的破坏类型。

摘要： 本发明提供了一种细胞周期检查点调控蛋白的应用。本发明提供的细胞周期检查点调控蛋白为Phospho-Rad9A-S387，其应用为Phospho-Rad9A-S387作为检测肝细胞癌的蛋白质分子标记的应用。Phospho-Rad9A-S387在肝细胞癌的癌细胞和癌旁细胞中存在明显的差异表达，因此，可根据其在肝细胞中的表达量检测患者是否患有肝细胞癌。

摘要： 提供了一种利用中药调控细胞周期清除受损干细胞种子的方法，通过中药调控细胞周期相关蛋白的表达，使组织破碎过程中受损的不符合要求的干细胞种子凋亡，提高了干细胞种子质量。

摘要： 提供了一种能够调控细胞周期相关蛋白清除受损干细胞种子的中药组合物，通过增强细胞周期检查点对干细胞种子增殖的调控，清除受损干细胞种子，提高干细胞种子质量。

摘要： 本发明公开了一种利用放射菌酮调控动物卵母细胞细胞周期的方法，调控溶液由1‑50微升/毫升放射菌酮组成。本发明采用上述的一种利用放射菌酮调控动物卵母细胞细胞周期的方法，操作简单，可以改善卵母细胞细胞周期的同期化，提高卵母细胞的质量，并显著提高受精效果。

摘要： 本发明提供了一种细胞周期检查点调控蛋白的应用。本发明提供的细胞周期检查点调控蛋白为Phospho-Rad9A-S387，其应用为Phospho-Rad9A-S387作为检测肝细胞癌的蛋白质分子标记的应用。Phospho-Rad9A-S387在肝细胞癌的癌细胞和癌旁细胞中存在明显的差异表达，因此，可根据其在肝细胞中的表达量检测患者是否患有肝细胞癌。

摘要： 本发明属于小分子RNA应用技术领域，公开了一种针对细胞周期的抗肿瘤药物及其在针对细胞周期抗肿瘤药物中的应用。药物成分包括hsa‑miR‑320a抑制物，所述hsa‑miR‑320a为一种小分子RNA，其核苷酸序列为：5’‑AAAAGCUGGGUUGAGAGGGCGA‑3’，5’‑AAAGCUG‑3’为hsa‑miR‑320a的种子区序列，本发明肿瘤细胞缺氧模型中hsa‑miR‑320a的表达通过其靶基因DAB2和RBM24阻止缺氧导致的G2期阻滞，是hsa‑miR‑320a减少缺氧导致的细胞周期阻滞并保护细胞免于死亡的治疗效果。有助于提升针对细胞周期抗肿瘤药物的疗效，为hsa‑miR‑320a提供了新的应用领域，有助于加强针对细胞周期抗肿瘤药物的疗效，在肿瘤治疗领域发挥重要作用。

摘要： 本发明公开LOC401296基因及其在调控细胞周期和细胞生长中的应用，属于基因工程技术领域。本发明发现假想基因LOC401296基因在多种细胞系广泛表达。下调该基因表达后细胞生长受到明显抑制、凋亡增加、出现了明显的G2/M期阻滞，进一步研究证明LOC401296基因参与细胞有丝分裂进程和纺锤体的形成，是一种新的细胞周期调控分子。本发明成果为后续功能研究提供奠定了基础。

摘要： 本发明公开了一种细胞周期调控蛋白CREPT在动物胚胎干细胞多能性维持中的应用。本发明发现降低胚胎干细胞中细胞周期调控蛋白CREPT的含量后动物胚胎干细胞增殖和多能性维持均受到影响，导致动物胚胎干细胞的增殖、自我更新能力和嵌合能力均受到抑制(CREPT敲除的胚胎干细胞不能嵌合到子代胚胎组织中)，从而不能分化为胚胎。表明，细胞周期调控蛋白CREPT可以维持动物胚胎干细胞的多能性，可以通过降低其表达制备具有增殖能力下降和/或自我更新能力下降和/或嵌合能力下降特征的非人动物胚胎干细胞模型。

摘要： 本发明公开LOC401296基因及其在调控细胞周期和细胞生长中的应用，属于基因工程技术领域。本发明发现假想基因LOC401296基因在多种细胞系广泛表达。下调该基因表达后细胞生长受到明显抑制、凋亡增加、出现了明显的G2/M期阻滞，进一步研究证明LOC401296基因参与细胞有丝分裂进程和纺锤体的形成，是一种新的细胞周期调控分子。本发明成果为后续功能研究提供奠定了基础。

摘要： 本发明公开了一种造血系统特异的周期调控相关基因及其编码的蛋白质。本发明涉及一种与细胞周期调控相关的基因及其编码的蛋白质，特别是涉及一种造血系统特异的细胞周期调控基因及其编码的蛋白质。本发明的目的是提供一种与造血系统发育分化进程相关的基因及其编码的蛋白质。本发明所提供的造血系统特异的周期调控相关基因是序列表中序列1的DNA序列；本发明所提供的蛋白质具有序列表中序列2的氨基酸序列。本发明的基因及其编码的蛋白质有望为达到体外长期维持造血干/祖细胞增殖和多潜能特性的目的提供一个新的作用靶点，或药物靶标以及蛋白类药物，并为拓展造血干/祖细胞的细胞治疗和基因治疗等研究提供足够的能长期维持、可调控细胞周期进程的理想靶细胞，促使造血细胞相关的基因治疗更加有效和广泛地应用于临床，从而创造巨大的社会效益和经济效益。