组织芯片技术

摘要： 太赫兹波技术在生物医学领域具有广泛应用前景,结合人体胃管状腺癌组织检测,针对太赫兹时域光谱(THz-TDS)组织检测点位与实际病理难以配准的问题,在处理石蜡包埋的胃组织的过程中引入组织芯片技术,为实验样本的精准定位检测提供了可行方法.开展了人体胃正常组织和癌变组织太赫兹检测实验,结合主成分分析方法,对比分析了组织芯片技术配准的实验组与未配准的对照组的太赫兹吸收系数和折射率谱.此外对比研究了采用支持向量机和逻辑回归的太赫兹胃管状腺癌判别方法.研究结果表明,使用组织芯片方法有助于提升组织取材的精准性从而提高癌变样本和正常样本光谱数据的区分效果.

摘要： 组织芯片属于高密度组织微点阵,其是高度集中诸多不同种类的组织标本,可以一次性筛选大样本指标.同传统石蜡切片相比,组织芯片的效率更高,被广泛应用于肿瘤学研究中,本文对组织芯片技术在消化道肿瘤研究中的应用进行综述.

摘要： 目的:测量组织中DNA含量变化,研究不同时间段 、不同组织DNA含量变化,与已知人体组织相比较,检验其用于推断死亡经过时间的可能.方法:利用高通量的组织芯片技术,对Feulgen染色后组织芯片细胞DNA用细胞图像分析技术定量分析.结果:兔子死亡后各组织的DNA发生降解,一定时间内DNA降解出现平台期,各组织DNA降解改变平均值与死后经过时间之间都存在显著相关性(P<0.05),气管 、延髓 、软骨组织表现更明显,与人体组织相比较,确定兔组织DNA作为参照的可行性.

摘要： 目的 观察视黄醛脱氢酶1(retinal dehydrogenase 1,ALDH1A1)在胆囊癌组织中的表达及其临床意义.方法 采用组织芯片技术和免疫组织化学方法检测59例胆囊癌组织标本,7例癌旁组织标本及6例慢性胆囊炎组织标本中ALDH1A1表达情况.结果 ALDH1A1在6例慢性胆囊炎和7例癌旁组织中全部阳性表达,在59例胆囊癌组织中,ALDH1A1表达率为62.7％ (37/59),慢性胆囊炎、癌旁组织与胆囊癌组织中ALDH1A1表达差异有统计学意义(P＜0.05).ALDH1A1与疾病进展和组织分化呈负相关,表达差异有统计学意义(P＜0.05).结论 胆囊癌组织中ALDH1A1蛋白的表达与疾病进展和组织分化呈负相关.%Objective To explore the expression and clinical significance of retinal dehydrogenase 1 (ALDH1A1) in gallbladder carcinoma.Methods The expressions of ALDH1A1 were detected in 59 specimens of gallbladder carcinoma tissues,7 specimens of adjacent non-tumor tissues and 6 specimens of chronic cholecystitis tissues by tissue microarray technique and immunohistochemistry.Results In 7 specimens of adjacent non-tumor tissues and 6 specimens of chronic cholecystitis tissues,there was a positive expression of ALDH1A1.The expression of ALDH1A1 was not detected or weakly positive in 59 gallbladder carcinoma tissue specimens and the positive rate was 62.7％ (37/59).The positive rate of ALDH1A1 in tissue specimens of gallbladder carcinoma was significantly lower than the expression in the adjacent non-tumor tissues or chronic cholecystitis tissues(P ＜ 0.05).ALDH1 A1 was negatively correlated with disease progression and tissue differentiation,and there was significant difference in levels of expression (P ＜ 0.05).Conclusions The expression of ALDH1A1 in gallbladder carcinoma tissues is negatively correlated with the progression of disease and tissue differentiation.

摘要： 组织芯片是一种高密度的组织微点阵,它能高度集中多种不同类型的组织标本,从而一次性完成大样本指标筛选工作.相比于传统的石蜡切片,组织芯片有着更高的效率,在肿瘤学研究中得到广泛的应用.本文根据国内外研究成果,就组织芯片技术的概念、分类及其在消化道肿瘤研究中的应用进展等方面予以综述.

摘要： 组织芯片是一种高密度的组织微点阵,它能高度集中多种不同类型的组织标本,从而一次性完成大样本指标筛选工作。相比于传统的石蜡切片,组织芯片有着更高的效率,在肿瘤学研究中得到广泛的应用。本文根据国内外研究成果,就组织芯片技术的概念、分类及其在消化道肿瘤研究中的应用进展等方面予以综述。

摘要： Objective To investigate expression of Survivin and mucin 2( MUC2) ,and their correlation with atrophic gas-tritis with intestinal metaplasia and gastric carcinoma.Methods 30 normal gastric mucosa, 30 tissues with atrophic gastritis with intestinal metaplasia,41 tissues with gastric carcinoma were detected with immunohistochemistry.The expressions of survivin and MUC2 in tissue microarray were studied.Results Two normal gastric mucosa expressed Survivin(7.14%) ,but MUC2 was not expressed in the normal gastric mucosa.The positive expression rate of survivin was 21.43%and MUC2 was 75.00%in atrophic gastritis with intestinal metaplasia.The positive expression rate of Survivin was 77.78%, MUC2 was 13.89%in gastric carcinoma .The positive expression rate of Survivin and MUC2 in different gastric mucosa was of statisti-cal significance(P0.05).The expression of Survivin shows no obvious correlation with MUC2(r=0.215,P=0.209).Conclusion The ex-pressions of survivin and MUC2 might play an important role in the development of gastric carcinoma.%目的：探讨生存素（Survivin）和黏蛋白2（mucin 2，MUC2）的表达与萎缩性胃炎伴肠化生及胃癌的关系。方法构建含30例正常胃黏膜、30例萎缩性胃炎伴肠化生和41例胃癌的组织芯片，用免疫组化方法（ S－P法）检测组织芯片中Survivin和MUC2的表达。结果 Survivin和MUC2表达阳性率在正常胃黏膜组织中为7．14％和0％；在萎缩性胃炎伴肠化生胃黏膜中为21．43％和75．00％；在胃癌中为77．78％和13．89％。二者在不同胃黏膜阳性表达率总体差异有显著性意义（P＜0．001）。胃癌组织中Survivin表达与Lauren分型、浸润深度、TNM分期有关（P＜0．05）。 MUC2表达与Lauren分型、分化程度有关（P＜0．05）。二者表达均与患者性别、年龄、淋巴结转移、病变部位、肿瘤大小无关（P＞0．05）。 Survivin与MUC2表达间无明显相关性（r＝0．215，P＝0．209）。结论 Sur－vivin和MUC2表达在胃黏膜肠化生及胃癌发生中发挥一定作用。

摘要： 目的:研究喉癌组织中细胞黏附分子E-钙黏附素(ECD)的表达及其在喉癌患者临床预后的评估价值.方法:应用组织芯片及免疫组织化学EnVision二步法检测ECD在79例喉癌切除标本组织中的表达情况,并结合临床随访,分析其与临床病理特征及患者预后的关系.结果:ECD在79例喉癌中阴性表达11例(13.3％),ECD的表达在喉癌患者的各临床病理特征间差异均无统计学意义(P＞0.05).病死患者ECD表达阳性率为76.74％,生存患者ECD表达阳性率为94.44％,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:ECD的分析对于评估临床预后有重要参考价值.

摘要： 目的 研究喉癌组织中尿激酶型纤溶酶原激活剂(urokinase plasminogen activator,uPA)的表达及其在喉癌患者临床预后评估中的价值.方法 应用组织芯片及免疫组化技术Envision二步法检测uPA在79例喉癌切除标本组织中的表达情况并结合临床随访,分析其与临床病理参数及患者预后的关系.结果 uPA的高表达与喉癌的淋巴结转移有关(x2=4.145,P=0.042).uPA阳性者5年生存率为23.3％,uPA阴性者5年生存率为46.9％,两者差异具有统计学意义(x2=4.402,P＜0.05).从uPA相关的生存曲线上看,uPA阴性患者的生存率明显高于uPA阳性患者.结论 分析uPA可能有助于评估喉癌发生转移的危险性,对于评估临床预后有重要参考价值.

摘要： Objective To investigate the expression of caudal type homeobox transcription factor - 2 (CDX2)and mucin 2 (MUC2)in atrophic gastritis and gastric carcinoma,and their correlation with atrophic gastritis and gastric carcinoma. Methods Tissue chips containing 30 atrophic gastritis specimens,41 gastric carcinoma specimens,and 30 normal gastric mucosa specimens were constructed by tissue microarray technolo-gy,at the same time,the expressions of CDX2 and MUC2 in tissue microarrays were determined by using im-munohistochemistry. Results Neither CDX2 expression nor MUC2 expression occurred in normal gastric mucosa tissue specimens.High expression of CDX2 (100%)and MUC2 (72.40%)occurred in atrophic gastri-tis specimens.Gastric carcinoma mucosa had CDX2 -positive expression (66.67%)and MUC2 -positive ex-pression (13.89%).The comparison of CDX2- and MUC2- positive expression among different gastric mu-cosa specimens yielded statistical significant differences (P 0.05).Compared the males with CDX2 -positive gastric cancer to that of females,there was statistically significant difference (P 0.05).The expression of MUC2 in tumors with different histological type,different differentiation yielded statistically significant difference (P 0.05)。CDX2表达在男女性别差异有统计学意义(P 0.05)。MUC2表达在不同组织学类型、分化程度差异有统计学意义(P <0.05)。CDX2、MUC2二者的表达无明显相关性。结论 CDX2、MUC2表达在胃黏膜肠化生进展及胃癌发生中有重要作用。

摘要： 本文探讨了一种简单易行的免疫组化对照方法。首先构建组织库，组织库中组织可以来源尸检病例，或是外检标本剩余部分，组织库的构建分两个层次，第一层次根据解剖部位收集组织，包括正常组织和肿瘤组织两个部分；第二层次根据组织形态学收集肿瘤组织。利用组织芯片技术制作一系列满足不同抗体联合使用时外对照需要的组织芯片蜡块，根据实际工作灵活选择切片备用。通过设计系列对照组织芯片，保证组织芯片点阵数目一定，对照抗体常用常新。这种操作简便、节约试剂、使用灵活的新方法应用于常规免疫组化外对照具有临床实用性，值得推广。

摘要： 临床医生判断胶质瘤患者的生存预后，传统的方法是根据病理科提供的组织病理分级和临床资料实施的，往往不尽人意。人们追求组织病理和分子病理相结合指导治疗和判断预后的方法正在进行，并不断地取得进展。单基因免疫组化的方法，经过一段时间实施后并未显示其优越性。建立多基因数学模型分析法是当今的研究热点，本文报告组织芯片技术/多基因数学方法回顾性分析胶质瘤患者生存期，为进一步前瞻性研究打基础。

摘要： 目的：构建组织原位检测指标预测诊断大肠肿瘤的人工智能神经网络模型，探讨组织芯片技术与人工智能神经网络(ANN)结合应用的可行性。rn 方法：应用组织芯片技术检测ST13等8种组织原位检测指标在大肠肿瘤演进过程各阶段的表达，同时采用人工智能神经网络构建相应的诊断模型。rn 结果：采用Matlab6.5软件中提供的Kruskal-Wallis meth-od H秩和检验函数，对这8种指标在正常大肠组织、大肠腺瘤和大肠癌中阳性表达的差异进行统计学检验，其中ST13，Bcl-2，Survivin和HSF1mRNA有显著性差异(P<0.01)；将8种指标随机组合，分别构建相应的人工智能神经网络诊断模型，评价其各自的诊断效率，发现ST13、Bcl-2、Survivin与HSF1mRNA组合的ANN-BP模型预测准确率最高，其对正常大肠组织、大肠腺瘤和大肠癌训练集的预测准确率分别高达92.895%、94.163%、92.013%，对该ANN-BP网络诊断模型的盲法测试结果也分别高达85.714%、79.412%和72%。rn 结论：组织芯片技术与人工智能神经网络相结合，可以大大提高组织原位检测指标对大肠肿瘤的预测诊断效率，本研究所构建的4指标组合人工智能神经网络模型，对大肠肿瘤的预测诊断具有较高的准确率，可扩大样本进行更深入的应用性研究。

摘要： 随着人类在分子生物水平研究的进一步深入,基因芯片、蛋白芯片的广泛应用,大量新的基因和蛋白被不断的发展,在组织学水平研究它们的生物特殊和功能就显得尤为重要,传统的分子病理技术的低效率己难以满足临床肿瘤学上的诊断,而能进行大规模组织研究的方面就显得极为重要。本文就组织芯片技术的基本概念、构建、管理及在临床病理研究中的应用进行了综述。

摘要： 文章介绍了组织芯片技术的优势，并分析了组织芯片技术的不足，指出目前组织芯片的应用范围日益扩大，相关文献越来越多，尤其在肿瘤相关领域，涉及范围包括神经胶质瘤、前列腺癌、乳腺癌、膀胱癌、肾细胞癌甚至将多种肿瘤组织集合在一个组织芯片中。相信在合理应用的前提下，组织芯片技术能够在更广阔的的领域发挥更大的作用。

摘要： 原发性肝癌是严重威胁人类健康的常见恶性肿瘤之一，全世界发病率逐年上升。我国也是高发地区之一，在恶性肿瘤相关死亡中占第二位，在原发性肝癌中90%以上是肝细胞肝癌（HCC），攻克HCC已成为亟待解决的重大课题。在病理情况下一些抑癌基因的异常表达以及一些细胞角蛋白的过度表达都在肿瘤的发生、发展以及预后上都起着重要作用，因此，了解HCC中这些指标的异常表达特点，探讨其内在规律，对寻找更为客观的可靠指标用以检测病变进展及其预后分析以及指导临床治疗都有重要意义。本文采用组织芯片技术和免疫组化方法，选取端粒酶、P53和CK19作为客观指标，对HCC和癌旁组织中这些蛋白的表达情况及与临床病理各指标之间的关系进行检测，探讨其在HCC发生、发展及预后中的作用。

摘要： 自从1941年Coons等创建荧光免疫细胞化学技术以来，免疫细胞化学在此基础上不断创新，发展迅速。本文介绍了免疫组化抗体的发展，浅谈了非生物素检测系统的问世，阐述了免疫组化方法的标准化和自动化，提出组织芯片技术的研制成功是一项新的突破。

摘要： 目的：研究力达霉素辅基蛋白与结肠癌及正常结肠黏膜组织的结合作用，并进一步研究与VEGF在结肠癌中表达的相关性，探讨抗肿瘤抗生素力达霉素在结肠癌治疗中的意义。rn 方法：制备抗力达霉素的鼠单克隆抗体，利用免疫组织化学技术，检测力达霉素辅基蛋白在结肠癌及边缘组织组合芯片上的免疫染色，并在多种病理类型结肠癌组织芯片上，平行检测VEGF的表达及力达霉素辅基蛋白的免疫染色，分析两者的相关性。rn 结果：在结肠癌及边缘组织组合芯片上，力达霉素辅基蛋白与结肠癌组织结合的阳性率为66．7％(36/45)，明显高于正常结肠组织23．8％(10/32)(．P

摘要： 本文重点探讨快速残余组织制备组织芯片的方法、形态学研究中的应用价值及其制片质量，并概述了用快速残余组织制作组织芯片的优点及弊端。

摘要： 本文重点探讨快速残余组织制备组织芯片的方法、形态学研究中的应用价值及其制片质量，并概述了用快速残余组织制作组织芯片的优点及弊端。

摘要： 本发明提供了一种高通量检测与分析各种正常与疾病组织的细胞中信号传导通路的组织与细胞芯片。所述芯片包括(a)一个基片；(b)位于所述基片的一个主表面上的石蜡切片，所述切片的厚度为1-20微米，并且具有4-1000个点样孔，所述的每个点样孔中固定有一种组织/细胞，且切片上有2种以上的组织/细胞。本发明还提供了所述芯片的制法和用途，尤其是用于检测不同细胞间信号传导通路中基因表达状态和/或磷酸化状态差异。

摘要： 本发明涉及组织芯片制备领域，具体涉及一种组织芯片制备系统及组织芯片制备方法，所述组织芯片制备系统包括载玻片承载座、供体蜡块承载座、受体蜡块承载座、识别定位装置、取放样装置、中控系统，所述识别定位装置能够对载玻片承载座上载玻片的标记区域识别定位；所述取放样装置设置有三轴驱动系统和探针，所述探针在三轴驱动系统的驱动下，能够对供体蜡块承载座上的供体蜡块进行样本提取，并将样本放至受体蜡块承载座中的受体蜡块中；所述识别定位装置、取放样装置分别与中控系统通讯连接。所述识别定位装置、取放样装置、中控系统的设置解决了在组织芯片制备的过程当中人工操作时效率低、错误率高的技术问题，产生了提升制备效率的技术效果。

摘要： 本发明公开了一种基于微流控技术的体外无泵组织培养芯片，属于组织培养技术领域。本发明包括上层芯片和下层芯片，所述上层芯片设于所述下层芯片上方；所述下层芯片表面设有腔室通道与流阻通道，所述腔室通道一端与入口相连，所述腔室通道另一端与沟槽状流阻通道一端相连，所述流阻通道另一端与出口相连；所述上层芯片设有用于放置样品的组织腔室，所述组织腔室内设有上样口，所述组织腔室设置于所述腔室通道上方，所述组织腔室与所述腔室通道之间设有多孔膜对所述样品进行支撑；所述上层芯片上方设有培养基收集池、培养基储液池、培养基平衡池。本发明涉及的芯片可以在无泵阀及外部管道的情况下实现培养基的动态流动，制备方便，操作简单。

摘要： 本发明公开了一种基于微流控芯片技术构建的骨组织仿生芯片及其应用，属于微流控芯片领域。该微流控芯片主要由上下八个细胞培养腔室，进出样口和微流控液体通道构成。该方法主要有以下步骤：1)芯片键合；2)芯片基质胶包被；3)芯片细胞接种及培养；4)芯片血管屏障及骨组织的功能评价。本发明的一种微流控芯片有八个腔室，上、下流体可在分隔的八个腔室的多孔膜上发生物质交换，从而模拟骨组织中血管屏障的破坏及细胞迁移，同时还可以模拟骨组织的形成和吸收，应用于细胞共培养、构建细胞屏障、细胞迁移等研究。

摘要： 本发明公开了一种基于微流控芯片技术构建的牙周软组织仿生芯片及其应用，属于微流控芯片领域。该微流控芯片主要由上下8个细胞培养池，进出样口和微流控液体通道构成；多腔室的设计可实现细胞高通量，提高芯片利用效率。该方法主要有以下步骤：1)芯片基质胶灌注；2)芯片细胞接种及培养；3)芯片牙周软组织血管屏障功能监测。本发明的一种微流控芯片有八个腔室，上、下流体可在分隔八个腔室的多孔膜上发生四次物质交换，从而能高仿真度的模拟牙周软组织中牙龈上皮屏障的细胞迁移过程和屏障破坏过程，同时还可以模拟牙周软组织界面的构建，应用于细胞共培养、构建细胞屏障、细胞迁移等研究。

摘要： 目的是提供即使高粘性的含细胞溶液为材料、也能够以短时间大量地制造安全性及再现性较高、具有希望的涂敷量的细胞芯片及三维组织芯片、具有希望的细胞密度并呈现较高的细胞生存率的细胞芯片及三维组织芯片、及其制造方法。细胞芯片及三维组织芯片的制造方法包括：附着工序，使含细胞溶液附着于涂敷针的前端；移动工序，使附着有含细胞溶液的涂敷针的前端向涂敷对象物移动；涂敷工序，附着有含细胞溶液的涂敷针的前端与涂敷对象物接触或与已经涂敷于涂敷对象物上的含细胞溶液接触，将附着于涂敷针的前端的含细胞溶液接触涂敷；以及背离工序，在含细胞溶液被接触涂敷后，使涂敷针的前端从涂敷对象物背离。

摘要： 本发明公开了一种观察细胞信号传导通路的组织芯片和细胞系芯片，包括切片机体，所述切片机体内设有切片腔，所述切片腔内设有递升夹紧装置，所述递升夹紧装置上放置有芯片蜡块，所述递升夹紧装置前后侧对称的设有挡板，所述挡板下端固设于所述切片腔内，所述递升夹紧装置后侧设有旋转轴，所述旋转轴左右固设有固定杆，所述固定杆之间固定安装有刀片，本发明通过刀片的移动对芯片蜡块进行切片，使得芯片蜡块切片过程中的完整度高，提高制得的组织芯片的合格率，其次，制得的组织芯片直接放置于冷水中进行展开，连续性操作可提高组织芯片的结构稳定性。

摘要： 本发明提供了一种高通量检测与分析各种正常与疾病组织的细胞中信号传导通路的组织与细胞芯片。所述芯片包括(a)一个基片；(b)位于所述基片的一个主表面上的石蜡切片，所述切片的厚度为1－20微米，并且具有4－1000个点样孔，所述的每个点样孔中固定有一种组织/细胞，且切片上有2种以上的组织/细胞。本发明还提供了所述芯片的制法和用途，尤其是用于检测不同细胞间信号传导通路中基因表达状态和/或磷酸化状态差异。

摘要： 本发明提供一种用于器官组织三维培养的器官芯片及器官组织的培养方法。芯片包括密封层、培养层以及连接层，培养层包括第一子培养层、分隔层以及第二子培养层，培养层设置有培养室、入口流道、导流流道以及出口流道，密封层上设置有第一除气泡流道，连接层上设置有引入口、排出口以及第二除气泡流道，第一子培养层的入口流道分别与引入口以及第一除气泡流道相连，导流流道分别与第一除气泡流道以及培养室相连，出口流道分别与培养室以及排出口相连；第二子培养层的入口流道分别与引入口以及第二除气泡流道相连，导流流道分别与第二除气泡流道以及培养室相连，出口流道分别与培养室以及排出口相连。提供一种可模拟人体吸收过程的器官培养芯片。

摘要： 本实用新型公开了一种胃部疾病组织芯片，包括载玻片以及附着于所述载玻片上的阵列点微组织片；对应的阵列点微组织片上具有若干芯点，且每个所述芯点上设有对应的一种常见胃黏膜组织标本或胃部疾病组织标本；所述芯点呈阵列布置，分为三行，其中第一行至第三行上设置的胃部疾病组织标本按照病变程度递增的顺序排列。本实用新型还公开了一种胃部疾病染色组织芯片和包含胃部疾病组织的蜡块。本实用新型的胃部疾病组织芯片，将若干个胃部疾病组织标本有序地排列在一张载玻片上而成缩微组织芯片，并且从第一行至最后一行，按照病变程度递增的顺序排列，在现有的组织芯片技术的基础上，针对胃部疾病的研究，建立其对应的医学教学研究工具。