纳米制剂

摘要： 目的:构建与评价硫酸氨基葡萄糖脂质体(glucosamine sulfate liposome,GAS-Lips),并比较游离硫酸氨基葡萄糖(GAS)和GAS-Lips对前交叉韧带横断术(anterior cruciate ligament transection,ACLT)构建的骨关节炎大鼠的治疗效果。方法:采用薄膜分散法构建GAS-Lips,并对其粒径、形貌、载药量与体内滞留性进行评价。24只SD大鼠随机分为假手术组、ACLT+未给药组、ACLT+GAS组、ACLT+GAS-Lips组。通过关节腔注射生理盐水、GAS与GAS-Lips进行体内药效实验,并观察其对骨关节炎的治疗作用。结果:表征实验结果表明,GAS-Lips平均粒径为(255.02±3.64)nm,形状为类球形。制剂学评价结果表明,包封率为(78.62±1.01)%,载药量为(9.90±0.75)%,并具有良好的缓释作用。体内滞留实验表明,与对照组相比,Cy3-Lips组在关节腔滞留时间明显延长(P<0.01)。体内药效实验表明,与游离GAS相比,GAS-Lips可以更有效缓解关节表面损伤,抑制炎症因子的表达(P均<0.01),且对大鼠的体重无明显影响。结论:本研究成功构建与评价了一种GAS-Lips,提高了GAS在骨关节炎滞留时间与治疗效果,为其开发成为骨关节炎纳米制剂提供研究基础。

摘要： 近日,国家中医药管理局公布了2021年岐黄学者支持项目人选名单,本刊编委、杭州师范大学谢恬教授入选岐黄学者。谢恬教授从事中药天然药物研发、脂质体纳米制剂、中西医结合肿瘤学、绿色化学、制药工程等研究40余年。创新提出中西医结合“分子配伍”理论治疗癌症,成功研发分子配伍抗癌新药榄香烯脂质体(榄香烯乳状注射液、榄香烯口服乳等)。发明了降膜式分子蒸馏精制技术从温郁金提取抗癌活性成分榄香烯;创建了“酶反应-结晶”法从菊花提取护眼成分叶黄素的绿色制造技术;构建了濒危珍稀中药铁皮石斛、霍山石斛、灵芝等人工繁育技术及生态栽培体系,解决濒危珍稀中药资源枯竭问题。创新提出“清补”理念,研发清补堂灵芝提取物破壁孢子粉、铁皮石斛西洋参颗粒、铁皮石斛浸膏等大健康产品。

摘要： 目的:制备小檗碱纳米制剂,优化其制备工艺及处方比例,并对外观、粒径及体外释放行为等进行评价。方法:利用离子交联法制备小檗碱纳米制剂,并通过标准曲线的绘制、药物与载体比例的不同对纳米粒子粒径的影响、光学现象、稳定性、体外释放等方法进行表征,判定小檗碱纳米制剂的制备是否符合标准。结果:小檗碱纳米粒平均粒径为(184.8±5.8)nm、多分散系数(polydispersity,PDI)值为0.71±0.02、Zeta电位为+(23.3±1.8)mV;6 h内累计释放量为(70.52±2.91)%;30 d内粒径变化较小,没有聚集现象出现;其包封率和载药量分别为90.91%、8.26%。结论:使用离子交联法成功制备了小檗碱纳米制剂,并且表征结果验证了小檗碱纳米制剂符合应用标准。

摘要： 目的 综述紫杉醇纳米制剂的研究现状与进展。方法 查阅近些年国内外关于紫杉醇纳米制剂研究的相关文献,并对其进行归纳、整理和总结。结果 紫杉醇作为一线抗肿瘤药物,肿瘤杀伤力强,但水溶性差限制了其应用,为克服这一局限性,达到高效递送,已开发出多种纳米载体,提高了临床疗效,降低了毒副作用。结论 紫杉醇纳米制剂的开发有效地解决了其临床应用的难题,多种新型纳米载体的开发带来了巨大效益。因此,开发出更高效、精准递送紫杉醇的纳米载体仍具有重要的临床意义及发展前景。

摘要： 白藜芦醇是一种天然的多酚化合物,存在于多种植物中。其药理活性作用广泛,具有抗癌、抗氧化、抑菌、抗炎、调节免疫、保护心血管及肝脏等作用。但其水溶性差,化学稳定性低、光敏性高及生物半衰期短等缺点,极大程度地限制了其临床应用。本文回顾了近年来有关白藜芦醇的递药系统的相关研究,以期为白藜芦醇载药系统的开发利用提供参考。

摘要： 经皮给药作为一种非侵入式药物递送方式,与传统的注射、口服等给药方式相比具有许多优势。皮肤外用局部麻醉剂不仅能缓解穿刺、针灸、活检等医疗手段引起的皮肤浅表创伤性疼痛,还能避免注射麻醉导致的注射部位疼痛,具有给药方便、安全性高等优点。近年来,各种纳米制剂被用作局部麻醉药经皮给药的载体,与传统皮肤外用制剂相比,纳米制剂可显著提高载药量,药物透皮吸收的效果也更为理想。本文对各种纳米制剂及其在局部麻醉药经皮给药方面的应用进行综述,介绍促进纳米制剂经皮渗透的方法,为研制出临床治疗所需的皮肤外用局部麻醉剂提供参考。

摘要： 铁死亡作为一种有潜力的恶性肿瘤治疗策略,日益引起广泛关注。铁死亡是一种铁依赖的调节性细胞死亡方式,其典型特征为细胞内活性氧的蓄积和脂质过氧化。随着纳米技术和生物材料技术的快速发展,多功能纳米制剂介导的铁死亡联合疗法在肿瘤诊断与治疗上显示出巨大的临床应用前景。本文就纳米制剂诱导的铁死亡作用机制及基于铁死亡的联合抗肿瘤疗法的最新研究进展进行综述,并总结了铁死亡疗法在临床肿瘤治疗中的应用前景与挑战,以期为发展新型高效的抗肿瘤策略提供新思路。

摘要： 多药耐药性是肿瘤治疗的重要障碍,而靶向性、协同载药能力等功能使纳米制剂成为克服肿瘤多药耐药的理想载体。本文首先介绍了多药耐药性的主要产生机制,然后着重介绍了基于抑制外排、诱导细胞程序性死亡的多功能纳米制剂,用于逆转肿瘤多药耐药性的研究进展,以期为耐药性肿瘤治疗提供思路和方法。

摘要： 目的:探索盐酸法舒地尔脂质体的最佳制备方法,评价其对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的炎性内皮细胞的改善作用。方法:采用薄膜分散法制备盐酸法舒地尔脂质体,以包封率为评判标准优化制备方案,并检测其粒径及电位、模拟体外释放实验、细胞摄取等相关性质。体外培养人脐静脉内皮细胞(HUVECs),将其分为对照组、AngⅡ组、载药脂质体组及空白脂质体组,CCK8法观察载药脂质体对细胞活力的影响,硝酸还原法检测细胞培养上清液一氧化氮(NO)含量,酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定细胞培养上清液中细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)含量。结果:盐酸法舒地尔脂质体平均粒径为(185.12±20.90)nm,平均电位为(-25.22±1.23)mV,包封率(91.48±5.46)%,载药量(41.86±2.35)%,体外模拟释放在24 h内可释放出约87.62%所包封的药物,能被细胞成功摄取。与AngⅡ组和空白脂质体组比较,载药脂质体组能明显减弱AngⅡ对内皮细胞活力的抑制作用,载药脂质体组NO含量升高,VCAM-1、ICAM-1含量降低(P<0.01)。结论:盐酸法舒地尔脂质体为纳米制剂,包封率及载药量高,能成功被HUVECs摄取,可达到长效缓释的效果,改善AngⅡ引起的内皮细胞炎性作用。

摘要： 1.专利号:ZL201410834719.5发明名称:一种多效价磺酰基三哩类化合物及其应用2.专利号:ZL201610592950.7发明名称:一种高效氯氟氤菊酯纳米农药的制备方法3.专利号:ZL201710402472.3发明名称:一种旋幽夜蛾诱杀组合物及其纳米制剂的制备方法。

摘要： 本文对冰片和薄荷这两种中药的促渗透能力进行了总结,并对冰片和薄荷醇增加纳米制剂穿透人体主要的生理屏障、以促进药物吸收或提高药物在疾病部位的分布进行了综述.为通过传统中医药技术和现代制剂技术的结合、提高纳米制剂的治疗效果提供思路与借鉴.

摘要： 目的：观察甘露寡糖脂质体纳米制剂对小鼠免疫器官指数及体内细胞因子溶菌酶等的影响,探讨甘露寡糖脂质体纳米制剂能否有效提高动物机体的免疫功能.方法：实验设置脂质体高、中、低剂量组、甘露寡糖对照组和空白对照组,采用灌胃给药,于给药7d后眼眶采血,分离血清,测定溶菌酶、IL-2指标;并处死小鼠,取胸腺脾脏测定免疫器官指数.结果：各组溶菌酶的含量及脾脏指数差异均不显著,甘露寡糖及其脂质体纳米制剂均可降低鼠血浆中白细胞介素2的水平(P＜0.01),提高小鼠胸腺指数(P＜0.01),且甘露寡糖脂质体纳米制剂的药效强于甘露寡糖的药效(P＜0.05,P＜0.01).结论：甘露寡糖纳米制剂能够影响小鼠的免疫力,对免疫功能具有一定的调节作用.

摘要： 目的：测定静脉注射羟喜树碱（HCPT）冻干粉针及纳米制剂后小鼠肝组织、肝肿瘤及血液中的药物浓度，探讨改良纳米羟喜树碱对肝癌疗效的提升作用。方法：以高效液相色谱法（HPLC）检测小鼠血浆、正常肝组织和肝肿瘤组织中羟喜树碱的浓度。原位肝肿瘤模型小鼠50只，其中20只随机分成两组，每组10只，分别尾静脉注射HCPT冻干粉针、纳米制剂，给药剂量5mg·kg-1给药后15min，内眦取血，测定肝组织、肝肿瘤及血浆中的药物浓度；另30只设生理氯化钠对照组、HCPT粉针剂组和纳米HCPT治疗组，每组10只，给药剂量5mg·kg-1每周给药两次分别第一、四天给药，共给药2周。两周后内眦取血，测定肝组织、肝肿瘤及血浆中的药物浓度。结果：给药后15minHCPT纳米制剂血药浓度最高612.32±21.12μg·L-1，纳米HCPT在肝脏及肿瘤组织中药物浓度是HCPT粉针剂组12和11倍；给药两周后纳米HCPT在肝脏、肿瘤组织中药物浓度为89.45±16.35 μg·L-1、93.74±18.91 μg·L-1，且纳米HCPT在肝脏及肝脏肿瘤组织中药物浓度与血药浓度（2.13±0.51 μg·L-1）比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论：纳米HCPT与粉针剂相比可稳定内酯环结构，增加组织亲和力，提高靶向疗效，是可靠的改良新剂型。

摘要： 纳米技术为我们研究现代中药制剂提供了新的思路和方法.本文通过讨论纳米技术对中药制剂性能的改善及提升、中药纳米化方法及纳米递药系统研究等,对中药纳米制剂研究开发进行了展望.

摘要： 药物设计是药品生命周期的起始阶段,也是控制药品风险的关键环节.纳米药物设计是实现风险控制的"源头"治理,设计过程采用的价值敏感设计方法是设计者负责任创新意识的展现.由纳米制剂的结构效应和尺寸效应客观决定的纳米药物设计者责任不仅表现为对纳米药物风险的技术评估(TA)的责任,而且需要从建构论视角探索纳米药物风险的建构性技术评估(CTA)体系.建构性纳米药物风险评估的理论基础是马克思主义的"人本"理论和利益相关者理论.纳米药物设计者实施负责任创新的路径应关注知识提升、道德规范、法律制约及政策导向四个维度.

摘要： 黄芩苷是一种具有广阔开发前景的中药活性成分,但由于其水溶性小、生物利用度低,在临床应用上受到限制.因此,人们一直致力于该药的新制剂和新技术等方面的研究.本文综述了近l0年来黄芩苷制剂的研究进展,尤其是关于其纳米制剂的研究近况,期望为难溶性中药活性成分的相关制剂研究提供参考.

摘要： 目的：制备蛇床子素-Eudragit S100 PH 敏感型纳米粒, 检测蛇床子素纳米粒在小鼠体内和体外的抗肿瘤活性。rn 方法：以乳化-溶剂扩散法制备蛇床子素 -Eudragit S100 纳米粒(Ost-S100-NP)胶体溶液，对人肺腺癌细胞A549、宫颈癌细胞 Hela-3 和人肝癌细胞Bel-7402 的抗肿瘤实验采用MTT 法,并计算IC50;体内对小鼠肝癌H22、宫颈癌U14 和腹水瘤S180 实体瘤的抗肿瘤实验采用常规的实验方法，用蛇床子素纳米粒给小鼠灌胃后观察肿瘤抑瘤率和胸腺、脾指数及肝重量变化, 采用t 检验进行数据的统计学处理。rn 结果：蛇床子素体外对A549、Hela-3 和 Bel-7402 的半数抑制浓度IC50 分别为:97.83、84.32、160.9μg/ml;蛇床子素纳米粒的IC50 则分别为79.44、68.23、123.4μg/ml。蛇床子素及其纳米粒体内对荷瘤小鼠的实体瘤抑制率最高可达64%,各给药组与空白对照组比较差异均具有统计学意义(P<0.01)。rn 结论:蛇床子素纳米粒体外和体内对实验肿瘤均有明显的抗肿瘤活性,而且在给药剂量下实验动物未出现任何毒性反应，有望开发成一种高效、低毒的蛇床子素纳米制剂。

摘要： 在纳米尺度空间上通过对物质原子、分子的直接操纵，可能改变几乎所有产品的设计和制造方式，实现生产方式的飞跃。这就是纳米技术，一个崭新的1-100纳米的世界将给人类带来一场新的科技革命。本文介绍了纳米技术在兽药领域的研究进展。

摘要： 姜黄素是一种具有抗肿瘤、抗炎、抗氧化、增强免疫力等多种药理活性的药物，安全无毒副作用。是从姜科、天南星科一些植物中提取的，原料充足，开发前景好。与普通药物相比，纳米药剂是一个全面的提高，最直接的优点就是高效低毒。同时，可以增强载药量，不易引起受体损伤，保护药物。抗肿瘤药物中肿瘤的纳米靶向治疗越来越受到关注。大量研究证明，姜黄素在抗肿瘤药物中有比较好的发展前景，但其吸收率较低，限制了它在临床上的广泛应用。纳米姜黄素药剂能有效改善这些不足，但是目前纳米姜黄素在抗肿瘤发面的研究和应用还不完备。这就说明纳米姜黄素的抗肿瘤作用仍需进一步探索和研究。

摘要： 姜黄素是一种具有抗肿瘤、抗炎、抗氧化、增强免疫力等多种药理活性的药物，安全无毒副作用。是从姜科、天南星科一些植物中提取的，原料充足，开发前景好。与普通药物相比，纳米药剂是一个全面的提高，最直接的优点就是高效低毒。同时，可以增强载药量，不易引起受体损伤，保护药物。抗肿瘤药物中肿瘤的纳米靶向治疗越来越受到关注。大量研究证明，姜黄素在抗肿瘤药物中有比较好的发展前景，但其吸收率较低，限制了它在临床上的广泛应用。纳米姜黄素药剂能有效改善这些不足，但是目前纳米姜黄素在抗肿瘤发面的研究和应用还不完备。这就说明纳米姜黄素的抗肿瘤作用仍需进一步探索和研究。

摘要： 本发明中药处方纳米破壁制剂再提纯增大疗效的新制剂方法，解决了中医药处方传统高温煎熬而严重丢失维生素及生物医药元素造成的药效低、药效慢、疗程长的弊端；虽然有了把处方中药低温破壁粉碎成3000nm级超细粉而100％保留了两元素，但又发现其存在药渣子占位而不纯仍影响药效；本发明又创新地采取乙醇或纯水溶解萃取再提纯纳米药粉的新制剂工艺，将其不溶解的木质素和杂质静置沉淀，与上清药液分离，经加温乙醇挥发冷凝回收，把复方集中萃取提纯的药干粉制成胶囊、含片、口服液、冲剂、微颗粒等代替苦汤节材增效；也可广泛作为饮料食品的营养添加剂；更适用于所有中药处方办厂加工而增加了一个经济新亮点，填补了一项节材增效中药制剂技术空白。

摘要： 本发明公开了一种脂肪酸偶联前药及其制备方法，包括：在缩合剂和催化剂为作用下，他克莫司或霉酚酸酯与R对应的饱和或不饱和脂肪酸进行酯化反应，得到所述脂肪酸偶联前药。本发明上述形式的纳米制剂显著提高了MMF及FK506的水溶性，避免使用增溶剂等辅料，进一步提高载药量；同时用于修饰的饱和或不饱和脂肪酸为人体所需物质，生物相容性好，便于临床转化，具有较好的应用前景。更为重要的是，聚乙二醇化MMF‑饱和或不饱和脂肪酸偶联前药及FK506共组装纳米制剂，显著改善了药物的药代动力学特性，延长其体内循环时间，可将MMF及FK506同时递送至靶部位，发挥药效，对比临床MMF/FK506具有更优的抗移植排斥效应。

摘要： 本发明公开了基于点击反应的ROS响应型肝素类多糖纳米前药复合物、纳米制剂及其制备方法和应用，所述纳米前药复合物以亲水性肝素类多糖为基体，经功能化后通过点击反应按比例共价偶联两种疏水性抗肿瘤药物、共价结合靶向配体。与现有技术相比，本发明具有以下优点：所述方法避免过量前药原料的加入，不同药物原料比例可控，合成转化率高；所述前药复合物及纳米制剂具有肿瘤特异性、靶向性、释药迅速高效；所述前药复合物实现肿瘤治疗药物的多级联用策略，发挥不同治疗方式的协同治疗作用；所述前药复合物及纳米制剂具有活性强、水溶性好和稳定性高的优势；所述前药复合物及纳米制剂降低了肝素类多糖诱发的出血风险。

摘要： 本发明涉及载药系统技术领域，具体涉及一种水溶性二甲基姜黄素前药纳米粒、纳米制剂及其制备方法和应用。首先将甲氧基聚乙二醇醛基和二甲基姜黄素通过水合肼共价偶联形成化合物，提供了一种二甲基姜黄素前药纳米粒。本发明提供的二甲基姜黄素前药纳米粒，可以进一步以高包封率和载药量负载游离二甲基姜黄素。体外药物释放研究显示负载有游离二甲基姜黄素的前药纳米粒具有pH敏感性释药的性质，体外抑瘤研究显示负载有游离二甲基姜黄素的前药纳米粒对肿瘤细胞的杀伤作用强于游离二甲基姜黄素。

摘要： 本发明公开了一种纳米材料用于制备鼻腔纳米制剂脑靶向递送肠道药物应用，属于生物医药工程技术领域。包括介孔二氧化硅纳米粒子、Ca‑MOF和四氧化三铁等递送载体，可被递送具有神经保护作用或肠道抗炎症的小分子、蛋白质、抗体和微生物等物质；提供了以上述纳米材料用于制备鼻腔纳米制剂脑靶向递送至系统药物的应用。本发明通过鼻腔滴注功能性物质长距离运输至肠道，灵活、安全和高效地将药物经过某些神经环路长距离传输到胃肠道。

摘要： 本发明公开了一种脂肪酸偶联前药及其制备方法，包括：在缩合剂和催化剂为作用下，他克莫司或霉酚酸酯与R对应的饱和或不饱和脂肪酸进行酯化反应，得到所述脂肪酸偶联前药。本发明上述形式的纳米制剂显著提高了MMF及FK506的水溶性，避免使用增溶剂等辅料，进一步提高载药量；同时用于修饰的饱和或不饱和脂肪酸为人体所需物质，生物相容性好，便于临床转化，具有较好的应用前景。更为重要的是，聚乙二醇化MMF‑饱和或不饱和脂肪酸偶联前药及FK506共组装纳米制剂，显著改善了药物的药代动力学特性，延长其体内循环时间，可将MMF及FK506同时递送至靶部位，发挥药效，对比临床MMF/FK506具有更优的抗移植排斥效应。

摘要： 本发明提供一种疏水性药物纳米晶/siRNA共载荷有序结构脂质纳米制剂及制备方法与应用。本发明所述脂质纳米制剂具有三层有序结构，核层为疏水性药物纳米晶，中间层为共载荷siRNA，最外层为脂质双分子膜及功能性修饰分子。本发明所述脂质纳米制剂可以有效地载荷疏水性药物和siRNA等核酸药物，结构有序稳定，生物相容性好，且能提高所载荷的疏水性药物溶出速率，促进其从制剂中释放，有利于快速达到药物作用浓度，为相关疾病的疏水性药物和基因药物的联合递送和治疗提供了一种新的制剂。

摘要： 本发明公开了一种抗纤维化纳米载体和纳米制剂及其制备方法，所述纳米载体包括磷脂、胆固醇、B‑PEG‑MAL、B‑PEG、接枝在纳米制剂外层的胶原酶C和/或肽段，所述磷脂为大豆磷脂、HSPC、蛋黄卵磷脂、合成磷脂的一种或几种；所述B为DSPE、PLGA、PLA、PGA、PCL或PS；所述肽段为胶原靶向肽段。本发明纳米制剂到达纤维灶的效率高，对其他正常器官的毒副作用低，改善纤维化微环境，载体外接枝了具有胶原靶向能力的肽段可将纳米载体有效递送至纤维化部位，降低其他器官的毒副作用，纳米载体外还修饰了胶原酶可将过量的胶原降解，胶原酶和两种药物同时起治疗纤维化作用。

摘要： 本发明公开了一种多孔Pt纳米花负载乳酸氧化酶的纳米制剂及其制备方法和在制备放化疗联合增敏抗肿瘤药物中的应用。该纳米制剂以多孔Pt纳米花为载体携载化疗药物，同时共载乳酸氧化酶，并包被cRDG修饰的脂质体膜。该纳米制剂利用乳酸氧化酶‑乳酸底物趋化性实现药物瘤内渗透，揭示了一种新型的以乳酸作为底物的酶趋化策略，扩大了纳米载体在抗肿瘤药物渗透中的应用。

摘要： 本发明提供了一种银杏内酯纳米颗粒的制备方法，将银杏内酯与表面稳定剂、阴离子表面活性剂、纯化水配制成混悬液，再将所述混悬液进行研磨直至形成纳米颗粒。本发明还提供了一种银杏内酯纳米制剂及其制备方法。本发明还提供了所述银杏内酯纳米颗粒和所述银杏内酯纳米制剂的用途。本发明提供的制备方法成本低廉，绿色环保，工艺简便，可操作性和可控性强，适宜于大规模的工业化生产，具有重要的经济和社会价值。本发明提供的制备方法得到的银杏内酯纳米颗粒及纳米制剂大幅改善了银杏内酯的性能，由此改善了银杏内酯的成药性，使其应用更加安全、有效。