纤溶酶原激活物抑制剂

摘要： 目的 探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者中血浆凝血酶激活的纤溶抑制物(TAFI)、纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1)及组织型纤溶酶原激活物(t-PA)水平变化,及其与临床疾病活动度的关系.方法 选取2018年1月～2020年4月我院就诊的SLE患者,其中单纯性SLE患者78例作为单纯性SLE组,狼疮性肾炎患者75例作为狼疮性肾炎组,另选取同期我院50名健康体检者作为对照组,比较三组凝血指标、TAFI、PAI-1及t-PA水平及其与临床疾病活动度的关系.结果 单纯性SLE组和狼疮性肾炎组PT、APTT低于对照组,FDP和D-二聚体高于对照组,差异有统计学意义(P0.05).单纯性SLE组和狼疮性肾炎组血浆中TAFI、PAI-1浓度高于对照组,t-PA浓度低于对照组,差异有统计学意义(P0.05).结论 TAFI、PAI-1、t-PA的浓度与SLE患者的高凝状态具有相关性,其可提示SLE患者疾病严重程度.

摘要： 目的:观察丹参、泽泻对非酒精性脂肪肝大鼠肝脏纤溶系统的影响.方法:采用喂饲高脂饲料复制非酒精性脂肪肝模型,将60只Wistar大鼠随机分为6组,正常组、模型组、丹参组,泽泻组,丹泽组和东宝肝泰对照组,正常喂养1周后,除正常组和模型组灌胃给予蒸馏水外,其余各给药组分别灌胃给予丹参水煎剂、泽泻水煎剂、丹参配伍泽泻水煎剂及东宝甘泰片治疗,8周后,检测血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、游离脂肪酸(FFA)含量,免疫组化方法观察丹参、泽泻和丹泽水煎剂对纤溶酶原激活物(t-PA)和纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1)的影响.结果:模型组大鼠血清TC、TG、FFA的含量以及PAI-1的表达明显升高(P<0.05或P<0.01),t-PA的表达明显降低(P<0.01).各治疗组大鼠血清TC、TG、FFA的含量以及PAI-1的表达均降低(P<0.01),t-PA的表达升高(P<0.01).结论:丹参、泽泻及丹参配伍泽泻水煎剂对非酒精性脂肪肝的治疗作用可能通过调整纤溶系统的失衡而实现,其机制可能与降低脂代谢有关.%Objective:To preliminarily discuss the mechanism of Salvia miltiorrhiza and Rrhizoma alismatis in the prevention and treatment of lipid metabolism through regulating the imbalance of fibrinolytic system in rats with non-alcoholic fatty liver. Methods:The model of non-alcoholic fatty liver in rats was duplicated by high-fat diet feeding. Totally 60 adult Wistar rats were randomly divided into 6 groups (n=10 per group), namely the control group, the model group, Salvia miltiorrhiza group, Rrhizoma alismatis group, Salvia miltiorrhiza and Rrhizoma alismatis group,and Dongbaogantai group. The control group and the model group were given distilled water,and the other group was given Salvia miltiorrhiza,Rrhizoma alismatis,Salvia miltiorrhiza combined with Rrhizoma alismatis and Dongbaogantai,respectively. Rhizoma Alismatis decoction at high dose and low dose as well as Dongbaogantai was respectively adminis-trated in the designed groups,and the corresponding indices were detected 4 weeks later. Results:In the model control group,the con-tents of TC、TG、FFA in serum and the expression of PAI-1 were significantly elevated(P<0.05 or P<0.01),while the expression of t-PA was significantly reduced(P<0.01).After treatment,the contents of TC、TG、FFA in serum and the expression of PAI-1 in every treatment groups were reduced(P<0.01),while the expression of t-PA was elevated(P<0.01).Conclusion: Increasing the expres-sion of t-PA and reducing the expression of PAI-1 might be viewed as the mechanisms of Salvia miltiorrhiza and Rrhizoma alismatis in the prevention and treatment of non-alcoholic fatty liver disease.

摘要： 目的:研究益气活血法对气虚血瘀脑缺血再灌注大鼠血脑屏障(blood brain barrier,BBB)通透性及组织型纤溶酶原激活物(tissue plasminogen activator,t-PA)和纤溶酶原激活物抑制剂(plasminogen activator inhibitor,PAI)的影响.方法:健康Wistar雄性大鼠160只,随机分为5组(模型组、假手术组、活血组、益气组和益气活血组),每组36只,通过饥饿、疲劳和高脂饮食方法制作大鼠气虚血瘀模型,然后用线栓法阻断大鼠大脑中动脉(middle cerebral artery,MCA)2 h,再灌注3d、7d后,测定脑水肿和伊文氏蓝(EB)含量,用免疫组化法测定脑组织t-PA和PAI蛋白表达的变化.结果:相对于模型组,益气活血组能降低脑含水量和EB含量(P＜0.05),各组能减少t-PA蛋白的表达(P＜0.05),增加PAI-1蛋白表达,恢复t-PA/PAI平衡.且益气活血组优于益气组、活血组.结论:益气活血法能降低BBB通透性,其机制可能是抑制t-PA蛋白表达和增加PAI-1蛋白表达而发挥保护BBB的作用.

摘要： 纤溶酶原激活物抑制剂1（plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1）已被证明是衰老相关分泌组（secretome）的关键组分和细胞衰老的直接介质。在加速衰老的小鼠模型中,PAI-1的基因缺失和靶向抑制可减轻衰老样病变并延长寿命。然而,PAI-1在人类寿命中的作用仍不清楚。Khan等推测,编码PAI-1的SERPINE1（c.

摘要： 目的 探讨长期游泳运动对2型糖尿病(T2DM)大鼠血管内皮细胞的影响及可能机制.方法 8周龄雄性Wistar大鼠高糖高脂饲料喂养联合链脲佐菌素(STZ)注射制备成T2DM大鼠模型后,随机分为空白对照组(C组)、单纯运动组(CE组)、糖尿病对照组(DM组)、糖尿病运动组(DME组).CE组、DME组进行8 w游泳训练(6 d/w),第1周前3 d练习时间分别为20、30和45 min,第4天起每天持续游泳60 min.运动8 w后测定各组血浆中血管性假性血友病因子(vWF)、纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1),以及胸主动脉中二酯酰甘油(DAG)、蛋白激酶C(PKC)的水平.结果 与DM组相比,DME组的血浆vWF、PAI-1含量以及胸主动脉中PKC活性均明显降低(P0.05).结论 8 w游泳运动可降低vWF、PAI-1水平,减轻DM造成的血管内皮细胞损伤,对内皮细胞起保护作用,其机制可能与减少组织DAG的合成、抑制PKC途径的激活有关.

摘要： 丝氨酸蛋白酶抑制剂亚家族E(SERPINE)属丝氨酸蛋白酶抑制剂(SERPIN)类超家族,是一种丝氨酸蛋白酶抑制剂,对生物体内许多重要的生化反应和生理功能有重要的影响.研究表明,SERPINE广泛表达于多种组织和细胞中,如平滑肌、心肌、肝、肾、骨组织、血细胞、骨髓干细胞及肿瘤等组织中.本文主要介绍SERPINE1、SERPINE2和SERPINE3在细胞信号转导通路中的调节作用及其研究进展.%Serpin peptidose inhibitor clade E (SERPINE),a kind of serpin peptidase inhibitors,belongs to the SERPIN super family,which have important impact on various significant biochemical responses and physiological functions in vivo.Research shows that SERPINE is widely expressed in a variety of tissues and cells,such as smooth muscle,cardiac muscle,liver,kidney,bone,blood cells,bone marrow stem cells,tumor tissue and so on.This paper mainly introduced the regulating effects and research progress of SERPINE1 (PAI-1),SERPINE2 (PN-1) and SERPINE3 in cell signal transduction pathways.

摘要： 目的 研究低氧下HIF1α和HIF2α在MCF-7和HepG2细胞中调控表达PAI-1的作用机制.方法 低氧和常氧处理人肝癌细胞HepG2和人乳腺癌细胞MCF-7,用小干扰RNA(siRNA)敲低HIF1α和HIF2α,用实时定量PCR测定PAI-1 mRNA,ELISA和免疫印迹等方法检测PAI-1含量、HIF1α和HIF2α蛋白表达.结果 在HepG2和MCF-7两种细胞系中,PAI-1 mRNA在低氧下表达量明显升高,而且PAI-1蛋白也明显升高.低氧下用siRNA分别敲低HIF1α和HIF2α,在MCF-7细胞系中敲低HIF1α降低了PAI-1的mRNA水平及其含量,在HepG2细胞系中敲低HIF2α降低了PAI-1的mRNA水平及其含量.结论 HIF1α和HIF2α分别调控MCF7和HepG2细胞中低氧诱导的PAI-1表达,提示在肝癌和乳腺癌中PAI-1的表达升高的调控机制可能是不同的.

摘要： 目的 探究血浆、房水中血管内皮生长因子(VEGF)的表达与组织纤溶酶原激活物(t-PA)及纤溶酶原激活物抑制剂(PAI)的表达在增生性糖尿病视网膜病变中的相关性.方法 以2016年3月至2017年2月来我院就诊并确诊为糖尿病视网膜病变的患者45例作为研究对象,同时选取同时期来本院进行白内障手术的患者45例作为对照组,采用酶联免疫法对参与本次研究对象血浆和房水中的VEGF和t-PA及PAI进行测定,观察对比不同组织上述三种物质的表达情况及分析VEGF与t-PA及PAI的相关性.结果 血浆样本中在观察组和对照组中VEGF及PAI之间存在显著的统计学差异(P＜0.05);t-PA在两组之间不存在统计学差异(P＞0.05);房水中VEGF和t-PA及PAI在两组中均存在着显著的统计学差异(P＜0.05);房水中无论是观察组还是对照组,VEGF浓度都要显著高于血浆中(P＜0.05)而t-PA及PAI要显著的低于血浆(P＜0.05);血浆中:VEGF和t-PA的表达之间存在正相关(r=0.654,P＜0.05),VEGF与PAI存在正相关(r=0.702,P＜0.05);在房水中VEGF和t-PA的表达之间存在正相关(r=0.521,P＜0.05),VEGF与PAI存在正相(r=0.642,P＜0.05);结论 VEGF、t-PA、PAI三种物质在整个增生性糖尿病视网膜病变新血管发生过程中起到了一定的促进作用,三者在增生性糖尿病视网膜病变过程中可能存在相互促进的机制.

摘要： Objective To observe the protective effect of Panax Notoginsenosidum (PNS) combined with Tripterygi-um Glycosides ( TG) on the blood vessel and myocardial damage in rats with collagen induced arthritis ( CIA) . Methods Six rats from 50 Wistar rats were selected as control group, and the other rats were used to establish CIA models by giving intrader-mal injections of Chicken Collagen type II and successful models were randomly divided into model group (n=6), TG group (n=6) and TG+PNS group (n=6). The control and model groups were lavaged with physiological saline, and TG group was lavaged with TG, while TG+PNS group was lavaged with TG+PNS for 42 d. After the treatment, the serum from abdominal aortas was obtained, and the contents of TNF-α(tumor necrosis factor), IL-6 (interleukin) and PAI-1 (plasminogen activator inhibitor) were detected using protein chip technology;thoracic cavity was opened immediately to get the thoracic aorta and cardiac tissue for pathological observation. Results On the 21st d after models establishment, and in the 4th and 6th weeks after administration, the increased values of body weight in model, TG and TG+PNS groups were significantly lower than that in control group (P<0. 01), while levels of PAI-1 and IL-6 were significantly higher to those in control group(P<0. 01);in the 4th and 6th weeks after administration, the increased values of body weight in TG+PNS group were significantly higher than those in model group (P<0. 05, P<0. 01), while levels of PAI-1 and IL-6 were significantly decreased (P<0. 01), and the changes in PNS+TG group were superior to those in TG group (P<0. 05). The endothelium of thoracic aorta in model group was not integrated, and it had inflammatory cellular infiltration, lipidoses and foam cell formation with wide myocardial inflam-matory lesions. Part of mononuclear and lymphocyte cell aggregation was found in TG group with part of myocardial cells hyper-trophy. The endothelium of thoracic aorta in PNS+TG group was integrated without pathological change, and sporadically in-flammatory cells were found. Conclusion Rats with CIA suffer cardiovascular injury, and PNS+TG treatment may have a protective effect on the cardiovascular injury in rats with CIA during the treatment of arthritis.%目的：观察植物药有效成分三七总皂苷( PNS)与雷公藤多苷( TG)配伍对胶原诱导关节炎( CIA)大鼠血管和心肌损伤的保护效应。方法 Wistar大鼠50只中选6只为对照组,其余皮内注射鸡II型胶原建立CIA模型,成模后随机分为模型组、雷公藤多苷组( TG)、TG+PNS(三七总皂苷)组,每组6只。对照组、模型组生理盐水灌胃, TG组雷公藤多苷灌胃,TG+PNS组三七总皂苷配伍雷公藤多苷灌胃,共42 d。治疗结束后,腹主动脉取血,采用蛋白芯片技术检测白介素( IL)-6、纤溶酶原激活物抑制剂( PAI-l)含量；采血后立即开胸,取胸主动脉及心脏,进行病理学观察。结果模型组及TG组、TG+PNS组造模第21天、给药4、6周后体重及体重增加值明显低于对照组( P <0．01),PAI-1、IL-6表达明显高于对照组(P<0．01)；给药第4、6周TG+PNS组体重增加值明显高于模型组(P<0．05, P<0．01),血清PAI-1、IL-6水平显著降低(P<0．01),且PNS+TG组优于TG组(P<0．05)。模型组胸主动脉内皮不完整,可见炎细胞浸润、脂质沉积及泡沫细胞形成,心肌可见广泛炎性病变；TG组可见部分单核细胞、淋巴细胞等聚集,部分心肌细胞肥大；PNS+TG组内皮完整,未见明显病理改变,心肌仅见零星炎性细胞。结论 CIA大鼠存在心血管损伤,TG联合PNS在治疗关节炎的同时可能具有心血管保护作用。

摘要： 支气管哮喘(简称哮喘)是一种由遗传因素和环境因素共同作用下的免疫变态反应性疾病.遗传因素在哮喘发病中占有相当重要的地位,大规模的双胞胎研究估计遗传度在35％～70％不等,更加确立了遗传因素在哮喘发病机制中的地位.至2004年已发现了80个相关基因与哮喘有关,几乎涵盖了人类所有染色体.本研究采用等位基因特异性-聚合酶联反应(ASO-PCR)研究纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI-1)基因启动子区-675位点多态性与哮喘发病及血浆PAI-1水平的关系,从遗传角度探讨哮喘发病机制.

摘要： 本文借PCR-DHPLC等分子生物技术,研究肺血栓栓塞症(PTE)患者PAI-14G/5G基因多态性的关系,旨在为PTE与PAI-1基因多态性之间的相互关系提供分子水平的依据.

摘要： 本文借PCR-DHPLC等分子生物技术,研究肺血栓栓塞症(PTE)患者PAI-14G/5G基因多态性的关系,旨在为PTE与PAI-1基因多态性之间的相互关系提供分子水平的依据.

摘要： 本发明提供式(I)的PAI-1抑制化合物：其中：R

摘要： 本发明提供式(I)的取代的3－羰基－1H－吲哚－1－基乙酸衍生物，其中R

摘要： 本发明提供了式(I)和(II)的化合物，其中：X是碱金属或碱性胺部分；R

摘要： 本发明提供了式(I)化合物：其中R

摘要： 本发明提供式(1)的用作纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)的抑制剂的化合物或其药学上可接受的盐或者酯形式，其中R、R1、R2和R3为H、烷基、环烷基、-CH2-(环烷基)、烷酰基、卤素、羟基、芳基、取代芳基、杂芳基、取代杂芳基、全氟烷基、烷氧基、氨基、-NH(烷基)、-N(烷基)2、或者全氟烷氧基；R4为H、烷基、全氟烷基、芳基、取代芳基、杂芳基、取代杂芳基、链烯基、链烯基-芳基、芳基、-CH2R5、-CH(OH)R5、-C(O)R5、-CH(SH)R5或者-G(S)R5；R5为H、烷基、全氟烷基、芳基、取代芳基、杂芳基、取代杂芳基、链烯基、链烯基-芳基；R6为H、烷基、环烷基、-CH2-环烷基、烷基芳基、芳基、取代芳基、杂芳基或者取代杂芳基；n为0-6的整数；A为COOH或者酸同效基团；本发明还提供药用组合物和使用这些化合物治疗或者预防由纤维蛋白溶解作用失调引起的病症如深静脉血栓形成、冠状动脉心脏病、肺纤维化的方法，以及制备这类化合物的方法。

摘要： 本公开提供用于治疗和/或预防某些皮肤病况(特别地，包含毛发变灰)的新型技术。此外，本公开提供以下见解：纤溶酶原激活物抑制剂‑1(PAI‑1)抑制剂可适用于治疗和/或预防某些皮肤病况，并且尤其适用于治疗和/或预防毛发变灰。

摘要： 本公开提供对用于治疗和/或预防某些类型的脱发(也称为秃发)的新型技术的出人意料的见解，所述类型包括雄激素性秃发、斑秃、前额纤维化秃发和衰老性秃发。此外，本公开提供以下出人意料的见解：纤溶酶原激活物抑制剂‑1(PAI‑1)抑制剂可以出人意料地有效和/或适用于治疗和/或预防某些类型的脱发，包括雄激素性秃发、斑秃、前额纤维化秃发和衰老性秃发。此外，本公开提供以下见解：所提供的新型技术可能并非特别有效的和/或适用于治疗和/或预防其它类型的秃发，例如辐射诱发的秃发、化疗诱发的秃发和因慢性盘状红斑狼疮所致的秃发。

摘要： 本发明式(1)取代的3－烷基和3－芳烷基1H吲哚－1－基乙酸衍生物或其药学上可接受的盐或酯形式，其用作纤溶酶原激活物抑制剂(PAI－1)的抑制剂，用于治疗溶血纤紊乱，该化合物具有以下结构：R

摘要： 本发明提供了吲哚氧代－乙酰氨基乙酸衍生物，其用作纤溶酶原激活物抑制剂－1(PAI－1)的抑制剂，用于治疗溶血纤紊乱。该化合物具有式(I)的结构：其中：R

摘要： 本发明提供式(1)的用作纤溶酶原激活物抑制剂－1(PAI－1)的抑制剂的化合物或其药学上可接受的盐或者酯形式，其中R、R1、R2和R3为H、烷基、环烷基、－CH2－(环烷基)、烷酰基、卤素、羟基、芳基、取代芳基、杂芳基、取代杂芳基、全氟烷基、烷氧基、氨基、－NH(烷基)、－N(烷基)2、或者全氟烷氧基；R4为H、烷基、全氟烷基、芳基、取代芳基、杂芳基、取代杂芳基、链烯基、链烯基－芳基、芳基、－CH2R5、－CH(OH)R5、－C(O)R5、－CH(SH)R5或者－G(S)R5；R5为H、烷基、全氟烷基、芳基、取代芳基、杂芳基、取代杂芳基、链烯基、链烯基－芳基；R6为H、烷基、环烷基、－CH2－环烷基、烷基芳基、芳基、取代芳基、杂芳基或者取代杂芳基；n为0－6的整数；A为COOH或者酸同效基团；本发明还提供药用组合物和使用这些化合物治疗或者预防由纤维蛋白溶解作用失调引起的病症如深静脉血栓形成、冠状动脉心脏病、肺纤维化的方法，以及制备这类化合物的方法。