紫杉烷

摘要： 紫杉烷类是一类作用于微管的抗肿瘤药物,被广泛应用于治疗多种恶性肿瘤,显著提高患者疾病的治愈率和存活率,然而在其治疗过程中,亦有多种不良副反应,化疗所致周围神经病变(CIPN)是紫杉类药物的最常见的副作用之一,临床上CIPN以感觉神经病变为主,可伴有不同强度和持续时间的运动和自主神经变化。由于其在癌症患者中的高发病率,严重影响患者的生活质量及抗癌治疗,但目前尚无有效的防治CIPN的方法。现对紫杉类药物临床概况及其所致周围神经病变的免疫系统及神经炎症方面的机制进展进行综述,以期制定更有效的预防和治疗策略。

摘要： 目的研究细胞色素酶2A6(CYP2A6)、乙醛脱氢酶(ALDH2)、FOS样抗原1(FOSL1)基因多态性对紫杉烷类基础化疗胃癌患者疗效的影响。方法选取2018年5月至2020年4月于该院接受治疗的胃癌患者152例为研究对象,均接受紫杉烷类基础化疗,使用聚合酶链反应(PCR)扩增法分析患者的CYP2A6、ALDH2、FOSL1基因多态性。采用Cox比例风险模型评估各影响因素对化疗效果的影响,采用Log-rank检验比较不同基因型的生存情况。结果CYP2A6基因有3个位点存在基因多态性,rs28399433(TT型96例、TG型48例、GG型8例)、rs8192720(CC型110例、CT型38例、TT型4例)、rs8192725(CC型105例、CT型42例、TT型5例)。ALDH2基因rs671位点GG型124例、GA型18例、AA型10例。FOSL1基因有2个位点存在基因多态性,rs1892901(GG型94例、GA型40例、AA型18例)、rs637571(GG型78例、GA型62例、AA型12例)。152例患者中化疗有效组86例,化疗无效组66例,两组患者的TNM分期、CYP2A6 rs8192725、ALDH2 rs671、FOSL1 rs1892901基因型比较,差异有统计学意义(P<0.05)。TNM分期(HR值为2.654)、CYP2A6 rs8192725基因型(HR值为2.085)、ALDH2 rs671基因型(HR值为2.960)以及FOSL1 rs1892901基因型(HR值为1.823)影响化疗结局(P<0.05)。化疗结束后随访1年,死亡36例。CYP2A6 rs8192725位点CC基因型、ALDH2 rs671位点GG基因型、FOSL1 rs1892901位点GG基因型的病死率均低于对应位点其他基因型,差异有统计学意义(P<0.05)。结论胃癌患者CYP2A6、ALDH2、FOSL1基因多态性可影响紫杉烷类基础化疗的疗效以及生存率,提示可根据患者基因型来指导个体化治疗。

摘要： 目的 探讨紫杉烷联合不同铂类化疗治疗上皮性卵巢癌的临床疗效.方法 回顾性分析2017年6月至2019年6月本院收治的120例上皮性卵巢癌患者的临床资料,对照组(n=60)采用紫杉烷+卡铂化疗,观察组(n=60)采用紫杉烷+顺铂化疗.比较两组治疗效果、血清肿瘤标志物水平及不良反应发生情况.结果 两组化疗总有效率及疾病控制率比较差异无统计学意义;治疗后,两组血清癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA-125)、人附睾蛋白4(HE4)及甲胎蛋白(AFP)水平较治疗前均下降,且观察组低于对照组(P<0.05);观察组不良反应发生率明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 紫杉烷联合卡铂与紫杉烷联合顺铂治疗上皮性卵巢癌效果相当,但后者可显著降低肿瘤标志物水平,且不良反应发生率低,值得临床推广应用.

摘要： 紫杉烷14β-羟化酶(T14H)是催化产生紫杉烷支路化合物的关键酶.抑制T14H活性可以促进前体流向紫杉醇代谢途径,从而提高紫杉醇含量.本文根据T14H的一级结构,构建T14H蛋白模型,选取最优蛋白模型进行优化并评估.随后,对模型潜在活性位点进行分析,从19个活性位点中选取较合理的5个活性位点进行下一步的分子对接研究.将150个植物内生菌次级代谢产物及4种羟化酶抑制剂一次对接于5个活性口袋,对比分析互作模式与结合分数进行筛选.筛选出可作为T14H抑制剂的先导化合物,对开发研究T14H的竞争性抑制剂有指导意义.

摘要： 转移性激素敏感性前列腺癌(metastatic hormone-sensitive prostate cancer,mHSPC)是指已经发生转移的晚期前列腺癌中较常见的一种类型,因此对于mHSPC诊断和治疗的研究具有较高的价值。近期对mHSPC的诊疗研究主要着重于利用mHSPC的生物学特征进行靶向追踪诊断及雄激素剥夺治疗(androgen deprivation therapy,ADT)、紫杉烷类药物化疗、新型雄激素受体靶向剂、放射治疗、免疫治疗等。多项研究表明针对mHSPC的分子检测技术的提高可以对患者的诊断及预后的判断提供较大的帮助。在mHSPC的众多化疗药物中,阿比特龙加强的松的治疗效果较优。另外如阿帕鲁胺这类新型雄激素受体靶向剂已经被证实可以提高安全性,进而提高患者的生存质量。针对不同mHSPC患者采用相应的联合疗法进行个体化治疗将有效地改善预后。未来还需研发不良反应更低的mHSPC化疗药物。

摘要： 转移性激素敏感性前列腺癌(metastatic hormone-sensitive prostate cancer,mHSPC)是指已经发生转移的晚期前列腺癌中较常见的一种类型,因此对于mHSPC诊断和治疗的研究具有较高的价值。近期对mHSPC的诊疗研究主要着重于利用mHSPC的生物学特征进行靶向追踪诊断及雄激素剥夺治疗(androgen deprivation therapy,ADT)、紫杉烷类药物化疗、新型雄激素受体靶向剂、放射治疗、免疫治疗等。多项研究表明针对mHSPC的分子检测技术的提高可以对患者的诊断及预后的判断提供较大的帮助。在mHSPC的众多化疗药物中,阿比特龙加强的松的治疗效果较优。另外如阿帕鲁胺这类新型雄激素受体靶向剂已经被证实可以提高安全性,进而提高患者的生存质量。针对不同mHSPC患者采用相应的联合疗法进行个体化治疗将有效地改善预后。未来还需研发不良反应更低的mHSPC化疗药物。

摘要： 目的:探讨紫杉烷类抗肿瘤药物相关心血管毒性.方法:检索国家药品不良反应监测系统及CNKI,Wanfang,PubMed,Emabse数据库,收集紫杉烷类抗肿瘤药物相关心血管毒性,总结和分析心血管毒性类型、发生时间、转归及影响因素.结果:共纳入75例患者,紫杉醇、多西他赛、白蛋白结合型紫杉醇、紫杉醇脂质体相关心血管毒性分别为43,26,5,1例;报道的紫杉醇最常见的心血管毒性类型心律失常、高血压、冠状动脉疾病;多西他赛最常见的心血管毒性类型心律失常、心包疾病;多发生于用药过程中或用药后几天内,大多数药物相关心血管毒性转归良好,有导致死亡的报道.结论:紫杉烷类抗肿瘤药物相关心血管毒性临床常见,大多数预后较好,需警惕致死风险.

摘要： 目的:紫杉烷联合表阿霉素治疗进展期乳腺癌的临床疗效及病理分析.方法:选择2018年1月—2020年1月,收治的42例进展期乳腺癌女性患者作为研究对象,并分为观察组(21例,接受紫杉烷联合表阿霉素治疗)和对照组(21例,接受表阿霉素治疗).结果:对比两组患者治疗前后肿瘤体积、治疗效果,与对照组相对比,观察组治疗后的肿瘤体积更小,治疗效果更佳,差异均有统计学意义(P<0.05).结论:对进展期乳腺癌患者实施紫杉烷联合表阿霉素治疗,能有效提升患者的治疗效果,帮助患者控制病情的发展,降低致死率,延长患者的生存周期.

摘要： 背景与目的 已有大量研究证实了紫杉烷与蒽环类联合化疗治疗乳腺癌的疗效.然而,很少有研究评价每周一次紫杉烷–蒽环类治疗方案对局部晚期乳腺癌的疗效.本研究旨在比较每周一次紫杉烷–蒽环类治疗方案和3周一次以蒽环类为基础的治疗方案在治疗局部晚期乳腺癌上的疗效和安全性.方法 局部晚期乳腺癌患者随机分组,接受4–6周期的3周一次的5-氟尿嘧啶–表柔比星–环磷酰胺(5-fluorouracil–epirubicin–cyclophosphamide,FEC)或每周一次的紫杉醇–表柔比星(paclitaxel–epirubicin,PE)的新辅助化疗方案.主要终点是病理完全缓解(pathologic complete response,pCR)率.其他终点包括临床肿瘤反应、保乳手术率和不良事件.结果 从2010年3月至2013年9月,293例患者被随机分为FEC(n=151)组和PE(n=142)组.PE组的总临床反应率显著高于FEC组(76.06％vs.59.95％,P=0.001).一致的是,PE组化疗后病理性T和N分期显著低于FEC组(P<0.001).但两组的pCR率是相似的(10.61％vs.12.31％,P=0.665).总体而言,FEC组36例(27.27％)和PE组6例(35.28％)适合进行保乳手术.两个治疗组中患者的大多数不良事件相似,其中PE组患者的中性粒细胞减少症比FEC组更严重(11.97％vs.5.96％,P=0.031).结论:在局部晚期乳腺癌患者中,每周一次PE方案在pCR方面并不优于每3周一次FEC方案.然而,每周一次PE方案具有较高的应答率和较好的肿瘤降级效果.因此,PE方案可能为治疗局部晚期乳腺癌的可选方案.还需要长期随访数据来证实这种方案对治疗局部晚期乳腺癌患者的疗效.

摘要： 本文旨在对来源于红豆杉培养细胞的紫杉烷类化合物sinenxan A的衍生物进行微生物转化,以获得结构多样性转化产物,总结构效关系,并最终寻找到毒性低、特异性强且具有较好肿瘤多药耐药逆转活性的药物候选物。指出，利用微生物可催化紫杉烷类化合物发生一系列化学方法难以完成的反应,不仅可得到结构新颖的活性化合物,亦为其进一步化学结构优化提供可能性,显示出生物转化在创新药物研究中的重要作用。

摘要： 目的 研究东北红豆杉(Taxus cuspidata)针叶中紫杉烷类化学成分.方法 用色谱法分离,用理化性质及波谱方法鉴定结构.结果 从东北红豆杉中分离得到6个化合物,分别鉴定为10 β-hydroxy-2α,9α,13α-triacetoxy-5α-cinnamatetaxa-4(20),11-diene(Ⅰ),7,13-dideacetyl-9,10-debenzoyltaxchinin C(Ⅱ),2-deacetyltaxin B(Ⅲ),7,9-dideacetyl-5-decinnamoyltaxinine J(Ⅳ),2α,13α-dihydroxy-9α,10 β-diacetoxy-5α-cinnamatetaxa-4(20),11-diene(Ⅴ),5-decinnamoyltaxuspine D(Ⅵ).结论 化合物Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ,Ⅴ和Ⅵ均为首次从该植物中获得.

摘要： 为确定紫杉烷类似物作为P糖蛋白(P-glycoprotein,简称P-gp)抑制剂必需的结构特征,本文采用一种三维定量构效关系方法-比较分子相似度分析法(Comparativemolecularsimilarityindicesanalysis,简称CoMSIA),对17个紫杉烷类似物对P-gp的抑制活性进行了研究.通过选择14个紫杉烷化合物作为训练集并采用不同的分子描述符,我们建立了3个不同的CoMSIA模型.所有模型都表现出良好的统计结果(q2＞0.5,r2＞0.9),由其余3个化合物组成的验证集对这些模型验证时也证实了这些模型的良好预测性能.对这些模型等高线图的分析清晰地指出了紫杉烷类似物作为P-gp抑制剂必需的结构特征,而这些对进一步设计和筛选P-gp紫杉烷抑制剂具有指导意义.

摘要： 本研究对人工栽培的红豆杉资源进行了分析评价，指出云南红豆杉资源质量的好坏，除了要考察云南红豆杉生物量累积以外，更重要的是要对红豆杉枝叶、根须等各部位在不同树龄和不同季节时的紫杉烷含量的测定。

摘要： 红豆杉属植物是抗癌药物紫杉醇及其半合成前体的最主要来源，但其分布与含量具有显著的种属及组织特异性。本研究针对红豆杉属植物复杂样品，建立了快速、灵敏的超高效液相-电喷雾-质谱(UPLC-ESI-MS)轮廓分析方法。该方法分析时间短且对紫杉烷类化合物的检测限在0.05 ng到0.1 ng之间。通过选择合适的源内裂解能及优化质谱条件，可基于源内裂解产生的分子及碎片离子峰完成紫杉烷类化合物的化学归属与亚结构分析。该方法被成功用于不同种属来源红豆杉根须样品的UPLC-ESI-MS代谢轮廓分析。研究发现不同种属红豆杉根须具有近乎一致的化学组成，提示不同种属红豆杉根须具有相似的次生代谢网络。从六种红豆杉根须提取物中共发现了50个化合物，包括1个芳香酸，1个类固醇，1个多酚，3个木脂素及44个紫杉烷类化合物，基于模式化合物的质谱断裂规律从红豆杉根须中还发现了5个新的紫杉烷类化合物。此外还发现红豆杉根须中富含紫杉醇、三尖杉宁碱及7-木糖-10-去乙酰紫杉醇等含有10-DAB母核的有用紫杉烷。

摘要： 研究了中国红豆杉细胞的高密度培养，采用３０ｇ／Ｌ的起始糖浓度，通过在细胞对数生长后期补料的方法成功地在２５０ｍｌ摇瓶和１．５Ｌ搅拌式生物反应器中实现了细胞高密度培养届２０ｄ的培养时间里，细胞干重超过２５ｇ／Ｌ。在反应器培养中，次生代谢产物紫杉烷的产量较低通过高密度培养，不但增加了细胞量，还有效的提高了紫杉烷的产量。

摘要： 本发明涉及确定PGA-紫杉烷结合物中结合的紫杉烷、特别是紫杉醇的量的方法，所述的方法包括：a)将PGA-紫杉烷结合物与式(I)化合物反应：R

摘要： 本发明提供了半合成与分离可用于制备太平洋紫杉醇和多烯紫杉醇的紫杉烷中间体的方法，尤其是从紫杉烷类混合物半合成和分离10-脱乙酰基浆果赤霉素III，半合成10-脱乙酰基浆果赤霉素III和浆果赤霉素III的混合物及其被保护的衍生物的方法。

摘要： 本发明公开了一种7‑差向紫杉烷差向化转化形成紫杉烷的方法，属于药物技术领域。本发明将含有7‑差向紫杉烷的反应原料溶解于有机溶剂中得到溶液A；将氯化钴溶解至溶液A中得到反应体系，将反应体系静置转化得到溶液B；将溶液B真空浓缩干燥后进行柱层析洗脱分离得到未转化的7‑差向紫杉烷化合物、紫杉烷和氯化钴，未转化的7‑差向紫杉烷化合物和氯化钴返回继续进行转化。本发明采用化学差向转化法将没有药用价值的7‑差向紫杉烷转化成具有药用价值的对映异构体，从而达到节约红豆杉资源、降低紫杉醇和多烯紫杉醇生产成本的目的。

摘要： 当前揭示提供治疗乳癌的方法，包括三阴性乳癌。此处揭示的方法包括施用(a)含有紫杉烷的阳离子微脂体制剂，(a)含有紫杉烷的非微脂体制剂，以及(c)其他活性药剂。上述其他活性药剂优选为吉西他滨。

摘要： 本申请公开新型紫杉烷类似物、中间体以及用于制备它们的方法。本申请还涉及包含abeo-紫杉烷的药物制剂以及用abeo-紫杉烷来治疗癌症的方法。

摘要： 本发明涉及确定PGA－紫杉烷结合物中结合的紫杉烷、特别是紫杉醇的量的方法，所述的方法包括：a)将PGA－紫杉烷结合物与式(I)化合物反应：R

摘要： 本发明涉及到用微生物差向化转化7－差向紫杉烷形成紫杉烷的方法。本发明所述方法由以下步骤组成：1.将含量大于1％的7－差向紫杉烷类化合物完全溶解在能与水无限混溶的有机溶剂中；2.将步骤一所得溶液加入到已经培养好的微生物培养物或从这些微生物中提取的酶中，或将提取的酶固定化后，再加入步骤一所得溶液，转化3－100个小时；3.用常规方法在步骤二的转化产物中提取紫杉烷。本发明要解决的技术问题是：将没有药用价值的7－差向紫杉烷转化成其具有药用价值的对映异构体，从而达到节约红豆杉资源的目的。

摘要： 本发明提供了半合成与分离可用于制备太平洋紫杉醇和多烯紫杉醇的紫杉烷中间体的方法，尤其是从紫杉烷类混合物半合成和分离10－脱乙酰基浆果赤霉素III，半合成10－脱乙酰基浆果赤霉素III和浆果赤霉素III的混合物及其被保护的衍生物的方法。

摘要： 本发明提供了苯丙氨酸氨基变位酶的分离的核酸和氨基酸序列以及纯化此酶的方法。本发明还提供了改变植物细胞培养物中化合物生物合成的方法。本发明尤其提供了改变紫杉烷类和紫杉烷类相关化合物的生产的方法。

摘要： 本发明涉及在制备带侧链的紫杉烷如紫杉酚和紫杉酚衍生物中可用作中间体的新的β－内酰胺。本发明还涉及偶合β－内酰胺以形成此类带侧链的紫杉烷的新的方法以及涉及新的带侧链的紫杉烷。