索拉菲尼

摘要： 本文旨在研究吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)抑制剂LPM3480226联合多靶点抗血管生成药物索拉菲尼的抗肿瘤效应及其潜在作用机制。采用小鼠肾癌Renca移植瘤模型,经口灌胃给予200 mg/kg LPM3480226(2次/d),15 mg/kg索拉菲尼(1次/d),或二者联用,连续19 d,观察荷瘤小鼠体重、肿瘤体积、肿瘤重量、肿瘤浸润CD3^(+)CD4^(+)和CD3^(+)CD8^(+)T细胞比例以及肿瘤组织CD34阳性微血管密度(CD34-MVD)。结果显示,LPM3480226与索拉菲尼联用时动物体重未显著降低,二者联用的抗肿瘤作用优于药物单用,且肿瘤组织内CD3^(+)CD4^(+)、CD3^(+)CD8^(+)效应T细胞比例显著提高,CD34-MVD水平显著降低。本研究表明,LPM3480226与索拉菲尼在Renca小鼠模型中具协同抗肿瘤作用,与增加肿瘤浸润淋巴细胞比例和降低血管形成有关。基于IDO抑制剂的免疫治疗与抗血管生成药物联用可能成为提高肿瘤临床治疗效果的重要策略之一。

摘要： 目的:研究索拉菲尼片联合经肝动脉化疗栓塞术(TACE)治疗不可手术切除的原发性肝癌的效果分析。方法:选取2017年6月—2019年6月沂水县人民医院收治的84例不可手术切除的原发性肝癌患者作为研究对象,使用随机数表法将其分为对照组和研究组,每组各42例。对照组进行TACE治疗,研究组在此基础上联合索拉菲尼片治疗。对比两组患者的临床疗效、血清肿瘤标志物水平及不良反应情况。结果:研究组的总有效率为52.38%,高于对照组的28.56%,差异有统计学意义(χ^(2)=4.941,P<0.05),治疗后研究组的血管内皮生长因子(VEGF)、癌胚抗原(CEA)、血清甲胎蛋白(AEP)水平均低于对照组,差异有统计学意义(t=16.988、13.627、23.018,P<0.05),研究组的不良反应总发生率为35.71%,与对照组的19.04%比较,差异有统计学意义(χ^(2)=2.933,P<0.05)。结论:索拉菲尼片联合TACE治疗不可手术切除的原发性肝癌的效果显著,能够降低血清肿瘤标志物水平,未见严重不良反应。

摘要： 目的研究索拉菲尼联合肝癌介入手术治疗原发性肝癌的临床效果。方法60例中晚期原发性肝癌患者,按照随机数字表法分为试验组和对照组,各30例。对照组单纯应用肝动脉化疗栓塞(TACE)术治疗,试验组在对照组治疗基础上联合索拉菲尼药物治疗。比较两组患者治疗效果、治疗前后甲胎蛋白浓度和卡氏评分、不良反应发生率。结果试验组客观缓解率(ORR)76.67%高于对照组的46.67%,差异有统计学意义(P0.05);试验组皮肤反应发生率63.33%高于对照组的10.00%,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组均没有出现较为严重的不良反应,之后通过对症干预,不良反应全部得到有效治愈,对之后的治疗过程并未产生不良影响。结论应用索拉菲尼联合肝癌介入手术对原发性肝癌进行治疗,能够取得明显的临床效果,显著改善患者的甲胎蛋白水平和卡氏评分,不良反应不影响治疗,能够保障患者的生活质量,值得临床进行推广和应用。

摘要： 目的探讨CRISPR/CAS9靶向敲除Oct3/4基因后化疗药物索拉菲尼(Sorafenib)对肝癌细胞的作用影响。方法通过实时荧光定量PCR和免疫印迹检测人肝癌细胞Li-7、HepG2、Huh7、BEL-7405和人肝正常细胞LX-2中Oct3/4的表达水平。通过CRISPR设计工具(http://crispr.mit.edu/)设计靶向Oct3/4的gRNA,并通过CRISPR/CAS9技术敲除肝癌细胞HepG2的Oct3/4,评估Oct3/4缺失情况下,化疗药物Sorafenib对肝癌细胞HepG2的凋亡水平和DNA损伤水平的影响。结果Oct3/4在人肝癌细胞Li-7、HepG2、Huh7、BEL-7405中的mRNA表达水平显著高于人肝正常细胞LX-2(P<0.05);同时,Oct3/4在人肝癌细胞Li-7、HepG2、Huh7、BEL-7405中的蛋白表达水平也显著高于人肝正常细胞LX-2。使用CRISPR/CAS9对HepG2细胞进行基因编辑后,挑取嘌呤霉素筛选出的2个单克隆细胞株进行Oct3/4表达水平的检测,1#号单克隆细胞株Oct3/4表达水平低于野生型WT,2#号单克隆细胞株没有表达Oct3/4。测序后发现1#号基因组上的Oct3/4第1个外显子只有1条染色体缺失了2个碱基,另一条染色体并未缺失;2#号基因组上的Oct3/4第1个外显子2条染色体均存在不同程度的缺失,一条缺失2个碱基,另一条缺失4个碱基。使用Sorafenib处理野生型HepG2细胞和2#Oct3/4 KO HepG2细胞后,Oct3/4 KO细胞株的凋亡水平显著上升(P<0.05),DNA损伤水平显著上升(P<0.05)。结论Oct3/4基因的敲除能够显著提高化疗药物Sorafenib促肝癌细胞凋亡和DNA损伤的作用。

摘要： 目的:分析索拉菲尼对肝细胞癌凋亡及自噬相关蛋白表达的影响,及肝细胞癌对其耐药的机制。方法:常规培养人肝癌SMMC-7721细胞,以1.25、2.5、5、10、20μmol/L索拉菲尼处理细胞,观察其对细胞增殖的影响。观察索拉菲尼和自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)对细胞凋亡和自噬,及其相关蛋白表达的影响。结果:随着索拉菲尼浓度增加,SMMC-7721细胞存活率逐渐降低,且呈时间依赖性(P<0.05),10μmol/L索拉菲尼对SMMC-7721增殖抑制作用相对较强,因此选用10μmol/L索拉菲尼进行后续研究;与空白对照组比较,索拉菲尼组细胞平均凋亡率显著增加,Bcl-2蛋白表达水平显著降低,Bax蛋白表达水平显著升高,细胞内自噬体显著增加,LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ和Atg5蛋白表达水平显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05);加入3-MA后,SMMC-7721细胞和经索拉菲尼处理的SMMC-7721细胞平均凋亡率显著增加,细胞内自噬体显著减少,Bcl-2、LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ和Atg5蛋白表达水平较加入3-MA前显著降低,Bax蛋白表达水平显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:索拉菲尼可通过上调促凋亡蛋白和自噬相关蛋白水平,促进细胞凋亡和诱导细胞自噬,抑制自噬可增强索拉菲尼对肝癌细胞的杀伤效应,降低肝细胞癌对索拉菲尼的耐药。

摘要： 目的探讨miR-513a-3p通过调控CYP1B1对肝癌细胞索拉菲尼耐药的影响。方法采用qRT-PCR检测肝癌细胞BEL-7402和索拉菲尼耐药肝癌细胞BEL-7402/sora中的miR-513a-3p表达。BEL-7402/sora细胞分别转染mimic-NC、miR-513a-3p mimic、si-NC和si-CYP1B1,BEL-7402细胞分别转染inhibitor-NC和miR-513a-3p inhibitor。采用MTT法、流式细胞术和免疫组化分别检测各组的细胞抑制率、IC_(50)、凋亡率和凋亡相关基因(Bax、caspase-3和Bcl-2)表达。荧光素酶报告基因检测miR-513a-3p和CYP1B1靶向关系。Western-blot检测mimic-NC组和miR-513a-3p mimic组CYP1B1的表达水平。抑制BEL-7402/sora细胞中CYP1B1表达,检测si-NC组和si-CYP1B1组细胞抑制率、IC_(50)和凋亡率。结果与BEL-7402细胞组相比,BEL-7402/sora细胞组中的miR-513a-3p表达和细胞抑制率明显降低(P<0.01),IC_(50)值明显升高(P<0.01)。在BEL-7402细胞中,与inhibitor-NC组相比,miR-513a-3p inhibitor组的IC_(50)值和Bcl-2表达明显上升(P<0.01),细胞抑制率、凋亡率、Bax表达和caspase-3表达明显下降(P<0.01)。在BEL-7402/sora细胞中,与mimic-NC组相比,miR-513a-3p mimic组的IC_(50)值和Bcl-2表达明显降低(P<0.01),细胞抑制率、凋亡率、Bax表达和caspase-3表达明显上升(P<0.01)。靶基因预测网站和双荧光素酶报告基因证实miR-513a-3p的靶基因为CYP1B1。miR-513a-3p mimic组CYP1B1表达明显比mimic-NC组下降。与si-NC组相比,si-CYP1B1组IC_(50)值明显下降(P<0.01),细胞抑制率和凋亡率明显上升(P<0.01)。结论miR-513a-3p可能通过靶向CYP1B1抑制BEL-7402/sora细胞的增值,促进凋亡,从而逆转索拉菲尼的耐药。

摘要： 目的:探讨分析对儿童急性髓系白血病采用索拉菲尼联合造血干细胞移植治疗的效果。方法:选取2018年8月至2020年8月期间本院收治的20例儿童急性髓系白血病患儿为研究对象,按照数字表法完成平均分组。参照组10例接受造血干细胞移植治疗,在前者基础上对研究组10例联合索拉菲尼进行治疗。对两组进行为期两年的随访,统计其生存率、复发率、带病生存率等各项情况。结果:比较两组患儿两年内的复发率以及带病生存率,研究组均低于参照组(P0.05)。结论:对儿童急性髓系白血病采用索拉菲尼联合造血干细胞移植治疗的效果更为理想。

摘要： 1病例资料患者,男,41岁。2019年6月因肝癌于外院行肝癌介入动脉栓塞术,术后应用索拉菲尼口服药物治疗,5个月来因间断腹痛,于2020年8月27日来吉林大学中日联谊医院就诊。既往乙肝病史1年余,入院体格检查:T:6.5°C,P:78次/min,R:18次/min,BP:120/80mmHg,右下腹可触及包块,质硬,边界欠清,活动度不大。

摘要： 目的:探讨索拉菲尼治疗原发性肝癌(PLC)的效果及对患者血清热休克蛋白90α(HSP90α)、血管内皮生长因子(VEGF)水平的影响.方法:选取2018年1-12月本院收治的不可手术切除的PLC患者63例为观察对象.按照治疗方式分为对照组(n=31)和观察组(n=32).对照组采用肝动脉化疗栓塞术(TACE)治疗,观察组在TACE基础上口服索拉菲尼治疗.比较两组疗效、瘤体体积、血清HSP90α、VEGF、安全性、生存情况、总生存期.结果:两组ORR比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组DCR为81.25％,高于对照组的58.06％,差异有统计学意义(P0.05);观察组高血压、皮肤黏膜反应发生率均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05).观察组1、2年生存率均高于对照组,总生存期较对照组延长,差异均有统计学意义(P<0.05).结论:索拉菲尼治疗原发性肝癌能提高疾病控制效果,降低血清HSP90α、VEGF水平,减小病灶,减轻肿瘤负荷,提高生存率,延长生存期,但会增加高血压、皮肤黏膜反应,应密切观察,及时控制,确保治疗顺利进行.

摘要： 目的 探讨LncRNA MIR100HG在肝癌对索拉菲尼耐药性中的作用及分子机制.方法 建立耐索拉菲尼的肝癌细胞株Huh7/SFB,以肝癌细胞Huh7为对照,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测细胞中MIR100HG和miR-142-5p表达水平,双荧光素酶基因报告实验验证MIR100HG和miR-142-5p调控关系.转染MIR100HG的小干扰RNA至Huh7/SFB细胞抑制MIR100HG表达,四甲基噻唑蓝染色法(MTT)检测抑制MIR100HG表达对索拉菲尼诱导的Huh7/SFB细胞增殖的影响,流式细胞仪检测抑制MIR100HG表达对索拉菲尼诱导的Huh7/SFB细胞凋亡的影响,蛋白印迹(Western Blot)检测抑制MIR100HG表达对索拉菲尼诱导的Huh7/SFB细胞细胞周期蛋白D1(CyclinD1)、p21、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)和B淋巴细胞瘤-2相关蛋白(Bax)表达的影响.结果 与Huh7细胞比较,索拉菲尼对Huh7/SFB细胞的抑制率降低(P<0.05).索拉菲尼对Huh7/SFB细胞的半数抑制率(IC50值)约是Huh7细胞的15倍.与Huh7细胞比较,Huh7/SFB细胞中MIR100HG水平升高(P<0.05),miR-142-5p水平降低(P<0.05).MIR100HG靶向负调控miR-142-5p表达.抑制MIR100HG表达可提高索拉菲尼对Huh7/SFB细胞的抑制率,促进索拉菲尼诱导的Huh7/SFB细胞凋亡及p21和Bax蛋白表达,抑制CyclinD1和Bcl-2蛋白表达.抑制miR-142-5p表达可逆转抑制MIR100HG表达对索拉菲尼诱导的Huh7/SFB细胞存活率、凋亡及相关蛋白p21、Bax、CyclinD1和Bcl-2表达的影响.结论 抑制MIR100HG表达可能通过负调控miR-142-5p表达降低肝癌细胞对索拉菲尼的耐药性.

摘要： 联合化疗已经成为恶性肿瘤在临床治疗中的一种常见给药方案,该疗法不仅可以克服单一给药时肿瘤细胞产生的耐药性,同时也可以减小副作用,增强治疗效果.在本研究中,通过将索拉菲尼包裹于普鲁兰-阿霉素复合物中,制备得到了新的pH敏感型药物共递送纳米粒子,不仅降低了药物的毒副作用,同时增强了抗肿瘤效果.

摘要： 目的：探讨临床药师在患者服用索拉菲尼引起手足综合征的处理中的作用.方法：临床药师参与1例索拉菲尼引起的不良反应的处理,根据患者个体情况,查阅文献及说明书,对用药进行药学监护及药物不良反应进行评级,协助医师制订处理方案.结果：医师采纳临床药师建议,患者积极配合治疗,症状得到缓解.结论：临床药师参与索拉菲尼引起的手足综合征的处理过程,为患者制定个体化的治疗方案,保证患者用药的安全、有效、合理.

摘要： 目的：探讨索拉非尼(sorafenib)联合多沙唑嗪(doxazosin)对人雄激素非依赖性前列腺癌DU145的体外作用.rn 方法：实验细胞分为4组:空白对照组、索拉非尼单药组、多沙唑嗪单药组、索拉非尼联合多沙唑嗪组.索拉菲尼组、多沙唑嗪组分别分成5个浓度(3.125、6.25、12.5、25、50μmol/L),处理24、48、72h,以上各组以四甲基偶氮唑蓝(terzolium-based colorimetric assay,MTT)比色法检测各浓度、各时间点细胞的吸光度OD值,推算出抑制率.索拉菲尼以不同浓度联合不同浓度的多沙唑嗪，处理24、48、72h后，测吸光度OD值，推算出抑制率及联合用药是的q值。流式细胞仪测定单药及联合用药对细胞周期及凋亡的影响，光学显微镜下观察细胞形态变化，免疫组化分析对细胞核增殖抗原(PCNA)及凋亡蛋白(Caspase-3)的影响，统计分析(SPSS 13.0)索拉非尼、多沙唑嗪及两药合用对前列腺癌细胞株DU145抑制率、细胞周期、细胞核增殖抗原及凋亡蛋白表达的影响。rn 结果：不同作用时间、不同药物浓度的索拉非尼单药、多沙唑嗪单药及两药合用对人雄激素非依赖性前列腺癌细胞DU145影响:1) MTT比色法测得，两单药随药物浓度的增大、作用时间的延长，OD值逐渐下降，抑制率增高，即索拉非尼、多沙唑嗪对人雄激素非依赖性前列腺癌细胞株的增殖抑制作用有的剂量一效应和时间一效应依赖关系。两药联合用药时q值为0.85-1.15，两者之间有相加的抑制率。2)流式细胞仪检测DU145细胞周期分布和凋亡显示，随索拉非尼、多沙唑嗪药物浓度的增大、作用时间的延长，细胞Go/G、期比例逐渐增多;S期和Gz/M期细胞逐渐减少，凋亡峰明显增高。联合用药时，在一定浓度范围内阻滞细胞周期于Go/G、期比例比单药高(P<0.05)。当超出这个范围时，与单药的Go/G上期阻滞比例无统计学意义。即索拉非尼、多沙唑嗪均可阻滞DU145细胞周期于Go/G上期，并促进其凋亡。在一定浓度范围联合用药时，Go/G、期的阻滞比例可高于单药组。3)光镜下观察随剂量的增大和作用时间延长，有明显的细胞形态学改变:即细胞缩小、变圆，胞质内出现空泡，细胞间相互分离，培养液中可见到大量悬浮的凋亡细胞。两药合用时比同浓度、同作用时间的单药更明显。4)免疫组化分析随索拉非尼、多沙唑嗪药药物浓度增大，作用时间延长凋亡蛋白Caspase-3表达增强，并高于对照组强度。在一定浓度范围内两药联合用药，表达强度高于单药，超出这个浓度，则表达强度减弱。随药药物浓度增大，作用时间延长PCNA蛋白表达明显降低，联合用药比单药表达强度更低，与单药的差异有统计学意义。rn 结论：索拉非尼联合多沙唑嗪在一定浓度范围内，具有相加的抗雄激素非依赖性前列腺癌细胞DU145的作用。

摘要： 目的:观察索拉菲尼联合树突状细胞与细胞因子诱导杀伤细胞抗肝细胞癌生长作用.rn 方法:体外培养细胞因子诱导杀伤细胞与树突状细胞,采用不同剂量索拉菲尼6.9μmol/L、13.8μmol/L、20.8μmol/L联合树突状细胞与细胞因子诱导杀伤细胞作用于小鼠H22肝癌细胞,应用酶联免疫分析技术测定二者联合对肝癌细胞增殖抑制率.rn 结果:随着索拉非尼剂量增加,对H22肝癌细胞增殖抑制作用增强,与索拉非尼相比,抑制率差异具有统计学意义(F=1.236,P＜0.05;4.4mg/ml剂量除外);索拉非尼在13.25mg/ml时联合DC-CIK细胞对肝癌细胞增殖抑制作用最强,与索拉非尼4.4mg/ml剂量联合DC-CIK细胞作用相比,抑制率差异具有统计学意义(F=2.175,P＜0.05).rn 结论:索拉非尼联合树突状细胞与细胞因子诱导杀伤细胞共同作用于肝癌细胞,能够提高索拉非尼杀伤肝癌细胞作用,且对肝癌细胞增殖抑制作用呈现剂量依赖性,为进一步提高分子靶向药物临床治疗肝细胞癌的疗效提供了理论依据.

摘要： 目的：序贯性靶向治疗对肾透明确细胞癌有效,索拉菲尼耐药再次应用,目前尚无临床试验报道,本文对1例经序贯性靶向治疗再次应用索拉菲尼受益的晚期肾透明细胞癌患者予以报道. 方法：对该住院的晚期肾透明细胞癌患者的病史资料进行记录,并电话随访,填写调查表.应用RECIST标准,通过CT对其疗效进行评估,记录其病情变化及治疗转归. 结果：该患2009年12月发现左肾癌,左髂骨转移,双肺转移瘤,遂行左肾根治性切除,术后病理左肾中极经典型肾细胞癌.术后20天(2010.01)始口服索拉非尼400毫克/日服药稳定16个月后PD,加量控制3个月,二次PD后序贯舒尼替尼(50mg/日),SD9个月再次PD,再次应用索拉非尼600毫克/日,SD6个月后咯血死亡.不良反应：手足综合征,Ⅱ度,可控,用药后4个月缓解;高血压,Ⅰ级,口服药物长期控制平稳,杵状指明显. 结论：索拉菲尼耐药后常规行序贯性靶向治疗后进展后再次应用可能使部分患者受抑,其耐药后敏感性再次恢复机制不明,亚克隆选择学说可能为其部分原因.

摘要： 目的:利用纳米技术研制索拉非尼纳米药物,观察其理化特性与抗肝癌作用.方法:采用开环聚合合成聚乙二醇嵌段聚乳酸共聚物作为药物载体材料,利用纳米沉淀法制备聚乙二醇一聚乳酸嵌段共聚物索拉非尼纳米微粒,纳米粒度及zeta电位仪(Nano-ZS ZEN3600,Malvern)测定载药纳米粒粒径与表面电位,紫外分光光度计测定索拉非尼的载药量与包封率,体外透析法测定索拉菲尼纳米微粒的释药缓释性.体内建立小鼠肝癌I-122原位移植模型,给药3周后观察索拉非尼纳米药物对肝癌生长与侵袭转移的影响.结果:索拉非尼纳米微粒呈球形,粒径在127.3±2.0 nm,电位:-3.35±0.42 mV,载药量为6.78％,包封率是98.21％.索拉非尼纳米粒在24h、48h、72h和96h索拉非尼累积释放率分别为50.9073％、56.2395％、60.2561％和63.2843％.给药3w后索拉非尼和索拉非尼纳米微粒导致肿瘤组织不同程度的坏死,与生理盐水组比较肿瘤组织的坏死程度具有统计学意义(F=20.120,P<0.01)(图4-6);研究结果表明索拉非尼和索拉非尼纳米微粒均有抑制肝癌侵袭转移作用,在抑制肝脏和肺转移方面,索拉非尼纳米微粒抑制作用强于索拉非尼,表1 (P<0.01).结论:索拉非尼纳米药物具有良好的理化特性、缓释性和抗肝癌生长与侵袭转移作用,为进一步深入研究其抗肝癌生长与侵袭转移的作用及其机制,奠定了理论基础.

摘要： 目的：探讨TACE联合索拉菲尼治疗肝细胞型肝癌的术后护理及方法.方法：经组织学或临床诊断的肝细胞型肝癌患者20例,通过比较术前与术后一周血常规、肝功能及AFP等血生化,并于治疗一月后复查胸腹部CT,观察其安全性及生物反应性。结果：所有病例均接受至少一月治疗.其中完全缓解(CR)0例,部位缓解(PR)10例(55％)稳定(SD)例(40％),疾病进展(PR)例(15％)总有效率(RR)50％.索拉菲尼的使用未增加化疗药物不良反应,且明显减少肝外转移发生率.结论：索拉菲尼联合介入治疗肝细胞型肝癌远期疗效好,安全,有效的护理可减少肿瘤的肝外转移,明显延长患者生存期。

摘要： @@去分化软骨肉瘤为一种特殊的软骨肉瘤，是1971年由Dahlin和Beabout首次提出并命名，其特点是具有两种恶性程度不同的肿瘤成分，低度恶性的软骨肉瘤和高度恶性的肉瘤成分，如骨肉瘤，纤维肉瘤平滑肌肉瘤等，占全部原发性骨恶性肿瘤的1%-2%，占软骨肉瘤的10%-11%。去分化软骨肉瘤的预后极差，国际上五年生存率仅为10%-24%。为了探讨去分化软骨肉瘤的治疗方法，我们检测了索拉菲尼对人去分化软骨肉瘤细胞系NDCS-1的作用，探讨索拉菲尼对去分化软骨肉瘤的抗肿瘤机制，并为进一步的体内试验与临床应用提供依据。

摘要： 目的：探讨超声造影评价索拉菲尼抗裸鼠肝癌血管生成疗效的价值. 方法：应用肝癌细胞株HepG2建立裸鼠肝癌皮下种植瘤模型,将24只成瘤裸鼠随机分为治疗组及对照组,分别以索拉菲尼20mg/kg和生理盐水灌胃,每日1次,共10天,末次给药后1天麻醉后行超声造影检查,用超声造影软件脱机分析时间-强度曲线.检查后处死裸鼠,切取肿瘤进行病理学检查及免疫组化检测肿瘤CD34、VEGF表达,计算MVD值. 结果：1.索拉菲尼治疗组裸鼠皮下种植瘤体积与对照组相比无显著差异(P＞0.05),但体重显著低于对照组(P＜0.05);2.灰阶超声造影检测索拉菲尼治疗组肿瘤切面无强化面积百分比显著高于对照组(P＜0.05);3.超声造影定量参数AUC、PI在索拉菲尼治疗组均显著低于对照组(P＜0.05),而MTT、TTP等参数两组间无显著性差异(P＞0.05);4.免疫组化检查,治疗组的MVD值显著低于对照组(P＜0.05),治疗组肿瘤组织中VEGF表达显著低于对照组(P＜0.05). 结论：超声造影定量分析对评价索拉菲尼靶向治疗原发性肝癌的疗效有一定的价值.

摘要： 本发明公开了一种针对靶向药物达拉菲尼、派姆单抗、威罗菲尼、司美替尼的多肽疫苗组合及其设计方法，设计方法包括如下步骤：收集靶向药物耐药突变数据；截取耐药突变多肽序列截取及预测MHC分子亲和力及免疫原性；靶向药物与耐药位点相互关系及药物聚类；人工设计相对应的疫苗多肽序列；通过这样的设计方法得到的靶向药物联合多肽疫苗组合能够覆盖常见的靶向治疗药物，可以有效降低肿瘤耐药发生概率，延长靶向药有效作用时间，增加患者的疾病响应率，具有广谱性，缩短个体化多肽疫苗从分析到治疗的时间，降低医疗成本。

摘要： 本申请公开了一种对甲苯磺酸索拉菲尼晶型及其制备方法，所述晶型的X‑射线粉末衍射图谱在衍射角2θ＝10.6±0.2，17.9±0.2，27.9±0.2度处有特征峰。所述晶型的稳定性好，溶解性好。

摘要： 本发明公开了一种FGF21在制备提高肝癌细胞对索拉菲尼的敏感性的药物中的应用，属于生物技术领域，该方法通过FGF21提高肝癌细胞对索拉菲尼的敏感性；缺氧条件下，索拉菲尼与FGF21联合用药后可以更加明显降低Smad3高表达的肝癌细胞增殖能力，并增加其凋亡能力；此外，在缺氧状态下，索拉菲尼与FGF21联合用药有关PI3K，p‑AKT及p‑STAT3的蛋白水平有所降低，凋亡相关蛋白表达升高，说明了两药联合作用可诱导肝癌细胞的凋亡。

摘要： 本发明属于生物技术领域，特别是涉及医学诊断领域，更为具体的说是涉及TRERNA1基因在预测、提高肝癌药物索拉菲尼敏感性中的应用，可以通过对肝细胞肝癌预后预测和肝癌化疗耐药评估进行标记，并利用RNA原位杂交技术或者qPCR检测TRERNA1基因的表达水平，从而获得预测肝细胞肝癌预后和化疗耐药的情况，且TRERNA1基因的引入方式简单，整个预测评估简便易行，可行性高。

摘要： 本发明公开了一种羟乙基淀粉姜黄素纳米粒子和索拉菲尼联合制备的抗肝癌药物，属于生物医药技术领域。该药物主要是通过将羟乙基淀粉姜黄素纳米粒子与索拉菲尼联合使用而达到良好的抗癌效果，且通过与羟乙基淀粉姜黄素纳米粒子联合运用可改善索拉菲尼对正常细胞的毒性作用，因而其具有较高的安全性。

摘要： 本发明涉及生物医药技术领域，具体是FOXA3蛋白在制备肝癌预后评估及索拉菲尼疗效预测试剂盒中的应用。本发明采用免疫组化方法检测FOXA3蛋白在肝癌组织中的表达量，能够判断肝癌患者术后的生存预后，以及肝癌患者术后复发对索拉菲尼治疗的敏感性。本发明用FOXA3蛋白作为判断肝癌患者术后生存预后，以及肝癌患者术后复发对索拉菲尼疗效蛋白质分子标记，对于肝癌患者术后生存预测，以及肝癌术后复发患者是否使用索拉菲尼治疗具有重要的指导意义。

摘要： 本发明提供一种索拉菲尼中间体1及6个有关物质的分析检测方法。所述检测方法包括：采用十八烷基硅烷键合硅胶填料的反相色谱柱，以有机相和三氟乙酸溶液作为流动相，在一定条件下进行梯度洗脱，所述方法可以有效的分析检测索拉菲尼中间体1及6个有关物质，主峰及有关物质杂质之间的分离度均大于2。本发明使用的高效液相色谱法能够有效分离测定索拉菲尼中间体1及其6个有关物质杂质，并且该方法分离度良好，结果准确，可用于索拉菲尼中间体1生产过程的质量控制。

摘要： 本发明提供一种适合工业化生产的索拉菲尼关键中间体4‑氯吡啶‑2‑甲酸甲酯的方法，包括以下步骤：2‑吡啶甲酸与氯代试剂在催化剂作用下反应生成4‑氯吡啶‑2‑甲酰氯盐酸盐；添加甲醇，对4‑氯吡啶‑2‑甲酰氯盐酸盐进行酯化反应，生成4‑氯吡啶‑2‑甲酸甲酯盐酸盐粗品。采用成本较低的2‑吡啶甲酸做原料，对氯代试剂，反应的投料比，氯代和酯化温度，催化剂种类及用量，酯化溶剂进行了改进，提高了转化率。通过用活性炭对4‑氯吡啶‑2‑甲酸甲酯盐酸盐粗品进行脱色除焦。再进行游离得到4‑氯吡啶‑2‑甲酸甲酯粗品。将焦油在游离前除去。对4‑氯吡啶‑2‑甲酸甲酯粗品进行重结晶提纯。本发明对游离所用碱的种类，游离温度及重结晶体系进行优化，提高了产品的纯度。

摘要： 本发明涉及一种孔材料包裹炔基修饰的索拉菲尼衍生物和银的纳米制剂、制备方法及其应用，所述纳米制剂的尺寸为80~120 nm；所述孔材料为ZIF‑8；所述纳米制剂包括ZIF‑8孔材料、炔基修饰的索拉菲尼衍生物及纳米银；所述纳米制剂中，炔基修饰的索拉菲尼衍生物的质量百分含量为7.3‑7.7%。本发明制备的纳米制剂，具有良好的酸响应靶向释放功能；本发明制备的纳米制剂，包含炔基修饰的索拉菲尼衍生物和银离子，具有良好的协同抗肿瘤效果。

摘要： 本发明公开了一种去甲基斑蝥素酸镁和索拉菲尼的组合物在制备抗肝癌药物中的应用，该联合组合物能有效治疗肝癌，效果明显优于去甲基斑蝥素酸镁和索拉菲尼单药使用，两者联用能显著激活转录因子FOXO1来实现抑制肝癌细胞侵袭转移的目的，说明二者在本发明中具有协同增效的作用，该联合用药组合物为肝癌的临床治疗提供了新的治疗药物，临床应用前景良好。