糖肽类抗生素

摘要： 糖肽类和环脂肽类抗生素具有很好的抗菌活性,临床上广泛用于治疗多重耐药菌导致的严重感染。大部分糖肽类和环脂肽类抗生素均含有带支链结构的脂肪酸侧链,侧链结构差异是导致这两类抗生素发酵组分多样性的主要原因。支链脂肪酸侧链的合成起始于支链氨基酸分解代谢,调控支链氨基酸代谢对于定向合成含有特定脂肪酸侧链的糖肽类和环脂肽类抗生素具有重要作用。本文从糖肽类和环脂肽类抗生素中脂肪酸侧链的生源途径、外源添加支链氨基酸对糖肽类和环脂肽类抗生素产量和组分的影响,内部改造支链氨基酸代谢途径对糖肽类和环脂肪肽类抗生素产量和组分的影响3方面进行了综述。

摘要： 对水产品中万古霉素、去甲万古霉素和替考拉宁进行高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)检测方法中的提取液配比、固相萃取柱、流动相及质谱条件优化,得到较好的样品回收率,可用于水产品中3种糖肽类抗生素的检测.

摘要： 本文重点阐述了国内外近5年来已上市或正在Ⅱ/Ⅲ期临床试验的抗菌新药概况,包括新型β-内酰胺酶抑制剂及其复合制剂、噁唑烷酮类、四环素类、氨基糖苷类、糖肽类、喹诺酮类、抗真菌新药、环脂肽类及抗分枝杆菌新药等九类抗耐药菌的新品种,介绍了27种新药的抗菌活性、耐药主要机制及临床研究等新进展,为临床应用这些抗菌药物提供了参考.

摘要： 作为糖肽类抗生素家族中发现的首个分子,万古霉素长久以来都被认为是多重耐药革兰氏阳性菌的最后一道防线.本文利用几个叙述视角不一的短故事,串起了万古霉素发现和发展的全过程,通俗易懂地介绍了万古霉素,并介绍了一些与万古霉素相关的生物化学和有机化学的概念.

摘要： 糖肽类抗生素,尤其是万古霉素是临床治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylo-coccus aureus,MRSA)等多重耐药的革兰阳性菌感染的有效药物.由于糖肽类抗生素耐药性问题愈加严重,寻找和开发新的化合物应用于临床治疗变得十分紧迫.本文就糖肽类抗生素的作用与耐药机制、新批准的糖肽类抗菌药物、化学修饰与新的筛选开发手段展开综述,以期对糖肽类抗生素药物的开发提供思路.

摘要： 抗生素药物管理的缺失,造成耐药菌数量逐渐增多,抗生素用药需求也逐渐增多。奥利万星作为糖肽类抗生素药物,主要用于治疗革兰氏阳性菌感染。本文结合已有研究,分析了奥利万星的作用机制,总结了奥利万星及其中间体生物的研究进展。

摘要： 抗生素药物管理的缺失,造成耐药菌数量逐渐增多,抗生素用药需求也逐渐增多.奥利万星作为糖肽类抗生素药物,主要用于治疗革兰氏阳性菌感染.本文结合已有研究,分析了奥利万星的作用机制,总结了奥利万星及其中间体生物的研究进展.

摘要： Glycopeptide antibiotics have potent inhibition of gram positive bacteria.They are also as the last line of defense for dealing with the serious infections caused by such bacteria.As the drug-resistant pathogens spread,the application of glycopeptide antibiotics becomes more and more restricted.In this review,the structural characteristic of glycopeptide antibiotics and their structure-bioactivity relationship,the mechanism of biological activity and resistance for pathogenic bacteria of glycopeptide antibiotics were summarized.Furthermore,the biosynthetic mechanism and targeted generation of novel glycopeptide antibiotics by synthetic biology strategy for clinical application was also discussed.Finally,the problems in the glycopeptide antibiotic application were prospected.%糖肽类抗生素具有较好的抑制革兰氏阳性细菌生长的活性,临床上广泛用于治疗革兰氏阳性细菌导致的严重感染性疾病,也被认为是对抗这类顽固性病原菌的最后一道防线.随着耐药菌的不断涌现,糖肽类抗生素的应用越来越受到限制.本文针对糖肽类抗生素的结构特征与药效关系、生物学活性和病原菌对于它们的耐药机制,以及糖肽类抗生素的生物合成机制及其结构的合成生物学改造等方面进行了概述.最后,对糖肽类抗生素在应用中面临的问题进行了展望.

摘要： 替考拉宁是游动放线菌属发酵后提取的一种糖肽类抗生素,主要用于治疗多药耐药的革兰阳性球菌感染.本文通过查阅国内外相关文献,进行总结、分析,对替考拉宁的分析方法进行综述.替考拉宁的分析测定主要包括体内和体外药物分析,涉及的含量测定方法包括HPLC法、微生物检定法、LC-MS法和胶束电动毛细管色谱法,其中HPLC法在生物样品及替考拉宁制剂中替考拉宁的含量测定方面的应用较多.替考拉宁的分析方法研究取得了一定进展,对其体内和体外测定方法的不断深入探索有助于该药物的质量控制及指导临床合理用药.%Teicoplanin is a kind of glycopeptide antibiotic extracted from actinomycetes after fermentation, which is mainly used for the treatment of multidrug-resistant gram-positive cocci infection. The domestic and overseas research literatures on the advances in the analytical methods for teicoplanin were consulted, reviewed and analyzed. The determination methods of teicoplanin mainly includ-ed in vivo and in vitro pharmaceutical analysis. The analytical methods involved high-performance liquid chromatography analysis, bio-assay determination, liquid chromatography-mass spectrometry analysis and micellar electrokinetic capillary chromatography, and a-mong them, HPLC technology was most commonly utilized in the determination of teicoplanin in biological samples and teicoplanin preparations. Much progress has been made in the analytical methods for teicoplanin, and further exploration of determination methods in vivo and in vitro will be beneficial to the quality control of the drug and guiding clinical rational administration.

摘要： 为促进临床合理应用糖肽类抗生素,检索《中国期刊全文数据库》近年来相关文献。了解该类药物不良反应主要有过敏反应、药物热、皮疹、疼痛、肾功能衰竭等。提示临床使用糖肽类抗生素时应充分考虑其不良反应,注意其安全性。

摘要： 本文综述了继替考拉宁之后的第二代半合成糖肽类抗生素达巴万星前体A40926的研究进展。包括A40926的结构、生物活性以及生物合成。重点阐述了A40926的生物合成基因簇以及合成途径。

摘要： 背景:万古霉素是糖肽类的抗生素，它通过与肽聚糖前体的末端D-Ala-D-Ala二肽结合，来抑制细菌的细胞壁合成，从而抑制细菌的生长。近年来，多重耐药性细菌，例如耐甲氧西林的金黄色葡葡球菌(MRSA)，万古霉素中介耐药的金黄色葡葡球菌(VISA)，耐万古霉素的肠球菌(VRE)等革兰氏阳性菌不断涌现，极大地增加了对新型而更有效的抗革兰氏阳性菌抗生素的需求。通过两年多研究，我们合成了一系列全新的高效糖肽类抗生素，对上述的耐药性细菌有极强的抑制和杀灭能力。rn 方法:用微量液基稀释法检测化合物对包括MRSA, VISA, VRE和链球菌在内的革兰氏阳性菌株的最低抑菌浓度(MIC)。用小鼠为模型测定化合物的体内药物动力学。用小鼠肺部感染模型和小鼠腿部感染模型检测化合物的体内抗菌活性。rn 结果:化合物LT-00029对所有被测菌株均显示出极强的活性。LT-00029和万古霉素对下列菌株的最低抑菌浓度(微克/毫升)分别为:耐甲氧西林金黄色葡葡球菌(MRSA, S.aureus757)：0.06比1；万古霉素中介耐药金黄色葡葡球菌(VISA, S.aureus 2012): 0.25比8；耐甲氧西林表皮葡葡球菌(MRSE,S.epidermidis 831):0.06比2；耐万古霉素的粪肠球菌((VRE, E.faecalis 848): 1比＞64；耐万古霉素的屎肠球菌(VRE, E.faecium 752): 1比＞64。在金黄色葡葡球菌的小鼠腿部感染模型中，静脉注射LT-00029使小鼠腿部含菌量在24小时内下降了6.45 log10CFU，比万古霉素(24小时内下降4.54 log10CFU)疗效更好。在MRSA小鼠肺部感染模型中，静脉注射LT-00029使小鼠的每克肺组织的含菌量在48小时内下降了3.66 log10CFU,比万古霉素(每克肺组织的含菌量下降0.88 log10CFU)和另一个糖肽类抗生素Telavancin(每克肺组织的含菌量下降2.73 log10CFU)疗效更好。rn 结论:LT-00029对大多数革兰氏阳性菌表现出很强的抗菌活性，其效果远远好于现有的糖肽类抗生素万古霉素。我们正在寻找合作伙伴来共同推动LT-00029的临床评估。

摘要： 本文结合具体病例就万古霉素中度敏感的金葡菌、万古霉素耐药的金葡菌的感染特征及其控制情况进行了分析，进而阐述了金黄色葡萄球菌对糖肽类抗生素耐药的发展趋势，并对万古霉素敏感率下降的金葡菌的检测和感染控制提了几点建议。

摘要： 目的：利用含N-甲基转移酶的粗酶液对无糖万古霉素进行催化，从得到的反应液中分离、纯化N-甲基无糖万古霉素，并进行结构鉴定。rn 方法：利用大孔树脂吸附、中压反相制备等方法进行分离纯化。利用光谱分析，进行结构解析。rn 结果：分离到一个糖肽类化合物N-甲基无糖万古霉素。rn 结论：经鉴定N-甲基无糖万古霉素为新结构化合物。

摘要： 万古霉素是广泛用于抗感染的糖肽类抗生素,可导致免疫性血小板减少症。该不良反应的发生率虽然不高,但一旦发生可能出现严重的致死性出血。本文综述了近年来国外文献,对此不良反应的临床表现、发生机制及研究进展进行了介绍。

摘要： 糖肽类抗生素,如Vancomycin是新一代的具有高分离选择性的手性分离选择剂。然而，到目前为止，有关这一类手性选择剂的手性识别机理还不很清楚。揭示糖肽类抗生素的手性识别机理能帮助笔者设计和制备更好的手性分离选择剂。本研究的目的是揭示糖肽类抗生素的糖基在手性识别过程中所起的作用。为此，笔者选用两个具有相同糖苷配基和糖基，但是具有不同的糖基的连接位点的糖肽类抗生素balhimycin和vancomycin做为研究模型。

摘要： LYWW01(Ⅰ)是通过基因操作手段获得的新结构万古霉素类似物,具有三个糖基和较好的生物活性。本文以其为先导化合物,共合成了45个N4-烷基化合物并测定了其抗菌活性,衍生物中芐基结构的衍生物活性最好,尤其是对万古霉素耐药肠球菌(VRE)和耐青霉素肺炎链球菌(PRSP)。

摘要： LYWW01(Ⅰ)是通过基因操作手段获得的新结构万古霉素类似物,具有三个糖基和较好的生物活性。本文以其为先导化合物,共合成了45个N4-烷基化合物并测定了其抗菌活性,衍生物中芐基结构的衍生物活性最好,尤其是对万古霉素耐药肠球菌(VRE)和耐青霉素肺炎链球菌(PRSP)。

摘要： LYWW01(Ⅰ)是通过基因操作手段获得的新结构万古霉素类似物,具有三个糖基和较好的生物活性。本文以其为先导化合物,共合成了45个N4-烷基化合物并测定了其抗菌活性,衍生物中芐基结构的衍生物活性最好,尤其是对万古霉素耐药肠球菌(VRE)和耐青霉素肺炎链球菌(PRSP)。

摘要： 一种检测饮用水中硝基呋喃类抗生素或喹诺酮类抗生素的方法，涉及检测饮用水中抗生素的方法。本发明为了现有镧系金属‑有机骨架存在对激发波长依赖性的不稳定性，且现有测定抗生素的方法存在需要专业仪器，前处理繁琐，操作成本高的问题。检测方法：一、制备Tb‑dcpcpt晶体；二、制备RhB@Tb‑dcpcpt复合材料；三、制备RhB@Tb‑dcpcpt分散液；四、荧光检测。本发明用于检测饮用水中硝基呋喃类抗生素或喹诺酮类抗生素。

摘要： 本发明涉及β‑内酰胺类抗生素回收领域，具体涉及从酶法合成β‑内酰胺类抗生素母液中回收β‑内酰胺类抗生素的方法，该方法包括：(1)将酸化的β‑内酰胺类抗生素母液进行膜分离，得到β‑内酰胺类抗生素的浓缩液；(2)将步骤(1)得到的β‑内酰胺类抗生素的浓缩液与碱性调节剂接触，进行结晶，得到β‑内酰胺类抗生素的晶浆液。使用本发明方法得到的β‑内酰胺类抗生素具有纯度高和回收率高的特点，且制备工艺简单、成本较低，更为环保。此外，在本发明更为优选的条件下，例如，在搅拌的条件下进行晶体的析出，且将搅拌设置为2阶段或3阶段，能够使得所得β‑内酰胺类抗生素晶体的粒度更为均一。

摘要： 本发明提供了一种用于分析磺胺类抗生素的磁性材料及磺胺类抗生素的检测方法，用于分析磺胺类抗生素的磁性材料包括Fe3O4＠SiO2＠γ‑MAPS磁性纳米颗粒，Fe3O4＠SiO2＠γ‑MAPS磁性纳米颗粒表面包覆基于模板分子的分子印迹聚合物，模板分子为磺胺苯甲酰。磺胺类抗生素的检测方法利用填充用于分析磺胺类抗生素的磁性材料的固相萃取柱，在磁场条件下富集磺胺类抗生素洗脱后通过液相色谱定量。本发明用于分析磺胺类抗生素的磁性材料以磺胺苯甲酰作为模板分子，结合磁增强原理，提高了用于分析磺胺类抗生素的磁性材料对于磺胺类抗生素的吸附容量，进而提高了萃取率，而且磺胺苯甲酰性质稳定。本发明磺胺类抗生素检测方法避免了基质对检测结果的干扰，提取率高，灵敏度高。

摘要： 一种检测饮用水中硝基呋喃类抗生素或喹诺酮类抗生素的方法，涉及检测饮用水中抗生素的方法。本发明为了现有镧系金属‑有机骨架存在对激发波长依赖性的不稳定性，且现有测定抗生素的方法存在需要专业仪器，前处理繁琐，操作成本高的问题。检测方法：一、制备Tb‑dcpcpt晶体；二、制备RhB@Tb‑dcpcpt复合材料；三、制备RhB@Tb‑dcpcpt分散液；四、荧光检测。本发明用于检测饮用水中硝基呋喃类抗生素或喹诺酮类抗生素。

摘要： 本发明涉及β‑内酰胺类抗生素制备领域，公开了从酶法制备β‑内酰胺类抗生素的反应产物中分离β‑内酰胺类抗生素的方法，该方法包括：(1)在0‑10°C的温度条件下，将所述反应产物通过40‑100目的筛网，得到含有β‑内酰胺类抗生素的滤出液和含有酶的截留物；(2)将所述滤出液的pH用酸调节至0.5‑2进行溶清，溶清后进行固液分离，得到含有β‑内酰胺类抗生素的液相；(3)将所述液相的pH用碱调节至3.5‑5.5进行结晶，得到含有β‑内酰胺类抗生素晶体的晶浆液。通过本发明的方法制备的β‑内酰胺类抗生素产品流动性好，且产品收率高。

摘要： 本发明涉及β‑内酰胺类抗生素回收领域，具体涉及从酶法合成β‑内酰胺类抗生素母液中回收β‑内酰胺类抗生素的方法，该方法包括：(1)将酸化的β‑内酰胺类抗生素母液进行膜分离，得到β‑内酰胺类抗生素的浓缩液；(2)将步骤(1)得到的β‑内酰胺类抗生素的浓缩液与碱性调节剂接触，进行结晶，得到β‑内酰胺类抗生素的晶浆液。使用本发明方法得到的β‑内酰胺类抗生素具有纯度高和回收率高的特点，且制备工艺简单、成本较低，更为环保。此外，在本发明更为优选的条件下，例如，在搅拌的条件下进行晶体的析出，且将搅拌设置为2阶段或3阶段，能够使得所得β‑内酰胺类抗生素晶体的粒度更为均一。

摘要： 本发明涉及一种富集磺胺类抗生素固相萃取材料的制备及检测。首先采用液相扩散法将环糊精（γ‑CD）溶于氢氧化钾的水溶液，溶液用PTFE膜过滤，装入中号烧杯，再将中号烧杯放入盛有甲醇的大号烧杯，室温静置，用于晶体的第一次生长；然后将溶液加入十六烷基三甲基溴化铵，静置，得到γ‑CD‑MOF固相萃取材料。该材料可以用于选择性分离富集磺胺类抗生素，用甲醇和乙腈的混合物作洗脱剂，回收率达到102%。将其应用到肉类食品中有较高的加标回收率。本发明制得的γ‑CD‑MOF结构新颖、性质稳定、可重复使用，对复杂样品中磺胺类抗生素吸附量大、吸附速度快、选择性和富集能力强，尤其适合样品中痕量目标组分的检测，应用潜力大。

摘要： 本发明公开糖肽类抗生素功能化磁性复合材料及其制备方法和应用，在合成的四氧化三铁磁性微球上通过硅烷化反应得到表面修饰苯磺酸的磁性微球，洗涤活化后与万古霉素和去甲万古霉素水样进行作用，在外加磁场辅助下收集自组装磁性材料。利用自组装技术将手性主体分子负载到功能化磁性纳米材料表面，从而制得具有手性识别能力又具有磁性的多功能磁性复合材料；通过静电吸引、疏水、配位等相互作用力的协同作用，手性主体通过自组装方式负载在功能化磁性纳米材料表面，该方法简便易行，并易于实现高容量负载。

摘要： 本发明涉及一种糖肽类抗生素达巴万星中间体A40926的纯化制备方法，A40926发酵液经碱化、陶瓷膜过滤、聚酰胺层析、等电点沉淀、复溶及凝胶层析后，获得高纯度A40926。所述方法最大限度地提高了A40926的生产效率，纯度达到95％以上，收率达到65％以上，从而实现高纯度A40926的产业化。

摘要： 本发明公开了一类如通式(I)所示的糖肽类抗生素衍生物及其药学可接受的盐及其制备方法，其中R1为为取代或未取代的苯环、联苯环，所述取代的苯环、联苯环的取代基为带有一个或多个的卤素、羟基、氨基、C1～C9的烷氧基、硝基、或异丙基；R2是H。此外，本发明还提供了含有所述糖肽类抗生素衍生物及其药学可接受的盐作为活性成分的药物组合物及其应用。本发明提供的化合物和药物组合物具有良好抗菌活性，对于新的抗菌药物的开发具有重要的意义。