糖原合成酶激酶3

摘要： 目的:观察二苯乙烯苷(TSG)如何经GSK-3β途径干预Aβ_(25-35)致拟痴呆大鼠模型的tau蛋白磷酸化过程。方法:选用24月龄雄性SD大鼠36只,随机分为正常组、假手术组、模型组及TSG低、中、高剂量组(TSG分别为0.033、0.1、0.3 g/kg),每组各6只。模型组、TSG各剂量组按大鼠脑立体定位图谱选择海马区域注射Aβ_(25-35)溶液致痴呆模型(假手术组注射等体积生理盐水)。经Aβ_(25-35)海马区造模筛选后开始灌胃给药,每组每日灌胃给药1次,连续4周。各组灌胃4周相应药物后,采用HE染色观察大鼠海马和皮层区神经细胞的结构;IHC检测各组大鼠脑组织PKC、PKA蛋白的表达;实时荧光定量PCR检测GSK‑3β、PKA、PI3K、PKB、PKC mRNA表达情况;蛋白免疫印迹法(Westernblot)检测GSK-3β、PI3K、PKB、p-tau蛋白表达情况。结果:与正常组比较,模型组大鼠神经细胞的数量较少,排列较稀疏无序;GSK‑3β、PKA mRNA表达水平呈上调趋势(P<0.05);PI3K、PKB、PKC mRNA表达水平明显降低(P<0.05);PI3K蛋白表达水平降低(P<0.05)及PKB蛋白表达水平降低(P<0.01);PKC蛋白在海马及皮层的表达水平均显著降低(P<0.01),PKA蛋白在海马及皮层的表达水平均呈上调趋势(P<0.05);p-tau蛋白相对表达量升高(P<0.05)。与模型组比较,各给药组大鼠神经细胞数量有一定回升;GSK‑3β、PKA mRNA表达水平有下降的趋势(P<0.05);PI3K、PKB、PKC蛋白及mRNA表达水平明显上调(P<0.05),p-tau相对表达量呈下降趋势(P<0.05)。结论:TSG对Aβ_(25-35)致拟痴呆大鼠模型海马组织内的GSK-3β、PI3K、PKC、PKB、PKA具有调控作用,通过调节这些因子的表达,抑制tau蛋白过度磷酸化,改善tau蛋白过度磷酸化的现象。

摘要： 目的:探讨T细胞淋巴瘤常见重排蛋白2 (Frat2)通过Wnt/β连环蛋白(β-catenin)信号通路对小细胞肺癌NCI-H1688细胞增殖的影响,阐明其可能机制.方法:选取生长状态良好的人小细胞肺癌NCI-H1688细胞和正常支气管上皮样细胞HBE细胞,采用Western blotting法和逆转录实时荧光定量-聚合酶链反应(Real-Time RT-qPCR)法分别检测NCI-H1688细胞和HBE细胞中Frat2蛋白及mRNA表达水平.NCI-H1688细胞随机分为空白对照组、阴性对照组、Frat2-siRNA组和Frat2-siRNA+ XAV组.空白对照组细胞不转染,阴性对照组细胞转染阴性对照慢病毒,Frat2-siRNA组转染Frat2-siRNA慢病毒,Frat2-siRNA+ XAV组转染Frat2-siRNA慢病毒并同时加入4 μmol·L-1Wnt信号通路抑制剂XAV939.采用Western blotting法和Real-TimeRT-qPCR法分别检测转染后各组细胞中Frat2蛋白和mRNA表达水平,采用MTT法检测各组细胞增殖活性,采用流式细胞术检测不同细胞周期细胞百分率,采用Western blotting法检测细胞中增殖细胞核抗原(PCNA)、c-myc、细胞周期蛋白D1 (Cyclin D1)、β-catenin和磷酸化糖原合成酶激酶3(pGSK-3β)蛋白表达水平.结果:与HBE细胞比较,NCI-H1688细胞中Frat2蛋白和mRNA表达水平明显升高(P＜0.01).与空白对照组和阴性对照组比较,Frat2-siRNA组NCI-H1688细胞中Frat2蛋白和mRNA表达水平明显升高(P＜0.05);空白对照组与阴性对照组NCI-H1688细胞中Frat2蛋白和mRNA表达水平比较差异无统计学意义(P＞0.05).与空白对照组和阴性对照组比较,Frat2-siRNA组细胞增殖活性降低(P＜0.05),G0/G1期细胞百分率升高(P＜0.05),S期和G2/M期细胞百分率降低(P＜0.05),PCNA、c-myc、Cyclin D1、β-catenin和pGSK-3β蛋白表达水平降低(P＜0.05);与Frat2-siRNA组比较,Frat2-siRNA+ XAV组细胞增殖活性降低(P＜0.05),G0/G1期细胞百分率升高(P＜0.05),S期和G2/M期细胞百分率降低(P＜0.05),PCNA、c-myc、Cyclin D1、β-catenin和pGSK-3β蛋白表达水平降低(P＜0.05);空白对照组与阴性对照组上述各指标比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论:沉默Frat2可抑制小细胞肺癌细胞增殖,其机制可能与抑制Wnt/β-catenin信号通路有关.

摘要： 目的 探讨6尿素神经酰胺对结肠癌细胞增殖的影响及其分子生物学机制.方法 体外培养人源低分化结肠癌细胞系RKO细胞(购自美国典型菌种保藏中心),经过5(低剂量组)、10(中剂量组)、20 μmol/L(高剂量组)不同浓度的6尿素神经酰胺分别诱导处理RKO细胞24、48、72 h,同时设立空白对照组.分别利用噻唑蓝(MTT)、流式细胞术检测各组细胞相对生存率、凋亡率;蛋白免疫印迹(Western blot)检测各组细胞中Wnt信号通路相关蛋白表达情况.采用SPSS 23.0软件中方差分析和t检验进行数据统计学分析.结果 随着药物浓度升高和药物作用时间延长,RKO细胞相对生存率[空白组为100％、100％、100％;低剂量组为(85.35±12.52)％、(72.95±10.11)％、(53.55±8.56)％;中剂量组为(70.75±10.74)％、(56.33±7.05)％、(40.05±10.11)％;高剂量组为(50.55±7.42)％、(35.58±5.75)％、(20.98±7.11)％]显著降低(F=23.803,P＜0.05),凋亡率显著升高(F=18.284,P＜0.05),差异均有统计学意义;各组细胞在相应条件下培养24h后总蛋白激酶B(Akt)、糖原合成酶激酶3(GSK3β)蛋白表达量差异无统计学意义(F=1.093,P＞0.05),但随着药物浓度增加磷酸化Akt、磷酸化GSK3β和β-连环蛋白(β-catenin)表达量显著降低(F=6.824,P＜0.05),差异有统计学意义.结论 6尿素神经酰胺可以通过抑制Akt磷酸化,从而抑制GSK3β磷酸化,减少β-catenin表达,抑制结肠癌细胞增殖.

摘要： 目的 观察肺腺癌组织中糖原合成酶激酶(glycogen synthesis kinase,GSK)3β mRNA和蛋白的表达情况,并探讨其在肺腺癌发生发展中的意义.方法 随机选取55例肺腺癌患者的癌组织标本作为实验组,相对应的癌旁正常组织标本作为对照组.用RT-PCR法检测两组中GSK3β3 mRNA相对表达量;用Western blot法检测两组中GSK3β蛋白的相对表达量.结果 实验组GSK3β mRNA及GSK3β蛋白的相对表达量分别为(0.366±0.138)和(0.460±0.242),对照组分别为(0.485 ±0.137)和(0.689±0.183).实验组GSK3β mRNA及GSK3β蛋白表达量均低于对照组(P＜0.01).肺腺癌Ⅰ～Ⅱ期患者GSK3β mRNA及蛋白相对表达量明显高于Ⅲ期患者(P＜0.01).结论 相比癌旁正常组织,GSK3β在肺腺癌组织中表达下调,伴随临床分期上升,GSK3β表达下降.提示GSK3β对肺腺癌的发生发展有抑制作用,提高GSK3β的表达可能使肺腺癌的治疗获益.

摘要： 目的 探讨糖原合成酶激酶3(GSK3)抑制剂对伊马替尼诱导的慢性粒细胞白血病K562细胞增殖和凋亡的影响.方法 1μmol/L伊马替尼分别联合不同浓度的GSK3抑制剂氯化锂(1.0、2.0、4.0 mmol/L)、SB216763(0.5、1.0、5.0 μmol/L)及TWS119(0.5、1.0、5.0 μmol/L)作用于K562细胞,分别以1μmol/L伊马替尼为相应对照组.用CCK-8法检测细胞增殖活性,流式细胞术检测细胞凋亡,蛋白质印迹法检测细胞内Wnt-β-catenin通路相关蛋白水平的变化.结果 1μmol/L伊马替尼分别联合浓度梯度的SB216763、氯化锂、TWS1193组与对照组间K562细胞存活率差异均有统计学意义(均P＜ 0.01).1μmol/L伊马替尼+1.0 μmol/L SB216763组、1μmol/L伊马替尼+5.0 μmol/LSB216763组细胞存活率分别为(73.6±3.0)％、(77.0±3.6)％,均较对照组细胞存活率[(68.0±2.8)％]高(均P＜ 0.05);1μmol/L伊马替尼+0.5 μmol/L SB216763组细胞存活率为(70.0±2.2)％,与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05).1μmol/L伊马替尼+2.0 mmol/L氯化锂组、1μmol/L伊马替尼+ 4.0 mmol/L氯化锂组细胞存活率分别为(75.5±3.6)％、(83.4±3.9)％,均较对照组细胞存活率[(69.5±2.1)％]高(均P＜ 0.05);1μmol/L伊马替尼+1.0 mmol/L氯化锂组[(72.3±6.0)％]与对照组间细胞存活率差异无统计学意义(P＞0.05).1 μmol/L伊马替尼分别联合0.5、1.0、5.0 μmol/LTWS119组细胞存活率分别为(70.0±1.1)％、(72.1±0.8)％、(73.8±0.7)％,均较对照组[(67.9±7.5)％]高(均P＜ 0.01).1μmol/L伊马替尼+5.0 μmol/L SB216763、1μmol/L伊马替尼+4.0 mmol/L氯化锂、1μmol/L伊马替尼+5.0 μmol/L TWS119三组细胞凋亡率分别为(18.16±3.59)％、(20.11±2.98)％、(16.27±2.36)％,均较对照组[(28.26±2.20)％]低,差异均有统计学意义(均P＜ 0.05).与单独伊马替尼作用K562细胞相比,伊马替尼分别联合3个GSK3抑制剂作用的K562细胞中t-GSK3β、t-GSK3α蛋白表达水平无差异,p-GSK3β、p-GSK3α、β-catenin蛋白表达水平升高.结论 GSK3抑制剂可减弱伊马替尼对慢性粒细胞白血病K562细胞增殖和凋亡的作用,可能是通过调控Wnt-β-catenin通路相关蛋白水平实现的.

摘要： 应激是引起抑郁症发病的主要危险因素,在应激所致抑郁症的病理机制中,神经可塑性占据重要地位,是近年研究的热点.海马是抑郁症神经可塑性的重要部位,也是中介应激反应的最重要的脑部结构之一,研究发现,不仅存在海马神经元的萎缩,也伴随神经元发生减少,而抗抑郁药物治疗可以有效地缓解树突萎缩、神经胶质细胞丢失、并提高细胞增殖和存活等神经形态和功能改变.

摘要： 应激是引起抑郁症发病的主要危险因素,在应激所致抑郁症的病理机制中,神经可塑性占据重要地位,是近年研究的热点.海马是抑郁症神经可塑性的重要部位,也是中介应激反应的最重要的脑部结构之一,研究发现,不仅存在海马神经元的萎缩,也伴随神经元发生减少,而抗抑郁药物治疗可以有效地缓解树突萎缩、神经胶质细胞丢失、并提高细胞增殖和存活等神经形态和功能改变.

摘要： 应激是引起抑郁症发病的主要危险因素,在应激所致抑郁症的病理机制中,神经可塑性占据重要地位,是近年研究的热点.海马是抑郁症神经可塑性的重要部位,也是中介应激反应的最重要的脑部结构之一,研究发现,不仅存在海马神经元的萎缩,也伴随神经元发生减少,而抗抑郁药物治疗可以有效地缓解树突萎缩、神经胶质细胞丢失、并提高细胞增殖和存活等神经形态和功能改变.

摘要： 应激是引起抑郁症发病的主要危险因素,在应激所致抑郁症的病理机制中,神经可塑性占据重要地位,是近年研究的热点.海马是抑郁症神经可塑性的重要部位,也是中介应激反应的最重要的脑部结构之一,研究发现,不仅存在海马神经元的萎缩,也伴随神经元发生减少,而抗抑郁药物治疗可以有效地缓解树突萎缩、神经胶质细胞丢失、并提高细胞增殖和存活等神经形态和功能改变.

摘要： 应激是引起抑郁症发病的主要危险因素,在应激所致抑郁症的病理机制中,神经可塑性占据重要地位,是近年研究的热点.海马是抑郁症神经可塑性的重要部位,也是中介应激反应的最重要的脑部结构之一,研究发现,不仅存在海马神经元的萎缩,也伴随神经元发生减少,而抗抑郁药物治疗可以有效地缓解树突萎缩、神经胶质细胞丢失、并提高细胞增殖和存活等神经形态和功能改变.

摘要： 应激是引起抑郁症发病的主要危险因素,在应激所致抑郁症的病理机制中,神经可塑性占据重要地位,是近年研究的热点.海马是抑郁症神经可塑性的重要部位,也是中介应激反应的最重要的脑部结构之一,研究发现,不仅存在海马神经元的萎缩,也伴随神经元发生减少,而抗抑郁药物治疗可以有效地缓解树突萎缩、神经胶质细胞丢失、并提高细胞增殖和存活等神经形态和功能改变.

摘要： 应激是引起抑郁症发病的主要危险因素,在应激所致抑郁症的病理机制中,神经可塑性占据重要地位,是近年研究的热点.海马是抑郁症神经可塑性的重要部位,也是中介应激反应的最重要的脑部结构之一,研究发现,不仅存在海马神经元的萎缩,也伴随神经元发生减少,而抗抑郁药物治疗可以有效地缓解树突萎缩、神经胶质细胞丢失、并提高细胞增殖和存活等神经形态和功能改变.

摘要： 通过检测IgA肾病不同程度肾间质纤维化患者肾组织miRNA-26a、β-catenin、GSK-3β、α-SMA的表达,探究miRNA-26a通过靶向调控GSK-3β参与Wnt/β-catenin信号通路所致肾间质纤维化.

摘要： 通过检测IgA肾病不同程度肾间质纤维化患者肾组织miRNA-26a、β-catenin、GSK-3β、α-SMA的表达,探究miRNA-26a通过靶向调控GSK-3β参与Wnt/β-catenin信号通路所致肾间质纤维化.

摘要： 通过检测IgA肾病不同程度肾间质纤维化患者肾组织miRNA-26a、β-catenin、GSK-3β、α-SMA的表达,探究miRNA-26a通过靶向调控GSK-3β参与Wnt/β-catenin信号通路所致肾间质纤维化.

摘要： 本发明提供了式(0)化合物或其盐、互变异构体、N-氧化物或溶剂化物，所述化合物用于预防或治疗由细胞周期蛋白激酶和糖原合成酶激酶-3介导的疾病状态和病症，例如癌症。在式(0)中：X是基团R

摘要： 本发明公开了一种斑节对虾糖原合成酶激酶GSK3β基因，该基因的碱基序列如SEQ ID NO：1所示。本发明还公开了上述斑节对虾糖原合成酶激酶GSK3β基因的编码蛋白，所述编码蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO：2所示。本发明还进一步公开了上述基因或上述编码蛋白在提高斑节对虾氨氮耐受性方面的应用。以及一种斑节对虾耐氨氮相关的SNP位点，所述SNP位点为SEQ ID NO：1所示碱基序列的第940位，其碱基由C突变为G。本发明筛选并鉴定的斑节对虾糖原合成酶激酶GSK3β基因的940位点是斑节对虾耐氨氮相关的SNP位点，为斑节对虾耐氨氮新品种的分子选育提供了重要的参考标记。

摘要： 本发明公开了一种桑树类糖原合成酶激酶基因及其检测和应用。其中桑树类糖原合成酶激酶基因(下称MmSK基因)及其蛋白的序列分别如SEQ ID NO.1和SEQ ID NO.2所示。本发明技术方案为在mRNA水平对桑树MmSK基因的相对表达量进行定量分析提供了技术平台，并为研究MmSK基因表达调控机理及生物学功能奠定基础，同时本发明技术方案还可以标识植物是否处于干旱、高盐、低温等生长环境。

摘要： 本发明涉及可有效用于抑制糖原合成酶激酶3(GSK-3)的新的杂环化合物、制备该化合物的方法、含有该化合物的组合物和使用该化合物的治疗方法。

摘要： 本发明公开一种孕激素在制备糖原合成酶激酶‑3β(GSK‑3β)抑制剂药物中的应用及糖原合成酶激酶‑3β(GSK‑3β)抑制剂，属于医药领域。本发明的孕激素作为活性成分在制备糖原合成酶激酶‑3β(GSK‑3β)抑制剂药物中的应用，所述孕激素选自17α‑己酸羟孕酮(17‑HPC)、醋酸甲羟孕酮(MPA)、或天然黄体酮(P4)中的一种或几种。本发明提供的孕激素作为活性成分的糖原合成酶激酶‑3β(GSK‑3β)抑制剂组成简单，制备方法简化，易于推广普及。

摘要： 本发明提供了式(0)化合物或其盐、互变异构体、N－氧化物或溶剂化物，所述化合物用于预防或治疗由细胞周期蛋白激酶和糖原合成酶激酶－3介导的疾病状态和病症，例如癌症。在式(0)中：X是基团R

摘要： 本发明公开了一种用于治疗疟疾的恶性疟原虫糖原合成酶激酶‑3抑制剂的合成工艺。本发明所用的合成条件和方法，操作简单，生产周期较短，可以较大规模的制备恶性疟原虫糖原合成酶激酶‑3抑制剂3‑氨基‑4‑(2‑氯甲基)‑6,7‑二氢‑5H‑环戊烯[b]噻吩并[3,2‑e]吡啶‑2‑基苯基甲酮。

摘要： 本发明公开了一种斑节对虾糖原合成酶激酶GSK3β基因，该基因的碱基序列如SEQ ID NO：1所示。本发明还公开了上述斑节对虾糖原合成酶激酶GSK3β基因的编码蛋白，所述编码蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO：2所示。本发明还进一步公开了上述基因或上述编码蛋白在提高斑节对虾氨氮耐受性方面的应用。以及一种斑节对虾耐氨氮相关的SNP位点，所述SNP位点为SEQ ID NO：1所示碱基序列的第940位，其碱基由C突变为G。本发明筛选并鉴定的斑节对虾糖原合成酶激酶GSK3β基因的940位点是斑节对虾耐氨氮相关的SNP位点，为斑节对虾耐氨氮新品种的分子选育提供了重要的参考标记。

摘要： 本发明公开了一种桑树类糖原合成酶激酶基因及其检测和应用。其中桑树类糖原合成酶激酶基因(下称MmSK基因)及其蛋白的序列分别如SEQ ID NO.1和SEQ ID NO.2所示。本发明技术方案为在mRNA水平对桑树MmSK基因的相对表达量进行定量分析提供了技术平台，并为研究MmSK基因表达调控机理及生物学功能奠定基础，同时本发明技术方案还可以标识植物是否处于干旱、高盐、低温等生长环境。

摘要： 四翅滨藜糖原合成酶激酶3基因克隆及其应用属植物基因工程技术领域，一种植物抗逆相关蛋白AcGSK3，由序列表中SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列组成的蛋白质；所述植物抗逆性相关蛋白AcGSK3的编码基因AcGSK3的编码序列为下列之一:1)编码序列的核苷酸序列如序列表中SEQ ID NO:1的5’端第346-684位脱氧核苷酸；2)编码序列表中SEQ ID NO:2蛋白质序列的核苷酸分子；一种重组表达载体，含有植物抗逆性相关蛋白AcGSK3的编码基因AcGSK3；一种重组菌，含有植物抗逆性相关蛋白AcGSK3的编码基因AcGSK3；在本源植物四翅滨藜中通过qRT-PCR检测，该基因在NaCl和PEG胁迫下上调表达。同时，将AcGSK3导入酿酒酵母得到转基因酿酒酵母Saccharomyces cerevisiae，进行胁迫处理，结果亦可表明AcGSK3可以提升酵母耐干旱(山梨醇)和耐盐(NaCl)的能力。