米卡芬净

摘要： 目的:比较卡泊芬净和米卡芬净两种抗真菌药治疗侵袭性念珠菌病的有效性和经济性,为临床合理用药提供依据。方法:检索2000年1月至2022年1月PubMed、Embase、the Cochrane Library、中国知网、中国生物医学文献服务系统和万方数据库中相关文献,对卡泊芬净与米卡芬净治疗侵袭性念珠菌病的有效性和安全性进行Meta分析,根据直接医疗成本对两种药物治疗方案进行药物经济学评价,并通过敏感性分析验证结果的稳定性。结果:Meta分析共纳入4篇文献,其中2篇为随机对照研究,2篇为回顾性分析。Meta分析结果显示,卡泊芬净与米卡芬净治疗侵袭性念珠菌病的安全性、有效性相当,差异均无统计学意义(P>0.05)。最小成本法分析结果显示,卡泊芬净方案的成本为17195.12元,米卡芬净方案的成本为13601.35元,米卡芬净方案更具有经济学优势。结论:在我国,米卡芬净治疗成人侵袭性念珠菌病较卡泊芬净更具有经济性。

摘要： 目的为真菌性心内膜炎的临床诊疗提供思路。方法对临床药师全程参与的1例曲霉菌性心内膜炎患者的诊断和治疗过程进行分析。临床药师建议行血宏基因组二代测序(mNGS)检测和血培养来辅助真菌性心内膜炎的诊断;从药物的作用机制、作用靶点和安全性等方面考虑,建议采用伏立康唑联合米卡芬净进行抗真菌治疗;结合患者病情,权衡利弊,将米卡芬净调整至每天300 mg;预防、评估和处理治疗过程中的药物不良反应,并对患者进行用药指导和出院长期随访。结果医师采纳了临床药师的建议。患者血mNGS检出烟曲霉,为其早期诊断和个体化治疗争取了时间;采用伏立康唑联合米卡芬净进行抗真菌治疗1个月后,患者病情得到了良好控制;给予丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗后,患者碱性磷酸酶和γ-谷氨酰转肽酶恢复正常;在临床药师的用药指导、教育和出院随访协助下,患者的用药依从性良好,病情平稳。结论临床药师参与了该患者的诊疗过程,为其制订了个体化的抗感染治疗方案并取得了良好的效果,体现了临床药师的专业能力和服务水平,为真菌性心内膜炎的临床诊疗提供了思路。

摘要： 目的系统评价米卡芬净预防血液系统恶性肿瘤患者侵袭性真菌感染(IFIs)的有效性及安全性,为临床治疗提供循证参考。方法计算机检索PubMed、Embase、Cochrane图书馆、中国知网(CNKI)、万方数据,检索时限为建库起至2021年1月,收集米卡芬净(试验组)对比常规抗真菌药物(两性霉素B及三唑类抗真菌药,对照组)的随机对照试验(RCT),对符合纳入标准的临床研究进行资料提取并采用Cochrane系统评价员手册5.0.2进行质量评价后,采用Rev Man 5.3统计软件对突破性IFIs、真菌感染死亡率、全因死亡率及因不良反应停药的发生率进行Meta分析。结果共纳入9项RCT,合计2 479例患者。Meta分析结果显示,试验组患者突破性IFIs发生率[OR=0.74,95%CI(0.50,1.07),P=0.11]、真菌感染死亡率[OR=0.73,95%CI(0.46,1.17),P=0.19]和全因死亡率[OR=0.94,95%CI(0.69,1.28),P=0.7]与对照组相比,差异无统计学意义;因不良反应停药的发生率[OR=0.46,95%CI(0.32,0.66),P<0.0001]显著低于对照组,差异有统计学意义。结论米卡芬净用于预防血液系统恶性肿瘤患者IFIs的效果与两性霉素B及三唑类抗真菌药物相当,且安全性更高。

摘要： 目的促进米卡芬净的临床合理应用。方法检索2002年至2021年PubMed、中国期刊全文数据库、万方数据库、中国科技期刊数据库有关米卡芬净药品不良反应(ADR)的文献,利用监管活动医学词典(MedDRA)对米卡芬净单用及合并用药引起的ADR症状进行编码,并对ADR症状累及系统/器官进行分类。结果共纳入文献78篇,其中中文40篇,英文38篇;共收集米卡芬净ADR 1278例次,包括单独用药1268例次和合并用药10例次,累及消化、血液等系统;其临床表现复杂多样,其中以转氨酶升高、发烧、恶心呕吐为主。结论米卡芬净ADR可累及全身多个系统/器官,应注意加强对其监测(特别是某些特殊ADR的监测),以保证用药安全性和合理性。

摘要： 目的探究米卡芬净对光滑假丝酵母菌在巨噬细胞内活性的影响。方法选取巨噬细胞为研究对象,分离自皮肤、阴道分泌物、脓液、血液和体腔液体标本,通过生化及分子生物学鉴定光滑假丝酵母菌株,以及1株标准菌株ATCC2001(购自国家菌种保藏中心),并经生物学鉴定,应用不同浓度的米卡芬净作用于光滑假丝酵母菌,分为对照组、造模组、低浓度组、中浓度组和高浓度组。测定不同时间SOD活性、MDA含量及NO含量,测定NF-Κb p65、BKca、NLRP3和Atg5蛋白表达水平,IL-6、IL-10、IL-1β、TNF-α水平。结果与对照组比较,造模组巨噬细胞刺激SOD活性显著降低,与造模组比较,低浓度组、中浓度组、高浓度组巨噬细胞刺激SOD活性水平显著增加,在5h达到最大值,其中低浓度组>中浓度组>高浓度组,差异有统计学意义(P高浓度组>低浓度组,差异有统计学意义(P中浓度组>高浓度组,差异有统计学意义(P中浓度组>高浓度组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论米卡芬净有效刺激巨噬细胞的应激反应,调节免疫系统功能,抑制光滑假丝酵母菌的活性,起到较佳的抑菌效果。

摘要： 目的分析米卡芬净联合头孢他啶对铜绿假单胞菌生物被膜的抑制和清除作用。方法筛选成膜能力强的4株铜绿假单胞菌临床株,使用肉汤微量稀释法测定米卡芬净、头孢他啶对铜绿假单胞菌浮游相和被膜相的MIC。采用微孔板构建体外被膜模型,设立米卡芬净组、头孢他啶组、米卡芬净联合头孢他啶组和无药对照组。采用结晶紫染色法,观察米卡芬净单用和联用抑制被膜形成及清除成熟被膜的效果。根据方差齐性采用Student-t检验或近似t检验,使用SPSS 23.0软件进行统计分析,以P<0.05为差异有统计学意义。结果未测得米卡芬净对铜绿假单胞菌的MIC;加入米卡芬净后,头孢他啶对铜绿假单胞菌浮游相MIC无任何变化,但对被膜相(3/4株)MIC降低50%。米卡芬净对所有菌株被膜形成均表现出良好的抑制效果,对成熟被膜也具有较好的清除作用。亚抑菌浓度的头孢他啶对铜绿假单胞菌被膜形成有明显的抑制作用,高浓度头孢他啶对成熟被膜有明显的清除作用,但与米卡芬净联用表现出拮抗作用,对所有被膜的形成和其中3株成熟被膜的清除效果均低于米卡芬净单用。结论米卡芬净单用对铜绿假单胞菌生物被膜的形成和清除均有明显的效果,但与头孢他啶联合表现出拮抗作用。

摘要： 目的:建立超高效液相色谱法监测重症感染患者米卡芬净血药浓度,并采用有限采样法估算其AUC。方法:重症感染患者静脉输注米卡芬净150 mg,每日1次,输注时间为1 h,稳态后分别于给药前、给药后1、2、4、8、12和24 h收集患者血液样本,建立UPLC法测定米卡芬净血药浓度,并采用Phoenix WinNonlin 6.4软件计算药动学参数,用SPSS 22.0软件对2~4个采血点的药物浓度进行多元线性回归方程建立有限采样模型。结果:血浆中米卡芬净线性范围为1.0~50 mg/L(r 2=0.994),定量下限为1.0 mg/L,米卡芬净提取回收率为73.20%,精密度相对标准偏差(RSD)均小于15%。分别采用2~4个时间点的血药浓度估算AUC,其中2个时间点的方案C4、C12,3个时间点的方案C4、C12、C24,4个时间点的方案C4、C8、C12、C24预测性能良好,r^(2)分别为0.986,0.995,0.996。结合预测精准性和可操作性,推荐3个时间点方案,其方程为4.578+7.263×C4+9.684×C12+6.411×C24。结论:本研究建立的测定方法专属性强、准确度高,操作简便,灵敏度高,可用于临床米卡芬净血药浓度的测定,并通过所建立的有限采样模型推荐给药后4、12、24 h的浓度估算AUC_(0-24),为优化米卡芬净给药方案提供基础。

摘要： 目的:考察厄他培南对米卡芬净在大鼠体内游离浓度的影响.方法:SD大鼠40只,随机分为2组,每组20只,单独给药组大鼠尾静脉注射给予米卡芬净15 mg·kg-1,合并给药组大鼠尾静脉注射给予厄他培南100 mg·kg-1和米卡芬净15 mg·kg-1.采用离心超滤法结合超高效液相色谱法(UPLC)测定米卡芬净单独给药组与米卡芬净和厄他培南合并给药组大鼠血浆中游离米卡芬净的质量浓度,比较2组的药动学参数.结果:米卡芬净在20～ 640 μg·L-1范围内的线性关系良好(r=0.999 9).米卡芬净绝对回收率为(90.61±3.29)％～ (96.83±1.59)％(n=5),相对回收率为(94.05±4.12)％～ (99.52±2.10)％(n=5).厄他培南可使米卡芬净的Cmax升高且差异具有统计学意义(P＜0.05),对其余参数无明显影响(P＞0.05).结论:本方法可以用于测定大鼠体内米卡芬净游离浓度.厄他培南对米卡芬净在大鼠血浆中的游离药物浓度有一定的影响.

摘要： 目的:建立高效阳离子色谱-电化学法测定米卡芬净原料中残留的盐酸羟胺的方法.方法:以IonPac CS16(250 mm×5 mm)色谱柱进行分离,采用100 mmol·L-1甲磺酸溶液为淋洗液梯度洗脱,流速为1.0 ml·ml-1;柱后中和试剂为500 mmol·L-1氢氧化钠溶液,流速为0.3 ml·min-1.采用电化学检测器进行检测,电极材料为金电极,参比电极为pH-Ag/AgCl复合电极,电位波形为氨基酸六电位,柱温30°C,进样体积25μl.结果:羟胺与供试品主峰的分离度良好,羟胺在0.0042～4.2 μg·ml-1范围内线性关系良好(r=1.0000),检出限(LOD)为0.06 ng.结论:该方法操作简单、专属性强、灵敏度高、重复性好,可用于米卡芬净中痕量羟胺残留的检测.

摘要： 目的 基于药动学/药效学(PK/PD)模型和蒙特卡罗模拟优化不同肝功能患者在念珠菌感染时米卡芬净的给药方案.方法 根据已发表的米卡芬净PK参数和念珠菌药敏数据,应用蒙特卡罗模拟获取不同肝功能患者的达标概率及累积反应分数.结果 对于不同肝功能患者,米卡芬净在给药剂量为100 mg/d时对热带念珠菌效果良好,对光滑念珠菌、克鲁斯念珠菌、近平滑念珠菌效果较差,对白念珠菌效果受患者肝功能的影响较大,在肝功能正常患者中效果较好,当患者存在中度及重度肝功能不全时治疗效果较差.结论 对于不同类型的念珠菌以及不同程度肝功能不全患者,应考虑调整米卡芬净的剂量.

摘要： 目的：为米卡芬净治疗有氟康唑暴露史念珠菌血症的有效性提供依据.方法：在伏立康唑治疗有氟康唑暴露史念珠菌血症患者效果不佳的情况下,临床药师利用自己的专业知识建议采用米卡芬净抗念珠菌治疗.结果：成功控制了患者念珠菌血流感染,挽救患者生命,康复出院.结论：米卡芬净能有效治疗近期(＜30天)有氟康唑暴露史的念珠菌血流感染.

摘要： 目的:分析截止至2014年3月棘白菌素类中米卡芬净在儿童侵袭性真菌感染方面应用的文献记录,米卡芬净在中国儿童应用提供参考.rn 方法:检索 PubMed、SCI、Embase、中国知网等数据库,采用文献计量学方法,对纳入文献的年代、第一作者、文章类型、研究内容、被引文频次等进行统计分析.rn 结果:检出文献396篇,纳入126篇.主要文章类型为综述80篇,占总体文献数量的63.49％.单篇文章被引频次最高为302次.临床研究的主要内容包括在18岁以下年龄段的儿童用法用量,临床表现,治疗现状及米卡芬净的治疗效果等.rn 结论:目前,米卡芬净对患有侵袭性真菌感染的儿童应用效果主要体现在综述中,治疗应用还需随机对照临床试验确证其治疗效果.

摘要： 目的:比较米卡芬净与伊曲康唑在多发性骨髓瘤并发侵袭性真菌病(IFD)病例治疗中的疗效及成本.rn 方法:采用回顾性分析方法,入选2010年1月至2012年11月我科发生侵袭性真菌病的37例多发性骨髓瘤患者的临床资料.对比分析米卡芬净治疗组与伊曲康唑治疗组两组患者的疗效、治疗时间、治疗成本及不良反应.rn 结果:米卡芬净组17例,伊曲康唑组20例,米卡芬净组治疗有效率为76.46％(13/17),伊曲康唑组治疗有效率70％ (14/20),差异无统计学意义(P=0.42＞0.05).米卡芬净组2例发生消化道不适反应.伊曲康唑组3例发生消化不适反应,2例低钾血症并消化不适反应;3例患者出现药物性肾功能损害,1例停药后肾功能恢复,2例出现急性肾功能损害.米卡芬净组不良反应发生率为11.76％(2/17),伊曲康唑不良发生率为40％(8/20),两组差异有统计学意义(P＜0.05).以治疗第14天总有效率作为疗效判断标准,米卡芬净组和伊曲康唑组成本疗效比分别为263.73和289.11.rn 结论:米卡芬净与伊曲康唑对骨髓瘤合并IFD的治疗有效率差异无统计学意义,不良反应差异有统计学意义,前者成本效益比优于后者.

摘要： 侵袭性真菌感染是目前临床常见的一种疾病,棘白菌素类药物已成为防治该疾病的新一代临床常用药物.本研究对现有已公开发表的有关目前临床上主要的两种棘白菌素类药物米卡芬净(商品名:米开民)和卡泊芬净(商品名:科赛斯)防治侵袭性真菌感染的经济性评价文献进行综述,以期为临床用药提供依据与指导.

摘要： 目的：了解新型抗真菌药物米卡芬净(micafungin,MFG)对分离自中国的念珠菌和曲霉临床株的体外抑菌活性。rn 方法：参照CLSI制定的M27-A2和M38-A方案测定85株念珠菌和35株曲霉的最低抑菌浓度(MIC)或最低有效浓度(MEC)。rn 结果：MFG对大多数念珠菌属和曲霉属均有较好的抑菌作用。对念珠菌属的MIC90从高到低依次为：氟康唑(FLC)敏感的白念珠菌、热带念珠菌、光滑念珠菌为0.125μg/ml，FLC耐药和剂量依赖敏感株为0.25μg/ml，克柔念珠菌为0.5μg/ml，近平滑念菌8μg/ml，季也蒙念珠菌＞16μg/ml。MFG对烟曲霉的MEC90为≤0.03μg/ml，对非烟曲霉的曲霉属MEC90为0.06μg/ml。MFG与唑类药物、两性霉素B(AMB)不存在交叉耐药，对FLC耐药的念珠菌、伊曲康唑耐药的曲霉、AMB不敏感的曲霉的曲霉均有较好的抑菌活性。rn 结论：MFG对多数念珠菌属和曲霉属(包括对唑类耐药和AMB有敏感的菌株)有好的体外抑菌作用。

摘要： 由于各类广谱抗生素、皮质激素和免疫抑制剂在临床上的广泛应用,器官移植及导管技术的不断推广普及,以及艾滋病、糖尿病等疾病的发病不断上升,免疫受损患者在临床上也逐渐增多,相应地,由各种病原真菌引起的机会性感染的发生正在急剧上升.本文就新型抗真菌药物的研究和开发的进展进行了论述.

摘要： 由于各类广谱抗生素、皮质激素和免疫抑制剂在临床上的广泛应用,器官移植及导管技术的不断推广普及,以及艾滋病、糖尿病等疾病的发病不断上升,免疫受损患者在临床上也逐渐增多,相应地,由各种病原真菌引起的机会性感染的发生正在急剧上升.本文就新型抗真菌药物的研究和开发的进展进行了论述.

摘要： 由于各类广谱抗生素、皮质激素和免疫抑制剂在临床上的广泛应用,器官移植及导管技术的不断推广普及,以及艾滋病、糖尿病等疾病的发病不断上升,免疫受损患者在临床上也逐渐增多,相应地,由各种病原真菌引起的机会性感染的发生正在急剧上升.本文就新型抗真菌药物的研究和开发的进展进行了论述.

摘要： 由于各类广谱抗生素、皮质激素和免疫抑制剂在临床上的广泛应用,器官移植及导管技术的不断推广普及,以及艾滋病、糖尿病等疾病的发病不断上升,免疫受损患者在临床上也逐渐增多,相应地,由各种病原真菌引起的机会性感染的发生正在急剧上升.本文就新型抗真菌药物的研究和开发的进展进行了论述.

摘要： 由于各类广谱抗生素、皮质激素和免疫抑制剂在临床上的广泛应用,器官移植及导管技术的不断推广普及,以及艾滋病、糖尿病等疾病的发病不断上升,免疫受损患者在临床上也逐渐增多,相应地,由各种病原真菌引起的机会性感染的发生正在急剧上升.本文就新型抗真菌药物的研究和开发的进展进行了论述.

摘要： 本发明公开了一种Colephoma emptri SW1104，由中国典型培养物保藏中心保藏，保藏号为CCTCC NO：M 2020463，保藏日期为：2020年9月4日。本发明还公开了一种由此菌株发酵制备化合物WF11899A的方法。本发明公开的菌种发酵效价高，生产能力稳定，适用于工业生产。本发明公开的发酵方法，通过补加山梨糖醇，可有效地促进菌株生长，有效提高效价，同时还能减少产物中杂质的产生及杂质的含量，提高产品收率及品质。

摘要： 本发明提供了一株高产FR901379的菌株，所述菌株为岩高兰鞘茎点霉(Coleophoma empetri)H40‑23,所述菌株保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心(CGMCC)，保藏编号为CGMCC No.40075，保藏日期为2022年1月29日，地址：北京市朝阳区北辰西路1号院3号中国科学院微生物研究所，电话：010‑64807355；本发明还提供了上述菌株在生产FR901379中的应用。

摘要： 本发明提供了新的米卡芬净钠晶型I、II及其制备方法。晶型I和II可通过易于挥发的溶剂或含极少量水的结晶体系结晶获得，工艺简单，易于干燥，适合工业化生产。制得的晶型I休止角小于30°，流动性好，晶型II休止角小于40°，流动性满足生产需求。晶型I和II在室温干燥条件下放置一个月晶型均不变。晶型I在85％RH和97％RH条件下、晶型II在85％RH条件下，室温敞口放置3天，外观及流动性变化不明显。晶型I和II可以更好地对抗由于湿度因素可能产生的潮解、流动性下降、转移困难等问题，可以适应更宽松的制造、贮存和运输条件，为新制剂的研究提供了支持。

摘要： 本发明提供了新的米卡芬净钠晶型I、II及其制备方法。晶型I和II可通过易于挥发的溶剂或含极少量水的结晶体系结晶获得，工艺简单，易于干燥，适合工业化生产。制得的晶型I休止角小于30°，流动性好，晶型II休止角小于40°，流动性满足生产需求。晶型I和II在室温干燥条件下放置一个月晶型均不变。晶型I在85％RH和97％RH条件下、晶型II在85％RH条件下，室温敞口放置3天，外观及流动性变化不明显。晶型I和II可以更好地对抗由于湿度因素可能产生的潮解、流动性下降、转移困难等问题，可以适应更宽松的制造、贮存和运输条件，为新制剂的研究提供了支持。

摘要： 本发明公开了一种米卡芬净钠盐的制备方法。所述方法包括步骤：将米卡芬净N,N‑二异丙基乙基铵盐或其水溶液与钠盐水溶液经纳滤膜过滤得到米卡芬净钠盐水溶液，米卡芬净钠盐水溶液与水通过纳滤膜过滤纯化得到纯的米卡芬净钠水溶液后，冻干得到米卡芬净钠。本发明生产工艺简单，安全节能，易操作，适合于工业化大规模生产。

摘要： 本发明涉及米卡芬净的纯化转盐方法。所述方法主要为在反相制备色谱柱上，将相应盐的缓冲溶液与米卡芬净N，N‑二异丙基乙胺盐发生离子交换，完成转盐，并且同时去除相关杂质，同时达到纯化效果。该工艺过程稳定可控，操作简单方便，利于工业生产和产品质量控制。

摘要： 本发明公开了米卡芬净有关物质的分析方法，包括以下步骤：利用带紫外检测器的反相高效液相色谱进行测定，选用十八烷基硅烷键合硅胶填料的色谱柱，按照体积分数设置梯度洗脱；流动相由流动相A和流动相B组成，其中：流动相A为缓冲盐，流动相B为有机相；以及采用面积归一法进行分析计算。该分析方法适用于米卡芬净的有关物质检测分析，大大提高检测效率；其次该法具有准确度高、精密度高、操作简单、快速的优点。能够有效地控制该产品的质量。

摘要： 本发明提供了新的米卡芬净钠晶型I、II及其制备方法。晶型I和II可通过易于挥发的溶剂或含极少量水的结晶体系结晶获得，工艺简单，易于干燥，适合工业化生产。制得的晶型I休止角小于30°，流动性好，晶型II休止角小于40°，流动性满足生产需求。晶型I和II在室温干燥条件下放置一个月晶型均不变。晶型I在85％RH和97％RH条件下、晶型II在85％RH条件下，室温敞口放置3天，外观及流动性变化不明显。晶型I和II可以更好地对抗由于湿度因素可能产生的潮解、流动性下降、转移困难等问题，可以适应更宽松的制造、贮存和运输条件，为新制剂的研究提供了支持。

摘要： 本发明提供了一种高效分离纯化米卡芬净母环的方法，包括以下步骤，将米卡芬净母环粗提取物进行溶解、过滤；将上述过滤后的溶液上样到装有米卡芬净母环专用填料的层析柱中进行层析；采用盐溶液和有机溶剂作为流动相对目标产物进行洗脱；分段收集目的峰值的溶液，对符合要求的组份液进行汇总。本发明用于米卡芬净母环的深度精纯，仅需一步层析纯化即可做到米卡芬净母环杂质小于0.15％，纯度大于99％，纯化收率高而稳定，同时本发明分离方法简单方便，可用于规模化生产，大大降低生产成本。

摘要： 本发明公开了一种高纯度的米卡芬净或其盐及其制备方法和用途，米卡芬净或其盐中残留的有机溶剂含量低于1.8％。制备时在干燥箱中通入一定湿度的空气，放入含有米卡芬净或其盐的原料与水体系一起进行真空干燥，当干燥箱湿度达到70％以上，停止通入空气。本发明的制备方法条件温和、操作过程简单、收率高、产品稳定性良好、便于运输，在很大程度上减轻了工艺操作难度系数，降低了生产成本。本发明的米卡芬净或其盐可用于制备预防或治疗真菌感染引起的疾病的药物。