竹红菌素

摘要： 竹红菌素是具有抗肿瘤、抗病毒活性的光敏性苝醌类化合物,分离自我国传统的药用真菌——竹黄菌子实体和菌丝。竹红菌素作为非卟啉类新型光敏剂,已应用于肿瘤、真菌疾病的光动力治疗(photodynamic therapy,PDT)中。近年来,微粒促进培养(MPEC)技术在真菌发酵培养和生产中受到了广泛关注,笔者在竹黄菌种子培养期加入竹炭微粉(BCP)(2 g/L)处理,竹黄菌胞内竹红菌甲素(HA)含量和胞外HA产量在3 d后分别增加了63.0%~64.9%和63.5%~147.4%,发酵8 d后,HA总产量可达604.8 mg/L,是对照组的1.65倍。进一步在生产发酵阶段加入Triton X-100(25 g/L)进行萃取发酵,将胞内HA萃取到胶束溶液中,浊点系统的形成可简化HA的提取过程,提高生产效率。本研究为真菌苝醌类光敏药物生产提供了新型的萃取发酵技术。

摘要： 竹红菌素是真菌的次级代谢产物之一,作为一类光敏化合物,逐渐在食品、医药、农业等领域展现出巨大的应用潜力,其合成、生产、应用等是研究的主要热点.本文综述了竹红菌素在生物合成途径及调控、作用机理与应用、产量优化等方面的研究进展,为创新菌株的种质资源、合理开发利用竹红菌素提供一定的参考.

摘要： 针对耐药型细菌感染等疾病问题,利用共价固定法将光敏剂竹红菌素负载于细菌纤维素/壳聚糖复合材料上,制备具有光动力抗菌功能的纳米纤维膜。借助扫描电子显微镜、X射线衍射仪、傅里叶变换红外光谱仪和热重分析仪等手段分析比较固载竹红菌素前后纤维膜的形貌、结晶度、化学结构和热稳定性,并研究固载竹红菌素前后纤维膜对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的抗菌能力。结果表明:固载竹红菌素后,结晶度和热稳定性略有降低;在暗室条件下,纤维膜对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌均具有良好的抗菌效果,在光照条件下,竹红菌素与壳聚糖的协同抗菌作用,使纤维膜对金黄色葡萄球菌的抗菌率提至99.9999%。

摘要： 目的 优化竹黄菌CGMCC 2201发酵培养基提高竹红菌素产量.方法 采用单因素试验确定培养基关键因素,利用中心组合设计与响应面分析法获得关键因素的最佳浓度,结合植物油添加试验,获得最优发酵培养基配方.结果 葡萄糖、硫酸铵、磷酸二氢钾、硫酸镁是发酵培养基中的关键因素.最优发酵培养基配方(g/L):葡萄糖47.33,硫酸铵2.14,磷酸二氢钾2.87,硫酸镁1.68,豆油10.采用此发酵培养基的竹红菌素产量达257.66mg/L,与优化前培养基相比,提高了141.25％.结论 培养基是影响竹黄菌CGMCC 2201生物合成竹红菌素的重要因素,发酵培养基优化后显著提高了竹红菌素的发酵产量.

摘要： 竹黄是我国一种重要的药用真菌资源,其主要活性成分竹红菌素类化合物已作为天然光敏剂广泛应用于食品、医药、农药等领域,其中竹红菌素软膏已用于临床.然而作为一种珍稀易危的物种,野生竹黄的资源非常有限.而竹红菌素结构复杂化学合成成本高,因此亟待一种有效的方法在保护竹黄野生资源的同时合理利用其药用价值.本文即采用合成生物学技术来获取竹黄中的主要活性成分,以期摆脱对野生资源的依赖.通过对竹黄菌Shiraia sp.cfcc 84681的全基因组进行细致的生物信息学分析,从中挖掘到一条竹红菌素生物合成的候选基因簇hpc;并成功构建了该基因簇的异源表达系统,获得一株产竹红菌素类化合物的重组菌株.该菌株主要产竹红菌甲素和异竹红菌甲素,这与野生竹黄提取物的主要成分基本一致.本研究有望为解决野生竹黄的资源短缺问题提供一种新的有效途径.

摘要： 目的:对比竹红菌素与聚焦超声治疗妇科外阴上皮内非瘤样病变的临床疗效.方法:选择我院2015年12月至2018年6月收治的74例外阴上皮内非瘤样病变患者进行治疗对比,按照治疗方式的不同将患者分成两组,竹红菌素组46例及聚焦超声组28例,分析对比两组外阴上皮内非瘤样病变患者的治疗效果.结果:两组患者治疗后不同时间段的有效率、复发率均存在显著差异(P<0.05),统计学有意义.结论:针对外阴上皮内非瘤样病变患者实施聚焦超声治疗的疗效显著,具有较高的治愈率、较低的复发率,建议临床推广实施.

摘要： 本实验优化产竹红菌素最优液态发酵培养基(g/L):马铃薯200，可溶性淀粉20，酵母粉6，五水合硫酸铜0.6，磷酸二氢钾0.4，七水合硫酸镁0.4。在该培养条件下，借助Trizol试剂盒，提取RNA，并运用RT-PCR技术扩增得到合成竹红菌素聚酮合成酶cDNA序列，并克隆到T18载体。生物信息学预测结果表明，该酶含有2167个氨基酸，8个内含子区域，6个N-糖基化位点。NCBI blast比对显示，竹黄菌竹红菌素聚酮合成酶与其他真菌聚酮合成酶具有较低的同源性。该酶为部分还原的聚酮合成酶(PRPKS)，含有如下6个典型的保守结构域:酮脂酰合成酶(KS),酰基转移酶(AT),酰基转移蛋白(ACP)、脱水酶(DH)、硫酯酶(TE)结构域。rn 竹黄菌Shiraia sp.SUPERH-168竹红菌素聚酮合成酶编码序列载体的构建为后期研究竹红菌素代谢合成机理提供了原料基础，从分子水平，为解决自然界药用真菌中提取竹红菌素产量受限的问题，提供理论基础。

摘要： 竹红菌素已临床用于皮肤病治疗,由于竹红菌素难溶水,限制了它的进一步使用,利用环糊精修饰竹红菌素可提高光疗效果,本文研究了β-环糊精修饰竹红菌素的合成及其光动力作用性质.

摘要： 本文合成的竹红菌素与金属锌的络合物,反应步骤简单,产率极高,实验表明它拓展了光敏剂的光响应范围,提高了单重态氧的量子产率.

摘要： 用乙醇和丙酮作竹红菌素的提取溶剂，将提取液浓缩至原有体积的1／3后放置自然结晶，经洗涤（不需使用薄层层析），可得到纯度为80℅以上的竹红菌素，比原来的方法（丙酮提取→浓缩至干→氯仿溶解→水洗4～5次→浓缩至干→薄层层析）提取的纯度（65℅）高，具有操作简单，成本低等优点。

摘要： 本文以结构修饰的方法合成了一系列具有长波吸收和脂水兼容的竹菌素衍生物,提供了性能更为优良的新型光敏剂,并对其药理、药代动力、毒理作进一步研究,以便向临床试用过渡.

摘要： 竹黄菌是我国传统珍稀药用真菌,现代医学证明其有着非常良好的药用开发价值。通过对竹黄菌液态发酵工艺的研究,确定了液态发酵培养的最佳培养基配方和培养条件(％):葡萄糖2,牛肉膏2.5,KHPO0.1,MgSO0.01；培养温度28°C,pH5.5,摇瓶装液量50mL/250mL(V/V),接种量5％(V/V),摇床转速170r/min。

摘要： 竹黄菌是我国传统珍稀药用真菌,现代医学证明其有着非常良好的药用开发价值。通过对竹黄菌液态发酵工艺的研究,确定了液态发酵培养的最佳培养基配方和培养条件(％):葡萄糖2,牛肉膏2.5,KHPO0.1,MgSO0.01；培养温度28°C,pH5.5,摇瓶装液量50mL/250mL(V/V),接种量5％(V/V),摇床转速170r/min。

摘要： 竹黄菌是我国传统珍稀药用真菌,现代医学证明其有着非常良好的药用开发价值。通过对竹黄菌液态发酵工艺的研究,确定了液态发酵培养的最佳培养基配方和培养条件(％):葡萄糖2,牛肉膏2.5,KHPO0.1,MgSO0.01；培养温度28°C,pH5.5,摇瓶装液量50mL/250mL(V/V),接种量5％(V/V),摇床转速170r/min。

摘要： 基于竹红菌素纳米晶体的水溶性竹红菌素二氧化硅纳米粒的制备方法：(1)通过“再沉淀法”制备竹红菌素纳米晶体：依次加入竹红菌素溶液和二次蒸馏水，磁力搅拌后，用透析带透析，即得水溶性竹红菌素纳米晶体；其中竹红菌素在溶液中的浓度为1×10 -4～1×10 -2M；二次蒸馏水与竹红菌素溶液的体积比为2000～20∶1；(2)应用纳米二氧化硅对竹红菌素纳米晶体进行直接包封：依次加入竹红菌素纳米晶体水溶液、氨基类硅烷化合物，磁力搅拌器20小时，冷冻干燥后即可得水溶性竹红菌素二氧化硅纳米粒。本发明方法中没有引入表面活性剂及助表面活性剂，杂质及副产物少、稳定性高； 1O 2产率得到显著提高；方法简单，易操作。

摘要： 本发明属于生物工程技术领域，具体涉及一种高纯度竹红菌素的制备方法。所述方法包括以下步骤：向含竹红菌素原料中加入乙醇溶液进行提取，得竹红菌素粗提物；向竹红菌素粗提物中加入水、乙酸乙酯、NaHCO3溶液进行除杂，得竹红菌素提取物；将竹红菌素提取物采用大孔吸附树脂吸附，乙醇溶液洗脱，即得。本发明方法对竹红菌素乙醇提取物进行进一步除杂后，利用大孔吸附树脂进行吸附，使用乙醇溶液进行洗脱，制备得到高纯度竹红菌素；整个制备过程步骤简单，所用吸附柱使用周期长，再生方便，可反复利用，本发明方法整个制备过程步骤简单，安全性高，成本低，有利于工业化生产。

摘要： 本发明属于生物工程技术领域，具体涉及一种从竹黄菌固态发酵料中提取竹红菌素的方法。所述方法包括以下步骤：将竹黄菌固态发酵后的发酵料制成粉末，加入乙醇溶液、氯化钠、硫酸锌和氢氧化钠，热回流提取，过滤收集滤液，减压回收乙醇，得竹红菌素提取物。本发明方法简单，提取时间短，提取率高，提取过程中未使用有毒溶剂，生产安全性高；为采用竹黄菌固态发酵大量生产竹红菌素奠定了基础。

摘要： 本发明涉及竹红菌素的提取方法，具体涉及一种竹红菌素乙醇提取物除杂方法。所述方法包括：向竹红菌素乙醇提取物中加入硅藻土、碳酸氢钙、磷酸钠及乙醇溶液，进行热回流，过滤收取滤液，减压回收乙醇。本发明方法可有效去除竹红菌素乙醇提取物中存在的大量杂质，显著提高竹红菌素的纯度，纯度最高可达未除杂前的6.4倍。本发明方法为高纯度竹红菌素的制备提供了有利条件，为发酵法工业化生产竹红菌素奠定了基础。

摘要： 基于竹红菌素纳米晶体的水溶性竹红菌素二氧化硅纳米粒的制备方法：(1)通过“再沉淀法”制备竹红菌素纳米晶体：依次加入竹红菌素溶液和二次蒸馏水，磁力搅拌后，用透析带透析，即得水溶性竹红菌素纳米晶体；其中竹红菌素在溶液中的浓度为1×10－4～1×10－2M；二次蒸馏水与竹红菌素溶液的体积比为2000～20∶1；(2)应用纳米二氧化硅对竹红菌素纳米晶体进行直接包封：依次加入竹红菌素纳米晶体水溶液、氨基类硅烷化合物，磁力搅拌器20小时，冷冻干燥后即可得水溶性竹红菌素二氧化硅纳米粒。本发明方法中没有引入表面活性剂及助表面活性剂，杂质及副产物少、稳定性高；1O2产率得到显著提高；方法简单，易操作。

摘要： 本发明公开了一种同时包埋有竹红菌素和顺铂的载药纳米粒子的制备方法，包括：竹红菌素和顺铂一起包埋到纳米脂质体中获得载药脂质体，在其表面包覆或修饰细胞膜，获得表面包覆或修饰有细胞膜的纳米复合粒子，竹红菌素和顺铂的混合物与纳米脂质体的质量比为1:1–20，载药脂质体与细胞膜满足：当载药脂质体中含0.5mg竹红菌素和顺铂的混合物时，包覆在纳米脂质体上的细胞膜来源于0.5×106–0.5×107个细胞提取得到。本发明的方法不改变竹红菌素的分子结构和亲脂性，同时提高其在水相中的分散能力，还可以减少载药纳米粒子在体内被免疫系统清除的机会，增强其与肿瘤细胞的结合能力，从而提高药效。

摘要： 本发明提供了一种竹红菌素复合纳米粒子及其制备方法，纳米粒子由竹红菌素纳米粒子及其表面包覆的纳米类囊体膜构成，制备方法为将水不溶性的竹红菌素溶解在二甲基亚砜溶液中，然后将该溶液滴加至磷酸盐缓冲液中，超声分散处理，透析，或者，将竹红菌素分散在泊洛沙姆水溶液中，超声分散，得到竹红菌素纳米粒子混悬液；然后在竹红菌素纳米粒子混悬液表面修饰从绿色植物细胞中提取得到的类囊体膜的混悬液，或修饰从微藻细胞中提取得到的类囊体膜的混悬液，再通过微孔滤膜挤压；本发明的复合纳米粒子具有能在光照下进行光合作用产氧的能力，能为竹红菌素的光动力效应或声动力效应提供氧气，从而提高竹红菌素在光照或超声波作用下产出单线态氧的水平。

摘要： 本发明属于微血管类疾病光动力光疗光敏剂药物技术领域，具体涉及如下式I所示的竹红菌素衍生物、其立体异构体、位置异构体、同位素标记物、溶剂化物、多晶形物、前药、或其药学上可接受的盐:式I所示的竹红菌素衍生物最大光吸收波长位于400‑600nm，穿透组织的深度与微血管类疾病的病灶深度相符。可解决无疤痕治疗难题，又尽可能避开视觉色素的吸收，选择性破坏病灶畸生的新血而不伤及正常组织或视觉色素，从而最大程度地发挥其光动力光疗的效果。

摘要： 本发明属于药品制备技术领域，公开了一种竹红菌素软膏的处方配比方法，竹红菌提取物进行研磨，按处方量进行称量，再按处方量称取竹红菌提取物、羊毛脂、凡士林，竹红菌提取物、羊毛脂、凡士林的配制比例为(0.8‑1.5)：1：(8.2‑7.5)的比例配膏，加热热溶至液体澄清，搅拌混合热溶后，过滤，混合、冷却、灌装。按此配比例制得的软膏含量多在1.5％以上，外观性状符合要求；对混合物进行过滤后冷却，得到竹红菌素软膏，保证软膏制备工艺的稳定性，提高产品质量，保证膏体外观性状、质量稳定性、患者使用的舒适感较好。

摘要： 本发明属于医药技术领域，公开了竹红菌素类化合物在制备LTB4受体抑制剂中的应用。本发明对竹红菌素类化合物(竹红菌甲素，Hypocrellin A；竹红菌乙素，Hypocrellin B)进行了作用靶标研究，发现其在LTB4R抑制剂模型中具有显著抑制作用，因此本发明公开了竹红菌素类化合物及其药学上可接受的盐和药物组合物在制备LTB4受体抑制剂中的应用，以及在制备治疗肥胖、胰岛素抵抗、糖耐量异常，高血脂，糖尿病及其并发症等疾病药物中的应用，其中糖尿病并发症包括糖尿病肾病、糖尿病心血管并发症、糖尿病性脑血管病、糖尿病眼部并发症和糖尿病足。